抗高血压药物的研究新进展(53张幻灯片)课件.ppt
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- 高血压 药物 研究 进展 53 幻灯片 课件
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1、抗高血压药物的研究新进展1中国高血压患病率持续增长2025年全球高血压患者将超过15亿,中国高血压患者将超过3亿高血压知晓率、治疗率、达标率“三低”(50、40、10%)现象仍然为主要问题2010中国高血压指南Patricia M Kearney,et al.Lancet.20052抗高血压药物治疗血压不达标的原因医生比例%40200806072依从性差26未及时联合治疗41单药疗效不佳34无法耐受加量副作用24剂量调整繁琐注:一项对17个国家的1259位全科医生进行的全球性调查研究依从性差、单药疗效不佳、未及时联合治疗等是依从性差、单药疗效不佳、未及时联合治疗等是血压难以达标的重要原因血压难
2、以达标的重要原因!3常用降压药治疗高血压患者的依从性累积坚持服药率Conlin.Clin Ther;2001 共纳入共纳入15,175例高血压患者,对于例高血压患者,对于1995.7.1-1996.6.30之间开始降压药物治疗之间开始降压药物治疗的患者,随访的患者,随访4年评估用药依从性。年评估用药依从性。4l 不良反应1 低血钾(利尿剂)踝部水肿(CCB)心动过缓、乏力、性生活质量(受体阻滞剂)干咳(ACEI)l 服药时间1 依从性最佳时间是早晨,其次是晚上,中午最差l 服药频数1 服药频数越低,依从性越高l 性功能障碍可能是抗高血压药物低依从性的另一重要原因21.Chin J Pharma
3、coepidemiol 2004,Vol.13,No.42.Blood pressure 2003;12(suppl.2):29-34.降压药物影响依从性的几个方面5Journal of Human Hypertension(2005)19,793799ARB类药物不良反应的发生率最低类药物不良反应的发生率最低a 包括其它表中未列的不良事件常用抗高血压药物的不良反应尿频尿频性功能障性功能障碍碍便秘便秘头晕头晕疲劳疲劳 胃部胃部不适不适咳嗽咳嗽困倦困倦集中差集中差%水肿水肿%其它其它a aARB5.43.52.14.93.60.81.32.21.90.62利尿剂25.510.012.06.56.
4、02.60.52.80.31.11ACEI6.212.31.46.46.30.45.13.14.00.82CCB6.55.81.92.88.40.50.73.85.00.80BB5.49.72.911.010.64.41.29.91.310.840.96全部9.68.23.96.17.01.61.74.32.70.866PCS:physical component summary MCS:mental component score美国高血压患者(hypertensive population norms)服用其他抗高血压药物患者(服用ACEI、CCB和B受体阻滞剂)5452504846444
5、240Stewart EJ,et al.The American Society of Hypertension 15th Scientific Meeting Program A036.PCS(躯体评分)MCS(心理评分)常用降压药导致生活质量下降MOS SF-12量表评分7顽固性高血压Classification of Adults With Hypertension in the United States2003-20082003-2008年年美国高血压人群中美国高血压人群中1010-15-15为顽为顽固性高血压固性高血压Persell SD.Hypertension.2011Sim
6、JJ.Mayo Clin Proc.20138高血压降压的目标l 将血压恢复到“正常”或“理想”水平 (主要指血压 140/90mm Hg);l 伴有肾脏疾病、糖尿病或病情稳定的高血压患者 (一般可以将血压降至血压 130/8mm Hg);l 脑卒中后高血压患者 (一般血压目标为 140/90mm Hg);l 65岁的老年人(SBP应控制在150mm Hg或进一步降低至140/90 mm Hg);l 靶器官损害得以逆转;l 病死率降低;l 生活质量提高9理想抗高血压药物的条件理想抗高血压药物的条件l 科学的理论基础及选择性的作用机理科学的理论基础及选择性的作用机理l 简单的药代动力学简单的药代
7、动力学l 持续的降压效果持续的降压效果l 突出的安全性和耐受性(依从性)突出的安全性和耐受性(依从性)l 优于目前其他降压药物治疗优于目前其他降压药物治疗l 易于特殊人群的使用易于特殊人群的使用l 降压外的其他有利作用(靶器官保护、降压外的其他有利作用(靶器官保护、改善危险因素等)改善危险因素等)10降压药物现状FDA现批准的降压药物分现批准的降压药物分15个种类,包含个种类,包含69种药物种药物11高血压药物研究进展相关类相关类别化药别化药靶向药靶向药(或生物药)(或生物药)复方制剂及中药复方制剂及中药新型新型ARB、血管紧张素血管紧张素-脑啡肽脑啡肽酶双抑制药、酶双抑制药、肾素抑制药、肾素
8、抑制药、ACE2激活剂、激活剂、Mas受体激活剂受体激活剂 醛固酮合酶抑制剂、醛固酮合酶抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂、盐皮质激素受体拮抗剂、内皮素转换酶内皮素转换酶-NEP-NEP抑制剂、抑制剂、利钠肽受体激动剂、利钠肽受体激动剂、血管活性肠肽受体激动血管活性肠肽受体激动剂剂环氧化物水解酶抑制剂环氧化物水解酶抑制剂、肠道肠道NaNa+/H/H+交换体交换体3 3抑制剂抑制剂系列复方制剂系列复方制剂高血压的中药开发:高血压的中药开发:黄连解毒汤合天黄连解毒汤合天 麻钩藤饮、麻钩藤饮、镇肝息风化痰祛镇肝息风化痰祛 瘀中药、瘀中药、温胆汤合半夏白温胆汤合半夏白 术天麻汤术天麻汤1213ACE2/An
9、g(1-7)/MAS受体轴(RAS新认识)14相关新的类别化药的开发l 血管紧张素转化酶/血管紧张素受体/肾素抑制剂 新型ARB:阿奇沙坦酯(azilsartan medoxomil,Edarbi)血管紧张素-脑啡肽酶双重抑制药:LCZ696 l ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴激活剂 ACE2激活剂:重组人ACE2(rhACE2)Mas受体激活剂:AVE0991、CGEN-856S15相关类别化药的开发 药物类型药物研究进展新型ARB 阿奇沙坦酯2011年上市Fimasartan2011年上市阿利沙坦酯2013年上市血管紧张素-脑啡 肽酶双重抑制药LCZ696 2015年上市ACE2
10、激活剂重组人ACE2 I 期固酮合酶抑制剂LCI699II期Mas受体激活剂AVE0991 临床前试验16 ARB类(11个)氯沙坦氯沙坦 100mg100mg(科素亚,海捷亚)(科素亚,海捷亚)缬沙坦缬沙坦 80mg(80mg(代文,代文,ValsartanValsartan,DiovanDiovan)厄贝沙坦厄贝沙坦150mg150mg(安博诺、安博维)(安博诺、安博维)坎地沙坦坎地沙坦4-8mg4-8mg 替米沙坦替米沙坦80mg80mg(美卡素)(美卡素)依普沙坦依普沙坦600mg600mg(Eprosartan Eprosartan)奥美沙坦(奥坦)奥美沙坦(奥坦)10-40mg10
11、-40mg 他索沙坦(他索沙坦(Tasosartan)50Tasosartan)50 200200毫克毫克 20112011年以后年以后 阿齐沙坦阿齐沙坦40-80mg 40-80mg 非马沙坦非马沙坦 30mg30mg 阿利沙坦阿利沙坦 80-240mg 80-240mg 国内已批准的沙坦类药国内已批准的沙坦类药248个,替米沙坦达到个,替米沙坦达到121个;缬沙坦为个;缬沙坦为 36个;最少的是奥美沙坦酯(个;最少的是奥美沙坦酯(5个)。个)。17新型ARB-阿奇沙坦酯 阿奇沙坦酯2011 年 获 FDA 批准上市药动学特征 Edarbi label.Package insert:2011
12、.18新型ARB-阿奇沙坦酯 药效学研究:与缬沙坦、奥美沙坦相比,阿齐沙坦酯在具有相似安全性和耐受性的基础上疗效更佳William L Baker,et al.Ann Pharmacother.2011.19新型ARB-阿奇沙坦酯 AZL-M,azilsartan medoxomil;CLD,chlorthalidone;HCTZ,hydrochlorothiazide.不良反应:一项56周的期疗效比较试验显示,阿奇沙坦酯具有良好的长期耐受性,且与噻嗪类利尿剂相似,可稳定改善血压Handley A,et al.Clin Exp Hypertens.2016.20新型ARB-Fimasartan
13、Fimasartan2011 年 获 Korean FDA 批准上市PharmacokineticsAdverse EventsDrug InteractionsPharmacodynamicsshows multiphasic disposition,half-life was 616 hours,non-renal eliminationwell tolerated,The higher dose(360mg)was associated with an increased incidence oflow BP and postural dizzinesshas no changes in
14、 systemic exposure with hydrochl-orothiazide or amlodipine,showed large interindividualpharmacokinetic variationswas associated with non-dose-dependent increases in plasma renin activity and angiotensin I and IIAm J Cardiovasc Drugs,2011.药动学特征21新型ARB-FimasartanThe proportion of responders in the fim
15、asartan,placebo,and valsartan groups at weeks 4 and 8.The rate of achievement of controlled BP in the fimasartan,placebo,and valsartan at weeks 4,8Youn JC,et al.Clin Ther.2014药效学研究:一项8周的多中心、随机、双盲期临床试验结果表明,fimasartan 与氯沙坦相比,降压效果显著22新型ARB-Fimasartan不良反应研究:Fimasartan是一种安全、有效的ARB类药物Youn JC,et al.Clin Th
16、er.201423新型ARB-阿利沙坦酯阿利沙坦酯,上海艾力斯自主研发的1.1类新药,于2013年在中国上市 药动学特征:口服吸收较好;活性代谢产物为E3174,人血浆蛋白结合率 99.7%;半衰期约为10h;药效学研究:临床结果提示,阿利沙坦酯降压疗效不劣于氯沙坦钾,且起效早,一致性好,波动小;无特别的安全性问题24新型ARB-阿利沙坦酯不良反应研究:阿利沙坦酯使用周期治疗中、低危原发性高血压患者具有较好的安全性与耐受性Li Ying,et al.Plos one.2015.25重组人ACE2(recombinant human ACE2,rhACE2)l 与ACE2类似的药理活性,发挥降低
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