固体制剂2课件.ppt

1、1第六章第六章 固体制剂固体制剂2胶囊剂、滴丸、膜剂第1页，共39页。2 第一节第一节 胶囊剂胶囊剂一一 胶囊剂的概念和特点胶囊剂的概念和特点n胶囊剂（胶囊剂（capsulescapsules）系将药物填装于空心硬）系将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。固体制剂。n构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料（即囊材）是的材料（即囊材）是明胶、甘油、水明胶、甘油、水以及其以及其它的药用材料，但各成分比例不尽相同，制它的药用材料，但各成分比例不尽相同，制备方法也不同。备方法也不同。第2页，共

2、39页。3明胶明胶(Gelatin)(Gelatin)是是胶原胶原的水解产物，是一种无脂肪的高蛋白的水解产物，是一种无脂肪的高蛋白 。以新鲜牛皮和。以新鲜牛皮和猪皮猪皮为为原料，通过反复洗浸、脱脂中和、蒸煮液化、灭菌过滤、浓缩烘干等几十道工序流原料，通过反复洗浸、脱脂中和、蒸煮液化、灭菌过滤、浓缩烘干等几十道工序流水线制成。生产出的明胶为一种无味、无色（略带浅黄色）、半透明、坚硬的非晶水线制成。生产出的明胶为一种无味、无色（略带浅黄色）、半透明、坚硬的非晶态物，其不溶于有机溶剂，它吸水性强、粘度高，明胶是肽分子聚合物质。态物，其不溶于有机溶剂，它吸水性强、粘度高，明胶是肽分子聚合物质。第3页，

3、共39页。4n胶囊剂有如下特点：胶囊剂有如下特点：能掩盖药物的不良气味、提高药物的稳定性。能掩盖药物的不良气味、提高药物的稳定性。药物在体内的起效快：药物在体内的起效快：液体药物固体剂型化：液体药物固体剂型化：可延缓药物的释放和定位释药：可延缓药物的释放和定位释药：第4页，共39页。5n不适合做成胶囊的药物：不适合做成胶囊的药物：n药物水溶液或稀乙醇溶液，会使囊壁溶化；药物水溶液或稀乙醇溶液，会使囊壁溶化；n风化性药物，可使囊壁软化；风化性药物，可使囊壁软化；n吸湿性很强药物，可使囊壁脱水而脆裂，一般吸湿性很强药物，可使囊壁脱水而脆裂，一般不宜制成胶囊剂或采取相应措施后才可制成胶不宜制成胶囊剂

4、或采取相应措施后才可制成胶囊剂。囊剂。n易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂。易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂。第5页，共39页。6二二 胶囊剂的分类胶囊剂的分类n根据胶囊剂的溶解与释放特性分为：根据胶囊剂的溶解与释放特性分为：1.1.硬胶囊硬胶囊（hard capsuleshard capsules）是将一定量的药物或适当的辅是将一定量的药物或适当的辅料制成均匀的粉末、颗粒、小片或小丸，填装于硬胶囊料制成均匀的粉末、颗粒、小片或小丸，填装于硬胶囊中而制成。中而制成。2 2.软胶囊软胶囊(soft capsules)(soft capsules)是将一定量的液体药物直接包封，是将一定量的液体药

5、物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适当的辅料中，再用压制法或将固体药物溶解或分散在适当的辅料中，再用压制法（或滴制法）（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的使之密封于球形或橄榄形的 软质胶囊中。软质胶囊中。第6页，共39页。73.3.肠溶胶囊肠溶胶囊 (enteric capsules)(enteric capsules)指硬胶囊或软胶囊经药用高指硬胶囊或软胶囊经药用高分子处理等方法加工而成；也可用适宜的肠溶材料制取；或肠溶分子处理等方法加工而成；也可用适宜的肠溶材料制取；或肠溶材料包衣的颗粒或小丸填塞胶囊制成。材料包衣的颗粒或小丸填塞胶囊制成。4 4.缓释胶囊缓释胶囊 在水中或规定释放介质中

6、非恒速释放药物的胶囊剂。在水中或规定释放介质中非恒速释放药物的胶囊剂。5.5.控释胶囊控释胶囊 在水中或规定释放介质中缓慢的恒速或接近恒速释在水中或规定释放介质中缓慢的恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂。放药物的胶囊剂。第7页，共39页。8三三 胶囊剂的制备胶囊剂的制备1.1.硬胶囊的制备硬胶囊的制备(1)(1)空胶囊的制备空胶囊的制备空胶囊的组成空胶囊的组成 主要主要成型材料成型材料是是明胶明胶。以骨骼为原料制成的骨明。以骨骼为原料制成的骨明胶质坚性脆，以猪皮为原料制成的猪皮明胶可塑胶质坚性脆，以猪皮为原料制成的猪皮明胶可塑性好，以骨、皮混合明胶较为理想。按水解方法性好，以骨、皮混合明胶较为理想

7、。按水解方法分分A A型（酸法，等电点型（酸法，等电点pH8.0-9.0pH8.0-9.0）与）与B B型（碱法，型（碱法，等电点等电点pH4.7-5.0pH4.7-5.0）两种。）两种。第8页，共39页。9为增加其坚韧性与可塑性，可加入适量的为增加其坚韧性与可塑性，可加入适量的甘油、山梨醇、甘油、山梨醇、CMC-NaCMC-Na、HPCHPC、油酸酰胺磺酸钠、油酸酰胺磺酸钠等等为减少流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂为减少流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂琼脂等；等；对光敏感药物，可加对光敏感药物，可加遮光剂遮光剂二氧化钛；二氧化钛；为美观和便于识别，加食用色素等为美观和便于识别，加食用色素

8、等着色剂着色剂；为防止霉变，可加入防腐剂等。为防止霉变，可加入防腐剂等。第9页，共39页。10空胶囊的制备工艺空胶囊的制备工艺 空胶囊是由囊体和囊帽组空胶囊是由囊体和囊帽组成，其主要制备流程如下：成，其主要制备流程如下：溶胶溶胶蘸胶（制坯）蘸胶（制坯）干燥干燥 拔壳拔壳脱膜脱膜切切割割整理整理一般在空气洁净度一般在空气洁净度1000010000级，温度级，温度10102525，相，相对湿度对湿度35%35%45%45%的环境条件下，由自动化生产的环境条件下，由自动化生产线完成。空胶囊含水量线完成。空胶囊含水量14%14%15%15%为宜，除可用为宜，除可用各种颜色区别外，还可在每个空胶囊上印字

9、，各种颜色区别外，还可在每个空胶囊上印字，以便识别。以便识别。第10页，共39页。11空胶囊的规格与质量空胶囊的规格与质量 空胶囊共有空胶囊共有8 8种规格，种规格，但常用的为但常用的为0 05 5号，随着号数由小到大，容号，随着号数由小到大，容积由大到小。积由大到小。号数 0 1 2 3 4 5容积(ml)0.75 0.55 0.4 0.3 0.25 0.15空胶囊的号数与容积空胶囊的号数与容积第11页，共39页。12（2 2）填充物料的制备、填充与封口）填充物料的制备、填充与封口物料的处理与填充物料的处理与填充 n 直接填充直接填充n 加入稀释剂，润滑剂，助流剂等。加入稀释剂，润滑剂，助流

10、剂等。n 加入辅料制成颗粒后填充加入辅料制成颗粒后填充 胶囊规格的选择与套合、封口胶囊规格的选择与套合、封口 可以凭经验试装后可以凭经验试装后决定，但一般宜先测定待填充药物堆密度，然后根据决定，但一般宜先测定待填充药物堆密度，然后根据应装剂量计算该物料容积，以决定应选胶囊的号数。应装剂量计算该物料容积，以决定应选胶囊的号数。第12页，共39页。13硬胶囊物料的填塞硬胶囊物料的填塞第13页，共39页。142 2软胶囊剂的制备软胶囊剂的制备（1 1）影响软胶囊成型的因素）影响软胶囊成型的因素 囊壁组成的影响：囊壁主要由明胶、增塑剂、水三者构成，其囊壁组成的影响：囊壁主要由明胶、增塑剂、水三者构成，

11、其重量比通常是重量比通常是1 1：（：（0.40.40.60.6）:1:1。药物性质与液体介质的影响：药物性质与液体介质的影响：对蛋白性质无影响的药物和附加剂才对蛋白性质无影响的药物和附加剂才能添加。能添加。药物为混悬液时对胶囊大小的影响：药物为混悬液时对胶囊大小的影响：（2 2）软胶囊的制备方法软胶囊的制备方法 常用滴制法和压制法常用滴制法和压制法制备。制备。第14页，共39页。15滴制法第15页，共39页。16压制法压制法第16页，共39页。173 3 肠溶胶囊剂的制备肠溶胶囊剂的制备 肠溶胶囊的制备有两种方法：肠溶胶囊的制备有两种方法：n根据明胶的性质，与根据明胶的性质，与甲醛甲醛作用，

12、生成甲醛明胶，作用，生成甲醛明胶，使明胶无游离氨基存在，失去与酸的结合能力，使明胶无游离氨基存在，失去与酸的结合能力，只能在肠溶液中溶解。只能在肠溶液中溶解。n在明胶壳表面包肠溶衣料。如用在明胶壳表面包肠溶衣料。如用PVPPVP（聚乙烯吡（聚乙烯吡咯烷酮）作底衣层，然后用蜂蜡等作外包衣；咯烷酮）作底衣层，然后用蜂蜡等作外包衣；也可用丙烯酸也可用丙烯酸IIII号号,CAP(,CAP(纤维醋法酯）等溶液包纤维醋法酯）等溶液包衣。衣。第17页，共39页。18四 胶囊剂的质量检查与包装贮存胶囊剂的质量检查与包装贮存1.1.质量检查质量检查 胶囊剂的质量应符合药典胶囊剂的质量应符合药典“制剂制剂通则通则

13、”项下对胶囊剂的要求：项下对胶囊剂的要求：(1)(1)外观。（外观。（2 2）装量差异。（）装量差异。（3 3）崩解时限）崩解时限(4)(4)溶出度溶出度(5)(5)释放度释放度2 2包装储存包装储存 包装储存的环境湿度、温度和包装储存的环境湿度、温度和时间对胶囊剂的质量有明显影响。时间对胶囊剂的质量有明显影响。第18页，共39页。19 第二节第二节 滴丸剂和膜剂滴丸剂和膜剂一一 滴丸剂滴丸剂（一）概念与特点（一）概念与特点n滴丸剂滴丸剂指固体或液体药物与适当物质（一般称为基质）指固体或液体药物与适当物质（一般称为基质）加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液

14、中,收缩冷凝而收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。制成的小丸状制剂，主要供口服使用。第19页，共39页。20从滴丸剂的组成、制法看，它具有如下一些从滴丸剂的组成、制法看，它具有如下一些特点特点：1 1、设备简单、操作方便、生产率高。、设备简单、操作方便、生产率高。2 2、工艺条件易于控制，质量稳定。、工艺条件易于控制，质量稳定。3 3、基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化。、基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化。4 4、固体分散技术使之具有吸收迅速、生物利用度高的特点。、固体分散技术使之具有吸收迅速、生物利用度高的特点。5 5、发展了耳、眼科用药新剂型。、发展了耳、眼科用药新剂

15、型。第20页，共39页。21（二）（二）常用基质常用基质n水溶性基质：水溶性基质：聚乙二醇类，硬脂酸钠，甘油明胶等。聚乙二醇类，硬脂酸钠，甘油明胶等。n非水溶性基质：非水溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫腊等油、虫腊等。第21页，共39页。22（三）（三）制备方法制备方法n1，工艺流程与设备：，工艺流程与设备：药物基质药物基质混悬或熔融混悬或熔融滴制滴制冷却冷却洗丸洗丸干燥干燥选丸选丸质检质检分装分装常用冷凝液：液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水等。常用冷凝液：液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水等。并根据滴丸与冷凝液密度差异选择合适的设备并根据滴丸与冷

16、凝液密度差异选择合适的设备。第22页，共39页。23滴丸设备示意图滴丸设备示意图第23页，共39页。24n2 2 制备要点：制备要点：保证滴丸圆整成形、丸重差异合格的关键：保证滴丸圆整成形、丸重差异合格的关键：n选择合适基质选择合适基质n确定合适的滴管内外口径确定合适的滴管内外口径n滴制过程保持恒温滴制过程保持恒温n滴制液液压稳定滴制液液压稳定n及时冷凝及时冷凝第24页，共39页。25例：例：灰黄霉素滴丸灰黄霉素滴丸n处方：灰黄霉素处方：灰黄霉素1 1份份 PEG6000 9PEG6000 9份份 n制法：取制法：取PEG6000PEG6000在油浴上加热至约在油浴上加热至约135135，加入

17、灰黄霉素细粉，不，加入灰黄霉素细粉，不断搅拌使全部熔融，趁热过滤，置贮液瓶中，断搅拌使全部熔融，趁热过滤，置贮液瓶中，135135下保温，用管口内、下保温，用管口内、外径分别为外径分别为9.0mm9.0mm、9.8mm9.8mm的滴管滴制，滴速的滴管滴制，滴速8080滴滴/min/min，滴人含，滴人含43%43%煤油的煤油的液状石蜡（外层为冰水浴）冷却液中，冷凝成丸，以液状石蜡洗丸，液状石蜡（外层为冰水浴）冷却液中，冷凝成丸，以液状石蜡洗丸，至无煤油味，用毛边纸吸去粘附的液状石蜡，即得。至无煤油味，用毛边纸吸去粘附的液状石蜡，即得。n注解注解：灰黄霉素极微溶于水，对热稳定；：灰黄霉素极微溶于

18、水，对热稳定；mpmp为为218-224218-224；PEG6000PEG6000的的mpmp为为6060，以，以1 1：9 9比例混合，在比例混合，在135135时可以成为两者的固态溶液。因时可以成为两者的固态溶液。因此，在此，在135135以下保温、滴制、骤冷，可形成简单的低共熔混合物，使以下保温、滴制、骤冷，可形成简单的低共熔混合物，使95%95%灰黄霉素均为粒径灰黄霉素均为粒径2 2微米以下的微晶分散，因而有较高的生物利用度，微米以下的微晶分散，因而有较高的生物利用度，其剂量仅为微粉的其剂量仅为微粉的1/2.1/2.灰黄霉素系口服抗真菌药，对头癣等疗效灰黄霉素系口服抗真菌药，对头癣等

19、疗效明显，但不良反应较多，制成滴丸，可以提高其生物利用度，降明显，但不良反应较多，制成滴丸，可以提高其生物利用度，降低剂量，从而减弱其不良反应、提高疗效。低剂量，从而减弱其不良反应、提高疗效。第25页，共39页。26二、膜剂二、膜剂（一）概述（一）概述n膜剂膜剂系将药物溶解或均匀分散于成膜材系将药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。料中加工成的薄膜制剂。n可供口服、口含、舌下给药，眼结膜囊可供口服、口含、舌下给药，眼结膜囊内及体内植入，皮肤和粘膜创伤、烧伤内及体内植入，皮肤和粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖等多种给药途径。或炎症表面的覆盖等多种给药途径。n结构分类：单层膜、多层膜与夹心

20、膜。结构分类：单层膜、多层膜与夹心膜。n膜剂的厚度，一般为膜剂的厚度，一般为0.10.10.2mm0.2mm，一般，一般膜剂面积为膜剂面积为1cm1cm2 2者供口服，者供口服，0.5cm0.5cm2 2者供眼者供眼用。用。第26页，共39页。27口腔速溶膜剂口腔速溶膜剂第27页，共39页。28膜剂的优点膜剂的优点:n工艺简单，生产中没有粉末飞扬。工艺简单，生产中没有粉末飞扬。n成膜材料比其他剂型用量少。成膜材料比其他剂型用量少。n含量准确。含量准确。n稳定性好。稳定性好。n体积小，质量轻，应用、携带及运输方便。体积小，质量轻，应用、携带及运输方便。n采用不同的成膜材料可制成不同释药速度的膜剂

21、，可采用不同的成膜材料可制成不同释药速度的膜剂，可制成控释膜、缓释膜。制成控释膜、缓释膜。缺点：缺点：n载药量少，只适用于小剂量的药物。载药量少，只适用于小剂量的药物。n膜剂的重量差异不易控制，收率不高。膜剂的重量差异不易控制，收率不高。第28页，共39页。29理想的成膜材料应具有下列条件：理想的成膜材料应具有下列条件：生理惰性，无毒、无刺激。生理惰性，无毒、无刺激。性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定，无不适嗅味。测定，无不适嗅味。成膜和脱膜性能好，成膜后有足够的强度成膜和脱膜性能好，成膜后有足够的强度和柔韧性。和柔韧性。口服等剂型的成膜材料应可溶于水

22、，能降口服等剂型的成膜材料应可溶于水，能降解、吸收和排泄；外用的能迅速、完全释解、吸收和排泄；外用的能迅速、完全释放药物。放药物。来源丰富，价格便宜。来源丰富，价格便宜。（二）成膜材料（二）成膜材料第29页，共39页。30常用成膜材料常用成膜材料（1 1）天然的高分子化合物：淀粉、糊精、）天然的高分子化合物：淀粉、糊精、纤维素、明胶、虫胶、阿拉伯胶等纤维素、明胶、虫胶、阿拉伯胶等 （2 2）聚乙烯醇（聚乙烯醇（PVAPVA）n聚乙烯醇聚乙烯醇是由醋酸乙烯酯是由醋酸乙烯酯CH2=CH-COCH2=CH-COCH3CH3聚合后，经氢氧化钾醇溶液降解（降解的聚合后，经氢氧化钾醇溶液降解（降解的程度称

23、为醇解度）后制得的高分子物质。程度称为醇解度）后制得的高分子物质。n成膜性及膜的抗拉强度、柔韧性、吸湿性成膜性及膜的抗拉强度、柔韧性、吸湿性和水溶性等和水溶性等最好最好。第30页，共39页。31（3 3）乙烯醋酸乙烯共聚物（）乙烯醋酸乙烯共聚物（EVAEVA）成膜性能好，柔软，强度大，用于控释成膜性能好，柔软，强度大，用于控释膜制剂。膜制剂。（4 4）其他：聚乙烯醇缩醛，甲基丙烯酸酯）其他：聚乙烯醇缩醛，甲基丙烯酸酯甲基丙烯酸共聚物，羟丙基纤维素，聚维甲基丙烯酸共聚物，羟丙基纤维素，聚维酮等。酮等。第31页，共39页。32（三）膜剂的制备工艺（三）膜剂的制备工艺1 1、膜剂由以下成分组成、膜剂

24、由以下成分组成：主药主药 0%0%70%70%（w/ww/w）成膜材料成膜材料 30%30%100%100%增塑剂（甘油、山梨醇等）增塑剂（甘油、山梨醇等）0%0%20%20%表面活性剂表面活性剂 1%1%2%2%填充剂（填充剂（CaCOCaCO3 3、SiOSiO2 2等）等）0%0%20%20%着色剂（着色剂（TiOTiO2 2、色素）色素）0%0%2%2%脱膜剂（液状石蜡）脱膜剂（液状石蜡）适量适量第32页，共39页。33（1 1）匀浆制膜法）匀浆制膜法 其工艺流程如下：其工艺流程如下：成膜浆液配制成膜浆液配制加入药物、着色剂等加入药物、着色剂等消泡消泡涂膜涂膜干燥干燥脱膜脱膜灭菌灭菌含

25、量测定含量测定包装。包装。n 将精制的将精制的PVAPVA溶解于水中，滤过，加入主药充分溶解。溶解于水中，滤过，加入主药充分溶解。如主药为不溶性，可预先制成微晶或研成细粉后用搅拌如主药为不溶性，可预先制成微晶或研成细粉后用搅拌或研磨方法使均匀分散于滤液中。或研磨方法使均匀分散于滤液中。n小量制备倾注于平板玻璃上涂成一定宽度、厚度的均匀涂层，小量制备倾注于平板玻璃上涂成一定宽度、厚度的均匀涂层，大剂量用涂膜机。大剂量用涂膜机。n烘干后取样测定主药含量后计算出单剂量的面积，剪成单剂烘干后取样测定主药含量后计算出单剂量的面积，剪成单剂量小格，包装即得。量小格，包装即得。2 2、制备方法、制备方法第3

26、3页，共39页。34流延机示意图流延机示意图第34页，共39页。35（2 2）热塑制膜法）热塑制膜法药物细粉成膜材料颗粒混匀热压成膜成膜材料热融加入药物细粉溶解或混合均匀冷却成膜第35页，共39页。36（3 3）复合制膜法）复合制膜法n以不溶性的成膜材料EVA为外膜，制成具有凹穴的上、下外膜带，另以水溶性的成膜材料如 PVA用均浆流延成膜法制成含药的内膜带，剪切后置于下外膜带的凹穴中热封即得。n 此法一般适用于缓释膜剂的制备。第36页，共39页。37例：复方替硝唑口腔膜剂n处方处方：替硝唑替硝唑 0.2g 0.2g 氧氟沙星氧氟沙星 0.5g0.5g 聚乙烯醇聚乙烯醇(17-88)3.0g (

27、17-88)3.0g 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠1.5g1.5g 甘油甘油 2.5g 2.5g 糖精钠糖精钠 0.05g0.05g 蒸馏水蒸馏水 加至加至100g100gn制备制备：先将：先将聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠分别浸泡过夜，溶解。聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠分别浸泡过夜，溶解。将替硝唑将替硝唑 溶于溶于15ml15ml热蒸馏水中，氧氟沙星加适量稀醋酸溶解后加入，热蒸馏水中，氧氟沙星加适量稀醋酸溶解后加入，加糖精钠加糖精钠 、蒸馏水补至足量。待气泡除尽后，涂膜干燥分格，每格、蒸馏水补至足量。待气泡除尽后，涂膜干燥分格，每格含替硝唑含替硝唑0.5mg0.5mg，氧氟沙星，氧氟沙星1mg1mg。

28、第37页，共39页。38（四）膜剂质量要求（四）膜剂质量要求n除主药含量合格外，应符合下列要求除主药含量合格外，应符合下列要求n膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。多剂量的膜剂，分格压痕应均匀清晰，并能按气泡。多剂量的膜剂，分格压痕应均匀清晰，并能按压痕撕开；压痕撕开；n膜剂所用的包装材料应无毒性、易于防止污染、方便膜剂所用的包装材料应无毒性、易于防止污染、方便使用，并不能与药物或成膜材料发生理化作用；使用，并不能与药物或成膜材料发生理化作用；n除另有规定外，膜剂宜密封保存，防止受潮、发霉、变质，除另有规定外，膜剂宜密封保存，防止受潮、发霉、变质，并应符合微生物限度检查要求；并应符合微生物限度检查要求；n膜剂的重量差异应符合要求膜剂的重量差异应符合要求第38页，共39页。39第39页，共39页。