各类中药制剂分析-中药分析学课件-PPT课件.ppt

1、第七章各类中药制剂分析各类中药制剂分析 药物分析教研室药物分析教研室 中药药物的复杂性决定分析工作难度较中药药物的复杂性决定分析工作难度较大。主要有：化学成分的复杂性、药理作用大。主要有：化学成分的复杂性、药理作用的多方面性、现代医学观点和中医药理论之的多方面性、现代医学观点和中医药理论之间的不一致性要解决这三个问题，使中药材间的不一致性要解决这三个问题，使中药材及其制剂的质量标准问题，得到科学的解决，及其制剂的质量标准问题，得到科学的解决，必须要有多学科的大协作，在理论测定新方必须要有多学科的大协作，在理论测定新方法，新技术，在统一原料，统一处方，统一法，新技术，在统一原料，统一处方，统一工

2、艺的基础上，应用鉴定学、中药化学、现工艺的基础上，应用鉴定学、中药化学、现代分析方法学、药理学、毒理学等手段综合代分析方法学、药理学、毒理学等手段综合分析，不断实践，认识，再实践，再认识，分析，不断实践，认识，再实践，再认识，使中药质量实现规范化，标准化，现代化。使中药质量实现规范化，标准化，现代化。第一节第一节 概述概述 中药材及其制剂的化学成分是相当复杂的，中药材及其制剂的化学成分是相当复杂的，包括各种类型的无机物和有机物。其中某些成包括各种类型的无机物和有机物。其中某些成分有生理活性，有些无活性，亦有的有毒副作分有生理活性，有些无活性，亦有的有毒副作用，这些成分共存于同一体系中，特别是复

3、方用，这些成分共存于同一体系中，特别是复方制剂，各成分之间存在着相互间的作用和变化，制剂，各成分之间存在着相互间的作用和变化，这就使中药药物分析面临着十分艰巨的任务，这就使中药药物分析面临着十分艰巨的任务，所以对复杂混合体系的分析是共同点。所以对复杂混合体系的分析是共同点。一般例行分析中，中药药物分析中，中药一般例行分析中，中药药物分析中，中药分析的一般步骤为：取样分析的一般步骤为：取样样品制备样品制备鉴别鉴别检查检查含量测定。含量测定。第二节第二节 液体中药制剂的分析液体中药制剂的分析 液体中药制剂包括液体中药制剂包括合剂、口服液、酒剂、酊剂、合剂、口服液、酒剂、酊剂、注射剂等。注射剂等。合

4、剂是在汤剂的基础上发展起来的新剂型，所用合剂是在汤剂的基础上发展起来的新剂型，所用的提取溶剂大多为水，有时也用乙醇的提取溶剂大多为水，有时也用乙醇 酒剂和酊剂所用的溶剂为乙醇，乙醇浓度的高低酒剂和酊剂所用的溶剂为乙醇，乙醇浓度的高低应视药材中有关化学成分的性质而定。应视药材中有关化学成分的性质而定。一、液体中药制剂的一般质量要求一、液体中药制剂的一般质量要求(一一)性状性状 合剂、口服液不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象。在合剂、口服液不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象。在贮存时间内允许有微量轻摇易散的沉淀。贮存时间内允许有微量轻摇易散的沉淀。酒剂、酊剂含有较高浓度的乙醇，不易发酵

5、、酸败。酒剂在贮存酒剂、酊剂含有较高浓度的乙醇，不易发酵、酸败。酒剂在贮存时间内允许有微量轻摇易散的沉淀；酊剂久置后有可能产生沉淀，在时间内允许有微量轻摇易散的沉淀；酊剂久置后有可能产生沉淀，在乙醇和有效成分含量符合该品种项下规定的情况下，可滤过除去沉淀。乙醇和有效成分含量符合该品种项下规定的情况下，可滤过除去沉淀。（二）相对密度和总固体含量（二）相对密度和总固体含量 合剂、口服液的相对密度及酒剂的总含固量往往与溶合剂、口服液的相对密度及酒剂的总含固量往往与溶液中含有可溶性物质的总量有关，这些指标在一定程度上液中含有可溶性物质的总量有关，这些指标在一定程度上可以反映其内在质量，因此，合剂和口服

6、液一般应规定相可以反映其内在质量，因此，合剂和口服液一般应规定相对密度，酒剂一般应规定总固体含量对密度，酒剂一般应规定总固体含量。（三）（三）pHpH值值 合剂、口服液的合剂、口服液的pHpH值与溶液的稳定性有关，同时，对微生物的值与溶液的稳定性有关，同时，对微生物的生长也有影响，合剂中防腐剂的抑菌能力也与溶液的生长也有影响，合剂中防腐剂的抑菌能力也与溶液的pHpH值有关，所值有关，所以，一般应对合剂和口服液的以，一般应对合剂和口服液的pHpH值作出明确的规定，如生脉饮要求值作出明确的规定，如生脉饮要求pHpH值为值为4.54.57.07.0。（四）装量差异装量差异（四）装量差异装量差异 单剂

7、量灌装的合剂（口服液）：应作装量差异检查，以保证服单剂量灌装的合剂（口服液）：应作装量差异检查，以保证服用时剂量的准确性。用时剂量的准确性。酒剂和酊剂：应作最低装量检查，检查结果应符合药典规定。酒剂和酊剂：应作最低装量检查，检查结果应符合药典规定。（五）乙醇量（五）乙醇量 由于不同浓度的乙醇对药材中各种化学成分的溶解能力不同，由于不同浓度的乙醇对药材中各种化学成分的溶解能力不同，制剂中乙醇含量的高低对制剂中有效成分的含量、所含杂质的类型制剂中乙醇含量的高低对制剂中有效成分的含量、所含杂质的类型和数量以及制剂的稳定性等都有影响，乙醇量：酒剂、酊剂，均要和数量以及制剂的稳定性等都有影响，乙醇量：酒

8、剂、酊剂，均要规定乙醇含量。规定乙醇含量。（六）甲醇量（六）甲醇量 甲醇量：酒剂和酊剂，规定甲醇含量不得超过甲醇量：酒剂和酊剂，规定甲醇含量不得超过0.4g/L0.4g/L。（七）防腐剂量（七）防腐剂量 防腐剂量：必须对此做出规定，必要时，需对防腐剂防腐剂量：必须对此做出规定，必要时，需对防腐剂的含量进行测定。的含量进行测定。（八）微生物限度标准（八）微生物限度标准 合剂与口服液细菌数合剂与口服液细菌数100100个个/ml/ml，霉菌、酵母菌数，霉菌、酵母菌数100100个个/ml/ml，不得检出大肠杆菌；酒剂细菌数，不得检出大肠杆菌；酒剂细菌数500500个个/ml/ml，霉菌、，霉菌、酵

9、母菌数酵母菌数100100个个/ml/ml；酊剂细菌数；酊剂细菌数100100个个/ml/ml，霉菌、酵母菌，霉菌、酵母菌数数100100个个/ml/ml，均不得检出大肠杆菌；外用酒剂和酊剂均不，均不得检出大肠杆菌；外用酒剂和酊剂均不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。合剂合剂口服液口服液酒剂酒剂酊剂酊剂性状性状+相对密度相对密度+-总固体含量总固体含量-+pHpH值值+-装量差异装量差异+乙醇量乙醇量-+甲醇量甲醇量-+防腐剂量防腐剂量各种不同类型的液体制剂需进行质量考察的项目见表各种不同类型的液体制剂需进行质量考察的项目见表 二、液体中药制剂质量分析的特

10、点二、液体中药制剂质量分析的特点质控指标的选择：质控指标的选择：处方中药味较少且有效成分明确，可选择主要有效成处方中药味较少且有效成分明确，可选择主要有效成分为质控指标；分为质控指标；药味较多的处方，则可选择一个或几个有代表性的成药味较多的处方，则可选择一个或几个有代表性的成分作为质控指标；分作为质控指标；处方中药味较多，成分复杂的，可采用测定药酒中总处方中药味较多，成分复杂的，可采用测定药酒中总固体量的方法；固体量的方法；注意消除杂质的干扰，选择合适的分离、净化方法；注意消除杂质的干扰，选择合适的分离、净化方法；取样应具有代表，一般应摇匀后取样；取样应具有代表，一般应摇匀后取样；避免防腐剂、

11、矫味剂的影响。避免防腐剂、矫味剂的影响。（一）合剂与口服液（一）合剂与口服液合剂合剂 u含杂质量较大，且有一定的黏度，大多需净化分离后方含杂质量较大，且有一定的黏度，大多需净化分离后方能进行。能进行。u常用的净化方法有液常用的净化方法有液-液萃取法及柱色谱法。液萃取法及柱色谱法。u液液-液萃取法中还可利用被测成分的酸碱性，先将提取液萃取法中还可利用被测成分的酸碱性，先将提取液调成碱性或酸性，然后再行萃取，这样，被测成分更液调成碱性或酸性，然后再行萃取，这样，被测成分更易提出。易提出。口服液口服液 u杂质含量相对较少，大多可直接进行分析。杂质含量相对较少，大多可直接进行分析。u但当药味较多，成分

12、复杂时，也需经净化分离后分析，但当药味较多，成分复杂时，也需经净化分离后分析，净化方法和合剂相似。净化方法和合剂相似。（二）酒剂与酊剂（二）酒剂与酊剂 u所含杂质较少，澄明度也好，样品的前处理相对较易，所含杂质较少，澄明度也好，样品的前处理相对较易，有的甚至可以直接进行分析。但对于一些成分复杂的样品，有的甚至可以直接进行分析。但对于一些成分复杂的样品，仍需以净化分离后才能进行分析。仍需以净化分离后才能进行分析。u常用的净化方法是将酒剂或酊剂加热蒸去乙醇，然后再常用的净化方法是将酒剂或酊剂加热蒸去乙醇，然后再用适当的有机溶剂萃取。用适当的有机溶剂萃取。u当被测成分为生物碱类时，可蒸去制剂中的乙醇

13、，加碱当被测成分为生物碱类时，可蒸去制剂中的乙醇，加碱（氨水）碱化，再用有机溶剂萃取。（氨水）碱化，再用有机溶剂萃取。u当被测成分为酸性成分时，蒸去乙醇后加酸酸化，再用当被测成分为酸性成分时，蒸去乙醇后加酸酸化，再用有机溶剂萃取。有机溶剂萃取。u有时也可用柱层析法对蒸去乙醇后的样品进行净化分离。有时也可用柱层析法对蒸去乙醇后的样品进行净化分离。练习练习练习练习练习练习练习练习n思考：n为何不做总固体含量检查？n为何不做装量检查？n合剂项下有关规定有哪些？练习练习练习练习第三节第三节 半固体中药制剂的分析半固体中药制剂的分析u半固体中药制剂包括流半固体中药制剂包括流浸膏剂、浸膏剂、糖浸膏剂、浸膏

14、剂、糖浆剂和煎膏剂（膏滋）。浆剂和煎膏剂（膏滋）。u流浸膏剂和浸膏剂是用水或一定浓度的乙醇为溶媒对流浸膏剂和浸膏剂是用水或一定浓度的乙醇为溶媒对药材进行提取后，蒸去部分或全部溶剂，调整至规定浓药材进行提取后，蒸去部分或全部溶剂，调整至规定浓度而制成的制剂度而制成的制剂,流浸膏剂至少应含流浸膏剂至少应含20%20%的乙醇的乙醇，即使，即使以水为溶媒制得的流浸膏，也应加入以水为溶媒制得的流浸膏，也应加入20%20%25%25%的乙醇，的乙醇，乙醇的存在主要起防腐作用，以利于久贮。乙醇的存在主要起防腐作用，以利于久贮。u糖浆剂和煎膏剂是用规定方法制成的含有糖浆剂和煎膏剂是用规定方法制成的含有大量蜂蜜

15、或大量蜂蜜或蔗糖的半固体状的水溶液制剂蔗糖的半固体状的水溶液制剂，有时糖浆剂中还加有一，有时糖浆剂中还加有一定量的防腐剂。定量的防腐剂。一、半固体中药制剂的一般质量要求一、半固体中药制剂的一般质量要求 中国药典对各类半固体中药制剂的质量及其检验方法在中国药典对各类半固体中药制剂的质量及其检验方法在附录部分制剂通则项下及正文部分各有关品种项下，均作了附录部分制剂通则项下及正文部分各有关品种项下，均作了相应的规定，这些规定主要包括：相应的规定，这些规定主要包括：（一）性状（一）性状除另有规定外，流浸膏剂每除另有规定外，流浸膏剂每1 1毫升应相当于毫升应相当于1 1克原药材；浸克原药材；浸膏剂每膏剂

16、每1 1毫升应相当于毫升应相当于2 25 5克原药材。克原药材。流浸膏剂久置产生沉淀时，在乙醇和有效成分含量符合各流浸膏剂久置产生沉淀时，在乙醇和有效成分含量符合各该品种项下规定的情况下，可滤过除去沉淀；该品种项下规定的情况下，可滤过除去沉淀；糖浆剂应澄清，贮存中不得发酵、酸败产生异臭和气体，糖浆剂应澄清，贮存中不得发酵、酸败产生异臭和气体，含有药材提取物的糖浆剂允许有少量轻摇易散的沉淀；含有药材提取物的糖浆剂允许有少量轻摇易散的沉淀；煎膏剂应无焦臭、异味，无糖的结晶析出。煎膏剂应无焦臭、异味，无糖的结晶析出。（二）乙醇量（二）乙醇量 流浸膏剂中的乙醇含量与提取过程中化学成分的溶流浸膏剂中的乙

17、醇含量与提取过程中化学成分的溶出程度及制剂质量的稳定性有关，必须规定其含量。出程度及制剂质量的稳定性有关，必须规定其含量。（三）含糖量（三）含糖量 糖浆剂和煎膏剂的含糖量对其质量的稳定性有影响，糖浆剂和煎膏剂的含糖量对其质量的稳定性有影响，含糖量过高，在贮存中容易析出糖的结晶（泛砂），含含糖量过高，在贮存中容易析出糖的结晶（泛砂），含糖量过低，则容易发酵、长霉糖量过低，则容易发酵、长霉.除另有规定外，糖浆剂含蔗糖量一般不低于除另有规定外，糖浆剂含蔗糖量一般不低于60%60%（g/mlg/ml）；煎膏剂中加炼蜜或糖（或转化糖）的量一般）；煎膏剂中加炼蜜或糖（或转化糖）的量一般不超过清膏重量的不超

18、过清膏重量的3 3倍。倍。测定含糖量可用折光率法或费林容量法。测定含糖量可用折光率法或费林容量法。（四）四）pHpH值值 糖浆剂的糖浆剂的pHpH值有时与制剂本身的稳定性及防腐剂的抑值有时与制剂本身的稳定性及防腐剂的抑菌能力关系密切，因此，一般应对其作出规定，如儿康宁菌能力关系密切，因此，一般应对其作出规定，如儿康宁糖浆糖浆pHpH值应为值应为4.04.05.05.0，杏仁止咳糖浆，杏仁止咳糖浆pHpH值应为值应为5.05.07.07.0。（五）相对密度和总固体含量（五）相对密度和总固体含量 由于相对密度和总固体含量与制剂中的含糖量及制剂由于相对密度和总固体含量与制剂中的含糖量及制剂中可溶性物

19、质的总量有关，因此，一般应规定糖浆剂、煎中可溶性物质的总量有关，因此，一般应规定糖浆剂、煎膏剂的相对密度和流浸膏剂的总固体含量。膏剂的相对密度和流浸膏剂的总固体含量。药典规定糖浆剂和煎膏剂要测定相对密度，这是与含药典规定糖浆剂和煎膏剂要测定相对密度，这是与含糖量有一定关系的检查项目，煎膏剂在测定相对密度时，糖量有一定关系的检查项目，煎膏剂在测定相对密度时，要先经适当的稀释后依法测定。要先经适当的稀释后依法测定。（六）不溶物（六）不溶物 由于煎膏剂在制备过程中容易产生焦屑等异物，因此，药典规由于煎膏剂在制备过程中容易产生焦屑等异物，因此，药典规定，必须对其进行不溶物检查。检查方法是：取供试品定，

20、必须对其进行不溶物检查。检查方法是：取供试品5g5g，加热水，加热水200ml200ml，搅拌使溶，放置，搅拌使溶，放置3 3分钟后观察，不得有焦屑等异物（微量细分钟后观察，不得有焦屑等异物（微量细小纤维、颗粒不在此限）。小纤维、颗粒不在此限）。（七）装量差异（七）装量差异 单剂量灌装的糖浆剂必须作装量差异检查，以保证单剂量灌装的糖浆剂必须作装量差异检查，以保证服用时剂量的准确，流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂应作最服用时剂量的准确，流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂应作最低装量检查，检查结果应符合药典规定。低装量检查，检查结果应符合药典规定。（八）微生物限度（八）微生物限度 标准煎膏剂、糖浆剂、流浸膏剂与浸膏

21、剂微生物限标准煎膏剂、糖浆剂、流浸膏剂与浸膏剂微生物限度相同，细菌数度相同，细菌数100100个个/g/g，霉菌数、酵母菌数，霉菌数、酵母菌数100100个个/g/g，均不得检出大肠杆菌。均不得检出大肠杆菌。流浸膏剂流浸膏剂浸膏剂浸膏剂糖浆剂糖浆剂煎膏剂（膏滋）煎膏剂（膏滋）性状性状+乙醇量乙醇量+-糖含量糖含量-+pHpH值值-+-相对密度相对密度-+总固体含量总固体含量+-不溶物不溶物-+装量差异装量差异+半固体制剂需进行质量考察的项目半固体制剂需进行质量考察的项目 二、半固体中药制剂质量分析的特点二、半固体中药制剂质量分析的特点分析方案的设计：分析方案的设计：流浸膏剂或浸膏剂由单味中药组

22、成时，相对杂质较少，流浸膏剂或浸膏剂由单味中药组成时，相对杂质较少，个别制剂可经稀释后直接测定。个别制剂可经稀释后直接测定。杂质较多需净化处理时，可采用稀释后萃取法、回流杂质较多需净化处理时，可采用稀释后萃取法、回流提取法及柱色谱分离等。提取法及柱色谱分离等。尚可利用指标成分游离时难溶于水，成盐时易溶于水尚可利用指标成分游离时难溶于水，成盐时易溶于水或稀醇等性质，用重量法测定含量，如甘草流浸膏中甘或稀醇等性质，用重量法测定含量，如甘草流浸膏中甘草酸的测定。草酸的测定。假如指标成分尚不清楚，则测定浸出物含量或总固体假如指标成分尚不清楚，则测定浸出物含量或总固体含量。含量。第三节第三节 固体中药制

23、剂分析固体中药制剂分析 固体中药制剂包括固体中药制剂包括丸剂、片剂、散剂、颗丸剂、片剂、散剂、颗粒剂、栓剂、滴丸剂粒剂、栓剂、滴丸剂等，中国药典在附录部等，中国药典在附录部分制剂通则项下及正文部分各有关品种项下，分制剂通则项下及正文部分各有关品种项下，对各类固体中药制剂的质量要求和检验方法对各类固体中药制剂的质量要求和检验方法均作了相应的规定，这些规定主要包括外观均作了相应的规定，这些规定主要包括外观性状、含水量、重量（装量）差异、崩解性状、含水量、重量（装量）差异、崩解（溶散）时限等。（溶散）时限等。（一）丸剂的一般质量要求（一）丸剂的一般质量要求1.1.性状性状 丸剂外观应圆整均匀，色泽一

24、致，大蜜丸和小蜜丸丸剂外观应圆整均匀，色泽一致，大蜜丸和小蜜丸应细腻滋润、软硬适中；蜡丸表面应光滑无裂纹，丸内应细腻滋润、软硬适中；蜡丸表面应光滑无裂纹，丸内不得有蜡点与颗粒。不得有蜡点与颗粒。2.2.水分含量水分含量 除另有规定外，大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸中含水除另有规定外，大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸中含水分不得超过分不得超过15.0%15.0%；水蜜丸、浓缩水蜜丸不得超过；水蜜丸、浓缩水蜜丸不得超过12.0%12.0%；水丸、糊丸和浓缩水丸不得超过水丸、糊丸和浓缩水丸不得超过9.0%9.0%；微丸按其所属丸；微丸按其所属丸剂类型的规定制定剂类型的规定制定;蜡丸不检查水分。蜡丸不检查水分。3.

25、3.重量差异或装量差异重量差异或装量差异 按丸服用的丸剂、按重量服用的丸剂要作重量差异按丸服用的丸剂、按重量服用的丸剂要作重量差异检查，单剂量分装的丸剂要作装量差异检查，重量差异检查，单剂量分装的丸剂要作装量差异检查，重量差异或装量差异必须符合药典规定。或装量差异必须符合药典规定。4.4.溶散时限溶散时限 除大蜜丸和蜡丸外，其它丸剂均应作溶散除大蜜丸和蜡丸外，其它丸剂均应作溶散时限检查（蜡丸应作崩解时限检查）时限检查（蜡丸应作崩解时限检查）,并应符并应符合药典规定。合药典规定。5.5.微生物限度标准微生物限度标准 不含原药材粉的丸剂，细菌数不含原药材粉的丸剂，细菌数10001000个个/g/g

26、，霉菌、酵母菌数霉菌、酵母菌数100100个个/g/g；含原药材粉的丸剂，；含原药材粉的丸剂，细菌数细菌数3000030000个个/g/g，霉菌、酵母菌数，霉菌、酵母菌数100100个个/g/g；均不得检出大肠杆菌。均不得检出大肠杆菌。丸剂需进行质量考察的项目丸剂需进行质量考察的项目 蜜丸蜜丸水蜜丸水蜜丸水丸水丸糊丸糊丸浓缩丸浓缩丸蜡丸蜡丸微丸微丸性状性状+水分含量水分含量+-+重量差异重量差异或装量差或装量差异异+溶散时限溶散时限+-+崩解时限崩解时限-+-（二）丸剂质量分析的特点（二）丸剂质量分析的特点 丸剂所用的原料是药材细粉或药材提取物，组成很复杂，丸剂所用的原料是药材细粉或药材提取物

27、，组成很复杂，所以，在对丸剂进行分析前，一般需对样品进行处理，处理步所以，在对丸剂进行分析前，一般需对样品进行处理，处理步骤如下骤如下1.1.样品的预处理样品的预处理 水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸等可直接研细或粉碎，水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸等可直接研细或粉碎，蜜丸：用小刀将其切成小块蜜丸：用小刀将其切成小块 直接加溶剂进行提取直接加溶剂进行提取 特殊处理后提取（会使回收率降低）特殊处理后提取（会使回收率降低）2.2.样品的提取样品的提取F 振荡提取法：用电动振荡器，提取时间约需十几振荡提取法：用电动振荡器，提取时间约需十几 分钟至几十分钟甚至分钟至几十分钟甚至2-32-3小时；小时

28、；F 超声提取法：提取时间需十几分钟至几分钟；超声提取法：提取时间需十几分钟至几分钟；F 室温浸渍法：需十几小时以上，如室温浸渍法：需十几小时以上，如1212小时、小时、2424小小时或更长；时或更长；F 低温浸渍法：需几十分钟或几小时；低温浸渍法：需几十分钟或几小时；F 回流提取法：需几十分钟或几小时；回流提取法：需几十分钟或几小时；F 连续提取法：大多连续提取法：大多4-84-8小时，有时需十几个小时小时，有时需十几个小时 3.3.样品的净化样品的净化 溶剂萃取法溶剂萃取法 沉淀法沉淀法 柱色谱法柱色谱法 练习练习练习练习练习练习练习练习练习练习练习练习二、片剂二、片剂 片剂系指药材提取物

29、、药材提取物加药材细粉或药材片剂系指药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的制剂，细粉与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的制剂，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片。分为浸膏片、半浸膏片和全粉片。（一）片剂的一般质量要求（一）片剂的一般质量要求1.1.性状性状 片剂外观应完整光洁，色泽均匀，不得有严重花斑及特片剂外观应完整光洁，色泽均匀，不得有严重花斑及特殊异物。殊异物。2.2.重量差异重量差异 片剂要作重量差异检查，且重量差异必须符合药典规定。片剂要作重量差异检查，且重量差异必须符合药典规定。3.3.崩解时限崩解时限 由于片剂的使用目的和作用部位不同

30、，对压制片、由于片剂的使用目的和作用部位不同，对压制片、糖衣片、肠溶衣片崩解时限的要求也有区别。凡规定检糖衣片、肠溶衣片崩解时限的要求也有区别。凡规定检查溶出度或释放度以及供含化、咀嚼的片剂不进行崩解查溶出度或释放度以及供含化、咀嚼的片剂不进行崩解时限检查外，各类片剂都应作崩解时限检查。除另有规时限检查外，各类片剂都应作崩解时限检查。除另有规定外，崩解时限应符合药典规定。定外，崩解时限应符合药典规定。4.4.硬度（或脆碎度）硬度（或脆碎度）片剂应有足够的硬度，以免在包装、运输等过程中片剂应有足够的硬度，以免在包装、运输等过程中破碎或被磨损，以保证剂量准确。硬度虽然是片剂的重破碎或被磨损，以保证

31、剂量准确。硬度虽然是片剂的重要质量指标，但迄今各国药典都未规定标准和测定方法，要质量指标，但迄今各国药典都未规定标准和测定方法，而各药厂都有内控标准。而各药厂都有内控标准。(1)(1)硬度硬度（又称抗张强度或破碎强度）（又称抗张强度或破碎强度）系指将药片立于两个压板之间，沿片剂直径的系指将药片立于两个压板之间，沿片剂直径的方向徐徐加压，直到破碎，测定使片剂破碎所表示方向徐徐加压，直到破碎，测定使片剂破碎所表示的压力。常用的仪器有孟山都硬度测定器，一般认的压力。常用的仪器有孟山都硬度测定器，一般认为用孟山度硬度测定器测定片剂的硬度以不低于为用孟山度硬度测定器测定片剂的硬度以不低于4kg4kg为好

32、。国产片剂四用测定仪，有径向加压测定强度为好。国产片剂四用测定仪，有径向加压测定强度的装置，一般认为中药压制片硬度在的装置，一般认为中药压制片硬度在2 23kg3kg为好。为好。(2)(2)脆碎度脆碎度 将一定量的药片放入振荡器中振荡，至规定时将一定量的药片放入振荡器中振荡，至规定时间取出药片，观察有无碎片、缺角、磨毛、松片现间取出药片，观察有无碎片、缺角、磨毛、松片现象，以百分数表示。象，以百分数表示。5.5.微生物限度标准微生物限度标准 不含原药材粉的片剂，细菌数不含原药材粉的片剂，细菌数100100个个/g/g，霉菌、酵母，霉菌、酵母菌数菌数100100个个/g/g；含原药材粉的片剂，细

33、菌数；含原药材粉的片剂，细菌数1000010000个个/g/g，霉菌、酵母菌数霉菌、酵母菌数100100个个/g/g；均不得检出大肠杆菌。；均不得检出大肠杆菌。（二）片剂质量分析的特点（二）片剂质量分析的特点u片剂中常含有一定量的赋形剂，如淀粉、糊精、糖粉、片剂中常含有一定量的赋形剂，如淀粉、糊精、糖粉、硫酸钙等，有的还含有药材细粉，某些成分仍保留在植硫酸钙等，有的还含有药材细粉，某些成分仍保留在植物组织、细胞中。物组织、细胞中。u样品的提取：将片剂研碎（糖衣片需除去糖衣）后，样品的提取：将片剂研碎（糖衣片需除去糖衣）后，过一定目筛，选择适宜的溶剂。（超声、冷浸、回流、过一定目筛，选择适宜的溶

34、剂。（超声、冷浸、回流、连续回流）连续回流）u样品的净化：液样品的净化：液-液萃取法；柱色谱法液萃取法；柱色谱法 含量表示方法：常以每片中含被测成分的重量表示；含量表示方法：常以每片中含被测成分的重量表示；若有效成分明确，则常按标示量计算百分含量片重：常若有效成分明确，则常按标示量计算百分含量片重：常以平均片重作为片重进行含量测定的。以平均片重作为片重进行含量测定的。标示量（标示量（%）=样品中被测成分测得的实际重量样品中被测成分测得的实际重量平均片重平均片重 100%100%样品重样品重标示量标示量 练习练习练习练习练习练习练习练习练习练习练习练习 三、颗粒剂三、颗粒剂（一）颗粒剂的一般质量

35、要求（一）颗粒剂的一般质量要求1.1.性状性状 颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。化、结块、潮解等现象。2.2.粒度粒度 除另有规定外，取单剂量分装的颗粒剂除另有规定外，取单剂量分装的颗粒剂1515袋（瓶）或多剂量袋（瓶）或多剂量分装的颗粒剂分装的颗粒剂1 1包（瓶），称定重量，置药筛内过筛，过筛时，将包（瓶），称定重量，置药筛内过筛，过筛时，将筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动3min3min，不能过一号筛和能过四，不能过一号筛和能过四号筛的颗粒与粉末总和不得大于号筛的颗粒与粉末总和不得

36、大于8.0%8.0%。3.3.水分水分 颗粒剂的含水量除另有规定外，不得过颗粒剂的含水量除另有规定外，不得过5.0%5.0%。4.4.溶化性溶化性 取供试品取供试品10g10g，加热水，加热水2020倍，搅拌倍，搅拌5min5min，立即观察。，立即观察。可溶性颗粒剂应全部溶化，允许有轻微浑浊；混悬性颗粒可溶性颗粒剂应全部溶化，允许有轻微浑浊；混悬性颗粒剂应能混悬均匀；泡腾性颗粒剂遇水时应立即产生剂应能混悬均匀；泡腾性颗粒剂遇水时应立即产生CO2CO2气气体，并呈泡腾状。颗粒剂均不得有焦屑等异物。体，并呈泡腾状。颗粒剂均不得有焦屑等异物。5.5.装量差异装量差异 单剂量分装的颗粒剂应作装量差异

37、检查，装量差异应单剂量分装的颗粒剂应作装量差异检查，装量差异应符合药典规定。符合药典规定。6.6.微生物限度标准微生物限度标准 不含原药材粉的颗粒剂细菌数不含原药材粉的颗粒剂细菌数10001000个个/g/g，霉菌、酵母，霉菌、酵母菌数菌数100100个个/g/g；含原药材粉的颗粒剂，细菌数；含原药材粉的颗粒剂，细菌数1000010000个个/g/g，霉菌、酵母菌数霉菌、酵母菌数100100个个/g/g；均不得检出大肠杆菌。；均不得检出大肠杆菌。(二二)颗粒剂质量分析的特点颗粒剂质量分析的特点u经过提取相对较纯净：若颗粒剂全部为药材经过提取相对较纯净：若颗粒剂全部为药材提取物，可用合适的溶剂进

38、行溶解或提取。提取物，可用合适的溶剂进行溶解或提取。u含药材细粉的颗粒剂，要注意提取溶剂的渗含药材细粉的颗粒剂，要注意提取溶剂的渗出透性：超声提取法、回流提取法；出透性：超声提取法、回流提取法；u避免糖、糊精等辅料对测定的干扰。避免糖、糊精等辅料对测定的干扰。u提取液的精制：液提取液的精制：液-液萃取法、柱色谱法。液萃取法、柱色谱法。四、散剂四、散剂 散剂系指一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，散剂系指一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分为内服散剂和外用散剂。分为内服散剂和外用散剂。（一）散剂的一般质量要求（一）散剂的一般质量要求1.1.性状性状散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。散剂应干

39、燥、疏松、混合均匀、色泽一致。2.2.均匀度均匀度取供试品适量置光滑纸上，平铺约取供试品适量置光滑纸上，平铺约5cm25cm2，将其表面压平，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花斑、色斑。在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花斑、色斑。3.3.水分散剂的含水量水分散剂的含水量除另有规定外，不得过除另有规定外，不得过9.0%9.0%。4.4.装量差异装量差异 单剂量分装的散剂应作装量差异检查，装量差异单剂量分装的散剂应作装量差异检查，装量差异应符合药典规定。应符合药典规定。5.5.微生物限度微生物限度 一般散剂的细菌数一般散剂的细菌数3000030000个个/g/g，霉菌、酵母菌数，霉菌

40、、酵母菌数100100个个/g/g；不得检出大肠杆菌；口服兼外用散剂的细；不得检出大肠杆菌；口服兼外用散剂的细菌数菌数3000030000个个/g/g，霉菌、酵母菌数，霉菌、酵母菌数100100个个/g/g；不得检出；不得检出大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌；阴道用大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌；阴道用散剂细菌数散剂细菌数100100个个/g/g，霉菌、酵母菌数，霉菌、酵母菌数1010个个/g/g；不得；不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌。检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌。（二）散剂质量分析的特点（二）散剂质量分析的特点重点应注意对剧毒成分和贵重药材进行分析。重点应注意对剧毒成

41、分和贵重药材进行分析。分析取样时应注意样品的代表性。分析取样时应注意样品的代表性。药材粉末中具有形态特征的组织碎片是显微鉴别的药材粉末中具有形态特征的组织碎片是显微鉴别的重要依据，可用于判断制剂的真伪。重要依据，可用于判断制剂的真伪。常用的提取溶剂：水、乙醇、甲醇、乙醚、氯仿常用的提取溶剂：水、乙醇、甲醇、乙醚、氯仿常见的提取方法：冷浸法、加热回流法、连续回流常见的提取方法：冷浸法、加热回流法、连续回流法、超声提取法法、超声提取法 五、栓剂五、栓剂 栓剂系指药材提取物或药粉与适宜的基质混匀栓剂系指药材提取物或药粉与适宜的基质混匀后制成的专供腔道给药的固体制剂。后制成的专供腔道给药的固体制剂。（

42、一）栓剂的一般质量要求（一）栓剂的一般质量要求 药典规定，栓剂应符合下列要求：药典规定，栓剂应符合下列要求：1.1.性状性状 栓剂中的药物与基质应混合均匀，外形应完整、栓剂中的药物与基质应混合均匀，外形应完整、光滑。光滑。2.2.重量差异重量差异 栓剂应作重量差异检查，且重量差异应符合药栓剂应作重量差异检查，且重量差异应符合药典规定。典规定。3.3.融变时限融变时限 栓剂应作融变时限检查，除另有规定外，融变栓剂应作融变时限检查，除另有规定外，融变时限应符合药典规定。除以上三项指标外，栓剂在时限应符合药典规定。除以上三项指标外，栓剂在硬度上也应有一定要求，以便其在运输、贮存和使硬度上也应有一定要

43、求，以便其在运输、贮存和使用时不变形，虽然药典未对此作出规定，但各生产用时不变形，虽然药典未对此作出规定，但各生产厂家常有内控标准。栓剂的硬度一般通过变形试验厂家常有内控标准。栓剂的硬度一般通过变形试验来测定，具体方法请参阅有关参考书。来测定，具体方法请参阅有关参考书。4.4.微生物限度标准微生物限度标准 一般栓剂的细菌数一般栓剂的细菌数1000010000个个/g/g，霉菌、酵母菌数，霉菌、酵母菌数100100个个/g/g；用于溃疡出血的栓剂细菌数；用于溃疡出血的栓剂细菌数100100个个/g/g，霉，霉菌、酵母菌数菌、酵母菌数1010个个/g/g；两者均不得检出金黄色葡萄；两者均不得检出金

44、黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。球菌和铜绿假单胞菌。（二）栓剂质量分析的特点（二）栓剂质量分析的特点 应注意减少基质的干扰：将栓剂与硅藻土等惰性材应注意减少基质的干扰：将栓剂与硅藻土等惰性材料混合、研匀，转入回流提取器中，用适宜的溶剂回流料混合、研匀，转入回流提取器中，用适宜的溶剂回流提取，具体如下：提取，具体如下：亲水性基质：用有机溶剂提取。亲水性基质：用有机溶剂提取。油脂性基质：水或稀醇提取；油脂性基质：水或稀醇提取；将栓剂切成小块，加适量水，于温水浴将栓剂切成小块，加适量水，于温水浴上加热使其融化，搅拌一定时间，取出于冰浴中再使基上加热使其融化，搅拌一定时间，取出于冰浴中再使基质凝固，将水溶

45、液滤出，如此反复质凝固，将水溶液滤出，如此反复2 2至至3 3次，可将水溶性次，可将水溶性成分提取出来。成分提取出来。对一些酸、碱性指标成分，可通过酸化或碱化处理，对一些酸、碱性指标成分，可通过酸化或碱化处理，让其游离或成盐后，用水或有机溶剂萃取。让其游离或成盐后，用水或有机溶剂萃取。六、滴丸剂六、滴丸剂 滴丸剂系指药材提取物溶解、乳化或混悬于适宜的熔融基质中，通过滴滴丸剂系指药材提取物溶解、乳化或混悬于适宜的熔融基质中，通过滴管滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而成的制剂。管滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而成的制剂。（一）滴丸剂的一般质量要求（一）滴丸剂的一般质量要求1.1.性状性状 滴丸剂

46、应大小均匀，色泽一致，表面的冷凝液应除去。滴丸剂应大小均匀，色泽一致，表面的冷凝液应除去。2.2.重量差异重量差异 滴丸剂应作重量差异检查，重量差异应符合药典之规定。滴丸剂应作重量差异检查，重量差异应符合药典之规定。3.3.溶散时限溶散时限 滴丸剂应作溶散时限检查，除另有规定外，溶散时限应符合药典规定。滴丸剂应作溶散时限检查，除另有规定外，溶散时限应符合药典规定。4.4.微生物限度微生物限度 标准滴丸剂细菌数标准滴丸剂细菌数10001000个个/g/g，霉菌、酵母菌数，霉菌、酵母菌数100100个个/g/g；不得检出大肠；不得检出大肠杆菌。杆菌。（二）滴丸剂质量分析的特点（二）滴丸剂质量分析的

47、特点u应注意减少基质的干扰分离方法与栓剂基本一样；应注意减少基质的干扰分离方法与栓剂基本一样；u对一些酸、碱性指标成分，可通过酸化或碱化处对一些酸、碱性指标成分，可通过酸化或碱化处理，让其游离或成盐后，用水或有机溶剂萃取。理，让其游离或成盐后，用水或有机溶剂萃取。第四节第四节 注射剂质量要求与分析注射剂质量要求与分析 中药注射剂是以中医药理论为指导，采用现代科中药注射剂是以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药、天然药物的单方或复方中提学技术和方法，从中药、天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的无菌溶液、混悬液或临用前配成取的有效物质制成的无菌溶液、混悬液或临用前配成液体的无菌粉

48、末供注入人体的制剂。液体的无菌粉末供注入人体的制剂。一、中药注射剂的质量要求一、中药注射剂的质量要求 中药注射剂是直接注入人体的制剂，显效快，中药注射剂是直接注入人体的制剂，显效快，毒副反应也快，对其质量无疑必须严格要求，毒副反应也快，对其质量无疑必须严格要求，除应符合注射剂的一般要求外，还应无菌，无除应符合注射剂的一般要求外，还应无菌，无热源，草酸盐、钾离子、不溶性微粒检查和溶热源，草酸盐、钾离子、不溶性微粒检查和溶血试验等应符合规定。关于成分分析，一方面血试验等应符合规定。关于成分分析，一方面要对有效成分进行鉴别和含量测定，确保疗效，要对有效成分进行鉴别和含量测定，确保疗效，另一方面要根据

49、原料特点、制备工艺等，对其另一方面要根据原料特点、制备工艺等，对其可能存在的特有杂质进行限量检查，以保证质可能存在的特有杂质进行限量检查，以保证质量。另外，还应对其指纹图谱进行研究，制定量。另外，还应对其指纹图谱进行研究，制定其质控标准。其质控标准。二、注射剂的质量分析二、注射剂的质量分析（一）中药注射剂的一般要求检查（一）中药注射剂的一般要求检查1.澄明度检查澄明度检查 中药注射剂色泽较浅的品种按中药注射剂色泽较浅的品种按澄明度检查细则和判断标准澄明度检查细则和判断标准的规定检查，的规定检查，应符合规定。凡有块状物、点状物、玻璃屑、应符合规定。凡有块状物、点状物、玻璃屑、焦颈所致的块状物、浑

50、浊和沉淀的，均作废品焦颈所致的块状物、浑浊和沉淀的，均作废品处理。处理。2.无菌无菌 照照中国药典中国药典无菌检查，应符合规定。无菌检查，应符合规定。3.装量差异或装量装量差异或装量 按按中国药典中国药典方法检查，应符合规定。方法检查，应符合规定。4.不溶性微粒不溶性微粒 注射液在澄明度检查符合规定后，对于装量为注射液在澄明度检查符合规定后，对于装量为100ml以上的静脉滴注用的注射液应检查不溶性微粒。以上的静脉滴注用的注射液应检查不溶性微粒。5.可见异物可见异物 照照中国药典中国药典可见异物检查法检查，应符合规可见异物检查法检查，应符合规定。定。6.有关物质有关物质 各品规项下，照注射剂有关