多重耐药菌感染的预防和控制(学员)课件.pptx
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- 多重 耐药 感染 预防 控制 学员 课件
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1、LOGO多重耐药菌感染的多重耐药菌感染的预防和控制预防和控制内内 容容1234 抗生素与耐药抗生素与耐药多重耐药的现状多重耐药的现状多重耐药的预防与控制多重耐药的预防与控制 细菌耐药的原因及机理细菌耐药的原因及机理5 多重耐药菌的定义多重耐药菌的定义Company Logo抗生素的种类抗生素的种类p-内酰胺类:青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有内酰胺类:青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有-内酰胺环。内酰胺环。近年来又有较大发展,如硫酶素类近年来又有较大发展,如硫酶素类(thienamycins)、单内酰环类、单内酰环类(monobactams),-内酰酶抑制剂内酰酶抑制剂(-lactama
2、deinhibitors)、甲氧、甲氧青霉素类青霉素类(methoxypeniciuins)等。等。p氨基糖苷类:包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡氨基糖苷类:包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。p四环素类:包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。四环素类:包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。p氯霉素类:包括氯霉素、甲砜霉素等。氯霉素类:包括氯霉素、甲砜霉素等。p大环内脂类:临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋大环内脂类:临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉
3、素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。p糖肽类抗生素:万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁,后者在抗菌活糖肽类抗生素:万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁,后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。性、药代特性及安全性方面均优于前两者。Company Logop喹诺酮类:包括诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、加替沙喹诺酮类:包括诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、加替沙星等。星等。p硝基咪唑类:包括甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。硝基咪唑类:包括甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。p作用于作用于G-菌的其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸
4、、菌的其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。利福平等。p作用于作用于G+细菌的其它抗生素,如林可霉素、氯林可霉素、杆菌肽等细菌的其它抗生素,如林可霉素、氯林可霉素、杆菌肽等.p抗真菌抗生素:分为棘白菌素类、多烯类、嘧啶类、作用于真菌细胞抗真菌抗生素:分为棘白菌素类、多烯类、嘧啶类、作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的抗真菌药物、烯丙胺类、氮唑类。膜上麦角甾醇的抗真菌药物、烯丙胺类、氮唑类。p抗肿瘤抗生素:如丝裂霉素、放线菌素抗肿瘤抗生素:如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。、博莱霉素、阿霉素等。p抗结核菌类:利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。抗结核菌类:利福平、异烟肼、吡嗪酰胺
5、等。p具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。14类,几千种,类,几千种,临床上常用的亦有几百种临床上常用的亦有几百种。Company Logo超级细菌超级细菌(NDM-1)英国英国:2009年就已经出现了年就已经出现了NDM-1感染感染的的病例。病例。比利时比利时:2010年年6月布鲁塞尔一家医院车祸月布鲁塞尔一家医院车祸男子死亡。这名男子是男子死亡。这名男子是“NDM-1超级细菌超级细菌”致死第一人。致死第一人。“台湾台湾:2010年年9月下旬在印度遭枪击腹部中月下旬在印度遭枪击腹部中弹外景摄影人员弹外景摄影人员,发现发现为为首个超级细菌带菌首个超级细菌带菌
6、者者。中国中国:2010年年10月月28日通报三起感染超级日通报三起感染超级病菌病例,其中两名为宁夏回族自治区的七病菌病例,其中两名为宁夏回族自治区的七个月大婴儿,另一名为福建罹患肺癌的八十个月大婴儿,另一名为福建罹患肺癌的八十三岁老人,两名新生儿已痊愈出院,但八十三岁老人,两名新生儿已痊愈出院,但八十三岁老翁已死亡。三岁老翁已死亡。2011年年9月月6日,韩国日,韩国MBC电视台电视台6日报导,日报导,到今年到今年7月为止,韩国国内月为止,韩国国内44家大型医院总家大型医院总共有共有5251个超级细菌(个超级细菌(super bacteria)感)感染案例染案例。NDM-1(新德里金属新德里
7、金属-内酰胺酶内酰胺酶)Company Logo不同医院内不同医院内MRSA的发生率的发生率汪复等.2009年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志 2010;10(5):325-334.协和医院 40.3%北京医院 78.3%新疆医科大学附属第一医院47.0%广医一附院 33.6%武汉同济医院 63.2%重医一附院 61.9%甘肃省人民医院54.2%浙大一附院49.8%昆明一附院 72.9%华山医院 74.1%瑞金医院 62.5%中国中国CHINET监测监测2009Company Logo细菌耐药已成为全球关注的焦点细菌耐药已成为全球关注的焦点 2011年,世界卫生日主题为”抵御
8、耐药性”2 在全球范围内,“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因1“ESKAPE”耐药现象日益严重,但当前新型抗菌药物的研发逐渐减缓,未来可能面临无药可用的局面3新药数量1983-1987 1988-19921993-19971998-2002 2003-2007Company Logo中国是全球耐药最严重的国家之一中国是全球耐药最严重的国家之一中国是世界细菌耐药最中国是世界细菌耐药最严重的国家之一严重的国家之一中国是世界细菌耐药率中国是世界细菌耐药率增长最快的国家增长最快的国家年平均增长率为年平均增长率为22%22%LANCET 2009 VOL373Company Logo
9、多重耐药菌的定义多重耐药菌的定义u多重耐药菌(多重耐药菌(Multidrug-Resistant Organism,MDRO),主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药),主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。物同时呈现耐药的细菌。u广泛耐药细菌(广泛耐药细菌(extensively drug resistant bacteria,XDR):广泛耐药细菌指细菌对常用抗菌药物几:广泛耐药细菌指细菌对常用抗菌药物几乎全部耐药,革兰氏阴性杆菌仅对黏菌素和替加环素敏感,乎全部耐药,革兰氏阴性杆菌仅对黏菌素和替加环素敏感,革兰氏阳性球菌仅对糖肽类和利奈唑胺敏感。革兰氏阳性球菌仅对
10、糖肽类和利奈唑胺敏感。u泛耐药细菌(泛耐药细菌(pandrug-resistant bacteria,PDR):泛耐:泛耐药细菌指对所有分类的常用抗菌药物全部耐药,革兰氏阴药细菌指对所有分类的常用抗菌药物全部耐药,革兰氏阴性杆菌对包括黏菌素和替加环素在内的全部抗菌药物耐药,性杆菌对包括黏菌素和替加环素在内的全部抗菌药物耐药,革兰氏阳性球菌对包括糖肽类和利奈唑胺在内的全部抗菌革兰氏阳性球菌对包括糖肽类和利奈唑胺在内的全部抗菌药物耐药。药物耐药。Company Logo常见多重耐药菌常见多重耐药菌p耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)p耐万古霉素肠球菌(耐万古霉素肠球菌(
11、VRE)p产超广谱产超广谱-内酰胺酶(内酰胺酶(ESBLs)细菌细菌p耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌(耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌(CRE)(如产(如产型新德里金属型新德里金属-内酰胺酶内酰胺酶NDM-1或产碳青霉烯酶或产碳青霉烯酶KPC的肠杆菌科细菌)、的肠杆菌科细菌)、p耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌(耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌(CR-AB)、)、p多重耐药多重耐药/泛耐药铜绿假单胞菌(泛耐药铜绿假单胞菌(MDR/PDR-PA)p多重耐药结核分枝杆菌等。多重耐药结核分枝杆菌等。Company Logo我国我国CHINET耐药监测数据显示,我国耐药监测数据显示,我国“ESKAP
12、E”耐药菌株检出率高耐药菌株检出率高检出率(%)产ESBL大肠埃希菌MRSA产ESBL肺炎克雷伯菌属不动杆菌属*铜绿假单胞菌*耐万古霉素屎肠球菌*在G-菌中的检出率朱德妹等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-329Company Logo耐药菌感染危害严重耐药菌感染危害严重治疗成功率N=42 数据来自Lee SY等2006年发表的一项配对研究,结果为采用非碳青霉烯类-内酰胺类和喹诺酮类药物作为起始经验性抗菌治疗的亚群分析院内死亡率 数据来自Schwaber MJ2006年发表的一项病例对照研究N=99Pitout JDD.Drugs 2010;70(3):313-333Comp
13、any Logo耐药菌增加的原因耐药菌增加的原因 耐药菌产生增加耐药菌产生增加(抗生素选择性压力(抗生素选择性压力)p医院过度医院过度使用抗生素,造使用抗生素,造成基因突变及耐药基因转成基因突变及耐药基因转移移。p畜牧业用抗菌药物防病、畜牧业用抗菌药物防病、治病,使人体内的细菌产治病,使人体内的细菌产生耐药性。生耐药性。p人类食用残留的耐药微生人类食用残留的耐药微生物后,出现耐药性。物后,出现耐药性。原因原因 耐药菌传播增加耐药菌传播增加 通过医护人员尤通过医护人员尤其手的接触,细菌在其手的接触,细菌在病人间交叉寄生造成病人间交叉寄生造成耐药菌株在医院内的耐药菌株在医院内的传播,以及随后通过传
14、播,以及随后通过宿主病人的转移,耐宿主病人的转移,耐药菌在医院间甚至社药菌在医院间甚至社区进行传播区进行传播。Company Logo抗生素不合理使用主要表现抗生素不合理使用主要表现v选用对病原菌无抗菌效力和疗效不强的药物。选用对病原菌无抗菌效力和疗效不强的药物。v药物给药剂量不足或过大。药物给药剂量不足或过大。v给药途径或给药间隔时间不恰当。给药途径或给药间隔时间不恰当。v不适当的抗菌药物联合。不适当的抗菌药物联合。v无指征或指征不强的预防用药等。无指征或指征不强的预防用药等。Company Logo细菌对抗生素耐药的分类细菌对抗生素耐药的分类耐药性分类耐药性分类固有耐药性固有耐药性获得性耐
15、药性获得性耐药性 是染色体介导是染色体介导的代代相传的天然的代代相传的天然耐药性耐药性 由质粒介导,也可由染色由质粒介导,也可由染色体介导,当微生物接触抗菌药体介导,当微生物接触抗菌药物后,通过改变自身的代谢途物后,通过改变自身的代谢途径,从而避免被药物抑制或杀径,从而避免被药物抑制或杀灭。灭。Company Logo细菌耐药的机制细菌耐药的机制v 水解酶和修饰酶水解和修饰抗生素水解酶和修饰酶水解和修饰抗生素 水解酶:如水解酶:如内酰胺酶可水解内酰胺酶可水解内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 修饰酶(钝化酶或合成酶):可催化某些基团结合到抗生素的羟基或氨基上,使抗生素修饰酶(钝化酶或合成酶):可催化
16、某些基团结合到抗生素的羟基或氨基上,使抗生素灭活。多数对氨基糖甙类抗生素耐药的革兰氏阴性杆菌能产生质粒介导的钝化酶。灭活。多数对氨基糖甙类抗生素耐药的革兰氏阴性杆菌能产生质粒介导的钝化酶。v 细菌体内靶位结构的改变细菌体内靶位结构的改变 如青霉素结合蛋白如青霉素结合蛋白(PBPs)的改变是革兰氏阳性菌耐药的主要机制;的改变是革兰氏阳性菌耐药的主要机制;链霉素耐药株的细菌核蛋白体链霉素耐药株的细菌核蛋白体30s亚基上链霉素受体亚基上链霉素受体P10 蛋白质发生改变等。蛋白质发生改变等。v 其它原因其它原因 细菌泵出系统增多、增强以排出已进入细菌内的药物;细菌泵出系统增多、增强以排出已进入细菌内的
17、药物;细胞膜主动转运减少;细胞膜主动转运减少;建立了新的代谢途径;建立了新的代谢途径;细菌对磺胺类药的耐药则可能系对药物具有拮抗作用的底物细菌对磺胺类药的耐药则可能系对药物具有拮抗作用的底物PABA的产生增多所致。的产生增多所致。Company Logo细菌耐药的机制细菌耐药的机制Company Logo给予抗菌治疗给予抗菌治疗后,因为敏感后,因为敏感菌株的相继死菌株的相继死亡,突变菌株亡,突变菌株被选择出来被选择出来耐药的克耐药的克隆在过去隆在过去曾是敏感曾是敏感的菌落中的菌落中生长生长在治疗过程在治疗过程中耐药成为中耐药成为临床表现临床表现敏感菌落中敏感菌落中存在着自发存在着自发的突变菌株
18、的突变菌株药物治疗药物治疗耐药是选择出来的耐药是选择出来的Company Logo 细菌细菌 患者患者毒性毒性药代动力学药代动力学药效动力学药效动力学防御功能防御功能 感染感染耐药耐药抗菌治疗三角抗菌治疗三角抗菌药物抗菌药物Company Logo 药物在人药物在人体中的吸收、体中的吸收、分布、代谢和分布、代谢和清除的过程,清除的过程,是药物作用与是药物作用与抗菌效果以及抗菌效果以及体外药代动力体外药代动力学参数与杀菌学参数与杀菌效果的关系效果的关系 药物在药物在体内发挥的体内发挥的作用,涉及作用,涉及药物的浓度药物的浓度与药理作用、与药理作用、毒副反应之毒副反应之间的关系间的关系血浆浓度血浆
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