乳腺癌综合治疗与个体化治疗的临床课件.ppt
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- 乳腺癌 综合 治疗 个体化 临床 课件
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1、2022-8-10乳腺癌综合治疗与个体化治乳腺癌综合治疗与个体化治疗的临床研究进展疗的临床研究进展上海中医药大学附属龙华医院刘 胜2022-8-10n乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤肿瘤,全世,全世界每年约有界每年约有150 万妇女发生乳腺癌,有万妇女发生乳腺癌,有50万万妇女死于乳腺癌。妇女死于乳腺癌。n目前,美国大约有目前,美国大约有300万名女性与乳腺癌共同万名女性与乳腺癌共同生活,其中被诊断出来的有生活,其中被诊断出来的有230万人,而估计万人,而估计有有100万人还不知道她们患有乳腺癌。也就是万人还不知道她们患有乳腺癌。也就是每每3分钟就有一名女性诊断
2、出乳腺癌,每分钟就有一名女性诊断出乳腺癌,每13分分钟就有一人死于乳腺癌。钟就有一人死于乳腺癌。2022-8-10乳腺癌是一种什么性质的肿瘤?是一种可以治愈的肿瘤是一种可以治愈的肿瘤是国内外研究较多的一种肿瘤疾病是国内外研究较多的一种肿瘤疾病是一种病程较长、恶性程度相对较低、治疗方法较多是一种病程较长、恶性程度相对较低、治疗方法较多的肿瘤的肿瘤它的治疗是有一些规范可以遵循的它的治疗是有一些规范可以遵循的早期的规范治疗决定了其预后早期的规范治疗决定了其预后2022-8-102022-8-10n中国癌症研究基金会公布的一项调查数据显示,中国癌症研究基金会公布的一项调查数据显示,在上海、北京、广州等
3、城市,乳腺癌已经成为在上海、北京、广州等城市,乳腺癌已经成为对女性威胁最大的恶性肿瘤。对女性威胁最大的恶性肿瘤。n上海,发病率达到了上海,发病率达到了2006年年60.2/10万,上万,上海是我国乳腺癌发病率最高的城市,每海是我国乳腺癌发病率最高的城市,每300名名上海女性中,就有上海女性中,就有1名患乳腺癌。名患乳腺癌。n调查显示:上海乳腺癌发病率调查显示:上海乳腺癌发病率10年间上升了年间上升了31。n在北京,乳腺癌的发病率也高达在北京,乳腺癌的发病率也高达33.7/10 万,万,年均增长速度甚至高出欧美国家年均增长速度甚至高出欧美国家12 个百分个百分点。点。2022-8-102005年
4、发病例数3769人2022-8-102005年死亡例数1048人2022-8-102022-8-102022-8-10美国1998年SEER资料:死亡率:19841986年27.4/10万19921995年21.1/10万?5年生存率:19741976年7519861993年80?(p0.01)同期,70年代末与90年代初比较,早期癌的发现率明显提高:原位癌根治术或改良根治术放疗/化疗n期患者:缓慢发展者:ER(+)内分泌治疗 n ER()化疗内分泌治疗 n 进展者:ER(+)化疗/内分泌治疗 n ER()化疗2022-8-10乳 腺 癌 综 合 治 疗 的 临 床 研 究 进 展乳 腺 癌
5、综 合 治 疗 的 临 床 研 究 进 展n乳腺癌的诊断进展乳腺癌的诊断进展n乳腺增生病的癌变、癌前病变、乳腺增生病的癌变、癌前病变、原位癌、早期癌的处理原位癌、早期癌的处理n内分泌治疗内分泌治疗n内科治疗进展内科治疗进展n放疗进展放疗进展n乳腺癌保留乳腺手术乳腺癌保留乳腺手术n中医药研究进展中医药研究进展2022-8-10乳腺癌的诊断乳腺癌的诊断美国及欧洲一些国家组织的多中心临床试验表美国及欧洲一些国家组织的多中心临床试验表明,乳腺线照相普查使乳腺癌患者的病死率明,乳腺线照相普查使乳腺癌患者的病死率降低了。降低了。B B超技术的发展使乳腺肿块的鉴别诊断有了进超技术的发展使乳腺肿块的鉴别诊断有
6、了进一步的提高。一步的提高。近年来,核磁共振、等新的影像诊断方近年来,核磁共振、等新的影像诊断方法应用于乳腺检查,使发现更早期的乳腺癌成法应用于乳腺检查,使发现更早期的乳腺癌成为可能,从而使乳腺癌的治愈率得到进一步提为可能,从而使乳腺癌的治愈率得到进一步提高。高。2022-8-102022-8-10乳腺癌综合治疗的临床研究进展(癌前病变)乳腺癌综合治疗的临床研究进展(癌前病变)n乳腺癌癌前病变:乳腺癌癌前病变:n病理学概念,是癌变的过程病理学概念,是癌变的过程n 原位癌原位癌n 乳腺导管上皮不典型增生乳腺导管上皮不典型增生n 乳头状瘤病乳头状瘤病2022-8-10乳腺癌综合治疗的临床研究进展(
7、癌前病变)乳腺癌综合治疗的临床研究进展(癌前病变)小叶原位癌小叶原位癌(172730年内发展为侵润性小叶癌)(172730年内发展为侵润性小叶癌)侵润性癌侵润性癌侵润性癌侵润性癌导管内癌导管内癌(7020年内发展为侵润性导管癌)(7020年内发展为侵润性导管癌)原 位 癌乳腺上皮不典型增生乳腺上皮不典型增生乳腺增生病乳腺增生病2022-8-10乳腺癌综合治疗的临床研究进展(癌前病变)乳腺癌综合治疗的临床研究进展(癌前病变)乳腺增生病的形态级别:形态级别形态级别 导管上皮的结构变化导管上皮的结构变化 发生率发生率 恶变率恶变率 不伴有导管上皮增生不伴有导管上皮增生 70 0 伴有导管上皮增生,导
8、管上皮无异型伴有导管上皮增生,导管上皮无异型 20 1-2 a a 伴有导管上皮增生,导管上皮轻度异伴有导管上皮增生,导管上皮轻度异型型 5 2-4 b 伴有导管上皮增生,导管上皮重度异伴有导管上皮增生,导管上皮重度异型型 5 75-100 2022-8-10乳腺癌综合治疗的临床研究进展(癌前病变)乳腺癌综合治疗的临床研究进展(癌前病变)原位癌的处理原位癌的处理分类 预后 处理 小叶原位癌 172730 年内发展为侵润性小叶癌 1、观察 2、双侧单纯乳腺切除 3、TAM 或双侧 导管内癌 7020 年内发展为侵润性导管癌 1、广泛切除 2、广泛切除术后辅助放疗 3、全乳切除 2022-8-10
9、2022-8-102022-8-102022-8-102022-8-102022-8-102022-8-10乳腺癌综合治疗的临床研究进展(内分泌治疗)乳腺癌综合治疗的临床研究进展(内分泌治疗)n n En DNAn Hsp90 2022-8-10乳腺癌综合治疗的临床研究进展(内分泌治疗)乳腺癌综合治疗的临床研究进展(内分泌治疗)n原发病灶对激素是否敏感,除雌激素受体(原发病灶对激素是否敏感,除雌激素受体(ER)外,相关)外,相关的雌激素调节蛋白(如的雌激素调节蛋白(如PR、Ps2、Cat-D、p27等)也涉及等)也涉及病灶对激素是否敏感病灶对激素是否敏感nE通过通过ER调节调节PR 的表达,的
10、表达,PR 和和E 的生长调节功能相藕联。的生长调节功能相藕联。PR 的表达体现了的表达体现了E 的调节反应通路的完整功能。的调节反应通路的完整功能。PR 的的含量可作为肿瘤对雌激素含量可作为肿瘤对雌激素/抗雌激素反应性的临床指标。抗雌激素反应性的临床指标。Ps2也是也是E通过通过ER 调节表达的,也可作为肿瘤对雌激素反应调节表达的,也可作为肿瘤对雌激素反应性的指标性的指标n组织蛋白酶组织蛋白酶D、p27也与肿瘤对雌激素反应性有关,但主也与肿瘤对雌激素反应性有关,但主要和乳腺癌的侵润性生长有关,其存在是乳腺癌不良预后的要和乳腺癌的侵润性生长有关,其存在是乳腺癌不良预后的指标指标n不同不同ER亚
11、型的影响(亚型的影响(ER、ER;ER-66和ER-36)nNeu的影响的影响2022-8-10乳腺癌综合治疗的临床研究进展(内分泌治疗)乳腺癌综合治疗的临床研究进展(内分泌治疗)雌激素受体(雌激素受体(ER)的状态在治疗的选择中有重要的意义。)的状态在治疗的选择中有重要的意义。激素受体测定与三苯氧胺治疗效果:激素受体测定情况 例数 有效率(显效有效)ER()PR()171 9 ER()PR()15 53 ER()PR()189 32 ER()PR()263 71 2022-8-10乳腺癌综合治疗的临床研究进展(内分泌治疗)乳腺癌综合治疗的临床研究进展(内分泌治疗)n1998年年 Lancet
12、 (5)早期乳腺癌协作组早期乳腺癌协作组 最大随机研最大随机研究究 样本样本3.7万人万人n(1)术后服用)术后服用TAM5年,复发率相对减少年,复发率相对减少42,死亡,死亡率相对减少率相对减少22。对侧乳腺癌发生率减少。对侧乳腺癌发生率减少50。n(2)对疗效起决定作用的是原发病灶对激素是否敏感。)对疗效起决定作用的是原发病灶对激素是否敏感。凡敏感的病人,无论年龄、淋巴结转移情况都可受益。凡敏感的病人,无论年龄、淋巴结转移情况都可受益。n(3)化疗后加用)化疗后加用TAM,也有好处。尤其对,也有好处。尤其对ER()()的患者。的患者。n(4)TAM的剂量与疗效关系不大,服药时间的剂量与疗效
13、关系不大,服药时间5年者肯年者肯定优与定优与2年。年。2022-8-10乳腺癌综合治疗的临床研究进展(内分泌治疗)乳腺癌综合治疗的临床研究进展(内分泌治疗)n一般临床上:一般临床上:n(1)ER(),首选内分泌治疗。年轻患者或淋巴结(),首选内分泌治疗。年轻患者或淋巴结转移者,加用化疗。转移者,加用化疗。n(2)ER()或不明者,先做化疗,一旦无效,又难()或不明者,先做化疗,一旦无效,又难以马上安排新化疗方案时,立即改用内分泌治疗。如孕以马上安排新化疗方案时,立即改用内分泌治疗。如孕激素制剂等。激素制剂等。n(3)ER()的术后患者常规应用()的术后患者常规应用TAM不是合理的选不是合理的选
14、择。择。n(4)考虑)考虑TAM的副作用。如头晕、恶心、白细胞下降、的副作用。如头晕、恶心、白细胞下降、肝功能损伤、子宫内膜癌等。肝功能损伤、子宫内膜癌等。2022-8-10 一些新的临床试验研究结果对的内分泌治一些新的临床试验研究结果对的内分泌治疗的地位提出了挑战。临床试验证实,对于绝经疗的地位提出了挑战。临床试验证实,对于绝经后晚期乳腺癌病人,芳香化酶抑制剂来曲唑和阿后晚期乳腺癌病人,芳香化酶抑制剂来曲唑和阿那曲唑可作为一线和二线药物,其疗效分别优于那曲唑可作为一线和二线药物,其疗效分别优于与甲地孕酮与甲地孕酮过去对绝经前病人常采用手术去势,但目前趋向过去对绝经前病人常采用手术去势,但目前
15、趋向于应用类似物进行可逆性去势。于应用类似物进行可逆性去势。、和等国际性多中、和等国际性多中心临床试验结果表明,对绝经前病人,戈舍瑞林心临床试验结果表明,对绝经前病人,戈舍瑞林加或不加的疗效至少与方案疗效相加或不加的疗效至少与方案疗效相似似内分泌治疗内分泌治疗2022-8-10乳腺癌的内科治疗乳腺癌的内科治疗 化疗治疗原则已经从最大耐受剂量治疗过渡到最低有效剂量化疗治疗原则已经从最大耐受剂量治疗过渡到最低有效剂量治疗,从强调大剂量化疗到强调剂量强度、剂量密度以及靶治疗,从强调大剂量化疗到强调剂量强度、剂量密度以及靶向治疗观念的转变。向治疗观念的转变。最近的研究结果已经动摇了最近的研究结果已经动
16、摇了“对淋巴结阳性的乳腺癌病人,对淋巴结阳性的乳腺癌病人,术后辅助化疗应采用每周为一个周期术后辅助化疗应采用每周为一个周期”的观点。的观点。在标准方案中加入时,与标准的周给药方法相比,在标准方案中加入时,与标准的周给药方法相比,接受周剂量密度方案治疗的病人,其无病生存率与总生存接受周剂量密度方案治疗的病人,其无病生存率与总生存率显著提高。年无病生存率分别为和,总生率显著提高。年无病生存率分别为和,总生存率分别为和。接受周剂量密度方案治疗病存率分别为和。接受周剂量密度方案治疗病人的复发率和病死率较标准的周给药方法分别降低了人的复发率和病死率较标准的周给药方法分别降低了()和()。而接()和()。
17、而接受每周同时给药方案治疗病人与序贯给药方案病人的无病受每周同时给药方案治疗病人与序贯给药方案病人的无病生存率和总生存率无显著差异,提示强调剂量密度方案显著生存率和总生存率无显著差异,提示强调剂量密度方案显著优于常规治疗方案。优于常规治疗方案。2022-8-10乳腺癌综合治疗的临床研究进展(乳腺癌综合治疗的临床研究进展(保留乳房手术保留乳房手术)n现代生物学概念取代解剖学概念现代生物学概念取代解剖学概念n乳腺癌是侵袭性、播散性的肿瘤,手术无论术式大乳腺癌是侵袭性、播散性的肿瘤,手术无论术式大小,均属局部治疗。过大的手术有许多并发症。小,均属局部治疗。过大的手术有许多并发症。n腋下淋巴结的清扫主
18、要是观察淋巴结的转移情况,腋下淋巴结的清扫主要是观察淋巴结的转移情况,对预后有帮助,但不提高疗效。对预后有帮助,但不提高疗效。n辅助治疗手段的不断提高,对术后生活质量的追求,辅助治疗手段的不断提高,对术后生活质量的追求,保留乳房手术越来越被人们所接受。保留乳房手术越来越被人们所接受。n欧美研究表明:临床早期的乳腺癌应用欧美研究表明:临床早期的乳腺癌应用保留乳房手保留乳房手术加术后辅助放疗,与根治术比较,疗效和生存率术加术后辅助放疗,与根治术比较,疗效和生存率相同。相同。2022-8-10乳腺癌综合治疗的临床研究进展(乳腺癌综合治疗的临床研究进展(保留乳房手术保留乳房手术)n适应症:适应症:期以
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