可耐在hsct过程中cmv防治的应用课件.ppt
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- 关 键 词:
- hsct 过程 cmv 防治 应用 课件
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1、l 巨细胞病毒巨细胞病毒(CMV)是一种疱疹病毒,分布广泛。是一种疱疹病毒,分布广泛。CMV感感染可引起染可引起、等病变,并与恶性肿瘤的发生可能有关。新等病变,并与恶性肿瘤的发生可能有关。新近报道,近报道,与与CMV感染可能有关。感染可能有关。l 不同国家及不同经济状况感染率不同。在中国约不同国家及不同经济状况感染率不同。在中国约的的人口受感染(发达国家人口受感染(发达国家40-60%)l 上海第二军医大学长征医院对上海第二军医大学长征医院对134例病人进行血清检测,例病人进行血清检测,结果结果131例例CMVIgG(+)(感染率感染率97.8%),45例例CMVIgM(+)(感染率感染率33
2、.6%).据上海市儿童医院王丹明主据上海市儿童医院王丹明主任研究任研究,1岁内儿童肝炎岁内儿童肝炎1/3与与CMV感染有关感染有关l 器官移植受者合并器官移植受者合并CMV感染,其死亡率可高达感染,其死亡率可高达7090%。l CMV感染是异体造血干细胞移植后重要并发症及致死原因。感染是异体造血干细胞移植后重要并发症及致死原因。l 对于免疫功能低下的患者(对于免疫功能低下的患者(AIDS、严重粒细胞减少、大剂、严重粒细胞减少、大剂量使用免疫抑制药物如肿瘤化疗、放疗、器官移植等),量使用免疫抑制药物如肿瘤化疗、放疗、器官移植等),CMV感染有致命的危险,它可以引起感染有致命的危险,它可以引起CM
3、V脑炎、脑炎、CMV间质间质性肺炎、性肺炎、CMV胃肠炎、胃肠炎、CMV视网膜炎。视网膜炎。母亲母亲 胎儿新生儿婴幼儿胎儿新生儿婴幼儿 小儿,成人小儿,成人阴道感染,接触感染阴道感染,接触感染(唾液、尿等)(唾液、尿等)输血输血肝肝 炎炎呼吸道感呼吸道感染染隐性感染隐性感染肝炎肝炎呼吸道感染呼吸道感染成熟不良儿成熟不良儿体重增长慢体重增长慢(免疫抑制剂等诱免疫抑制剂等诱发发)肺炎肺炎 无 侵 袭无 侵 袭感染感染胃肠道粘膜胃肠道粘膜病毒尿阳病毒尿阳性的健康新性的健康新生儿生儿传染性单核细胞传染性单核细胞增多症增多症传染性单传染性单核细胞增核细胞增多症多症传染性单核细胞传染性单核细胞增多症样疾患
4、增多症样疾患肝炎肝炎无症状感染无症状感染病毒尿、肝功障碍病毒尿、肝功障碍一过性血小板减少一过性血小板减少隐性感染隐性感染输血输血 不明不明热热全身性巨细胞全身性巨细胞包涵体病包涵体病 即或成活也出现智能障即或成活也出现智能障碍等体征碍等体征 受者受者静止性静止性感染感染 38(1642)受者受者静止性静止性感染感染 40.8(1127)供受者供受者活动性活动性隐性感染隐性感染16(742)供受者供受者活动性活动性隐性感染隐性感染15(727)受者受者活动性活动性隐性感染隐性感染40.5%(17/42)受者受者活动性活动性隐性感染隐性感染37.0%(10/27)CMVIP 19.0%(8/42)
5、CMV-IP 18.5%(5/27)CMV-IP死亡率死亡率62.5%(5/8)CMV-IP死亡率死亡率60(35)O ONaO P C ONa.6H2ONaO CNa3O5P.6H2O 300.04l可耐为焦磷酸盐类似物,不属于核苷类;可耐为焦磷酸盐类似物,不属于核苷类;l其同系物为磷乙酸钠其同系物为磷乙酸钠(Fosfonet Sodium)、磷、磷丙酸钠丙酸钠(Phosphonoformate Sodium),均具有抗,均具有抗病毒活性,但病毒活性,但以磷甲酸钠为最强以磷甲酸钠为最强;l70年代后期,它作为一种低毒、高效药物替年代后期,它作为一种低毒、高效药物替代了其它焦磷酸盐抗病毒药物。
6、代了其它焦磷酸盐抗病毒药物。同时收录于美同时收录于美国和欧洲药典国和欧洲药典 病毒/细胞 磷酸化酶核苷类抗病毒药Aciclovir;Ganciclovir 等 磷酸化产物膦甲酸钠膦甲酸钠非竞争性抑制非竞争性抑制竞争性抑制病毒病毒DNADNA聚合酶聚合酶直接抑制直接抑制病毒逆转录酶病毒逆转录酶PFA对细胞培养下病毒增殖的作用对细胞培养下病毒增殖的作用病毒病毒IC50(mol/L)CMV50800HSV10130VZV4890EBV500HBV10100HIV2228耐更昔洛韦耐更昔洛韦 CMV190耐阿昔洛韦耐阿昔洛韦 HSV TK突变型突变型1519 DNA 聚合酶聚合酶突变型突变型5443耐
7、齐多夫定耐齐多夫定 HSV1028l 异源异源SCT后,使用膦甲酸钠进行后,使用膦甲酸钠进行preemptive的治疗,和更的治疗,和更昔洛韦具有相似的有效性。相比更昔洛韦,膦甲酸钠发昔洛韦具有相似的有效性。相比更昔洛韦,膦甲酸钠发生严重中性细胞下降的几率更少,而这种血液毒性作用生严重中性细胞下降的几率更少,而这种血液毒性作用将导致抗病毒治疗的中断。将导致抗病毒治疗的中断。After allogeneic SCT,preemptive therapy of CMV infection with foscarnet shows similar efficacy as with ganciclov
8、ir,but is associated with a lower proportion of patients who develop severe neutropenia and who require discontinuation of antiviral therapy due to hematotoxicityRef:Randomized multicenter trial of foscarnet versus ganciclovir for preemptive therapy of cytomegalovirus infection after allogeneic stem
9、 cell transplantation.Blood 2002;99(4):):1159 Ref:Randomized multicenter trial of foscarnet versus ganciclovir for preemptive therapy of cytomegalovirus infection after allogeneic stem cell transplantation.Blood 2002;99(4):):1159 Ref:Bacigalupo A,et al.Early treatment of CMV infections in allogeneic
10、 bone marrow transplant recipients with foscarnet or ganciclovir BMT 94;13(6):753 Moretti S,et al.BMT 98;22(2):175 Bregante S,et al BMT 2000;26(1):23 75%75%66.70%66.70%96.40%96.40%65.40%65.40%93.70%93.70%65.80%65.80%0%0%10%10%20%20%30%30%40%40%50%50%60%60%70%70%80%80%90%90%100%100%骨髓移植n=24(p0.05)骨髓移
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