乐息平-降压并非越快越好-43页PPT课件.ppt
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1、降压并非越快越好乐息平平稳降压,更多获益 目录目录快速降压 or 平稳降压?降压,欲速则不达乐息平,平稳降压,更多获益Value 研究首次提出快速降压达标 治疗1个月,联合用药组SBP下降10mmHg 者心血管终点事件发生风险显著降低1治疗6个月,血压达标者的心血管终点事件发生风险显著降低1Faster,better?1.Lancet 2019;363:2049-512.Lancet 2019;363:2022-31快速降压达标2随机、双盲、平行对照研究,比较氨氯地平和缬沙坦治疗15,245例50岁以上高血压合并高心血管风险患者对心血管终点事件的影响。ACTION研究:快速降压未能取得预期收益
2、1.J of Hypertens 2019;23:641-648 2.Lancet 2019;364:849-57硝苯地平GITs(每100患者-年)安慰剂(每100患者-年)HR(95%CI)p值主要终点4.604.750.97(0.88-1.07)0.54全因死亡1.641.531.07(0.91-1.25)0.41心血管事件3.974.220.94(0.85-1.05)0.26主要终点:死亡、急性心肌梗死、新发心力衰竭、使人虚弱的卒中和外周血运重建的复合终点年收缩压mmHg硝苯地平GITs安慰剂多中心、随机、双盲、对照研究,共纳入7665例稳定性冠心病患者,分别给予硝苯地平GITs 和安
3、慰剂,平均随访4.9年l硝苯地平GITs较安慰剂更快降压1l硝苯地平GITs未能降低主要终点事件、全因死亡及心血管事件发生风险2Faster,no betterACTION研究:快速降压,不良反应发生率更高00.511.522.533.544.55.55心率(bpm)l 硝苯地平GITs较安慰剂组快速降压,心率也显著性增加l 硝苯地平GITs较安慰剂组快速降压,不良反应发生率更高因不良反应退出10.2%外周水肿头痛发生率Lancet 2019;364:849-57Faster,worse!目录快速降压 or 平稳降压?降压,欲速则不达乐息平,平稳降压,更多获益CCB发展史1提示:降压欲速则不达
4、第3代CCB:真正长效的CCB维拉帕米,地尔硫卓,硝苯地平,非洛地平,伊拉地平,尼卡地平,尼群地平第2代CCB:剂型改良的长效CCB第1代CCB:短效CCB维拉帕米 SR,硝苯地平 XL,非洛地平 ER,地尔硫卓 CD,伊拉地平 CR长血浆半衰期:氨氯地平长受体半衰期:乐卡地平,乐息平,马尼地平第2,3代较第1代CCB更好的血管选择性更少的交感神经激活更少的增加心率更少的负性肌力作用更小的血压变异性2第3代CCB的水肿、心动过速和心悸发生率更低1.Progress in cardiovascular Diseases 2019;47(1):34-572.Clin Ther 1994;16(3)
5、:386-93发生率心率70 vs.心率70 bpm心率每增加5 bpmHR(95%CI)p 值HR(95%CI)p 值心血管死亡8.0%1.34(1.10-1.63)0.00411.08(1.03-1.12)0.0005心衰入院(致死及非致死性)7.9%1.53(1.25-1.88)0.00011.16(1.11-1.21)0.0001心梗入院(致死及非致死性)4.2%1.46(1.11-1.91)0.00661.07(1.00-1.14)0.052冠状动脉血运重建3.4%1.38(1.02-1.86)0.0371.08(1.01-1.16)0.034BEAUTIFUL研究:心率增快是心血管
6、疾病的独立危险因素BEAUTIFUL研究:随机/、双盲、对照研究,共纳入5438例冠心病合并左心室功能收缩不全患者,该亚组分析旨在评价心率是否是心血管事件及死亡的影响因素Lancet 2019;372:817-21 l心率70bpm者较 70bpm者,心血管死亡、心衰住院、心梗住院、冠状动脉血运重建发生风险分别显著增加34%,53%,46%,38%l心率每增加5bpm,心血管死亡、心衰住院、冠状动脉血运重建发生风险分别显著增加8%,16%,8%血压变异性增大,不良事件风险增大卒中6心血管事件2 2动脉硬化5靶器官损害4全因死亡1 1心血管死亡3血压变异性血压变异性增大增大1.Journal o
7、f Hypertension:2019;28:e423 2.Lancet 2019;366:895-906 3.Journal of Hypertension 2019;28:e2094.Journal of Hypertension 1987;5:93-98 5.Journal of Hypertension,2019;19:19811989 6.Lancet 2019;375:895-905药理学提示:降压欲速则不达血压下降过快交感神经活性反射性增强心悸、心动过速脑灌注不良诱发脑缺血、缺血性脑卒中或卒中恶化心脏灌注不良诱发心肌缺血或使原缺血加重,严重时可致心梗Herald of Medic
8、ine 2019;27(10):1278.临床研究同样提示:降压欲速则不达1.Blood Pressure 2019;12:160-167 2.European Heart Journal Supplyment 2019;3(sup B):B20-233.Current Therapeutic Research 2000;61(2):83-96 4.Arch Gerontol Geriatr 2019;37:203-2125.Int J Clin Pharmacol Ther.2019;39(8):325-330收缩压mmHg 月Shell研究1Insight 研究2Armas研究3硝苯地平G
9、ITS(在服药后第1周和第6周)显著增加了心率11bpm,p0.02,乐息平对心率无显著影响 ELLE研究4硝苯地平GITS(10.1%)较乐息平(7.5%)水肿发生率更高l 硝苯地平GITS较乐息平降压更迅速l 硝苯地平GITs较乐息平不良反应更多LASTLHY研究5乐息平组较硝苯地平GITS生活质量更高,更好的减轻了患者的紧张状况和不良反应的发生指南关于“降压达标合理时间”的建议长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂在慢性肾脏病高血压中应用的专家共识老年高血压诊断与治疗2019中国专家共识2009年基层版中国高血压防治指南一般情况下,1-2级高血压争取在4-12周内血压逐渐达标,并坚持长期达标;但患者
10、耐受性差或老年人血压达标时间可适当延长。长效CCB是缓慢发挥作用的,应从小剂量开始逐渐加量,服药1周左右开始出现降压作用,最大降压效果多在用药4-6周后出现。除非血压极高需要迅速降压,应逐渐将血压降至目标水平以下,以便充分评估患者对药物的反应,依据个体情况进行调整。老年人尤是如此,应避免降压过度。老年人高血压的初始治疗应遵循降压治疗的一般原则,降压药应从小剂量开始,降压速度不宜过快,应逐步降压2019年日本高血压指南老年人群的血压应在2-3个月或更长时间内达标目录目录快速降压 or 平稳降压?降压,欲速则不达乐息平,平稳降压,更多获益乐息平真正分子长效的CCBNHC2H5OOCCH3CH3CO
11、OC2H5COOC(CH3)3磷脂钙离子乐息平乐息平储存处与受体紧密结合开放关闭高亲脂性钙离子通道长时间关闭Lacidipine the momograph,Adis,Milan,2019平稳降压水肿少不影响心率真正分子长效的CCB长效降压独特的高亲脂性CCB,贮存于血管平滑肌细胞膜脂质双层的深部,缓慢释放乐息平 24小时平稳、有效降压Journal of Hypertension 1991;9(Sup 3):S79-S8371218246小时血压(mmHg)收缩压舒张压 乐息平组安慰剂组双盲、随机、安慰剂对照研究,共纳入24名原发性高血压老年患者,年龄71-85岁晨峰血压晨峰血压乐息平降压平
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