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类型(生物化学)细胞代谢与基因表达调控课件.ppt

  • 上传人(卖家):三亚风情
  • 文档编号:3361296
  • 上传时间:2022-08-23
  • 格式:PPT
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    关 键  词:
    生物化学 细胞 代谢 基因 表达 调控 课件
    资源描述:

    1、第第34章章 细胞代谢与基因表达调控细胞代谢与基因表达调控第一节第一节 细胞代谢的调节网络细胞代谢的调节网络第二节第二节 代谢调节代谢调节第三节第三节 基因表达调控基因表达调控一、代谢途径交叉一、代谢途径交叉形成网络形成网络二、分解代谢和合成代谢的二、分解代谢和合成代谢的单向性单向性三、三、ATPATP是通用的能量载体是通用的能量载体四、四、NADPHNADPH 以还原力形式携带能量以还原力形式携带能量五、代谢的基本要略五、代谢的基本要略糖糖类类脂脂类类氨氨基基酸酸和和核核苷苷酸酸之之间间的的代代谢谢联联系系PEP丙酮酸丙酮酸生酮氨基酸生酮氨基酸-酮戊二酸酮戊二酸核糖核糖-5-磷酸磷酸 甘氨酸

    2、甘氨酸天冬氨酸天冬氨酸谷氨酰氨谷氨酰氨丙氨酸丙氨酸 甘氨酸甘氨酸丝氨酰丝氨酰苏氨酸苏氨酸半胱氨酸半胱氨酸 氨基酸氨基酸6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮乙酰乙酰CoA甘油甘油脂肪酸脂肪酸胆固醇胆固醇亮氨酸亮氨酸赖氨酸赖氨酸酪酰氨酪酰氨色氨酸色氨酸笨丙氨酸笨丙氨酸异亮氨酸异亮氨酸亮氨酸亮氨酸色氨酸色氨酸乙酰乙酰乙酰乙酰CoA脂肪脂肪核苷酸核苷酸天冬氨酸天冬氨酸天冬酰氨天冬酰氨天冬氨酸天冬氨酸苯丙酰氨苯丙酰氨酪氨酸酪氨酸异亮氨酸异亮氨酸甲硫酰氨甲硫酰氨苏氨酸苏氨酸缬氨酸缬氨酸琥珀酰琥珀酰CoA苹果酸苹果酸草酰乙酸草酰乙酸柠檬酸柠檬酸异柠檬酸异柠檬酸乙醛酸乙醛酸蛋白质蛋白质淀粉、糖原淀

    3、粉、糖原核酸核酸生糖氨基酸生糖氨基酸谷氨酰氨谷氨酰氨组氨酸组氨酸脯氨酸脯氨酸精氨酸精氨酸谷氨酸谷氨酸延胡索酸延胡索酸琥珀酸琥珀酸丙二单酰丙二单酰CoA1-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖 核苷酸的一些衍生物具重要生理功能(如核苷酸的一些衍生物具重要生理功能(如CoA、NAD+,NADP+,cAMP,cGMP)。)。核酸是细胞内重要的遗传物质,控制着蛋白质的合成,影响细核酸是细胞内重要的遗传物质,控制着蛋白质的合成,影响细胞的成分和代谢类型胞的成分和代谢类型 核酸生物合成需要糖和蛋白质的代谢中间产物参加,而且需要核酸生物合成需要糖和蛋白质的代谢中间产物参加,而且需要酶和多种蛋白质因子。酶和多种蛋白质因子。各

    4、类物质代谢都离不开具备高能磷酸键的各种核苷酸,如各类物质代谢都离不开具备高能磷酸键的各种核苷酸,如ATP是是能量的能量的“通货通货”,此外,此外UTP参与多糖的合成,参与多糖的合成,CTP参与磷脂合成参与磷脂合成,GTP参与蛋白质合成与糖异生作用。参与蛋白质合成与糖异生作用。ATPATP携带能量由能源传递给细胞的携带能量由能源传递给细胞的需能过程需能过程ATPATPADP+PiADP+Pi太阳能太阳能化学能化学能生物合成生物合成细胞运动细胞运动膜运输膜运输通过通过NADPHNADPH循环将还原力由分解代谢循环将还原力由分解代谢转移给生物合成反应转移给生物合成反应NADPH+HNADPH+H+N

    5、ADPNADP+分解代谢分解代谢还原性有机物还原性有机物还原性生物合成反应还原性生物合成反应氧化物氧化物还原性生物还原性生物合成产物合成产物氧化前体氧化前体 代谢的基本要略代谢的基本要略 代谢的基本要略在于代谢的基本要略在于形成形成ATP、还原力和构造单元、还原力和构造单元以用以用于生物合成。于生物合成。由由ATP、还原力和构造单元可合成各类生物分、还原力和构造单元可合成各类生物分子,并进而装配成生物不同层次的结构。生物合成和生物形子,并进而装配成生物不同层次的结构。生物合成和生物形态建成是一个耗能和增加有序结构的过程,需要由态建成是一个耗能和增加有序结构的过程,需要由物质流、物质流、能量流和

    6、信息流能量流和信息流来支持。来支持。脂肪脂肪葡萄糖、葡萄糖、其它单糖其它单糖三羧酸三羧酸循环循环电子传递电子传递(氧化)(氧化)蛋白质蛋白质脂肪酸、甘油脂肪酸、甘油多糖多糖氨基酸氨基酸乙酰乙酰CoAe-磷酸化磷酸化+Pi 小分子化合物小分子化合物分解成共同的分解成共同的中间产物(如中间产物(如丙酮酸、乙酰丙酮酸、乙酰CoA等)等)共同中间物进共同中间物进入三羧酸循环入三羧酸循环,氧化脱下的氢由氧化脱下的氢由电子传递链传递电子传递链传递生成生成H2O,释放,释放出大量能量,其出大量能量,其中一部分通过磷中一部分通过磷酸化储存在酸化储存在ATP中。中。大分子降解大分子降解成基本结构成基本结构单位单

    7、位 生物氧化的三个阶段生物氧化的三个阶段NADPH一、代谢调节的概念一、代谢调节的概念二、酶水平的调节二、酶水平的调节三、细胞结构对代谢途径的分隔控制调节三、细胞结构对代谢途径的分隔控制调节四、激素调节和跨膜信号转导激素调节和跨膜信号转导 生命是靠代谢的正常运转维持的。生命有限的空间内同生命是靠代谢的正常运转维持的。生命有限的空间内同时有那麽多复杂的代谢途径在运转,必须有灵巧而严密的调时有那麽多复杂的代谢途径在运转,必须有灵巧而严密的调节机制,才能使代谢适应外界环境的变化与生物自身生长发节机制,才能使代谢适应外界环境的变化与生物自身生长发育的需要。调节失灵便会导致代谢障碍,出现病态甚至危及育的

    8、需要。调节失灵便会导致代谢障碍,出现病态甚至危及生命。在漫长的生物进化历程中,机体的结构、代谢和生理生命。在漫长的生物进化历程中,机体的结构、代谢和生理功能越来越复杂,代谢调节机制也随之更为复杂。功能越来越复杂,代谢调节机制也随之更为复杂。代谢调节的四级水平:代谢调节的四级水平:酶水平调节酶水平调节 细胞水平调节细胞水平调节 激素水平调节激素水平调节 神经水平调节神经水平调节多细胞整体水平调节多细胞整体水平调节酶活性的前馈和反馈调节酶活性的前馈和反馈调节 前馈(前馈(feedforward)和反馈()和反馈(feedback)是来自)是来自电子工程学的术语,前者的意思是电子工程学的术语,前者的

    9、意思是“输入对输出的影输入对输出的影响响”,后者的意思是,后者的意思是“输出对输入的影响输出对输入的影响”,这里分别,这里分别借用来说明底物和代谢产物对代谢过程的调节作用。这借用来说明底物和代谢产物对代谢过程的调节作用。这种调节可能是正调控,也可能是负调控,其调节机理是种调节可能是正调控,也可能是负调控,其调节机理是通过酶的通过酶的变构效应变构效应来实现的。来实现的。S0SnS2S1E0E1En-1或或+或或+反馈反馈前馈前馈反馈调节中酶活性调节的机制反馈调节中酶活性调节的机制代谢物代谢物别别构构中中心心活性活性中心中心6-6-磷酸葡萄糖对糖原合成的前馈激活作用磷酸葡萄糖对糖原合成的前馈激活作

    10、用GUDPG6-P-G+1-P-G糖原糖原糖原糖原 合成酶合成酶ATP ADP UTP UDPG 葡萄糖葡萄糖丙酮酸丙酮酸羧羧化化酶酶乙酰乙酰CoA磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸1,6-二磷酸果糖二磷酸果糖草酰乙酸草酰乙酸-酮戊二酸酮戊二酸拧檬酸拧檬酸天冬氨酸天冬氨酸氨基酸氨基酸蛋白质蛋白质嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸核酸核酸 氨甲酰氨甲酰天冬氨酸天冬氨酸+磷酸烯醇式丙酮酸羧磷酸烯醇式丙酮酸羧化反应的调节控制化反应的调节控制细胞能量状态指标细胞能量状态指标能荷能荷=ATP+0.5ADPATP+ADP+AMPATPATP ADPATP系统质量作用比系统质量作用比=糖酵解与三羧酸循环途径的调节糖酵解与三

    11、羧酸循环途径的调节丙酮酸丙酮酸 G细胞液细胞液柠檬酸柠檬酸乙酰乙酰CoA柠檬酸柠檬酸草酰乙酸草酰乙酸-酮戊二酸酮戊二酸乙酰乙酰CoA丙酮酸丙酮酸 线粒体线粒体 G-6-P F-6-P F-1.6-2P 磷酸果磷酸果糖激酶糖激酶 PEPADP+Pi ATPADP+Pi ATPADP+Pi ATPADP+Pi ATP NADH O2ATPATP ADP+PiADP+PiAMP+ATP 2ADPAMP+ATP 2ADP PiPiPiPi PEP 羧激酶羧激酶+-+-己糖激酶己糖激酶 丙酮酸丙酮酸脱氢酶脱氢酶 柠檬酸柠檬酸合成酶合成酶-酮戊二酸酮戊二酸 脱氢酶脱氢酶酶分子中的某些基团,在其它酶的催化下

    12、,可以共价酶分子中的某些基团,在其它酶的催化下,可以共价结合或脱去,引起酶分子构象的改变,使其活性得到调节,结合或脱去,引起酶分子构象的改变,使其活性得到调节,这种方式称为酶的共价修饰(这种方式称为酶的共价修饰(Covalent moldificationCovalent moldification)。目)。目前已知有六种修饰方式:前已知有六种修饰方式:磷酸化磷酸化/去磷酸化,乙酰化去磷酸化,乙酰化/去乙去乙酰化,腺苷酰化酰化,腺苷酰化/去腺苷酰化,尿苷酰化去腺苷酰化,尿苷酰化/去尿苷酰化,甲去尿苷酰化,甲基化基化/去甲基化,氧化去甲基化,氧化(S-S)/还原还原(2SH)。激酶激酶ATPAD

    13、P磷酸化酶磷酸化酶 b(无活性)(无活性)磷酸化酶磷酸化酶a P(有活性)(有活性)磷酸酯酶磷酸酯酶-OHH2OP例:糖原磷酸化酶的共价修饰例:糖原磷酸化酶的共价修饰共价修饰共价修饰酶酶级联系统级联系统调控示意图调控示意图意义意义:由于由于酶的共价修饰酶的共价修饰反应反应是酶促反是酶促反应,只要有少应,只要有少量信号分子量信号分子(如激素)存(如激素)存在,即可通过在,即可通过加速这种酶促加速这种酶促反应,而使大反应,而使大量的另一种酶量的另一种酶发生化学修饰,发生化学修饰,从而获得放大从而获得放大效应。这种调效应。这种调节方式快速、节方式快速、效率极高。效率极高。肾上腺素或肾上腺素或胰高血糖

    14、素胰高血糖素1、腺苷酸环化腺苷酸环化酶(无活性)酶(无活性)腺苷酸环化酶(活性)腺苷酸环化酶(活性)2、ATPcAMPR、cAMP3、蛋白激酶蛋白激酶(无活性)(无活性)蛋白激酶(活性)蛋白激酶(活性)4、磷酸化酶激酶、磷酸化酶激酶(无活性)(无活性)磷酸化酶激酶(活性)磷酸化酶激酶(活性)5、磷酸化酶、磷酸化酶 b(无活性)(无活性)磷酸化酶磷酸化酶 a(活性)(活性)6、糖原、糖原6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖1-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖葡萄糖葡萄糖血液血液肾上腺素或肾上腺素或胰高血糖素胰高血糖素132 102 104 106 108葡萄糖葡萄糖ATP ADPATP ADP456cAMP激活蛋白激活

    15、蛋白激酶的作用机理激酶的作用机理糖原合成酶和糖原磷酸化酶的调控糖原合成酶和糖原磷酸化酶的调控 糖原的分解和合成都是根据肌体的需要由一系列的调控机制进行调控,其糖原的分解和合成都是根据肌体的需要由一系列的调控机制进行调控,其限速酶分别为糖原限速酶分别为糖原磷酸化酶磷酸化酶和和糖原合成酶糖原合成酶。它们的活性是受磷酸化或去磷酸化。它们的活性是受磷酸化或去磷酸化的共价修饰的调节及变构效应的调节。二种酶磷酸化及去磷酸化的方式相似,的共价修饰的调节及变构效应的调节。二种酶磷酸化及去磷酸化的方式相似,但其效果相反。但其效果相反。糖原合成酶糖原合成酶 a (有活性有活性)糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶 b (无活

    16、性无活性)OHOHATPADPH2OPi糖原合成酶糖原合成酶 b (无活性无活性)糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶 a (有活性有活性)PP酶酶定定位位的的区区域域化化线粒体线粒体:丙酮酸氧化丙酮酸氧化;三羧三羧酸循环酸循环;-氧化氧化;呼吸链电呼吸链电子传递子传递;氧化磷酸化氧化磷酸化细胞质细胞质:酵解酵解;磷磷戊糖途径戊糖途径;糖原糖原合成合成;脂肪酸合脂肪酸合成成;细胞核细胞核:核酸合成核酸合成内质网内质网:蛋白质合成蛋白质合成;磷脂合成磷脂合成1 1、含氮激素含氮激素作用模式作用模式2 2、甾醇类激素作用模式甾醇类激素作用模式第第 三三 节节 基因表达调控基因表达调控一、基本概念一、基本概念二

    17、、原核基因转录调节二、原核基因转录调节三、真核基因转录调节三、真核基因转录调节基因表达的时间性及空间性基因表达的时间性及空间性(一)时间特异性(一)时间特异性按功能需要,某一特定基因的表达严格按功能需要,某一特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生,称之为基因表达的按特定的时间顺序发生,称之为基因表达的时间特异性时间特异性(temporal specificity)。(二)空间特异性(二)空间特异性基因表达伴随时间顺序所表现出的这种分基因表达伴随时间顺序所表现出的这种分布差异,实际上是由细胞在器官的分布决定的,布差异,实际上是由细胞在器官的分布决定的,所以空间特异性又称所以空间特异性又称细胞或组

    18、织特异性细胞或组织特异性(cell or tissue specificity)。在个体生长全过程,某种基因产物在个体在个体生长全过程,某种基因产物在个体按不同组织空间顺序出现,称之为基因表达的按不同组织空间顺序出现,称之为基因表达的空间特异性空间特异性(spatial specificity)。基因表达的方式基因表达的方式(一)组成性表达(一)组成性表达某些基因在一个个体的几乎所有细胞中持某些基因在一个个体的几乎所有细胞中持续表达,通常被称为续表达,通常被称为管家基因管家基因(housekeeping gene)。无论表达水平高低,管家基因较少受环境无论表达水平高低,管家基因较少受环境因素影

    19、响,而是在个体各个生长阶段的大多数因素影响,而是在个体各个生长阶段的大多数或几乎全部组织中持续表达,或变化很小。区或几乎全部组织中持续表达,或变化很小。区别于其他基因,这类基因表达被视为别于其他基因,这类基因表达被视为组成性基组成性基因表达因表达(constitutive gene expression)。(二)诱导和阻遏表达(二)诱导和阻遏表达在特定环境信号刺激下,相应的基因被激在特定环境信号刺激下,相应的基因被激活,基因表达产物增加,这种基因称为活,基因表达产物增加,这种基因称为可诱导可诱导基因基因。可诱导基因在特定环境中表达增强的过程,可诱导基因在特定环境中表达增强的过程,称为称为诱导诱

    20、导(induction)。基因表达产物水平降低的过程称为基因表达产物水平降低的过程称为阻遏阻遏(repression)。基因表达调控的生物学意义基因表达调控的生物学意义(一)适应环境、维持生长和增殖(一)适应环境、维持生长和增殖(二)维持个体发育与分化(二)维持个体发育与分化基因表达调控的基本原理基因表达调控的基本原理(一)基因表达的多级调控(一)基因表达的多级调控基因基因激活激活转录起始转录起始 转录后加工转录后加工mRNA降解降解蛋白质降解等蛋白质降解等蛋白质翻译蛋白质翻译翻译后加工修饰翻译后加工修饰转录起始转录起始(二)基因转录激活调节基本要素(二)基因转录激活调节基本要素基因表达的调节

    21、与基因表达的调节与基因基因的结构、性质,的结构、性质,生物个体或细胞所处的内、外生物个体或细胞所处的内、外环境环境,以及细,以及细胞内所存在的转录胞内所存在的转录调节蛋白调节蛋白有关。有关。特异特异DNA序列和调节蛋白质序列和调节蛋白质二、原核基因转录调节二、原核基因转录调节Regulation of Prokaryotic Gene Transcription调节的主要环节在调节的主要环节在转录起始转录起始原核基因转录调节特点原核基因转录调节特点(一)(一)因子决定因子决定RNA聚合酶识别特异性聚合酶识别特异性(二)操纵子模型的普遍性(二)操纵子模型的普遍性(三)阻遏蛋白与阻遏机制的普遍性(

    22、三)阻遏蛋白与阻遏机制的普遍性(二)乳糖操纵子调节机制(二)乳糖操纵子调节机制1、乳糖操纵子、乳糖操纵子(lac operon)的结构的结构 调控区调控区启动序列启动序列操纵序列操纵序列 结构基因结构基因Z:-半乳糖苷酶半乳糖苷酶Y:透酶透酶A:乙酰基转移酶:乙酰基转移酶ZYAOPDNAmRNA阻遏蛋白阻遏蛋白IDNAZYAOPpol没有乳糖存在时没有乳糖存在时2、阻遏蛋白的负性调节、阻遏蛋白的负性调节阻遏基因阻遏基因mRNA阻遏蛋白阻遏蛋白有乳糖存在时有乳糖存在时IDNAZYAOPpol启动转录启动转录mRNA乳糖乳糖半乳糖半乳糖-半乳糖苷酶半乳糖苷酶+转录转录无葡萄糖,无葡萄糖,cAMP浓

    23、度高时浓度高时有葡萄糖,有葡萄糖,cAMP浓度低时浓度低时3、CAP的正性调节的正性调节ZYAOPDNACAPCAPCAPCAPCAPCAP CGP:降解物基因活化蛋白(:降解物基因活化蛋白(catabolic gene activation protein)CAP:环腺苷酸受体蛋白(:环腺苷酸受体蛋白(cycilic AMP receptor protein)RLacZLacYLacamRNAmRNAZmRNAYmRNAa基基 因因 表表达达CAP基因基因结构基因结构基因TCGP(CAP)OCAP结结合部位合部位 RNA聚合酶聚合酶TcAMP-CAPP葡萄糖葡萄糖分解代分解代谢产物谢产物腺苷

    24、酸腺苷酸环化酶环化酶磷酸二磷酸二酯酶酯酶ATPcAMP5-AMP抑制抑制激活激活葡萄糖降解物与葡萄糖降解物与cAMP的关系的关系cAMP CGP:降解物基因活化蛋白(:降解物基因活化蛋白(catabolic gene activation protein)CAP:环腺苷酸受体蛋白(:环腺苷酸受体蛋白(cycilic AMP receptor protein)降低降低cAMP浓度浓度使使CAP呈失活状态呈失活状态3、CAP的正性调节的正性调节降解物阻遏降解物阻遏4、协调调节、协调调节当阻遏蛋白封闭转录时,当阻遏蛋白封闭转录时,CAP对该系统不能对该系统不能发挥作用;发挥作用;如无如无CAP存在,

    25、即使没有阻遏蛋白与操纵序存在,即使没有阻遏蛋白与操纵序列结合,操纵子仍无转录活性。列结合,操纵子仍无转录活性。单纯乳糖存在时,细菌利用乳糖作碳源;单纯乳糖存在时,细菌利用乳糖作碳源;若有葡萄糖或葡萄糖若有葡萄糖或葡萄糖/乳糖共同存在时,细乳糖共同存在时,细菌首先利用葡萄糖。菌首先利用葡萄糖。葡萄糖对葡萄糖对 lac 操纵子的阻遏作用称操纵子的阻遏作用称分解代分解代谢阻遏谢阻遏(catabolic repression)。mRNA低半乳糖时低半乳糖时高半乳糖时高半乳糖时 葡萄糖低葡萄糖低 cAMP浓度高浓度高 葡萄糖高葡萄糖高cAMP浓度低浓度低RNA-polOOOO操纵子操纵子(operon)

    26、大肠杆菌可以利用大肠杆菌可以利用葡萄糖、乳糖、麦芽糖、阿葡萄糖、乳糖、麦芽糖、阿拉伯糖拉伯糖等作为碳源而生长繁殖,当培养基中含有等作为碳源而生长繁殖,当培养基中含有葡萄糖和乳糖葡萄糖和乳糖时,细菌时,细菌优先优先利用葡萄糖,当葡萄利用葡萄糖,当葡萄糖耗尽,细菌停止生长,经过短时间的糖耗尽,细菌停止生长,经过短时间的适应适应,就,就能利用乳糖,细菌继续呈指数式繁殖增长。能利用乳糖,细菌继续呈指数式繁殖增长。调节子调节子Trp Trp 高时高时 Trp 低时低时 mRNA OPtrpR调节区调节区 结构基因结构基因 RNA聚合酶聚合酶 RNA聚合酶聚合酶(三)、其他转录调节机制(三)、其他转录调节

    27、机制1、转录衰减、转录衰减色氨酸操纵子色氨酸操纵子UUUUUUUU调节区调节区 结构基因结构基因 trpROP前导序列前导序列 衰减子区域衰减子区域 UUUU前导前导mRNA1234衰减子结构衰减子结构 第第1010、1111密码子为密码子为trptrp密码子密码子 终止密码子终止密码子 14aa14aa前导肽编码区前导肽编码区:包含序列包含序列1 1 形成发夹结构能力强弱:形成发夹结构能力强弱:序列序列1/21/2序列序列2/32/3序列序列3/4 3/4 trp 密码子密码子 UUUUUUUU34UUUU 334核糖体核糖体 前导肽前导肽 前导前导mRNA1.1.当色氨酸浓度高时当色氨酸浓

    28、度高时 转录衰减机制转录衰减机制 125 trp 密码子密码子 衰减子结构衰减子结构就是终止子就是终止子可使转录可使转录前导前导DNA UUUU 3 RNA RNA聚合酶聚合酶 终止终止UUUU342423UUUU核糖体核糖体 前导肽前导肽 前导前导mRNA 15 trp 密码子密码子 结构基因结构基因前导前导DNA RNA RNA聚合酶聚合酶 2.2.当色氨酸浓度低时当色氨酸浓度低时 Trp合成酶系相关合成酶系相关结构基因被转录结构基因被转录 序列序列3 3、4 4不能不能形成衰减子结构形成衰减子结构 2 2、基因重组、基因重组沙沙门门菌菌鞭鞭毛毛素素基基因因的的调调节节 H2鞭毛素鞭毛素

    29、阻遏蛋白阻遏蛋白 Hin重组酶重组酶转位片段转位片段hinH2IH1 H1鞭毛素鞭毛素hinH2IDNA启动序列启动序列H1启动序列启动序列3、SOS反应反应 SOS基因基因紫外线紫外线激活激活Rec ALex A阻遏蛋白阻遏蛋白 与与DNA 损伤修复有损伤修复有关的酶和蛋白质关的酶和蛋白质基因基因表达表达Lex A阻遏蛋白阻遏蛋白操纵序列操纵序列DNA三、真核基因转录调节三、真核基因转录调节Regulation of Eukaryotic Gene Transcription(一)真核基因组结构特点(一)真核基因组结构特点1、真核基因组结构庞大、真核基因组结构庞大哺乳类动哺乳类动物基因组物基

    30、因组DNA 约约 3 10 9 碱基对碱基对编码基因编码基因约有约有 40000 个,占总长的个,占总长的6%rDNA等重复基因等重复基因约约 占占 5%10%2、单顺反子、单顺反子单顺反子单顺反子(monocistron)即一个编码基因转录生成一个即一个编码基因转录生成一个mRNA分子,经翻译生成一条多肽链。分子,经翻译生成一条多肽链。3、重复序列、重复序列单拷贝序列(一次或数次)单拷贝序列(一次或数次)高度重复序列(高度重复序列(106 次)次)中度重复序列(中度重复序列(103 104次)次)多拷贝序列多拷贝序列4、基因不连续性、基因不连续性(二)真核基因表达调控特点(二)真核基因表达调

    31、控特点1、RNA聚合酶聚合酶2、活性染色体结构变化、活性染色体结构变化1)对核酸酶敏感对核酸酶敏感活化基因常有超敏位点,位于调节蛋活化基因常有超敏位点,位于调节蛋白结合位点附近。白结合位点附近。2)DNA拓扑结构变化拓扑结构变化天然双链天然双链DNA均以负性超螺旋构象存在;均以负性超螺旋构象存在;基因活化后基因活化后RNA-pol正超螺旋正超螺旋负超螺旋负超螺旋转录方向转录方向3)DNA碱基修饰变化碱基修饰变化真核真核DNA约有约有5%的胞嘧啶被甲基化,的胞嘧啶被甲基化,甲基化程度与基因表达程度呈反比。甲基化程度与基因表达程度呈反比。4)组蛋白变化)组蛋白变化3、正性调节占主导、正性调节占主导

    32、4、转录与翻译分隔进行、转录与翻译分隔进行5、转录后修饰、加工、转录后修饰、加工(三)真核基因转录激活调节(三)真核基因转录激活调节1、顺式作用元件、顺式作用元件1)启动子启动子真核基因启动子是真核基因启动子是RNA聚合酶结聚合酶结合位点周围的一组转录控制组件,至合位点周围的一组转录控制组件,至少包括一个少包括一个转录起始点转录起始点以及一个以上以及一个以上的的功能组件功能组件。TATA盒盒GC盒盒CAAT盒盒2)增强子增强子(enhancer)指远离转录起始点、增强启动子转录活指远离转录起始点、增强启动子转录活性的性的DNA序列,功能与方向、距离无关。序列,功能与方向、距离无关。3)沉默子沉

    33、默子(silencer)某些基因的负性调节元件,当其结合特异某些基因的负性调节元件,当其结合特异蛋白因子时,对基因转录起阻遏作用。蛋白因子时,对基因转录起阻遏作用。2、反式作用因子、反式作用因子 1)分类(按功能特性)分类(按功能特性)*基本转录因子基本转录因子(general transcription factors)是是RNA聚合酶结合启动子所必需的一组蛋聚合酶结合启动子所必需的一组蛋白因子,决定三种白因子,决定三种RNA(mRNA、tRNA及及rRNA)转录的类别。转录的类别。*特异转录因子特异转录因子(special transcription factors)为个别基因转录所必需,

    34、决定该基因的为个别基因转录所必需,决定该基因的时间、空间特异性表达。时间、空间特异性表达。转录激活因子转录激活因子转录抑制因子转录抑制因子真核基因转录调节是真核基因转录调节是复杂的、多样的复杂的、多样的*不同的不同的DNA元件组合可产生多种类型的转录元件组合可产生多种类型的转录调节方式;调节方式;*多种转录因子又可结合相同或不同的多种转录因子又可结合相同或不同的DNA元元件。件。*转录因子与转录因子与DNA元件结合后,对转录激活过元件结合后,对转录激活过程所产生的效果各异,有正性调节或负性调程所产生的效果各异,有正性调节或负性调节之分。节之分。真核生物基因表达调控真核生物基因表达调控DNA转录

    35、初产物转录初产物RNAmRNA蛋白质前体蛋白质前体mRNA降解物降解物活性蛋白质活性蛋白质DNA水平调节水平调节转录水平调节转录水平调节转录后加工转录后加工的调节的调节翻译调节翻译调节mRNA降解降解调节调节翻译后加工翻译后加工的调节的调节核核细胞质细胞质 真核基因表达调控的五个水平真核基因表达调控的五个水平 DNA水平调节水平调节 转录水平调节转录水平调节 转录后加工的调节转录后加工的调节 翻译水平调节翻译水平调节 翻译后加工的调节翻译后加工的调节 真核基因调控主要是正调控真核基因调控主要是正调控 顺式作用元件和反式作用因子顺式作用元件和反式作用因子 转录因子的相互作用控制转录转录因子的相互作用控制转录

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    本文标题:(生物化学)细胞代谢与基因表达调控课件.ppt
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