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1、 第二章第二章 液体制剂液体制剂 第一节第一节 概述概述 第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂 第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂 第四节第四节 高分子溶液剂高分子溶液剂 第五节第五节 溶胶剂溶胶剂 第六节第六节 混悬剂混悬剂 第七节第七节 乳剂乳剂 第八节第八节 不同给药途径用液体制剂（自学）不同给药途径用液体制剂（自学）第九节第九节 液体制剂的包装与贮存（自学）液体制剂的包装与贮存（自学）第1页，共84页。第一节第一节 概述概述v一、液体制剂的定义（掌握）一、液体制剂的定义（掌握）v二、液体制剂的分类（掌握）二、液体制剂的分类（掌握）v三、液体制剂的特点和质量要求

2、（熟悉）三、液体制剂的特点和质量要求（熟悉）第2页，共84页。一、定义一、定义 液体制剂液体制剂(liquid pharmaceutical preparations)(liquid pharmaceutical preparations)：指药物指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂，可供内服和分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂，可供内服和外用。外用。液体制剂是指将药物（液体制剂是指将药物（s s、l l、g g）以）以不同的分散方法不同的分散方法（溶解、胶溶、乳化、混悬等方法）和（溶解、胶溶、乳化、混悬等方法）和不同的分散程度不同的分散程度（包括离子、分子、胶粒、液滴和微

3、粒状态）分散在（包括离子、分子、胶粒、液滴和微粒状态）分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。适宜的分散介质中制成的液体分散体系。第3页，共84页。二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类W（一）（一）按分散系统分类按分散系统分类 1.均相液体制剂均相液体制剂 2.非均相液体制剂非均相液体制剂W（二）（二）按给药途径和应用方法分类按给药途径和应用方法分类 1.内服液体制剂内服液体制剂 2.外用液体制剂外用液体制剂第4页，共84页。1.均相液体制剂均相液体制剂均相液体制剂均相液体制剂所形成的体系为所形成的体系为单相分散体系单相分散体系，从外观，从外观看是看是均匀均匀澄明溶液澄明溶液，药物以分子、离

4、子状态分散于液药物以分子、离子状态分散于液体分散介质中体分散介质中，吸收速度和显效速度快吸收速度和显效速度快，属，属热力学稳热力学稳定体系定体系。其中的溶质称为。其中的溶质称为分散相分散相，溶剂称为，溶剂称为分散介质分散介质。分类：分类：（1 1）低分子溶液剂）低分子溶液剂 （2 2）高分子溶液剂）高分子溶液剂 分散相分散相 低分子药物低分子药物 高分子化合物高分子化合物 微粒大小微粒大小 1nm 11nm 1100nm100nm第5页，共84页。2.非均相液体制剂非均相液体制剂n 非均相液体制剂非均相液体制剂所形成的体系为所形成的体系为多相分散体系，多相分散体系，其中其中固体或液体药物以分子

5、聚集体固体或液体药物以分子聚集体、微粒微粒或或小液滴小液滴分散分散在分散介质中，属于在分散介质中，属于热力学热力学不稳定体系不稳定体系。n 分类：分类：（1 1）溶胶剂）溶胶剂(以胶粒形态（分子聚集体）分散，以胶粒形态（分子聚集体）分散，1 1100nm)100nm)（2 2）乳剂）乳剂(以液滴状态分散，以液滴状态分散，100nm)100nm)（3 3）混悬剂）混悬剂(以微粒状态分散，以微粒状态分散，500nm)500nm)第6页，共84页。不同分散体系中微粒大小及其特征不同分散体系中微粒大小及其特征液体类别液体类别微粒大小微粒大小(nm)(nm)特特 征征低分子溶低分子溶液剂液剂 1 1以分

6、子、离子状态分散，为澄明溶液，以分子、离子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，用溶解法制备体系稳定，用溶解法制备高分子溶高分子溶液剂液剂1 1 100100以分子状态分散，为澄明溶液，体系稳以分子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，经溶胀后再溶解制备定，经溶胀后再溶解制备溶胶剂溶胶剂1 1 100100以分子聚集体分散，形成多相体系，有以分子聚集体分散，形成多相体系，有聚结不稳定性，用胶溶法制备聚结不稳定性，用胶溶法制备乳剂乳剂100100以小液滴状态分散，形成多相体系，有以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法制备聚结和重力不稳定性，用分散法制备混悬剂混悬剂500500以固体微

7、粒状态分散，形成多相体系，以固体微粒状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。聚法制备。第7页，共84页。二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类（一）（一）按分散系统分类按分散系统分类 1.均相液体制剂均相液体制剂 2.非均相液体制剂非均相液体制剂（二）（二）按给药途径和应用方法分类按给药途径和应用方法分类 1.内服液体制剂内服液体制剂 2.外用液体制剂外用液体制剂第8页，共84页。如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。剂、合剂等。v（1 1）皮肤用液体制剂）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。如洗

8、剂、擦剂等。v（2 2）五官科用液体制剂）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。v（3 3）直肠、阴道、尿道用液体制剂）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如如灌肠剂、灌洗剂等。灌肠剂、灌洗剂等。1.内服液体制剂内服液体制剂2.外用液体制剂外用液体制剂第9页，共84页。第一节第一节 概述概述一、液体制剂的定义（掌握）一、液体制剂的定义（掌握）二、液体制剂的分类（掌握）二、液体制剂的分类（掌握）三、液体制剂的特点和质量要求（熟悉）三、液体制剂的特点和质量要求（熟悉）1.优点优点 2.缺点缺点 3.质量要求质量要求第10页，共84页。1

9、1、液体制剂的优点、液体制剂的优点 药物的分散度大，吸收快药物的分散度大，吸收快；给药途径广泛，可内服，也可外用给药途径广泛，可内服，也可外用；易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患者；者；能减少某些药物的刺激性；能减少某些药物的刺激性；某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高生物利用度。生物利用度。第11页，共84页。2 2、液体制剂的缺点、液体制剂的缺点 药物的化学稳定性问题药物的化学稳定性问题 液体制剂的物理稳定性问题液体制剂的物理稳定性问题 液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便；液体制剂体积较大

10、，携带、运输、贮存都不方便；水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水溶剂具有一定药理作用，而且提高成本。溶剂具有一定药理作用，而且提高成本。第12页，共84页。3 3、液体制剂的质量要求、液体制剂的质量要求 均相液体制剂应是澄明溶液；均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂的分散相粒子应分散均匀；非均相液体制剂的分散相粒子应分散均匀；口服的液体制剂外观良好，口感适宜；口服的液体制剂外观良好，口感适宜；外用的液体制剂应无刺激性；外用的液体制剂应无刺激性；所有液体制剂应浓度准确，稳定，所有液体制剂应浓度准确，稳定，液体制剂应有一定的防腐能力，贮存和使用过程中

11、液体制剂应有一定的防腐能力，贮存和使用过程中不应发生霉变；不应发生霉变；包装容器适宜，方便患者携带和使用。包装容器适宜，方便患者携带和使用。第13页，共84页。第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂（一）（一）极性溶剂极性溶剂（二）（二）半极性溶剂半极性溶剂（三）（三）非极性溶剂非极性溶剂二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂第14页，共84页。（一）极性溶剂（一）极性溶剂CH2-OHCH-OHCH2-OH O CH3-S-CH3二甲基亚砜（二甲基亚砜（=45）C2H6OS；78.13 水（水（=80）H2O；18.02 甘油（

12、甘油（=56）C3H8O3；92.09 HO H 对药物具有较好的溶解性和分散性；对药物具有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；不影响药效的发挥和含量测定；不影响药效的发挥和含量测定；毒性小、无刺激性、无不适的臭味、成本低廉。毒性小、无刺激性、无不适的臭味、成本低廉。选择溶剂的条件：选择溶剂的条件：第15页，共84页。（二）半极性溶剂（二）半极性溶剂 本品为无色澄明易流动的液体，沸点本品为无色澄明易流动的液体，沸点78.378.3；能与水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶能与水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶剂任意比例混合

13、；剂任意比例混合；能溶解生物碱、苷类、挥发油、树脂、色素等；能溶解生物碱、苷类、挥发油、树脂、色素等；20%20%以上的稀乙醇即有防腐作用，以上的稀乙醇即有防腐作用，40%40%以上乙醇可延以上乙醇可延缓某些药物的水解；缓某些药物的水解；但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧；但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧；在药剂制造中用作在药剂制造中用作溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂。乙醇（乙醇（=26）C2H5OH；46.07CH3-CH2-OH 乙醇（乙醇（alcohol）第16页，共84页。n 药用品为药用品为1,2-1,2-丙二醇丙二醇，为无色透明的粘，为无色透明的粘稠液体，无臭，味微

14、甜，有引湿性；稠液体，无臭，味微甜，有引湿性；n 性质基本上与甘油相同，但粘度、毒性性质基本上与甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均较甘油小，是优于甘油的常用和刺激性均较甘油小，是优于甘油的常用溶剂；溶剂；n 能与水、甘油、乙醇、丙酮、乙醚、氯能与水、甘油、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿混溶，但不能与脂肪油混溶；仿混溶，但不能与脂肪油混溶；n 用作用作溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂，一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的粘膜吸收的渗透促进剂渗透促进剂。丙二醇（丙二醇（propylene glycol）丙二醇（丙二醇（=32）C3H8O2

15、；76.09CH3-CH-CH2-OH OH第17页，共84页。通式为通式为H(OCHH(OCH2 2CHCH2 2)n nOHOH。PEG200PEG200、300300、400400、600600为液体为液体，PEG1000PEG1000、20002000、40004000、60006000、1200012000、2000020000为固体为固体。本品化学性质稳定，不易水解破坏，有强亲水性，本品化学性质稳定，不易水解破坏，有强亲水性，能与水、能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加药物的，增加药物的溶解度。本品能溶解许多水溶性的无机盐和水不

16、溶性的有溶解度。本品能溶解许多水溶性的无机盐和水不溶性的有机物，对一些易水解药物有一定的稳定作用。机物，对一些易水解药物有一定的稳定作用。用作用作溶剂、助溶剂，水溶性软膏基质和栓剂基质，固体分溶剂、助溶剂，水溶性软膏基质和栓剂基质，固体分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等。聚乙二醇（聚乙二醇（polyethylene glycol,PEG）第18页，共84页。为常用非极性溶剂，包括为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油、豆油、棉籽花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油。油、茶油。脂肪油能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物脂肪油能溶解固醇类激素、油

17、溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物，不能与水、碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物，不能与水、乙醇等极性溶剂相混溶。乙醇等极性溶剂相混溶。多用于外用制剂，也可作多用于外用制剂，也可作为内服制剂的溶剂为内服制剂的溶剂。脂肪油容易氧化酸败，也易与碱性物质发生皂化脂肪油容易氧化酸败，也易与碱性物质发生皂化反应而影响制剂的质量。反应而影响制剂的质量。脂肪油（脂肪油（fatty oils）（三）非极性溶剂（三）非极性溶剂第19页，共84页。是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物，为无色无臭无味的粘性液体，为无色无臭无味的粘性液体，有轻质和重

18、质两种有轻质和重质两种，前，前者密度为者密度为0.823-0.880g/cm0.823-0.880g/cm3 3，多用于外用液体制剂；，多用于外用液体制剂；后者密度为后者密度为0.860-0.890g/cm0.860-0.890g/cm3 3，常用于软膏剂。，常用于软膏剂。本品能溶解生物碱，挥发油及一些非极性药物，本品能溶解生物碱，挥发油及一些非极性药物，但与水不能混溶。化学性质稳定，但长期受热和但与水不能混溶。化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧化。可作口服制剂和擦剂的溶剂。光照会徐徐氧化。可作口服制剂和擦剂的溶剂。液体石蜡（液体石蜡（liquid paraffin）第20页，共84页。由

19、异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得。为无色澄明易流动的油状。为无色澄明易流动的油状液体，相对密度为液体，相对密度为0.846-0.855g/cm0.846-0.855g/cm3 3。化学性质稳定，耐氧。化学性质稳定，耐氧化，抗水解，不易酸败。化，抗水解，不易酸败。不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿物油和乙醇，不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿物油和乙醇，可与氯仿、乙醚、碳氢化合物和不挥发油混溶，可分散于蜡、胆甾可与氯仿、乙醚、碳氢化合物和不挥发油混溶，可分散于蜡、胆甾醇和羊毛脂中。醇和羊毛脂中。本品无刺激性、过敏性，易于被皮肤吸收，可溶解甾体

20、药本品无刺激性、过敏性，易于被皮肤吸收，可溶解甾体药物和挥发油，在外用制剂中物和挥发油，在外用制剂中可取代植物油作为润滑剂可取代植物油作为润滑剂，也，也可作为外用药物的溶剂和可作为外用药物的溶剂和渗透促进剂渗透促进剂。肉豆蔻酸异丙酯（肉豆蔻酸异丙酯（isopropyl myristate）第21页，共84页。第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂（一）（一）增溶剂增溶剂（二）（二）助溶剂助溶剂（三）（三）潜溶剂潜溶剂（四）（四）防腐剂防腐剂（五）（五）矫味剂矫味剂（六）（六）着色剂着色剂第2

21、2页，共84页。（一）增溶剂（一）增溶剂(solubilizer)增溶增溶(solubilization)(solubilization)：是指某些难溶性药物在是指某些难溶性药物在表面活性剂表面活性剂的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的过程。增大并形成澄清溶液的过程。增溶剂增溶剂(solubilizer)(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性具有增溶能力的表面活性剂。剂。增溶质增溶质(solubilizates)(solubilizates)：被增溶的物质。被增溶的物质。增溶量：增溶量：每每1g1g增溶剂能增溶药物的克数。增溶

22、剂能增溶药物的克数。第23页，共84页。l在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。药物的溶解度。例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物碱、挥发例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等油等。l例如煤酚在水中的溶解度仅例如煤酚在水中的溶解度仅3%3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%50%左右，这就是众所周知的左右，这就是众所周知的“煤酚皂煤酚皂”溶液溶液。OOHO

23、HOHCH2OOCR常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等。常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等。司盘（司盘（Span）吐温（吐温（Tween）OCH2OOCRO(C2H4O)yHO(C2H4O)zHH(C2H4O)xO第24页，共84页。影响增溶的因素影响增溶的因素（1 1）增溶剂的种类：）增溶剂的种类：（2 2）药物（增溶质）的性质：）药物（增溶质）的性质：（3 3）增溶剂的加入顺序：）增溶剂的加入顺序：（4 4）增溶剂的用量：）增溶剂的用量：用量不足或用量太多；用量不足或用量太多；温度的影响；温度的影响；增溶剂的用量可以通过实验确定。增溶剂的

24、用量可以通过实验确定。第25页，共84页。（二）助溶剂（二）助溶剂(hydrotropy agent)助溶：助溶：系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。助溶剂助溶剂(hydrotropy agent)：在助溶过程中加入的在助溶过程中加入的第三种物质。第三种物质。助溶剂多为助溶剂多为低分子化合物低分子化合物（而不是胶体物质或表（而不是胶体物质或表面活性剂），一般与药物形成络合物。面活性剂），一般与药物形成络合

25、物。第26页，共84页。1.助溶机理助溶机理（1）形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物 例如：碘在水中的溶解度为例如：碘在水中的溶解度为1:2950，而，而在在10%碘化钾溶液中可制成含碘碘化钾溶液中可制成含碘5%的水的水溶液，溶液，碘化钾为助溶剂碘化钾为助溶剂。I2+KI KI3=K+I3-第27页，共84页。（2）形成复盐形成复盐 例如：茶碱在水中溶解度为例如：茶碱在水中溶解度为1:120，用，用乙二胺为助溶乙二胺为助溶剂剂形成氨茶碱，其溶解度为形成氨茶碱，其溶解度为1:5。例如：咖啡因的溶解度为例如：咖啡因的溶解度为1:50，用，用苯甲酸钠作助苯甲酸钠作助溶剂溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因

26、，溶解度为，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为1:1.2。（3）形成分子缔合物形成分子缔合物 助溶剂种类多，机理复杂，许多至今尚不清楚。助溶剂种类多，机理复杂，许多至今尚不清楚。第28页，共84页。2.常用助溶剂常用助溶剂 有机酸及其钠盐有机酸及其钠盐 如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠 酰胺类化合物酰胺类化合物 如乌拉坦、尿素、乙酰胺、烟酰胺等如乌拉坦、尿素、乙酰胺、烟酰胺等W 关于助溶剂的选择：关于助溶剂的选择：目前尚无明确的规律，一般只能根据药物性质，选目前尚无明确的规律，一般只能根据药物性质，选用能与其形成水溶性分子络合物、复盐或缔合物的物质。用能与其形

27、成水溶性分子络合物、复盐或缔合物的物质。W 关于助溶剂用量：关于助溶剂用量：部分难溶性药物溶解度的增加与助溶剂的用部分难溶性药物溶解度的增加与助溶剂的用量呈直线关系，有些药物这种规律不明显，大多数助溶剂的用量呈直线关系，有些药物这种规律不明显，大多数助溶剂的用量应通过实验来确定。量应通过实验来确定。W 使用助溶剂时应注意：使用助溶剂时应注意：当助溶剂用量较大时，应选用无生理活性当助溶剂用量较大时，应选用无生理活性的物质。的物质。第29页，共84页。（三）潜溶剂（三）潜溶剂(cosolvent)为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶剂。剂。当混合溶剂

28、中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为象称为潜溶潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为，这种溶剂称为潜溶剂潜溶剂(cosolvent)。与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油等。与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油等。机理：机理：两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合；潜两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合；潜溶剂改变了原溶剂的介电常数溶剂改变了原溶剂的介电常数。第30页，共84页。（四）防腐剂（四）防腐剂（preservative）l 防腐的意义防腐的

29、意义n 以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。尤其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。n 防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。l 中国药典中国药典药品微生物限度标准药品微生物限度标准1、致病菌：、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不得口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。2、活螨：、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。口服药品不得检出活螨和螨卵。3、杂菌总数及霉菌总数：、杂菌总数及霉菌

30、总数：中西药糖浆，合中西药糖浆，合剂、水剂等液体制剂细菌、霉菌和酵母菌总数剂、水剂等液体制剂细菌、霉菌和酵母菌总数1ml不不超过超过100个个第31页，共84页。l 防腐措施防腐措施 1、防止污染：、防止污染：加强制剂车间的环境卫生管理；加强制剂车间的环境卫生管理；加强操作人员个人卫生管理；加强操作人员个人卫生管理；加强操作过程的卫生管理。加强操作过程的卫生管理。2、添加防腐剂：添加防腐剂：防腐剂本身用量小，无毒性和刺激性，无特殊气防腐剂本身用量小，无毒性和刺激性，无特殊气味；味；能溶解至防腐有效浓度；能溶解至防腐有效浓度；本身的理化性质和抗微生物性质稳定，贮存稳定，本身的理化性质和抗微生物性

31、质稳定，贮存稳定，不与制剂成分发生作用；不与制剂成分发生作用；能对大多数微生物有抑制作用。能对大多数微生物有抑制作用。第32页，共84页。对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐 山梨酸及其盐山梨酸及其盐 苯扎溴胺（新洁尔灭）苯扎溴胺（新洁尔灭）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）其它其它常用防腐剂常用防腐剂第33页，共84页。名名 称称尼泊金尼泊金苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐山梨酸及其盐山梨酸及其盐 结构式结构式R=CH3,C2H5,C3H7,C4H9尼泊金甲、乙、尼泊金甲、乙、丙、丁酯丙、丁酯R=H,Na苯甲酸、苯甲酸钠苯甲酸、苯甲酸钠R=H

32、,K,Ca山梨酸、山梨酸钾、山梨酸、山梨酸钾、山梨酸钙山梨酸钙防腐能力防腐能力对霉菌作用强，对霉菌作用强，而对细菌作用较而对细菌作用较弱，广泛用于内弱，广泛用于内服液体制剂服液体制剂对霉菌和细菌均有对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服抑制作用，可内服也可外用也可外用对霉菌和酵母菌作用对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸低，强，毒性较苯甲酸低，但稳定性较差但稳定性较差使用浓度使用浓度（g/ml）0.010.25%0.030.1%0.050.3%作用特点作用特点防腐作用主要是靠未离解的分子，因此受防腐作用主要是靠未离解的分子，因此受pH的影响较大，的影响较大，往往在酸性条件下抑菌作用最强。吐温类能增加其

33、溶解度，往往在酸性条件下抑菌作用最强。吐温类能增加其溶解度，但抑菌效果受到影响，需增大用量。此三种防腐剂抑菌种类但抑菌效果受到影响，需增大用量。此三种防腐剂抑菌种类不同，往往联合应用。不同，往往联合应用。OHCOORCOORCH3CHCHCHCHCOOR第34页，共84页。苯扎溴胺，又称新洁尔灭，苯扎溴胺，又称新洁尔灭，为为阳离子表面活性剂阳离子表面活性剂。本品为无色或淡黄色液体，有芳香气，似杏仁，味极本品为无色或淡黄色液体，有芳香气，似杏仁，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇；性质稳定，毒性低，苦。极易溶于水，溶于乙醇；性质稳定，毒性低，可可用于皮肤、器械消毒，常用浓度为用于皮肤、器械消毒，常用浓

34、度为0.020.020.2%0.2%。醋酸氯己定，又称醋酸洗必泰，醋酸氯己定，又称醋酸洗必泰，本品为白色至淡米本品为白色至淡米黄色的结晶性粉末，无臭，味味；微溶于水，溶于乙黄色的结晶性粉末，无臭，味味；微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，可用于为广谱杀菌剂，可用于皮肤、器械、包装材料消毒，用量为皮肤、器械、包装材料消毒，用量为0.02%0.02%0.05%0.05%。其他：其他：20%20%的乙醇或的乙醇或30%30%以上甘油；以上甘油；0.05%0.05%薄菏油或薄菏油或0.01%0.01%的桂皮醛，的桂皮醛，0.01%0.01%0.05%0.0

35、5%的桉叶油）等具有一定防的桉叶油）等具有一定防腐作用。腐作用。第35页，共84页。（五）矫味剂1.甜味剂甜味剂天然甜味剂：蔗糖、甜菊苷天然甜味剂：蔗糖、甜菊苷合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦2.芳香剂芳香剂 3.胶浆剂胶浆剂4.泡腾剂泡腾剂第36页，共84页。蔗糖蔗糖l 是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆形式应用，兼是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆形式应用，兼矫臭；应用时，常添加甘油、山梨醇、甘露醇等多元醇，矫臭；应用时，常添加甘油、山梨醇、甘露醇等多元醇，防止蔗糖结晶析出。防止蔗糖结晶析出。甜菊苷甜菊苷l 源自植物甜叶菊，为微黄色或白色结晶性粉末，甜度源自

36、植物甜叶菊，为微黄色或白色结晶性粉末，甜度比蔗糖大约比蔗糖大约300300倍。常用量倍。常用量0.025%-0.05%0.025%-0.05%。l 本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所以是糖本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所以是糖尿病、肥胖病患者很好的低能量天然甜味剂，但甜中带尿病、肥胖病患者很好的低能量天然甜味剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。第37页，共84页。糖精钠糖精钠l 本品为无色或白色结晶性粉末，易溶于水本品为无色或白色结晶性粉末，易溶于水(1:1.5)(1:1.5)，但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在但水溶液不稳定，长时间放置

37、后甜味降低，在pH8pH8时时较稳定。甜度为蔗糖的较稳定。甜度为蔗糖的200-700200-700倍，常用量倍，常用量0.03%0.03%，常，常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。阿司帕坦阿司帕坦l 也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名为天门冬酰苯丙也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名为天门冬酰苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂。氨酸甲酯，为二肽类甜味剂。l 本品甜度为蔗糖的本品甜度为蔗糖的150-200150-200倍，而无后苦味，不致龋倍，而无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者。者。

38、第38页，共84页。2.芳香剂芳香剂天然香料：天然香料：包括植物中提取的包括植物中提取的芳香性挥发油芳香性挥发油如薄荷如薄荷以及它们以及它们的制剂如薄荷水和的制剂如薄荷水和动物性香料动物性香料如麝香等。如麝香等。人造香料：人造香料：又称调合香料，是由人工香料添加一定量的溶剂调又称调合香料，是由人工香料添加一定量的溶剂调合而成的混合香料，如桔子香精等。合而成的混合香料，如桔子香精等。3.胶浆剂胶浆剂胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉而矫味，降低药物的刺胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉而矫味，降低药物的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。激性。加入甜味剂可增加矫味作用。常用的有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼

39、脂、明胶等。常用的有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。4.泡腾剂泡腾剂应用应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）混合后，遇水产生混合后，遇水产生的的COCO2 2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味。溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味。常与甜味剂、芳香剂常与甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。配合使用，可得清凉佳味。第39页，共84页。（六）着色剂（六）着色剂 着色剂着色剂又称色素，能改善制剂的外观颜色，用来识又称色素，能改善制剂的外观颜色，用来识别制剂品种、区分应用方法和减少病人的服药顺别制剂品种、区分应用方法和减少病人的服药顺应性。应性。1.1.天然色素天然色素

40、2.2.人工合成色素人工合成色素（1 1）食用色素食用色素（2 2）外用色素外用色素 只有天然色素和人工合成食用色素才可作为内服液体只有天然色素和人工合成食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。制剂的着色剂。第40页，共84页。天然色素天然色素植物色素：植物色素：红色红色如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭脂虫红等；脂虫红等；黄色黄色如姜黄、山栀子、葫萝卜素等；如姜黄、山栀子、葫萝卜素等；蓝色蓝色如松叶如松叶兰、乌饭树叶等；兰、乌饭树叶等；绿色绿色如叶绿酸铜钠盐；如叶绿酸铜钠盐；棕色棕色如焦糖。如焦糖。矿物色素：矿物色素：棕红色棕红色氧化铁。氧化铁。合成色素合成色

41、素n 内服：内服：苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝、日落黄，通苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝、日落黄，通常配成常配成1%贮备液使用，用量不得超过万分之一，贮备液使用，用量不得超过万分之一，具体使具体使用量和使用范围见用量和使用范围见GB2760-81GB2760-81食品添加剂使用卫生标准食品添加剂使用卫生标准的着色剂项下。的着色剂项下。外用：外用：伊红（伊红（或称曙红，适用于中性或弱碱性溶液或称曙红，适用于中性或弱碱性溶液）、品红）、品红（适用于中性、弱酸性溶液）（适用于中性、弱酸性溶液）、美蓝、美蓝（或称亚甲蓝，适用（或称亚甲蓝，适用于中性溶液）于中性溶液）、苏丹黄、苏丹黄G G等。等。第4

42、1页，共84页。（七）其它附加剂（七）其它附加剂增加液体制剂的稳定性：增加液体制剂的稳定性：pH 调节剂调节剂抗氧剂抗氧剂金属离子络合剂等金属离子络合剂等（详见本书第十一章）（详见本书第十一章）第42页，共84页。第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂低分子溶液剂低分子溶液剂系指小分子药物分散在溶剂中制成的均系指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂，可以口服，也可外用。匀分散的液体制剂，可以口服，也可外用。一、溶液剂（一、溶液剂（solutions）三、糖浆剂（三、糖浆剂（syrups）二、芳香水剂（二、芳香水剂（aromatic waters）四、醑剂（四、醑剂（spirits）五

43、、甘油剂（五、甘油剂（glycerins）六、涂剂（六、涂剂（paint）七、酊剂（七、酊剂（tincture）（于第（于第8章讲授）章讲授）自自 学学第43页，共84页。一、溶液剂（一、溶液剂（solutions）溶液剂溶液剂(solutions)(solutions)：系指药物溶解于适宜溶剂中制成的供系指药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄清液体制剂。内服或外用的澄清液体制剂。通常适用于不挥发性化学药通常适用于不挥发性化学药物，其溶剂多为水，少数为氨、乙醇或油溶液。物，其溶剂多为水，少数为氨、乙醇或油溶液。制备方法制备方法（一）溶解法（一）溶解法（二）稀释法（二）稀释法（三）化学反应

44、法（三）化学反应法举例举例制备溶液剂时应注意的问题制备溶液剂时应注意的问题第44页，共84页。(一一)溶解法：溶解法：n 将固体药物直接溶于溶媒的方法，适用于稳定的化将固体药物直接溶于溶媒的方法，适用于稳定的化学药物。学药物。n 操作要求操作要求 正确选择称量器具（仪器精度）和器械。正确选择称量器具（仪器精度）和器械。三查三对：标签、记录、称量。三查三对：标签、记录、称量。配制顺序：配制顺序：取处方总量取处方总量1/23/4的的溶剂溶剂+助溶剂助溶剂+稳稳定剂定剂+药物（溶解）药物（溶解）补溶媒补溶媒全量全量过滤过滤质质检检包装。包装。第45页，共84页。(二二)稀释法：稀释法：n 将高浓度溶

45、液或易溶性药物浓贮备液作为原料稀释将高浓度溶液或易溶性药物浓贮备液作为原料稀释成治疗浓度范围，供临床使用的方法。成治疗浓度范围，供临床使用的方法。例例如，如，H H2 2O O2 2 溶溶液含液含H H2 2O O2 2为为30%(g/ml)2.5%(g/ml)30%(g/ml)2.5%(g/ml)。n 注意事项：注意事项：(1)浓度换算。浓度换算。(2)挥发性药物因挥发而影响浓度的准确性。挥发性药物因挥发而影响浓度的准确性。(三三)化学反应法：化学反应法：适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况。适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况。第46页，共84页。举例：复方碘溶液举例：复方碘溶液(

46、compound iodic solution)(compound iodic solution)【处方】【处方】碘（碘（I I2 2）50g50g （主药）（主药）碘化钾（碘化钾（KIKI）100g100g （助溶剂）（助溶剂）蒸馏水（蒸馏水（aquaraquar）适量至适量至1000ml1000ml （溶剂）（溶剂）【制法】【制法】取碘化钾，加入蒸馏水取碘化钾，加入蒸馏水100ml100ml溶解配成浓溶液，加入溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶解，再加入蒸馏水适量至碘搅拌使溶解，再加入蒸馏水适量至1000ml1000ml，即得。，即得。【作用与用途】【作用与用途】本品可供内服，凡缺乏碘质所致的

47、疾病如甲状腺肿等本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。均可用。【注解】【注解】本品俗称卢戈氏液（本品俗称卢戈氏液（Lugols solutionLugols solution），碘在水中溶），碘在水中溶解度为解度为1:29501:2950，加碘化钾作助溶剂使形成，加碘化钾作助溶剂使形成KIKI3 3,能增加碘在水能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。中的溶解度，并能使溶液稳定。为了使配制时药物溶解速度快，先将碘化钾加少量蒸馏水配制成浓为了使配制时药物溶解速度快，先将碘化钾加少量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。溶液，然后加入碘溶解。本品可供外用或内服，内服应先用水稀释本品可

48、供外用或内服，内服应先用水稀释5-105-10倍。倍。第47页，共84页。制备溶液剂时应注意的问题制备溶液剂时应注意的问题l 处方中如有附加剂或溶解度较小的药物，应先将其溶解于溶剂处方中如有附加剂或溶解度较小的药物，应先将其溶解于溶剂中，再加入其它药物使溶解。有些药物虽为易溶性药物，但溶中，再加入其它药物使溶解。有些药物虽为易溶性药物，但溶解缓慢，此时在溶解过程中应采用粉碎、加热、搅拌等措施；解缓慢，此时在溶解过程中应采用粉碎、加热、搅拌等措施；l 易氧化的药物溶解时，宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，易氧化的药物溶解时，宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂，以减少药物氧化；同时应加适

49、量抗氧剂，以减少药物氧化；l 对易挥发性药物应在最后加入，以免在制备过程中损失；对易挥发性药物应在最后加入，以免在制备过程中损失；难溶性药物可加入适当的助溶剂、增溶剂等使其溶解；如难溶性药物可加入适当的助溶剂、增溶剂等使其溶解；如处方中含有糖浆、甘油等粘稠液体时，应用少量水稀释后处方中含有糖浆、甘油等粘稠液体时，应用少量水稀释后再加入溶液剂中。再加入溶液剂中。l 制备的溶液应滤过，并通过滤器加溶剂至全量。过滤可用制备的溶液应滤过，并通过滤器加溶剂至全量。过滤可用普通滤器、垂熔玻璃滤器、砂滤棒等。过滤后的药液应进普通滤器、垂熔玻璃滤器、砂滤棒等。过滤后的药液应进行质量检查。制得的溶液剂应及时分装

50、、密封、灭菌、贴行质量检查。制得的溶液剂应及时分装、密封、灭菌、贴标签及进行外包装。标签及进行外包装。第48页，共84页。三、糖浆剂（三、糖浆剂（syrups）A.定义：定义：n 糖浆剂糖浆剂系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。n 纯蔗糖的近饱和水溶液称纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆或糖浆单糖浆或糖浆。B.质量要求：质量要求：含糖量应不低于含糖量应不低于45%(g/ml)，澄清，在贮存期内，澄清，在贮存期内不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象。不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象。C.分类：分类：单糖浆单糖浆，浓度，浓度85%(g/ml)或或64.7%