内科学内分泌总论课件.ppt

1、内科学内分泌总论内科学内分泌总论一、掌握常见内分泌疾病的常用诊疗原则和一、掌握常见内分泌疾病的常用诊疗原则和方法。方法。二、熟悉激素的分类及内分泌系统的反馈调二、熟悉激素的分类及内分泌系统的反馈调节。节。三、了解神经系统、免疫系统和内分泌系统三、了解神经系统、免疫系统和内分泌系统的相互调节，了解临床内分泌学的范围，的相互调节，了解临床内分泌学的范围，与临床各科的关系及其在临床的重要性。与临床各科的关系及其在临床的重要性。第一节第一节 内分泌系统疾病内分泌系统疾病 内分泌学主要概念内分泌学主要概念 激素分类及其作用机制 内分泌系统的调节 内分泌疾病的分类、诊断和治疗原则4内分泌(Endocrin

2、e System)系统：为为了了适适应应不不断断改改变变的的内内外外环环境境并并保保持持机机体体内内环环境境的的相相对对稳稳定，定，人人体体必必须须依依赖赖于于神神经、经、内内分分泌泌和和免免疫疫系系统统的的相相互互配配合合和和调调控，控，使使各各器器官官系系统统的的活活动动协协调调一一致，致，共共同同担担负负起起机机体体代代谢、谢、生生长、长、发发育、育、生生殖、殖、运运动、动、衰衰老老和和病病态态等等生生命命现现象。象。内内分分泌泌系系统统包包括括内内分分泌泌腺腺及及脏脏器器中中的的内内分分泌泌组组织织或或细细胞。胞。5内分泌系统组成：1.内分泌腺：垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰

3、岛2.内分泌组织和细胞：分布在心血管、胃肠、肾、脂肪组织、脑（尤其下丘脑）甲状旁腺甲状旁腺主要的内分泌腺体主要的内分泌腺体下丘脑下丘脑激素的分泌方式内分泌：内分泌腺、组织将分泌产物（激素 ）直接释放入血传递到全身各组织细胞（远处和相近的靶细胞），发挥生理效应旁分泌：通过细胞外液局部或邻近传递 自分泌：分泌的物质直接作用于自身细胞发 挥调控作用胞内分泌：细胞内的化学物质直接作用在自身细胞激素（激素（HormoneHormone）：激素是指细胞分泌的一种物质，经循环或细胞外液通过其特异受体作用于其它细胞或自身发挥其生物调节作用，它对机体的代谢、生长、发育、繁殖、性别、性欲和性活动等起重要的调节作用

4、。9 内分泌学主要概念 激素分类及其作用机制激素分类及其作用机制 内分泌系统的调节 内分泌疾病的分类、诊断和治疗原则10Peptides and proteins)Amino acid derivatives)EicosanoidsSteroids素素(：大大部部分分激激素素属属于于此此类，类，包包括括下下丘丘脑、脑、垂垂体、体、甲甲状状旁旁腺腺激激素素和和胰胰岛岛素。素。（2 2）氨氨基基酸酸类类激激素素(：包包括括甲甲状状腺腺激激素。素。（3 3）胺胺类类激激素素()：包包括括多多巴巴胺、胺、肾肾上上腺腺素素和和去去甲甲肾肾上上腺腺素。素。（4 4）类类固固醇醇激激素素()：包包括括肾肾上

5、上腺腺皮皮质质激激素素和和性性激激素。素。11 激素通过血液、淋巴液和细胞外液而转运大靶组织部位发挥作用，并经肝肾和靶细胞代谢降解而灭活。制制分分两两类：类：1 1、细细胞胞膜膜受受体体途途径径(C Ce el ll l m me em mb br ra an ne e r re ec ce ep pt to or rs)s)：肽肽类类激激素、素、胺胺类类激激素、素、细细胞胞因因子子和和前前列列腺腺素素通通过过细细胞胞膜膜受受体体起起作作用。用。2 2、核核受受体体和和细细胞胞质质受受体体途途径径(c cy yt to op pl la as sm mi ic c r re ec ce ep

6、pt to or rs)s)：类类固固醇、醇、T T3 3、维维生生素素D D、视视黄黄醇醇等等通通过过细细胞胞核核受受体体或或细细胞胞质质受受体体起起作作用。用。13 此途径激素多、作用机制复杂，可以通过磷酸化和非磷酸化途径介导各种生物效应。常见的磷酸化途径作用机制：1.激素与蛋白激酶受体结合蛋白激酶激活蛋白磷酸化产生生物作用；2.激素与G蛋白偶连的受体结合激活环化酶或磷脂酶C产生第二信使激活蛋白激酶蛋白磷酸化产生生物作用。14 细胞膜受体肽类、胺类、细胞膜受体肽类、胺类、细胞因子、前列腺素细胞因子、前列腺素磷酸化途径：磷酸化途径：激素受体复合物激素受体复合物受体构象改变和二聚体化受体构象改

7、变和二聚体化第二信使：第二信使：cAMP,Ca，IP3三磷酸肌醇三磷酸肌醇和和 DAG二酰基甘油二酰基甘油等等细胞质蛋白磷酸化细胞质蛋白磷酸化转录因子磷酸化，调控基因表达转录因子磷酸化，调控基因表达细胞代谢改变、细胞生长分化细胞代谢改变、细胞生长分化非磷酸化途径：非磷酸化途径：Ras连接通路、连接通路、JAK-STAT通路通路核内细胞内细胞质或核内受体类固醇激素、细胞质或核内受体类固醇激素、T3T3、VitDVitD、视黄酸视黄酸 类固醇反应元件转录因子二聚体 第一步是激素与胞浆受体结合，形成激素第一步是激素与胞浆受体结合，形成激素胞浆胞浆受体复合物。受体复合物。第二步是与核内受体结合，形成激

8、素第二步是与核内受体结合，形成激素核受体复核受体复合物，从而激发合物，从而激发DNADNA的转录过程，生成新的的转录过程，生成新的mRNA,mRNA,诱导蛋白质合成，引起相应的生物效应。诱导蛋白质合成，引起相应的生物效应。DNADNA激素反应元件：与激素作用的特定激素反应元件：与激素作用的特定DNADNA序列。序列。18 内分泌学主要概念内分泌学主要概念 激素分类及其作用机制 内分泌系统的调节 内分泌疾病的分类、诊断和治疗原则19内内分分泌泌系系统统神神经经系系统统与与内内分分泌泌系系统统的的相相互互调调节节 (R Re eg gu ul la at ti io on n o of f n n

9、e er rv ve e a an nd d e en nd do oc cr ri in ne e s sy ys st te em)m)神神经经系系统统通通过过下下丘丘脑脑的的肽肽类类能能神神经经分分泌泌细细胞胞合合成成释释放放激激素素和和抑抑制制激激素，素，通通过过垂垂体体门门静静脉脉系系统统而而进进入入脑脑垂垂体体前前叶，叶，调调节节垂垂体体前前叶叶各各种种分分泌泌细细胞胞调调控控激激素素的的合合成成和和分分泌。泌。同同时，时，激激素素又又作作用用于于神神经经系系统，统，调调节节神神经经系系统统的的功功能，能，如如甲甲减减时，时，脑脑的的发发育育障障碍，碍，而而甲甲亢亢时时中中枢枢兴兴

10、奋。奋。202122内内分分泌泌系系统统内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节(The feedback(The feedback regulation of endocrine system)regulation of endocrine system)指下丘脑、垂体、与靶腺（甲状腺、肾上腺皮质、指下丘脑、垂体、与靶腺（甲状腺、肾上腺皮质、性腺）之间存在的反馈调节，亦存在于内分泌腺性腺）之间存在的反馈调节，亦存在于内分泌腺和体液代谢物质之间，分为正反馈和体液代谢物质之间，分为正反馈(Positive(Positive feedback regulation)feedback regulat

11、ion)和负反馈调节和负反馈调节(Negative(Negative feedback regulation)feedback regulation)。反馈调节是内分泌系统。反馈调节是内分泌系统的主要调节机制的主要调节机制,负反馈调节最常见。负反馈调节最常见。23内内分分泌泌系系统统刺刺激激垂垂体体分分泌泌A AC CT TH H，而而A AC CT TH H水水平平有有增增加加又又可可兴兴奋奋肾肾上上腺腺皮皮质质束束状状带带分分泌泌皮皮质质醇，醇，使使血血液液皮皮质质醇醇浓浓度度升升高，高，而而升升高高的的皮皮质质醇醇浓浓度度反反过过来来可可作作用用在在下下丘丘脑，脑，抑抑制制C CR RH

12、 H分分泌，泌，并并在在垂垂体体部部位位抑抑制制A AC CT TH H的的分分泌，泌，从从而而减减少少肾肾上上腺腺分分泌泌正正常，常，维维持持三三者者之之间间的的动动态态平平衡，衡，这这种种先先兴兴奋奋后后抑抑制制达达到到相相互互制制约约保保持持平平衡衡的的机机制，制，称称为为负负反反馈。馈。内内分分泌泌系系统统 在月经周期中除了有负反馈调节外，还有正反馈调节，如FSH刺激卵巢使卵泡生长，通过分泌雌二醇，它不仅使FSH分泌增加，而且还促进LH及其受体数量增加，以便达到共同兴奋，促进排卵和黄体形成，这是相互促进，为完成一定生理功能所必需。神经中枢神经中枢 神经刺激神经刺激 释放激素释放激素 下

13、丘脑下丘脑 抑制激素抑制激素 外界刺激外界刺激 垂垂 体体 靶靶 腺腺 周围组织周围组织 长反馈短反馈超短反馈 下丘脑下丘脑 TRH (+)(+)(-)(-)垂体垂体 TSH (+)(+)(-)(-)甲状腺甲状腺 T4 T3 周围组织周围组织 下下 丘丘 脑脑 C R H (+)(-)垂垂 体体 A C T H (+)(-)肾肾 上上 腺腺 糖糖 皮皮 质质 激激 素素 C o rtiso l 周周 围围 组组 织织 29免疫系统通过免疫活性细胞分泌免疫球蛋白和众多的淋巴因子调节淋巴细胞的分化、增殖和功能，灭活入侵异物，保护机体的完整性。而一些细胞因子可促进一些激素的分泌，如白细胞介素-1和2

14、可促进ACTH、皮质醇、生长抑素的分泌、抑制TRH和TSH的分泌；而内分泌激素对免疫系统有明显的影响，如SS可抑制淋巴细胞的增殖和组胺的释放，糖皮质激素可全面抑制淋巴因子合成及其效应等。312022-8-132免疫系统与内分泌功能内分泌系统不仅调控正常的免疫，内分泌系统本身内分泌系统不仅调控正常的免疫，内分泌系统本身也容易患自身免疫性疾病：也容易患自身免疫性疾病：1 1型糖尿病型糖尿病 桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎 Addison Addison 病等病等这些疾病糖皮质激素治疗有效这些疾病糖皮质激素治疗有效 内分泌学主要概念 激素分类及其作用机制 内分泌系统的调节 内分泌疾病的分类、诊断和治疗原则

15、内分泌疾病的分类、诊断和治疗原则2022-8-133内分泌疾病分类：按功能分类2022-8-1自身免疫、基因异常内分泌疾病功能减退内分泌腺破坏内分泌激素合成缺陷内分泌腺以外的疾病功能亢进内分泌腺肿瘤多内分泌腺瘤异位内分泌综合征激素代谢异常医源性内分泌紊乱内分泌疾病功能减退内分泌腺破坏内分泌激素合成缺陷内分泌腺以外的疾病功能亢进内分泌腺肿瘤多内分泌腺瘤异位内分泌综合征激素代谢异常医源性内分泌紊乱内分泌疾病功能减退内分泌腺破坏内分泌激素合成缺陷内分泌腺以外的疾病功能亢进内分泌腺肿瘤多内分泌腺瘤异位内分泌综合征激素代谢异常医源性内分泌紊乱内分泌疾病功能减退内分泌腺破坏内分泌激素合成缺陷内分泌腺以外的

16、疾病功能亢进内分泌腺肿瘤多内分泌腺瘤异位内分泌综合征激素代谢异常医源性内分泌紊乱2022-8-135内分泌疾病分类（二）一、激素产生过多1.内分泌腺肿瘤：如各种肿瘤（包括ACTH肿瘤、GH腺瘤、PRL腺瘤等）、甲状腺腺瘤、胰岛素瘤、醛固酮腺瘤、嗜铬细胞瘤等2.多内分泌腺瘤3.异位内分泌综合征4.激素代谢异常：如严重肝病雌激素水平增多，雄烯二酮在周围组织转变为雌二醇增多5.自身免疫6.基因异常：糖皮质激素可抑制的醛固酮增多症射由于染色体互换异常所致7.外源激素过量二、激素产生减少1.内分泌腺破坏：自身免疫、肿瘤压迫、感染、放射、手术2.内分泌激素合成缺陷：如KAL基因突变导致的低促腺激素性性腺功

17、能减退症3.发生在激素、激素受体、转录因子、酶及离子通路的基因突变均可导致激素缺乏4.内分泌以外的疾病：如肾脏破坏疾病导致不能对25-羟维生素D3进行1a羟化而转化为活性的1,25-（OH)D3，也不能合成红细胞生成素三、激素在靶组织抵抗 激素突变或受体后信号转导系统障碍导致激素在靶组织不能实现生物学作用，临床大多表现为功能减退或正常，但血中激素水平异常增高。完整的内分泌疾病诊断包括：功能诊断定位诊断病因诊断内分泌疾病诊断内分泌疾病诊断 40（二）、（二）、1.1.代谢紊乱的证据代谢紊乱的证据：各种激素可以影响不同物质代谢：如糖如糖、脂、蛋白质、电解质和酸碱平衡，可测定血糖、血脂、脂、蛋白质、

18、电解质和酸碱平衡，可测定血糖、血脂、血电解质、酸碱度血电解质、酸碱度2.2.激素血液测定：血液激素浓度测定是内分泌给你的直接证激素血液测定：血液激素浓度测定是内分泌给你的直接证据。第一代放射免疫测定法已逐步淘汰，第二代免疫法的据。第一代放射免疫测定法已逐步淘汰，第二代免疫法的敏感性进一步提高，第三代免疫化学发光法，以酶标记代敏感性进一步提高，第三代免疫化学发光法，以酶标记代替同位素标记，敏感性进一步提高至超微量水平。测定法替同位素标记，敏感性进一步提高至超微量水平。测定法血皮质醇、性激素及尿代谢产物，如血皮质醇、性激素及尿代谢产物，如17-17-羟皮质醇，羟皮质醇，VMAVMA等等 1 1.兴

19、兴奋奋试试验验：多多适适用用分分泌泌功功能能减减退退的的情情况况，可可估估计计激激素素的的贮贮备备功功能能，应应用用促促激激素素试试验验探探测测靶靶腺腺的的反反应应，如如A AC CT TH H、T TS SH H、T TR RH H、G Gn nR RH H等等刺刺激激试试验验；胰胰岛岛素素低低血血糖糖试试验验等等。2 2.抑抑制制试试验验：多多适适用用分分泌泌功功能能亢亢进进的的情情况况，观观察察其其反反馈馈调调节节是是否否消消失失，有有无无自自主主性性分分泌泌过过多多，是是否否有有功功能能的的肿肿瘤瘤存存在在，如如地地塞塞米米松松抑抑制制试试验验二、定位诊断二、定位诊断1.1.影像学检查

20、影像学检查 CTCT、MRIMRI、PETPET、B B超科发现下丘脑、垂体、肾超科发现下丘脑、垂体、肾上腺、甲状腺、胰腺、性腺等肿瘤，临床无症状发现的称上腺、甲状腺、胰腺、性腺等肿瘤，临床无症状发现的称意外瘤意外瘤2.2.放射性核素检查：标记内分泌肿瘤细胞摄取的特殊物质，放射性核素检查：标记内分泌肿瘤细胞摄取的特殊物质，定位肿瘤的存在，如甲状腺扫描（碘定位肿瘤的存在，如甲状腺扫描（碘131131，锝，锝9999）3.3.细胞学检查：细针穿刺细胞病理活检，如甲状腺细针穿刺细胞学检查：细针穿刺细胞病理活检，如甲状腺细针穿刺细胞学检查细胞学检查4.4.静脉导管检查：静脉导管插入内分泌腺静脉流出端，

21、采血静脉导管检查：静脉导管插入内分泌腺静脉流出端，采血液标本，测定激素水平，以明确该腺体是否分泌过量激素液标本，测定激素水平，以明确该腺体是否分泌过量激素，如岩下窦静脉取血测定垂体激素，判断库兴综合症，如岩下窦静脉取血测定垂体激素，判断库兴综合症45(Pathogenetic diagnosis)巨人症巨人症肢端肥大症肢端肥大症甲亢甲亢内分泌疾病典型外貌内分泌疾病典型外貌呆小症呆小症Addison病侏儒症侏儒症皮质醇增多症皮质醇增多症47内分泌疾病防治原则内分泌疾病防治原则4850 第二节第二节 营养代谢性疾病营养代谢性疾病（一）营养性疾病1.蛋白质营养障碍2.糖类营养障碍 肥胖、消瘦3.脂类营养障碍4.维生素营养障碍5.水盐营养障碍6.无机元素营养障碍7.复合营养障碍（二）代谢性疾病1.蛋白质代谢障碍（1）继发于器官疾病：肝病低蛋白血症（2）先天性代谢障碍：白化病、血红蛋白病、先天性氨基酸代谢异常2.糖代谢障碍（1）糖尿病、糖代谢异常、低血糖（2）先天性代谢缺陷;果糖不耐受症、半乳糖血症3.脂类代谢障碍4.水电解质代谢障碍：先天性肾上腺皮质增生症5.无机元素代谢障碍6.其他代谢障碍：痛风、血卟啉病54复习和思考题复习和思考题1.以垂体甲状腺轴为例，简述内分泌系统的反馈调节机制2.内分泌疾病的分类3.内分泌疾病的诊断及治疗