华法林的使用方法及注意事项课件.ppt

1、第29章 影响血液和 造血器官的药物促凝血药维生素K (vitamine K)分类及特点 K1存在于绿色植物中 K2是由肠道细菌产生的代谢产物 以上二者为脂溶性维生素，需胆汁协助吸收 K3 K4 系人工合成品，为水溶性维生素。【药理作用与机制】凝血因子、的前体物质活化的凝血因子、氢醌型Vit K环氧型Vit K维生素K缺乏 凝血因子的合成停留于无活性的前体状态凝血酶原时间延长出血【临床应用】治疗维生素K缺乏引起的出血，用于 口服抗凝血药过量 广谱抗生素 梗阻性黄疽、胆瘘 慢性腹泻 广泛肠段切除后 新生儿【不良反应】维生素K1静脉注射速度过快颜面潮红、呼吸困难、胸闷、血压剧降等应避免静脉注射或缓

2、慢输注。维生素K3口服易出现胃肠道反应；肌内注射引起疼痛。较大剂量维生素K3 可引发新生儿、早产儿溶血性贫血和高胆红素血症等。对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的病人可诱发溶血。抗凝血药 Anticoagulants 抗凝血药是指能通过干扰机体生理性凝血过程的某些环节而阻止血液凝固的药物，临床主要用于防止血栓的形成和已形成血栓的进一步发展。血液凝固抗凝系统抗凝系统 包括 抗凝血酶(antithrombin，AT)蛋白质C(protein C,又称为抗凝蛋白C)AT合成部位：肝脏细胞，肺、脾、肾、心、肠、脑和血管内皮细胞也具有合成AT的能力。机制：AT结构中含有精氨酸残基作用于以丝氨酸为活性中心的凝血

3、因子IIa、a、a、a和a 形成1:1复合物上述凝血因子失活抗凝作用。肝素（heparin)哺乳动物的肺脏和肠粘膜的含量最高，现药用肝素多自猪肠粘膜或牛肺脏中提取。肝素是一种带负电荷的硫酸化糖胺聚糖，因与硫酸和羧酸共价结合而具有酸性。普通肝素的分子量为530kD，平均分子量12kD。【药理作用与机制】1.抗凝作用机制：带负电荷的肝素带正电荷的AT的赖氨酸残基可逆性复合物 AT发生构型的改变其活性中心充分暴露 AT则以精氨酸残基迅速与丝氨酸蛋白酶活性中心的丝氨酸残基结合加速AT对凝血因子a、a、a和a等的灭活。特点：体内、体外均有抗凝血作用 注射用抗凝血药物 高分子量肝素抑制凝血酶活性 低分子量

4、肝素作用于因子2.抗动粥作用 阻止纤维蛋白原转化为纤维蛋白 主要用于防治血栓栓塞性疾病，尤其适用于快速抗凝治疗 用于缺血性心脏病 治疗早期弥散性血管内凝血(DIC)用于体外抗凝【临床应用】【不良反应】出血：严重出血需缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白 (protamine sulfate)解救 血小板减少症 过敏反应 皮下注射可致局部坏死 长期应用可引起脱发、骨质疏松等。低分子量肝素（LMWH）短链制剂，指分子量低于6.5kD的肝素。特点：对因子a具有选择性的抑制作用，对凝血酶及其他凝血因子的影响较小；抗凝血作用强。生物利用度高、半衰期长。引起的出血并发症少。香豆素类包括 华法林(warfarin)双香

5、豆素(dicoumarol)醋硝香豆素(acenocoumarol)【药理作用与机制】凝血因子、的前体物质活化的凝血因子、氢醌型Vit K环氧型Vit K维生素维生素K K环氧还原酶环氧还原酶 香豆素类药物作用特点：口服抗凝血药 体外无抗凝作用 给予大剂量维生素K可逆转香豆素类药物的作用 对已具活性的凝血因子无作用，需待血液循环中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后才出现临床疗效，因此药物显效慢，作用维持时间长。【临床应用】本类药物临床主要用于防治血栓栓塞性疾病 对需快速抗凝者应先选用肝素，再应用香豆素类进行长期抗凝。华法林的使用方法及注意事项华法林的使用方法及注意事项 华法林是目前国内外最常用的长效

6、抗凝药,也是目前唯一在临床使用的维生素K拮抗剂。口服华法林后至少需要3648小时才能表现出抗凝作用。停药后,以上各凝血因子的合成也需一段时间,因此凝血功能也需多日后逐渐恢复。开始使用华法林时可与肝素或低分子量肝素合用,待华法林发挥作用后再停用肝素或低分子量肝素。从开始使用至达到良好而稳定的凝血状态约需2周,因此,不建议用华法林预防各种术后血栓性疾病。影响华法林抗凝作用的因素 氟喹诺酮类抗菌药和华法林合用导致抗凝活性增高的病例屡有报道。华法林与所有4种大环内酯类抗生素相互作用的报告(见表)。其中1例79岁女性患者加用红霉素8天后死于广泛出血。【不良反应】出血：中度或严重出血应给予维生素K 皮肤和软组织坏死 胃肠道反应、粒细胞增多等 华法林可能引起肝脏损害，并有致畸作用。美国华盛顿大学医学院Gage等的一项回顾性队列研究显示,长期服用华法林的男性房颤患者,发生骨质疏松性骨折的危险增加。Arch Intern Med 2006,166(2):241