大输液质量控制课件.pptx

1、科技为本 创造健康生活大输液生产工艺流程及控制要点大输液生产工艺流程及控制要点大输液生产工艺流程及控制要点大输液生产工艺流程及控制要点科技为本 创造健康生活车间介绍车间介绍大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程总结总结2车间介绍车间介绍科技为本 创造健康生活车间为软袋大容量注射剂（最终灭菌）车间，车间于2011年筹建，2012年通过GMP认证，2017年通过GMP再认证。现主要生产品种有钠钾镁钙葡萄糖注射液（500ml、250ml），钠钾葡萄糖注射液500ml等。车间生产区域建筑面积为2149m2，公用工程 1438m2 。车间分为洁净区和一般控制区。洁净区洁净级别包括D级、C级、局部A级（灌装

2、环境为C级背景下的A级）。车间平面布局见下图。车间设备基本为国产设备，配制、灌装、灭菌、包装基本实现自动化，最大可能减少人员操作。大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍工艺流程图科技为本 创造健康生活配制灌装包装灭菌灯检配制篇大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍科技为本 创造健康生活大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍55科技为本 创造健康生活配制：12346 稀配清场清场生产前准备称量复核浓配5大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍确认房间状态为清场合格证状态，是否在有效期内。确认介质滤芯是否在有效期内；药液过滤滤芯型号、使用次数、生产前滤芯完整性测试是否符合规定

3、。确认配制系统的清洗、灭菌是否已经进行，是否在有效期内。确认生产用公用介质、房间温湿度、房间压差是否符合规定。科技为本 创造健康生活配制：生产前准备大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍物料传递：物料传递：原辅料称配在仓库称配中心完成，称配结束后，由仓库人员发运至生产车间。原辅料均需使用75%乙醇喷洒外袋表面并使用洁净抹布擦拭后才可以进入洁净区。科技为本 创造健康生活配制：称量复核大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍称量复核前检查电子天平或台秤是否已接通电源，如若未接通电源需接通电源预热至少30min后才可使用。检查电子天平或台秤是否在计量有效期内。电子天平或台秤使用前需进行校验

4、，校验合格后方可使用。科技为本 创造健康生活配制：称量复核大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍称量复核前需对原辅料外观进行确认，确认无误后根据原辅料配料单对照各物料的标签，复核本批原辅料的批号、品名和毛重，符合规定后方可使用。科技为本 创造健康生活配制：称量复核大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍浓配的主要目的是将原辅料溶解及内毒素吸附。具体包括注射液水注入、注射用水加热或冷却、投料、搅拌溶解、加PH调节剂、加活性炭，药液脱炭、药液传送至稀配罐等。第一百七十条第一百七十条 生产操作应有详细的生产步骤和工艺生产操作应有详细的生产步骤和工艺参数说明（如物料的核对、预处理、加入物料顺

5、序、参数说明（如物料的核对、预处理、加入物料顺序、混合时间、温度等）。混合时间、温度等）。科技为本 创造健康生活配制：浓配大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍 稀配的主要步骤包括接收浓配药液及浓配清洗水，定容，搅拌，药液冷却，将药液输送至灌装机。科技为本 创造健康生活配制：稀配 其中定容过程由设备按照设定程序自动完成，定容操作结束后，由岗位人员复核最终药液重量。大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍 第六十条第六十条 批的定义：大容量注射剂以同一配液罐最终一批的定义：大容量注射剂以同一配液罐最终一次配制的药液所生产的均质产品为一批；同一批产品如用次配制的药液所生产的均质产品为一批

6、；同一批产品如用不同的灭菌设备或同一灭菌设备分次灭菌的，应当可以追不同的灭菌设备或同一灭菌设备分次灭菌的，应当可以追溯。溯。科技为本 创造健康生活配制：稀配阀门控制阀门控制等待等待中控中控化验化验检测中间体药液检测中间体药液含量，准备灌装。含量，准备灌装。大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍科技为本 创造健康生活配制：清场灌装结束后30min内，对配制过滤系统进行清洗。生产结束后对除菌滤芯进行完整性测试依照SOP：A级、B级和C级洁净区清洁、消毒工作对浓配间、稀配间、称量复核进行清洁、消毒。清出废弃物，关闭生产用介质阀门。通知IC人员进行清场检查，检查合格后发放清场合格证。大输液生产工

7、艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍科技为本 创造健康生活灌 装0101生产前准备02020303正式生产 清场，内包材；CIP、SIP 02020303试灌正式生产 每半小 时检查 相关质量 控制项目 0202试灌装 焊接质量 装量 打印大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍科技为本 创造健康生活灌 装02020303正式生产02020303正式生0202灌装：生产前准备 确认房间状态为清场合格证状态，是否在有效期内。内包材的复核及传递。确认灌装机的清洗、灭菌是否已经进行，是否在有效期内。确认生产用公用介质、房间温湿度、房间压差是否符合规定。大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍科技

8、为本 创造健康生活灌 装02020303正式生产02020303正式生0202灌装：开始灌装 装量测定按照工艺要求排放一定体积药液润洗灌装管道，即灌装开始后，将前几组软袋产品做废品处理，保证药液均一性。通过重量法测定（药液重量=体积密度+空袋重量）所灌药液装量是否符合要求。岗位人员每半小时进行相关质量监测项目检查。车间生产的产品自浓配开始至稀配结束、稀配结束至灌装结束、灌装结束至灭菌开始等工序时限工艺中均有规定。第一百九十七第一百九十七条条 液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当规定时间内完成。规定时间内完成。大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介

9、绍介绍科技为本 创造健康生活1、接到配制岗位指令，进行清线操作；2、灌装结束后，记录灌装结束时间，将灌装管道内剩余药液排放。3、按照SOP对灌装机进行清洁，清洁操作结束后“已清洁”标识卡；4、清洁、消毒灌装间、包材间，填写相关记录；5、清出生产废弃物及与下批生产无关的一切物品；6、IC人员检查合格后，发放“清场合格证”。灌 装灌装：清场大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍 灭菌 自动上料机 产品灭菌柜 自动卸袋机科技为本 创造健康生活大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍灭菌前准备:房间状态公用介质状态设备状态科技为本 创造健康生活大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍上料

10、u 生产前根据产品规格选择对应的上料程序；u 每车共25盘。科技为本 创造健康生活大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍灭菌 1、待灭菌小车进入灭菌柜后，选择灭菌配方，输入产品信息，复核 无误后启动灭菌程序；2、程序启动后自动进行注水、升温、灭菌、降温、排水。3、灭菌结束后，打印设备运行记录和灭菌曲线；4、在批记录中记录每锅次灌装结束和灭菌开始时间，灌装结束至灭菌开始前最长不得超过11小时；科技为本 创造健康生活大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍卸袋 1、灭菌结束后，小车经物流输送系统至自动卸袋机，进行拆盘卸袋；2、灭菌合格品经隧道式干燥机传送至灯检间；3、下料过程中如发现不合

11、格产品，及时放入不合格品收集柜内。科技为本 创造健康生活大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍灯检灯检灯检岗位主要检测软袋的可见异物和软袋外观：1、可见异物是指：存在于注射剂中，在规定条件下目视观测到的不溶性物质，其粒径或长度通 常大于50m。2、软袋外观检查包括：1）软袋褶皱；2）焊接不正；3）热合异常；4）印字不清。科技为本 创造健康生活大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍包装科技为本 创造健康生活高压放电检漏 产品加外袋 装箱 开箱 称重放说明书、静脉补液单封箱打包贴标赋码码垛入库生产前确认：1、房间状态；2、设备状态；3、包材确认。大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍

12、介绍产品检漏科技为本 创造健康生活大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍装箱、检重、放说明书/静脉补液单科技为本 创造健康生活大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍封箱、打包、贴标、赋码：科技为本 创造健康生活大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍码垛、入库：科技为本 创造健康生活大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍科技为本 创造健康生活0202030302020202八成投诉源于包装W h a t C a n I d o W h a t C a n I d o？有 效 的 清 场 /必 要 的 复 核 /彻 底 的 追 溯/清 晰 的 标 识/物 料 的 平 衡大输

13、液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍科技为本 创造健康生活第二百零三条 包装开始前应当进行检查，确保工作场所、包装生产线、赋码线等设备已处于清洁或待用状态，无上批遗留的产品、文件或与本批产品包装无关的物料。检查结果应当有记录。包 装有效的清场大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍科技为本 创造健康生活清场印刷性包装材料当批次大箱拐角贴打印信息记录包 装必要的复核大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍科技为本 创造健康生活第二百零五条 每一包装操作场所或包装生产线，应当有标识标明包装中的产品名称、规格、批号和批量的生产状态；第二百零六条 有数包装线同时进行包装时，应当采取隔离或其

14、他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。包 装清晰的标示、彻底的追溯和区域隔离大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍科技为本 创造健康生活包装材料平衡率为100%。第二百一十五条 在物料平衡检查中，发现待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有显著差异时，应当进行调查，未得出结论前，成品不得放行。包 装0202030302020202物料的平衡大输液生产工艺流程大输液生产工艺流程介绍介绍科技为本 创造健康生活0202030302020202脱包：物料接收、传递脱包：物料接收、传递配制：独立复核配制：独立复核灌装：装量控制灌装：装量控制、质量检查、质量检查包装包装：打印标签复核：打印标签复核、区域、区域隔离隔离、清场彻底、清场彻底、物料平衡物料平衡 大输液工艺控制点总结