无菌药品灌装压塞轧盖设备的应用及风险控制GMP培训课件.pptx

1、无菌药品灌装压塞轧盖设备的无菌药品灌装压塞轧盖设备的应用及风险控制应用及风险控制适的适的气气流方流方向向，选，选择择最佳最佳的的人流人流、物流物流和和产产品转品转移移方法方法；在满在满足足生产生产和和设备设备布布局要局要求求的的同时同时，考虑考虑到到房间房间的的特定特定功功能；能；便便于生于生产产、操作操作、清洁清洁和和维护维护（尽可尽可能能将维将维修修区与区与生生产产一、前沿一、前沿 20102010版版GMPGMP对无菌药品的生产要求对无菌药品的生产要求对于对于无无菌药菌药品品的生的生产产来说来说，人员人员对对最终最终产产品品 质量质量的的影响影响尤尤其其大大；PePer rs so on

2、 nn nelel人人员员厂房厂房设设施的施的布布局必局必须须进行进行整整体设体设计计，具，具有有合合PremisePremise 厂厂房房EquipmentEquipment设设备备区实区实现现分离分离）；）；应尽应尽量量减少减少设设备的备的设设计、计、制制造缺造缺陷陷，确，确保保设备设备运运行稳行稳定定、可、可靠靠。风风险管理险管理 有什有什么么风险风险？从哪从哪儿儿来来？对什对什么么有影有影响响？严重严重程程度怎度怎样样？我们我们如如何应何应对对？一、前沿一、前沿无无菌菌药药品品生产生产中中灌灌装装压塞压塞轧轧盖设盖设备备存在的主要风存在的主要风险险轧盖产轧盖产生的铝屑生的铝屑 的风险的

3、风险管路、管路、器具离线器具离线 灭菌后灭菌后转移和安转移和安 装的风险装的风险胶塞转运胶塞转运 上料的上料的风险风险加塞密封加塞密封 性风险性风险设备运设备运行异常或故障行异常或故障 处理的处理的风险风险半加塞半加塞产品转产品转 运风险运风险一、前沿一、前沿 灌灌装加塞机装加塞机三三大大关键关键要要素素1.1.破破瓶瓶率率2.2.灌灌装装精度精度3.3.加加塞塞合格率合格率工工艺艺控制控制六六大要素大要素1.1.风速风速2.2.层层流流风流形风流形3.3.尘尘埃埃粒子粒子4.4.浮浮游游菌、菌、沉沉降菌降菌5.5.风压风压6.6.无无菌菌操作操作二、灌装压塞设备的应用及风险控制二、灌装压塞设

4、备的应用及风险控制二、灌装压塞设备的应用及风险控制二、灌装压塞设备的应用及风险控制 碎瓶率的控制碎瓶率的控制传传统统灌装灌装加加塞机塞机的的特点特点采用采用复复杂的杂的机机械传械传动动，如，如齿齿轮轮、链条链条、凸轮凸轮等等；运行运行不不稳定稳定，交接交接精精度差度差，碎瓶碎瓶 率高；率高；油油气的气的污污染风染风险险高。高。二、灌装压塞设备的应用及风险控制二、灌装压塞设备的应用及风险控制 碎瓶率的控制碎瓶率的控制灌灌装加装加塞塞机采机采用用全伺全伺服服控制控制系系统统复复杂的杂的机机械简械简单单化，化，即即传统传统的的机械机械 利利用用伺伺服电服电机机替换替换；设设备传备传动动与交与交接接精

5、度精度高高、运、运行行稳定，稳定，减少减少了了油气油气的的污染污染；采采用带用带扭扭矩限矩限制制器的器的伺伺服驱服驱动动系统，系统，扭矩扭矩力力可以可以单单独设独设定定，过，过载载自动自动报报警，警，避免避免在在交接交接位位置出置出现现碎瓶碎瓶的的现象。现象。二、灌装压塞设备的应用及风险控制二、灌装压塞设备的应用及风险控制 灌装精度的保障灌装精度的保障传传统灌统灌装装系统系统的的特点特点灌灌针的针的升升降与降与跟跟踪采踪采用用机械机械传传动，动，灌灌针针 架抖架抖动动大，大，瓶瓶口对口对中中性差性差，易滴易滴液液；采采用机用机械械凸轮凸轮控控制灌制灌装装动作动作，装量装量调调节节 复复杂；杂；

6、灌灌装过装过程程装量装量检检测不测不方方便，便，灌灌装精装精度度差。差。二、灌装压塞设备的应用及风险控制二、灌装压塞设备的应用及风险控制 灌装精度的保障灌装精度的保障灌灌装系装系统统采用采用全全伺服伺服驱驱动系统动系统灌灌针的针的升升降、降、跟跟踪及踪及灌灌装泵装泵的的动作动作均均采采 用独用独立立的伺的伺服服电机电机驱驱动，动，动动作稳作稳定定可靠可靠 可可自动自动实实现药现药液液的回的回吸吸，避，避免免了出了出现现滴滴 液的液的现现象象；装装量量可在可在触触摸屏摸屏上上调整调整，且可且可储储存多存多组组数数 据据。生生产过程对装量的检测产过程对装量的检测配配置在置在线线取样；取样；配配置置

7、IPCIPC称重称重系系统。统。在线取样在线取样IPCIPC称重称重 系统系统二、灌装压塞设备的应用及风险控制二、灌装压塞设备的应用及风险控制二、灌装压塞设备的应用及风险控制二、灌装压塞设备的应用及风险控制针对粉针分装设备因药粉颗粒的不均一性及流动性的差异针对粉针分装设备因药粉颗粒的不均一性及流动性的差异，更有必要增加更有必要增加IPCIPC称重系统。称重系统。二、灌装压塞设备的应用及风险控制二、灌装压塞设备的应用及风险控制 IPCIPC称重系统特点称重系统特点IPCIPC称量称量模模式分式分为为全检全检和和抽检抽检两两种模种模式式；全全检模检模式式：即即100100 称称重重模式模式，该模该

8、模式式用于用于装装量精量精度度不稳不稳定定时期；时期；此此时期时期分分为为两两种种状态；状态；第第一种一种状状态为态为生生产开产开始始的调的调整整时期时期，此时此时期期分装分装系系统中统中各各项参项参数数未稳未稳定定下来下来 导至导至装装量不量不稳稳，需需100100 监监测测；第第二种二种状状态为态为生生产过产过程程中称中称量量装量装量精精度超度超过过设定设定值值，重，重新新修正修正后后需需100100 监测。监测。抽抽检模检模式式：该：该模模式用式用于于装量装量精精度已度已基基本稳本稳定定下来下来，可以可以隔隔一段一段时时间后间后抽抽检检（抽（抽检检时间时间值值可设可设置置）。）。二、灌装

9、压塞设备的应用及风险控制二、灌装压塞设备的应用及风险控制 IPCIPC称重系统优势称重系统优势减少减少了了生产生产过过程中程中对对装量装量检检测的测的操操作人作人员员；避免避免人人员疏员疏忽忽或者或者操操作上作上的的失误失误影影响整响整个个装量装量检检测流测流程程；避免避免了了高活高活性性、高、高毒毒性或性或高高致敏致敏性性产品产品的的生产生产过过程中程中装装量检量检测测过过程程 中带中带来来人员人员的的伤害。伤害。减少减少药药液的液的浪浪费，费，含含因灌因灌装装误差误差与与装量装量抽抽检带检带来来的药的药液液浪费浪费；可在可在线线自动自动修修正灌正灌装装泵装泵装量量，灌，灌装装的精的精度度更

10、有更有保保障障；提高提高了了产品产品的的质量质量及及无菌无菌的的保障保障水水平。平。二、灌装压塞设备的应用及风险控制二、灌装压塞设备的应用及风险控制 加塞合格率的保障加塞合格率的保障采采用整用整体体吸盘吸盘旋旋转式转式取取塞，塞，跟跟踪渐踪渐 入式入式加加塞结塞结构构，其，其上上塞平塞平稳稳，合，合格格率率 高，高，拆拆卸、卸、清清洗、洗、灭灭菌方菌方便便快捷；快捷；压压塞盘塞盘采采用伺用伺服服电机电机驱驱动，动，动动作稳作稳 定可定可靠靠；配配置胶置胶塞塞料位料位检检测与测与二二次传次传递递装置装置减少减少人人工上工上塞塞频率频率，提高提高理理塞的塞的稳稳定定 性。性。配配置自置自动动剔废剔

11、废装装置置二、灌装压塞设备的应用及风险控制二、灌装压塞设备的应用及风险控制二、灌装压塞设备的应用及风险控制二、灌装压塞设备的应用及风险控制胶塞的无菌转移方式胶塞的无菌转移方式二、灌装压塞设备的应用及风险控制二、灌装压塞设备的应用及风险控制 环境的监控环境的监控传传统统无菌无菌药药品生品生产产环境环境的的特点特点大规大规模开模开放放式生式生产产；缺少缺少对坏对坏境境的检的检测测与控与控制制；无无菌保菌保障障水平水平底底；污污染、染、交交叉污叉污染染、差、差错错、混、混淆淆的的 风险风险大大。18新版新版GMPGMP标准（标准（20102010年修订）附录年修订）附录1 1：无菌药品：无菌药品第第

12、九九条条 无菌无菌药药品生品生产产所需所需的的洁净洁净区区可分可分为为以以下下4 4个级个级别别：A A级级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的的敞敞 口包口包装装容器容器的的区域区域及及无菌无菌装装配或配或连连接操接操作作的区的区域域，应，应当当用单用单向向流操作台流操作台(罩罩)维维持持该该区区的的环环境境状状态态。单单向向流流系系统统在在其其工工作作区区域域必必须须均均匀匀送送风风，风风速为速为0.0.3 36 6-0.54m/s(0.54m/s(指指导导值值)。应当应当有有数据数据证证明单明单向向流的流的状状

13、态并态并经经过验过验证证。在在密闭密闭的的隔离隔离操操作器作器或或手套手套箱箱内，内，可可使用使用较较低的低的风风速速。B B级级：指指无菌无菌配配制和制和灌灌装等装等高高风险风险操操作作A A级级洁净洁净区区所处所处的的背景背景区区域。域。C C级级和和D D级级：指指无菌无菌药药品生品生产产过程过程中中重要重要程程度较度较低低操作操作步步骤的骤的洁洁净区。净区。以以上各上各级级别空别空气气悬浮悬浮粒粒子的子的标标准规准规定定如下如下表表：二、灌装压塞设备的应用及风险控制二、灌装压塞设备的应用及风险控制19提高产品提高产品 安全性安全性提高人员提高人员 安全性安全性二、灌装压塞设备的应用及风

14、险控制二、灌装压塞设备的应用及风险控制 隔隔离离技技术是公认的可以更好的术是公认的可以更好的保保护产品和保护人的技术护产品和保护人的技术阳台式阳台式 设计设计布置布置均均 匀小孔匀小孔二、灌装压塞设备的应用及风险控制二、灌装压塞设备的应用及风险控制减减少少实实心心体体产生风阻，满足单向流要产生风阻，满足单向流要求求的设计的设计设置设置 中心孔中心孔二、灌装压塞设备的应用及风险控制二、灌装压塞设备的应用及风险控制 离离线灭线灭菌菌零部零部件件的安的安装装设置设置层层流区流区域域进行进行保保护；护；并并尽量尽量采采用快用快装装结构结构及及模块模块化化设计。设计。二、灌装压塞设备的应用及风险控制二、

15、灌装压塞设备的应用及风险控制 灌装系灌装系统统CIP/SIPCIP/SIP技术的技术的应应用用 轧轧盖机盖机四大关键要素四大关键要素扎扎盖工盖工艺艺与洁与洁净净级别级别的的选择选择A A级级环境环境的的控制控制轧轧盖过盖过程程带来带来的的铝屑铝屑污污染的染的控控制制轧轧盖前盖前的的监测监测：胶塞胶塞未未压实压实或或错位错位的的监测监测三、三、轧轧盖设盖设备备的应的应用用及风及风险险控制控制新新版版GMPGMP 附附录录1 1：无无菌药品菌药品第第1313条条 无菌无菌药药品的品的生生产操产操作作环境环境可可参照参照表表格中格中的的示例示例进进行选行选择择(1)(1)轧盖轧盖前前产品产品视视为处

16、为处于于未完未完全全密封密封状状态态。(2)(2)根据根据已已压塞压塞产产品的品的密密封性封性、轧盖轧盖设设备的备的设设计、计、铝铝盖的盖的特特性等性等因因素，素，轧轧盖操盖操作作可选可选择择在在 C C级或级或D D级背级背景景下的下的A A级送风级送风环环境中境中进进行行。A A级送风级送风环环境应境应当当至少至少符符合合A A级区的静级区的静态态要求要求。第第3535条条 轧盖会产轧盖会产生生大量大量微微粒，粒，应应当设当设置置单独单独的的轧盖轧盖区区域并域并设设置适置适当当的抽的抽风风装置装置。不单不单独独设设置置 轧盖轧盖区区域的域的，应当应当能能够证够证明明轧盖轧盖操操作对作对产产

17、品质品质量量没有没有不不利影利影响响。三、三、轧轧盖设盖设备备的应的应用用及风及风险险控制控制 扎扎盖生盖生产区域的选择产区域的选择无无菌生菌生产产（A/BA/B）有有洁净洁净空空气保气保护护的洁的洁净净工工艺艺(A/C(A/C、A/D)A/D)三、三、轧轧盖设盖设备备的应的应用用及风及风险险控制控制 A A级环境的控制级环境的控制轧轧盖机盖机配配置置A A级级层流层流保保护装护装置置,确确保保A A级送级送风风要求要求符符合合A A级级区的区的静静态要求态要求三、三、轧轧盖设盖设备备的应的应用用及风及风险险控制控制 轧轧盖过程带来的铝屑污染的控制盖过程带来的铝屑污染的控制配配置铝置铝屑屑自动自动收收集系统集系统三、三、轧轧盖设盖设备备的应的应用用及风及风险险控制控制 轧轧盖区域设置为盖区域设置为A/CA/C（D D）需轧需轧盖盖前对前对胶胶塞状塞状态态进行进行检检测（测（如如：压：压实实或错或错位位）采采用用光纤光纤进进行检测行检测采采用用视觉视觉检检测原理测原理三、三、轧轧盖设盖设备备的应的应用用及风及风险险控制控制