新版GMP认证迎检注意事项及其技巧(续)课件.pptx

1、介绍GMP 2010版认证迎检工作主要程序GMP 认 证 现 场 迎 检 技 巧 及 沟 通omGMP认 证 迎 检 组 织 流 程不 符 合 项 整 改D:GMP认 证 现 场 迎 检 技 巧 及 沟 通个 部 分o专 业 技 术 人 员 的 针 对 性O现 场 检 查 以 及 文 件 检 查 的 及 时 性有 理 即 争 ，证 据 为 先GMP 认 证 过 程 中 的 沟 通 交 流 用 数 据 说 话D:GMP认 证 现 场 迎 检 技 巧 及 沟 通个 部 分o专 业 技 术 人 员 的 针 对 性O现 场 检 查 以 及 文 件 检 查 的 及 时 性有 理 即 争 ，证 据 为 先

2、GMP 认 证 过 程 中 的 沟 通 交 流 用 数 据 说 话D:GMP认 证 现 场 迎 检 技 巧 及 沟 通个 部 分o专 业 技 术 人 员 的 针 对 性GMP的现场认证棋式与针对 检人员分工要合理检人员岗位自查要有计划.岗位迎检准备要充分4.迎检理念要转变5.岗位专业技术人员要专业6.岗位培训要评估其迎检能力2010版检查模式其它厂房设施与设备以质量体系和工艺为主线物料实验室控检查模式 摈弃了原有公式化的标准和条款，以质量 管理体系和生产工艺为主线，引入了风险 管理的原则，对缺陷项目进行分级及缺陷 数量整合后综合评判企业是否符合2010版 GMP的要求。I 检查模式I 重点一动

3、态现场检查生产现场-称量、配料现场-无菌灌装操作（从准备开始）-灭菌操作实验室-无菌检验操作检查从风险点入手，逐步深入，它是发现质量体 系缺陷很好的工具。使用系统的方法I 检查模式重视对质量保证体系、风险控制的 检查。从产品年度回顾报告、OOS、偏差、变更切入,这是提 髙检查质量和时效的有效途径，要 充分理解新版GMP的精髓。缺缺陷分布图陷分布图11%17%7%7%0%3%8%10%16%7%14%机构与人员厂房与设施设备物料卫生验证文件生产管理质量管理产品销售与收回投诉自检如仓库检查1、质量控制：关注取样环境和代表性、复验期与有效期，检验超标的偏差处理;2、生产管理:领料的准确性、防止混淆

4、与污染的措施、放行的规定3、物料管理：供应商审计、物料管理规程（储存、取样、发放、使用、回收、退货等）、不合格物料的管理D:GMP认 证 现 场 迎 检 技 巧 及 沟 通o文 件 检 查 的 及 时 性1.现 场 记 录 的 时 效 性2.在 线 电 子 记 录 的 准 确 性3.动 态 物 流 记 录 的 正 确 性4.岗 位 操 作 记 录 的 规 范 性5.QA 现 场 监 督 的 权 成 性6.GG 检 验 的 准 确 性7.各 岗 位 操 作 时 的 熟 练 性自自检要检要求求利用PDCA原则，自我改进，持续保证 质量保证体系的有效性确实发现GMP管理中的漏洞对缺陷内容进行纠正利用

5、CAPA管理方法提出预防措施对纠正预防措施进行监督并评审如仓库检查1、质量控制：关注取样环境和代表性、复验期与有效期，检验超标的偏差处理;2、生产管理:领料的准确性、防止混淆 与污染的措施、放行的规定3、物料管理：供应商审计、物料管理规程（储存、取样、发放、使用、回收、退货等）、不合格物料的管理我提我提几几个个问问题题坛坛友友们们答答答答1、一条生产线会生产多个品种一条生产线会生产多个品种，清洁验清洁验证如证如何何做做？是否是否每个每个品品种种 都都需要做清洁验证需要做清洁验证？2、岗位操作工知道岗位操作工知道本本岗位的岗位的关关键键工工艺参艺参数的数的来来历历以以及及风风险险类类别别 吗吗？

6、重点岗位重点岗位：空调空调、制制水水、配配料料、在线检测、灌装。_4GMP认证现场管理要求1.卫生管理洁具管理：分类、整洁 工衣清洗：按时、区分 更衣要求：标准更衣程序生产清洁、消毒：规定、执 行和记录。2 物 料 控 制状态标识明确、信息完整数量、帐、卡和实物一致 放行控制明确，质量参与特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等），规定区域、标识、隔离和记录 储存条件是否与物料和产品相一致，记录 完整3.人员管理SOP的熟悉程度相关的记录填写（批记录/运行记录等）4 标识管理文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好/运行/待修/停用 各种容器标识：已清洁/待清洁/有效期限生产区域状态标

7、识：已清洁/待清洁/相关生产区 域使用情况生产状态标识：生产品名/批号/生产开始时间公用系统/各生产区域的系统图、管道内介质名称 及流向计量标识：校验合格/有效期/停用/校 验 不 合 格认证现场管理的目标1.现场整洁、有序2.标识完整、清晰3.记录填写完整、清晰、及时4 行为符合SOP认 证 现 场 相 关 文 件1.工艺规程2.设备操作规程3.过程控制程序4.批记录5.相关监控记录7.质量检验o 不含格品定稿2012-02-29 09.顾客沟通2012-02-29 09.tD 管理评审07版定稿t-,监视和测量装罝管理办法定稿2012-02-29 09.t记录控制程序t.物料捸运办法012

8、-02-29 09.t匕1纠正措施営理办法f s 物料采购办法2012-02-29 09.&培训営理办法0T00次修订己 与产品有关要求砰审控制程序2012-02-29 09.设备控制程序趣 47工作环境営理办法.doc139,26423,993 2011-05-17 13.C01B05B9文件编写导则定稿函 成品搬运储存控制程序-2011.doc&2,46412,923 2011-05-14 08.0A9025B4 文件控制裎序定稿|检验和试验状态.doc71,68013,423 011-05-15 11.423F08FD&预 防 措施苜理办法 猃验控制.doc71,68014,105 20

9、11-05-15 11.08B4D8E2P 焐训菪理办法0700次修订.if数据分析.doc80,38412,844 2011-05-14 18.88C9F37B#设 备 控 制 程 序rarQ 0 1 偏差调查处理修订2012-02-29 09|0超标检_结果调查修改版2012-02-29 09tf s Q 0 3 变更文件夹2012-02-29 09&0 4 放行管理办法2012-02-29 09tf s 1|05产品年度质量审核営31办法2012-02-29 9tt.)0 6 稳定性评价管理办法2012-02-29 09Q 2 0 1 1 年05版药品召回管理办法.012-02-29 0

10、9ft.&包装装獅包装材料控制程序2012-02-29 09白 返工及重加工管理办法定箱2012-02-29 09 Q 供应商控制営理办法改后2012-02-29 09顾客投诉管理办法2012-02-29 09tf s Q 过程质量监督管理办法定稿2012-02-29 09技术标准编写指南2012-02-29 09tf s I。内部审核（自检）控制程序2012-02-29 09&批 号编制2012-02-29 09tf s 白 验证営理办法2012-02-29 09&药 品不良反应监测管理办法2012-02-29 09tf s 直接接触药品职工体检営理办法2012-02-29 9tt.S 职工

11、主动报告身体不适管理办法2012-02-29 09己 质量风险改后012-02-29 09ft.趣 22防止奢香素污染管理办法.doc75,26413,762 2011-05-14 20SEA85B5E趣 23质量受权人管理办法.doc100,86420,208 2011-05-16 12BE8DFE02趣 30药品委托生产営理办法.doc86,52816,478 2011-05-15 08B4680841异常情况的处理1 .偏差处理流程现状调查物料隔离、标识报告2 .纠正措施执行记录释放控制3 .紧急程序处理流程培训执行记录释放控制一、环境监控表面卫生监测：定期监测，分级分区进行 人员更衣确

12、认定期监测，特别关注新进人员监测部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指关键区域及与其相邻的洁净区域（百级、无菌万级区）厂房 设施、设备表面人员无菌工作服无菌性保持情况、手套手指、直接接触药品内包材的工具（镊子、勺子等）可能影响产品质量的设备设施的内外表面二、温湿度监测关键操作区域温湿度空调净化系统的总回风温湿度冷水机组制冷情况，空调机组冷热交换 情况复核、抽查工程部相关人员是否按规定巡查并记录，是否按规定及时采取纠偏 措施。压差记录的及时性、准确性、真实性复核关键操作区域压差情况四、工艺控制质量控制点，检查操作人员是否按照文件规定执行，不得进行任何私自改变。质量控制点:主要的工艺参数、质量标准、

13、设备范围控制:一般参数都应有一个可以操控的范围，操作时是否在此范围之内。五、现场物料控制现场物料：原辅料、内包材、印刷性包 材、半成品、待检品、待包装品、成品 品名、批号、数量、状态标识。关注各工序对特殊物料的处理：不合格品、尾数、取样。工序与工序之间的交接情况六、状态标识文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好/运行/待修/停用各种容器标识：已清洁/待清洁/有效期限生产区域状态标识：已清洁/待清洁/相关生产区 域使用情况生产状态标识：生产品名/批号/生产开始时间公用系统/各生产区域的系统图、管道内介质名称 及流向计量标识：校验合格/有效期/停用/校验不合格 等 C:Documents

14、and Setti ngsAdmi nistrator 面yy蒲公英讲课2生产现场标识管理.ppt七、卫生管理七、卫生管理洁具管理：分类、整洁洁具管理：分类、整洁工衣清洗、灭菌：按时、标识、记录工衣清洗、灭菌：按时、标识、记录 更衣要求：标准更衣程序更衣要求：标准更衣程序生产清洁、消毒：按时、记录生产清洁、消毒：按时、记录迎检张贴标示C:Documents and S e t t i n g s A d m i n i s t r a t o r 桌面w蒲么英讲课2 未命名1.BMPC:Documents and S e t t i n g s A d m i n i s t r a t o

15、r 桌面 y y 蒲么英讲课2 未命名2.BMPC:Documents and S e t t i n g s A d m i n i s t r a t o r 桌yy蒲么英讲课2 未命名14.bmpC:Documents and S e t t i n a s A d m i n i s t r a t o r 桌yy蒲么英讲课2 未命名8.BMPC:Documents and S e t t i n a s A d m i n i s t r a t o r 桌yy蒲么 英讲课2 未命名I iim发现隐患，评估其对产品质量的风险，对产品放行有重要意义处理偏差要依程序在决定批放行前，所有偏

16、差及调查报告都应作为批记录的一 部分予以审核（第二十一条）生产操作中应对关键工艺步骤收率的偏差进行调查，以确定 偏差对相关批次产品质量的影响或潜在影响（第三十一条)生产过程中，发生偏差时，应作记录并进行评价九、变更管理认证检查的重点之一：实际操作与SOP规定的符合性未经批准不允许任何变更，如已变更先按偏差处理 现场检查注意变更前的人员培训确认确认变更内容和支持的依据 详细记录对变更执行结果进行确认 变更处理文件的归档产、前车之鉴CC:：DDooacuments and SettingsAdministrat or桌 面 yy蒲公英讲课 2缺陷项举例2.doc缺 陷 判 断r基于基于风险系统产

17、m检察官关注的问题缺陷判断质量体系是否保证药品交叉 生产质量是否按体系实际运行 诚信及违规,个 、T 药品生产质量管理 针对不同剤型品规 范（2010年修订)种质量风险评估和附录的学习能力的学习药品GMP指南GMP相关专业六个分册的学习知识的学习检察官缺陷判定原则药品GMP检查结果判定对企业药品GMP检查中发现的 缺陷，根据其风险进行分类，并依 据风险评定对检查结果进行判定。检察官缺陷判定原则第十九条检查缺陷的风险评定应综合考虑产品类 别、缺陷的性质和出现的次数。缺陷分为严重缺 陷、主要缺陷和一般缺陷，其风险等级依次降低。具体如下：(一）严重缺陷指与药品GMP要求有严重偏离，产品 可能对使用者

18、造成危害的；(二）主要缺陷指与药品GMP要求有较大偏离的；(三）一般缺陷指偏离药品GMP要求，但尚未达到严检察官缺陷判定原则第二十四条综合评定应釆用风险评估的原则，综合考虑缺陷的性质、以及所评估产品的类别对现场检查综合评定时，低一级缺陷 累计可以上升一级或二级缺陷，已经蠢 酸 囍 鼸 麵 级，严 查 麵检察官缺陷判定原则有严重缺陷或有多项主要缺陷，表明企 业未能对产品生产全过程进行有效控制的，或者主要和一般缺陷的整改情况或计划不 能证明企业能够采取有效措施进行改正的，评 定 结 果 为 不 符 合。严重缺陷举例：1.髙风险产品生产企业的质量管理或生 产管理负责人无药学或相关专业本科学历且 管

19、中 賛 鑼 药 鼷 蹵 关 的 实 鼷 蠢。，第22条23条检察官缺陷判定原则2.生产处方或生产批记录显示有明显的 偏差或重大的计算错误。3.伪造或篡改生产和包装指令。4.质量管理部门不是明确的独立机构，缺乏真正的决定权，有证据表明质量 管理部门的决定常被生产部门或管理 层否决。第16条检察官缺陷判定原则5.原辅料检验伪造或篡改分析结果。6.成品检验批准放行销售前，未按照 所适用的质量标准完成对成品的检验。伪造或篡改检验结果/伪造检验报告。第229条,230条7.稳定性无确定产品效期的数据。伪造或 篡改稳定性考察数据 伪造检验报告。检察官缺陷判定原则8.无菌产品关键灭菌程序未经验证。注射用水（

20、W F I)系统未经验证，有证据表明存在微生 物/内毒素超标的情况。未做培养基灌装验证以证明无菌灌装操作的有效性.无菌药品附录47条无菌灌装产品在灌装期间无环境控制/未监控微生 物。培养基灌装验证失败后仍继续进行无菌灌装生 产。未对首次无菌检查不合格进行彻底调査，就根 据复试结果批准放行产品。检察官缺陷判定原则9.用于髙风险产品的复杂生产操作用设备未经确认符合要 求，且有证据表明存在故障。10.厂房无空气过滤系统以消除生产或包装时容易产生的空气 污染。有大范围交叉污染，表明通风系统普遍存在故障。第48条生产区或检验区未与其它用于髙风险产品的生产区有效分隔。厂区卫生状况差，到处有生产残留物积聚/有清洁不充分导致的异物。虫害严重。第43条坛友问题解答