卵巢癌内科治疗新进展ppt课件.ppt
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- 卵巢癌 内科 治疗 进展 ppt 课件
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1、 内 容 提 要一、卵巢癌的现状;二、卵巢癌的一线化疗;三、复发或难治性卵巢癌的化疗;四、卵巢癌的巩固或维持化疗;五、卵巢癌的腹腔化疗。p 卵巢癌病死率居妇科恶性肿瘤首位,在妇女恶性肿瘤死亡中居第4位,发生于各年龄段,但高发于绝经后女性;p 80的卵巢癌患者在确诊时已属晚期,5年生存率仅为30左右;p 早期卵巢癌几乎没有症状,缺乏有效的早期诊断手段;p 内科治疗为卵巢癌重要治疗手段。一、卵巢癌的现状二、卵巢癌的一线化疗p卵巢上皮癌是化疗敏感肿瘤;p卵巢癌一线铂类、紫杉类联合化疗的有效率高达80%以上,其中一半以上达到肿瘤完全缓解;p即使达到完全缓解的病人仍有50-70%复发,使晚期卵巢癌病人的
2、5年生存率仅为20%左右;p多数卵巢癌病人死于肿瘤复发耐药。(一)卵巢癌一线化疗-专家共识 1、铂类联合化疗优于非铂类联合化疗;2、顺铂和卡铂之间疗效无差别;3、铂类联合化疗优于单药铂类化疗。4、紫杉醇应用于临床之前,含蒽环类药物的CAP(环磷酰 胺+阿霉素+顺铂)方案较CP(环磷酰胺+顺铂)方案的 生存率要高出5左右,但阿霉素同时增加了毒副作 用,临床仍多选择CP方案;5、紫杉醇应用后,紫杉醇和铂类联合化疗的疗效优于环 磷酰胺+顺铂,改善了生存质量,中位生存期延长了12 个月以上,被推荐为一线化疗方案。(一)卵巢癌一线化疗-专家共识 标准一线化疗方案标准一线化疗方案“铂类铂类+紫杉醇紫杉醇”
3、总反应率为总反应率为70-80%70-80%,但多数患者在,但多数患者在2 2年内肿瘤复发;年内肿瘤复发;临床需要疗效更高、毒性更低的标准方案。(二)卵巢癌一线化疗-探索方案探索方案 在标准化疗方案中加入一种与在标准化疗方案中加入一种与铂类、紫杉醇铂类、紫杉醇无交叉无交叉耐药的抗肿瘤药物,组成新一代联合化疗方案,或耐药的抗肿瘤药物,组成新一代联合化疗方案,或者寻找新的有效药物替代紫杉或铂类是目前临床研者寻找新的有效药物替代紫杉或铂类是目前临床研究主要思路之一。究主要思路之一。(二)卵巢癌一线化疗-探索方案探索方案新方案一:新方案一:表柔比星表柔比星+紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂 et al.入入组组
4、887紫杉醇紫杉醇175/+卡铂卡铂AUC=56(n=442)CR:65%vs.55%PR:18%vs.25%ORR:83%vs.80%粒缺性发热:粒缺性发热:12.5%vs.1.5%口腔炎:口腔炎:4%vs.0.5%左心室射血分数减少左心室射血分数减少15%:3%vs.1.5%(p=0.2)表柔比星表柔比星75/+紫杉醇紫杉醇175/+卡铂卡铂AUC=56(n=445)新方案二:紫杉醇新方案二:紫杉醇+卡铂卡铂+双氟胞苷双氟胞苷 et al.57例例患患 者者 CR患者再进行3周期紫杉醇+双氟胞苷巩固治疗 CR:45例例 84.9%PR:3例例 5.7%ORR:90.6%3个周期后个周期后6
5、0.74%患者患者 CA-125恢复正常;恢复正常;6个周期后个周期后90.6%患者患者 CA-125恢复正常恢复正常紫杉醇175/(d1)卡铂AUC=5(d1)双氟胞苷800/(d1,8)Q3W6、度中性粒细胞减少:度中性粒细胞减少:42例(例(73.7%)度血小板减少:度血小板减少:10例(例(17.5%)新方案三:新方案三:SCOTROCSCOTROC研究研究1077例例患患 者者 ORR:65%vs.62%两试验方案没有明显差异两试验方案没有明显差异 多西紫杉醇多西紫杉醇(75/)+卡铂卡铂(=5)Vs.紫杉醇紫杉醇(175/)+卡铂卡铂(=5)6周期周期 21天重复天重复随访随访23
6、个月个月多西紫杉醇组血液毒性更常见,紫杉醇组神经毒性显著(中度神经毒性分别为30%和11%)紫杉醇紫杉醇卡铂卡铂方案仍是治疗的金标准 et al.326例例患患 者者 3年年OS:无差别无差别 (P=0.5058)Taxol+CBP+Topotecan 1mg/m2 qd d1-3天,天,VS.Taxel+CBP新方案四:新方案四:ASCO 2009ASCO 2009et al.1282卵卵巢巢上上皮皮癌癌 含表阿霉素组毒付作用较多,肿瘤无进展期稍好,中位生存期相似(45.8 vs.41.0个月)新方案五:新方案五:AGO/GINEC 2008AGO/GINEC 2008新方案六:新方案六:多
7、方案比较多方案比较 20092009超过超过1200例例 III to IV期的患者期的患者与标准的紫杉联合顺铂比,没有一个与标准的紫杉联合顺铂比,没有一个方案在方案在PFS或或OS上占优势上占优势J Clin Oncol.2009 March 20;27(9):14191425.新方案六:新方案六:多方案比较多方案比较 20092009v 2010最新的一项最新的一项II期临床试验:期临床试验:新方案七:脂质体阿霉素新方案七:脂质体阿霉素 20102010v189例例IIIIV期卵巢癌患者期卵巢癌患者v紫杉醇联合卡铂紫杉醇联合卡铂vs脂质体阿霉素联合卡铂脂质体阿霉素联合卡铂新方案七:脂质体阿
8、霉素新方案七:脂质体阿霉素 20102010pCR 34%vs 23%pPR 24%vs 28%pORR 57%vs 51%有效率差别不显著。有效率差别不显著。新方案七:脂质体阿霉素新方案七:脂质体阿霉素 20102010PFSPFS及及OSOS无差别。无差别。新方案七:脂质体阿霉素新方案七:脂质体阿霉素 20102010p 目前正在试用或试验研究的紫杉类和铂类以外的二、三药目前正在试用或试验研究的紫杉类和铂类以外的二、三药联合化疗或序贯治疗无一具有完整成熟的结论;联合化疗或序贯治疗无一具有完整成熟的结论;p 在紫杉类和铂类联合的基础上加入第三种细胞毒类药物的在紫杉类和铂类联合的基础上加入第三
9、种细胞毒类药物的联合化疗毒副作用大,没有改善无进展生存期和总生存期;联合化疗毒副作用大,没有改善无进展生存期和总生存期;p 目前紫杉联合铂类仍然为一线方案目前紫杉联合铂类仍然为一线方案。(三)卵巢癌一线化疗-结论 卵巢癌的复发分为 4种情况1、复发卵巢癌(对铂类药物敏感者),初期以铂类药物的化疗有明确反应,停用化疗 6 个月病灶复发;2、耐药卵巢癌(对铂类药物耐药者),初期治疗有反应,完成初期化疗后 6个月内复发者为对铂类耐药;3、顽固性卵巢癌,初期化疗时肿瘤有完全或明显的反应,但仍有残存病灶,包括二探术中发现显微镜下的阳性病灶。这类患者通常是经过第一次肿瘤细胞减灭术后,带着残余病灶化疗,残余
10、病灶对化疗对抗,归于遗传;4、难治性卵巢癌,约20%,效果最差。三、复发或难治性卵巢癌的化疗三、复发或难治性卵巢癌的化疗 多数学者赞同,临床或影像学发现肿物或出现相关的症状为复发,应该多数学者赞同,临床或影像学发现肿物或出现相关的症状为复发,应该治疗。治疗。近年近年ASCO推荐:推荐:早期早期CA125升高可观察随访,可用激素治疗,如来曲唑升高可观察随访,可用激素治疗,如来曲唑2.5mg qd或或 TAM20mg bid及孕激素治疗及孕激素治疗临床或影像学发现肿瘤或出现相应症状,当临床或影像学发现肿瘤或出现相应症状,当CA125逐渐上升或达逐渐上升或达200-400 u/ml予以治疗。予以治疗
11、。多数学者认为早期开始化疗无生存益处,多数学者认为早期开始化疗无生存益处,因为早期化疗肿瘤容易耐药,因为早期化疗肿瘤容易耐药,骨髓储备功能下降,生活质量下降,发现肿瘤时既无有效化疗方案又不骨髓储备功能下降,生活质量下降,发现肿瘤时既无有效化疗方案又不能耐受足量化疗。能耐受足量化疗。(一)复发或难治性卵巢癌的化疗(一)复发或难治性卵巢癌的化疗-专家共识专家共识单药化疗单药化疗:适合年老体弱,肿瘤负荷小,无明显症状,进展慢的适合年老体弱,肿瘤负荷小,无明显症状,进展慢的 病人。病人。多用拓扑替康、多用拓扑替康、吉西他滨等药物。联合化疗联合化疗:适合肿瘤负荷大,有明显症状,肿瘤进展快,适合肿瘤负荷大
12、,有明显症状,肿瘤进展快,TFI间间 隙隙18个月的病人。个月的病人。(二)(二)铂类敏感复发卵巢癌的化疗铂类敏感复发卵巢癌的化疗 拓扑替康(拓扑替康(Topotecan)FDA批准为卵巢癌二线治疗药物,作用原理为抑制批准为卵巢癌二线治疗药物,作用原理为抑制 DNA 的修复。的修复。据报道拓扑替康与紫杉醇有大致相同的临床有效反应率、无疾病进展据报道拓扑替康与紫杉醇有大致相同的临床有效反应率、无疾病进展期和总体生存率。期和总体生存率。在既往紫杉醇和铂类药物治疗失败的病例中,观察到的客观反应率为在既往紫杉醇和铂类药物治疗失败的病例中,观察到的客观反应率为 13.7%;而在对铂类敏感的复发癌中为;而
13、在对铂类敏感的复发癌中为19%1、铂类敏感单药化疗(、铂类敏感单药化疗(拓扑替康拓扑替康)(二)铂类敏感复发卵巢癌的化疗(二)铂类敏感复发卵巢癌的化疗v 标准的拓扑替康方案为标准的拓扑替康方案为 1.5mg/m2/天,连续天,连续 5天;天;v 常产生严重的骨髓抑制,其他反应较轻。血液毒性通常在第一个疗程最常产生严重的骨髓抑制,其他反应较轻。血液毒性通常在第一个疗程最严重,需粒细胞刺激因子来处理,但未见有累积毒性。严重,需粒细胞刺激因子来处理,但未见有累积毒性。1、铂类敏感单药化疗(、铂类敏感单药化疗(拓扑替康拓扑替康)(二)铂类敏感复发卵巢癌的化疗(二)铂类敏感复发卵巢癌的化疗v 139例铂
14、类与紫杉醇疗后复发例铂类与紫杉醇疗后复发患者,患者,推荐剂量推荐剂量治疗,治疗,130例疗效评价。例疗效评价。v 缓解率为缓解率为13.7%,铂类抵抗者为,铂类抵抗者为12.4%,铂类敏感者为,铂类敏感者为19.2%,缓解持续时间,缓解持续时间18.1月月v 82%患者出现患者出现度中性粒细胞减少度中性粒细胞减少,30%患者出现患者出现度血小板减少度血小板减少v 非血液非血液毒毒性较轻性较轻(二)(二)铂类敏感复发卵巢癌的化疗铂类敏感复发卵巢癌的化疗1、铂类敏感单药化疗(、铂类敏感单药化疗(拓扑替康拓扑替康)p 阿霉素脂质体阿霉素脂质体(Doxorubicin)(Doxorubicin)是一种
15、阿霉素包裹于聚乙二醇脂质体中的制剂;是一种阿霉素包裹于聚乙二醇脂质体中的制剂;p 包裹后其药代动力发生了改变,循环时间延长,且分布容积缩小;包裹后其药代动力发生了改变,循环时间延长,且分布容积缩小;p 脂质体最终可通过有异常渗透能力的血管到血管外,而此种血管与肿瘤有关;脂质体最终可通过有异常渗透能力的血管到血管外,而此种血管与肿瘤有关;p 从理论上讲,阿霉素脂质体可以输送高浓度的阿霉素至肿瘤组织从理论上讲,阿霉素脂质体可以输送高浓度的阿霉素至肿瘤组织。(二)(二)铂类敏感复发卵巢癌的化疗铂类敏感复发卵巢癌的化疗2、铂类敏感单药化疗(、铂类敏感单药化疗(阿霉素脂质体阿霉素脂质体)p剂量限制性毒性
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