灭菌与无菌制剂课件.ppt

1、第三章第三章 灭菌制剂和无菌制剂灭菌制剂和无菌制剂8/14/20228/14/20221 1第1页，共71页。第一节第一节 概概 述述第二节第二节 注射剂注射剂第三节第三节 注射剂的制备注射剂的制备第四节第四节 输液输液第五节第五节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末第六节第六节 眼用液体制剂眼用液体制剂第七节第七节 其他灭菌与无菌制剂其他灭菌与无菌制剂第八节第八节 灭菌与无菌制剂新进展灭菌与无菌制剂新进展8/14/20228/14/20222 2第2页，共71页。第一节第一节 概述概述基本概念基本概念灭菌灭菌（sterilization)sterilization)：An operation wh

2、ich renders an organism unable An operation which renders an organism unable to procreate.to procreate.用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病、非致病微生用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病、非致病微生物繁殖体、芽孢的手段物繁殖体、芽孢的手段8/14/20228/14/20223 3第3页，共71页。灭菌法灭菌法（technique of sterilization)technique of sterilization)杀灭或除去所有致病、非致病微生物繁殖体、芽孢的方杀灭或除去所有致病、非致病微

3、生物繁殖体、芽孢的方法或技术法或技术8/14/20228/14/20224 4第4页，共71页。无菌无菌（asepsisasepsis，sterility)sterility)在人一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微在人一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物生物无菌操作法无菌操作法（aseptic technique)aseptic technique)：Aseptic technique refers to a procedure that Aseptic technique refers to a procedure that is performed under ste

4、rile conditionsis performed under sterile conditions 在整个操作过程中利用和控制一定条件，使产品避免被在整个操作过程中利用和控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术微生物污染的一种操作方法或技术8/14/20228/14/20225 5第5页，共71页。防腐防腐（antisepsis)antisepsis)：用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段（抑菌）（抑菌）抑菌剂（防腐剂）抑菌剂（防腐剂）对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质8/14/

5、20228/14/20226 6第6页，共71页。消毒消毒（disinfection)disinfection)：用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段消毒剂消毒剂 对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质8/14/20228/14/20227 7第7页，共71页。一、灭菌制剂与无菌制剂一、灭菌制剂与无菌制剂药物制剂药物制剂规定无菌制剂规定无菌制剂 不得检出活菌不得检出活菌非规定无菌制剂非规定无菌制剂（限菌制剂）（限菌制剂）限定染菌的种类与数量限定染菌的种类与数量8/14/20228/14/20228 8第8页，共7

6、1页。灭菌制剂灭菌制剂 采用某一物理、化学方法采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢殖体和芽孢的一类药物制剂的一类药物制剂无菌制剂无菌制剂 采用某一操作方法或技术制备的不采用某一操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁含任何活的微生物繁殖体和芽孢殖体和芽孢的一类药物制剂的一类药物制剂8/14/20228/14/20229 9第9页，共71页。无菌制剂无菌制剂注射用制剂注射用制剂眼用制剂眼用制剂植入型制剂植入型制剂创伤用制剂创伤用制剂手术用制剂手术用制剂注射剂、输液、注射剂、输液、注射粉针注射粉针滴眼剂、眼用膜剂、软膏滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂

7、剂、凝胶剂植入片植入片溃疡、烧伤及外伤用溃疡、烧伤及外伤用溶剂溶剂止血海棉、骨蜡止血海棉、骨蜡8/14/20228/14/20221010第10页，共71页。二、灭菌与无菌技术二、灭菌与无菌技术目的目的 提高药物制剂的安全性提高药物制剂的安全性 保护制剂的稳定性保护制剂的稳定性 保证制剂的临床疗效保证制剂的临床疗效8/14/20228/14/20221111第11页，共71页。灭菌方法灭菌方法物理灭菌法物理灭菌法化学灭菌法化学灭菌法 无菌操作法无菌操作法过滤除菌法过滤除菌法热灭菌法热灭菌法射线灭菌法射线灭菌法干热灭菌法干热灭菌法湿热灭菌法湿热灭菌法气体灭菌法气体灭菌法化学药剂灭菌法化学药剂灭菌

8、法8/14/20228/14/20221212第12页，共71页。（一）物理灭菌技术（一）物理灭菌技术热灭菌法热灭菌法射线灭菌法射线灭菌法过滤灭菌法过滤灭菌法8/14/20228/14/20221313第13页，共71页。1.热灭菌法热灭菌法干热灭菌法干热灭菌法湿热灭菌法湿热灭菌法1）干热灭菌法）干热灭菌法火焰灭菌法干热空气灭菌法灭菌温度、时间：灭菌温度、时间：135-145135-145，3-5h3-5h 160-170 160-170，2-4h2-4h 180-200 180-200，0.5-1h0.5-1h8/14/20228/14/20221414第14页，共71页。（1）火焰灭菌法）

9、火焰灭菌法8/14/20228/14/20221515第15页，共71页。（2）干热空气灭菌法）干热空气灭菌法8/14/20228/14/20221616第16页，共71页。2）湿热灭菌法）湿热灭菌法热压灭菌法热压灭菌法流通蒸气灭菌法流通蒸气灭菌法煮沸灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法8/14/20228/14/20221717第17页，共71页。AutoclavingAutoclaving：sterilization of materials by steam under pressure.sterilization of materials by steam under pres

10、sure.An autoclave An autoclave is a device to sterilize equipment and supplies by is a device to sterilize equipment and supplies by subjecting them to high pressure steam at 121subjecting them to high pressure steam at 121C or moreC or more（invented by C.Chamberland in 1879.invented by C.Chamberlan

11、d in 1879.（1）热压灭菌法）热压灭菌法8/14/20228/14/20221818第18页，共71页。灭菌温度灭菌温度（蒸气表压）（蒸气表压）和时间和时间115(67kPa)115(67kPa)30min30min121(97kPa)121(97kPa)20min20min126(139kPa)126(139kPa)15min15min8/14/20228/14/20221919第19页，共71页。影响因素影响因素E微生物的种类和数量微生物的种类和数量耐热、压次序：耐热、压次序：芽孢繁殖体衰老体芽孢繁殖体衰老体微生物数量微生物数量，灭菌时间，灭菌时间8/14/20228/14/202

12、22020第20页，共71页。E蒸气性质蒸气性质影响因素影响因素8/14/20228/14/20222121第21页，共71页。E 药物性质和灭菌时间药物性质和灭菌时间灭菌温度愈高，灭菌时间愈长灭菌温度愈高，灭菌时间愈长药品被破坏可能性愈大药品被破坏可能性愈大原则：原则：达到有效灭菌前提下，尽可能达到有效灭菌前提下，尽可能降低灭菌温度、缩短灭菌时间降低灭菌温度、缩短灭菌时间.影响因素影响因素8/14/20228/14/20222222第22页，共71页。E 其他其他介质介质pHpH值值中性中性 最耐热最耐热碱性碱性 次之次之酸性酸性 最弱最弱介质的营养成分介质的营养成分抗热性强抗热性强营养高营

13、养高影响因素影响因素8/14/20228/14/20222323第23页，共71页。（2）流通蒸气灭菌法）流通蒸气灭菌法 常压下，采用常压下，采用100100流通蒸汽流通蒸汽加热杀灭加热杀灭微生物的方法微生物的方法灭菌时间：灭菌时间：303060min.60min.适用适用：消毒、不耐高热制剂灭菌：消毒、不耐高热制剂灭菌不能保证杀灭所有芽孢，非可靠灭菌法不能保证杀灭所有芽孢，非可靠灭菌法8/14/20228/14/20222424第24页，共71页。（3）煮沸灭菌法）煮沸灭菌法将待灭菌物品置沸水中加热灭菌的方法将待灭菌物品置沸水中加热灭菌的方法时间：时间：303060min60min灭菌效果较

14、差灭菌效果较差注射剂、注射针等器皿消毒注射剂、注射针等器皿消毒必要时加入适量必要时加入适量抑菌剂抑菌剂（三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚（三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等）等）以提高灭菌效果以提高灭菌效果8/14/20228/14/20222525第25页，共71页。（4）低温间歇灭菌法）低温间歇灭菌法将待灭菌物置将待灭菌物置60608080水、流通蒸气中加热水、流通蒸气中加热60min60min，杀灭微生物繁殖体，杀灭微生物繁殖体，室温室温24h24h，待灭菌，待灭菌物中芽孢发育成繁殖体，再次加热灭菌、放物中芽孢发育成繁殖体，再次加热灭菌、放置，反复多次，至杀灭所有芽孢置，反复多次，至杀灭所有芽孢适用：适

15、用：不耐高温、热敏感物料和制剂不耐高温、热敏感物料和制剂缺点：缺点：费时、工效低、灭菌效果差费时、工效低、灭菌效果差适量抑菌剂可提高灭菌效率适量抑菌剂可提高灭菌效率8/14/20228/14/20222626第26页，共71页。2.射线灭菌法射线灭菌法 采用采用辐射、微波辐射、微波和和紫外线紫外线杀灭微生物杀灭微生物和芽孢的方法和芽孢的方法辐射灭菌法辐射灭菌法微波灭菌法微波灭菌法紫外线灭菌法紫外线灭菌法8/14/20228/14/20222727第27页，共71页。1 1）辐射灭菌法）辐射灭菌法 采用放射线同位素（采用放射线同位素（6060CoCo、137137CsCs）放射的）放射的射线杀灭

16、微生物、芽孢的方法射线杀灭微生物、芽孢的方法适用：适用：热敏物料、制剂灭菌热敏物料、制剂灭菌常用：常用：维生素、抗生素、激素、生物制品维生素、抗生素、激素、生物制品.辐射灭菌剂量：辐射灭菌剂量：25kGy25kGyGy(Gy(戈瑞戈瑞)-)-射线剂量单位，即射线剂量单位，即1kg1kg被辐照物质吸收被辐照物质吸收1 1焦耳的能焦耳的能量为量为1 1戈瑞戈瑞.8/14/20228/14/20222828第28页，共71页。优点：优点：不升高产品温度不升高产品温度穿透力强穿透力强灭菌效率高灭菌效率高缺点：缺点：E 设备费用较高设备费用较高E 操作人员潜在危险操作人员潜在危险E 对某些药物（特别溶液

17、型）可能产生药效降低或产生对某些药物（特别溶液型）可能产生药效降低或产生 毒性、发热物质等毒性、发热物质等8/14/20228/14/20222929第29页，共71页。2 2）微波灭菌法）微波灭菌法 采用微波（频率采用微波（频率300MHz-300kMHz)300MHz-300kMHz)照射产生照射产生的热能杀灭微生物、芽孢的方法的热能杀灭微生物、芽孢的方法适用：适用：液体、固体物料液体、固体物料 对固体物料具干燥作用对固体物料具干燥作用特点：特点：微波穿透到介质、物料内部，介质、微波穿透到介质、物料内部，介质、物料表里一致加热物料表里一致加热低温、常压、高效、快速、低能耗、无污染低温、常压

18、、高效、快速、低能耗、无污染易操作、易维护、产品保质期长等特点易操作、易维护、产品保质期长等特点8/14/20228/14/20223030第30页，共71页。原理原理高频电磁场作用，极性分子取向按交变电磁频高频电磁场作用，极性分子取向按交变电磁频率不断变化运动、相互摩擦产生热量率不断变化运动、相互摩擦产生热量微波杀菌机理微波杀菌机理热效应热效应使微生物蛋白质变使微生物蛋白质变性失活性失活非热效应非热效应干扰微生物正常新陈干扰微生物正常新陈代谢，破坏微生物的生长环境代谢，破坏微生物的生长环境低温（低温（70-8070-80）即可杀灭微生物，不影响）即可杀灭微生物，不影响药物稳定性药物稳定性8/

19、14/20228/14/20223131第31页，共71页。3 3）紫外线灭菌法）紫外线灭菌法 用紫外线（能量）照射杀灭微生物和芽孢的方用紫外线（能量）照射杀灭微生物和芽孢的方法法灭菌波长：灭菌波长：200-300nm200-300nm（最强灭菌力波长（最强灭菌力波长254nm254nm）适用：适用：照射物表面灭菌、无菌室空气、蒸馏水照射物表面灭菌、无菌室空气、蒸馏水不适合：不适合：药液灭菌、固体物料深部灭菌药液灭菌、固体物料深部灭菌8/14/20228/14/20223232第32页，共71页。灭菌机理：灭菌机理：紫外线导致核酸蛋白变性紫外线导致核酸蛋白变性 使空气中氧气产生微量臭氧使空气中

20、氧气产生微量臭氧 紫外线穿透能力弱，并能被普通玻璃吸收，装紫外线穿透能力弱，并能被普通玻璃吸收，装于普通玻璃容器中的药物不能用紫外线灭菌于普通玻璃容器中的药物不能用紫外线灭菌 紫外线对人体有一定的伤害，照射过久易引起结紫外线对人体有一定的伤害，照射过久易引起结膜炎、红斑及皮肤烧灼膜炎、红斑及皮肤烧灼8/14/20228/14/20223333第33页，共71页。3.3.过滤灭菌法过滤灭菌法采用过滤法除去微生物的方法采用过滤法除去微生物的方法机械除菌方法机械除菌方法除菌过滤器除菌过滤器适用：适用：热不稳定药液、气体、水等物品灭菌热不稳定药液、气体、水等物品灭菌对灭菌用过滤器要求较高对灭菌用过滤器

21、要求较高常用过滤器：常用过滤器：0.220.22m m微孔滤膜器、微孔滤膜器、0.3 0.3 mG6mG6垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器8/14/20228/14/20223434第34页，共71页。（二）化学灭菌法（二）化学灭菌法用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法杀菌剂：杀菌剂：对微生物具有触杀作用的化学药品对微生物具有触杀作用的化学药品气体、液体杀菌剂气体、液体杀菌剂杀菌剂只对微生物繁殖体有效，不能杀灭芽孢杀菌剂只对微生物繁殖体有效，不能杀灭芽孢杀菌效能杀菌效能决定于微生物种类与数量决定于微生物种类与数量 物体表面光洁度物体表面光洁度 多孔性多孔

22、性 杀菌剂性质杀菌剂性质8/14/20228/14/20223535第35页，共71页。气体灭菌法气体灭菌法：环境消毒、不耐热医用器具、设备设施等消毒环境消毒、不耐热医用器具、设备设施等消毒粉末注射剂消毒粉末注射剂消毒常用气态杀菌剂常用气态杀菌剂环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油、环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油、过氧乙酸过氧乙酸药液灭菌法药液灭菌法 作为其他灭菌法的辅助措施作为其他灭菌法的辅助措施适用：皮肤、无菌器具、设备消毒适用：皮肤、无菌器具、设备消毒常用消毒液常用消毒液：75%75%乙醇、乙醇、1%1%聚维酮碘溶液、聚维酮碘溶液、0.1-0.1-0.2%0.2%新洁尔灭溶液、酚或煤酚皂溶液等新洁

23、尔灭溶液、酚或煤酚皂溶液等8/14/20228/14/20223636第36页，共71页。（三）无菌操作法（三）无菌操作法 整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法法适用：适用：不耐热药物注射液、眼用制剂、皮试液、海不耐热药物注射液、眼用制剂、皮试液、海绵剂、创伤制剂的制备绵剂、创伤制剂的制备无菌操作法：无菌操作法：无菌操作室灭菌、无菌操作两个环节无菌操作室灭菌、无菌操作两个环节8/14/20228/14/20223737第37页，共71页。1.1.无菌操作室的灭菌无菌操作室的灭菌 紫外线、液体、气体灭菌法紫外线、液体、气体灭菌法 常用甲醛溶液加热熏蒸

24、法常用甲醛溶液加热熏蒸法8/14/20228/14/20223838第38页，共71页。refers to a procedure that is performed under sterile refers to a procedure that is performed under sterile conditions conditions 2.2.无菌操作无菌操作（aseptic techniqueaseptic technique）无菌操作的场所无菌操作的场所 无菌操作室、层流洁净工作台、无菌操作柜无菌操作室、层流洁净工作台、无菌操作柜 无菌操作的所用物品、器具、环境无菌操作的所用物品

25、、器具、环境 操作人员操作人员8/14/20228/14/20223939第39页，共71页。一定温度下杀灭一定温度下杀灭90%90%微生物（或残存率为微生物（或残存率为10%10%）所需的灭菌时）所需的灭菌时间间lgNlgN0 0-lgN-lgNt t=k kt/2.303t/2.303杀灭微生物复合一级动力学过程杀灭微生物复合一级动力学过程t=2.303/t=2.303/k k(lg100-lg10)(lg100-lg10)=2.303/k=D =2.303/k=D dN/dt=-kNdN/dt=-kN（四）灭菌参数（四）灭菌参数（F F值和值和F F0 0值）值）D D值值：降低被灭菌物

26、品中微生物数至原来：降低被灭菌物品中微生物数至原来1/101/10或降低一或降低一个对数单位（个对数单位（lg100lg100降至降至lg10lg10）所需的时间）所需的时间8/14/20228/14/20224040第40页，共71页。不同灭菌法不同微生物不同制剂组分的不同灭菌法不同微生物不同制剂组分的D D值值8/14/20228/14/20224141第41页，共71页。降低一个降低一个lgDlgD值所需升高的温度值所需升高的温度,即灭菌时间减少到原来的即灭菌时间减少到原来的1/101/10所需所需升高的温度升高的温度.Z Z值值zTTDD1210/12Z Z(T(T2 2T T1 1)

27、(logD(logD2 2logDlogD1 1)8/14/20228/14/20224242第42页，共71页。zTTtF010F F值值 在一系列灭菌温度（在一系列灭菌温度（T T）下给定）下给定Z Z值所产生的灭菌效力与在参值所产生的灭菌效力与在参比温度（比温度（ToTo）下给定的）下给定的Z Z值所产生的灭菌效力相同时，值所产生的灭菌效力相同时，ToTo温度下所温度下所相当的灭菌时间相当的灭菌时间.常用于干热灭菌，常用于干热灭菌，Z=20,Z=20,单位：单位：minmin8/14/20228/14/20224343第43页，共71页。物理物理F F0 0值数学表达式：值数学表达式：生

28、物生物F F0 0值数学表达式：值数学表达式：F0=D121(lgN0-lgNt)为灭菌后预计达到的为灭菌后预计达到的微生物残存数，即染微生物残存数，即染菌度概率菌度概率.F F0 0值值zTtF12110 在一定灭菌温度（在一定灭菌温度（T T）、）、Z Z值为值为1010所产生的灭菌效果与所产生的灭菌效果与121121、Z Z值为值为1010所产生的灭菌效果相同时所相当的时间所产生的灭菌效果相同时所相当的时间8/14/20228/14/20224444第44页，共71页。F F0 0值特点值特点F F0 0值仅限于热压灭菌值仅限于热压灭菌，生物，生物F F0 0值相当于值相当于121121

29、热压灭菌时，杀灭容器热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间中全部微生物所需要的时间F F0 0值体现了灭菌温度与时间对灭菌效果的统一，数值更为精确、实值体现了灭菌温度与时间对灭菌效果的统一，数值更为精确、实用用.为确保灭菌效果，适当增加安全系数，一般增加理论值的为确保灭菌效果，适当增加安全系数，一般增加理论值的50%50%8/14/20228/14/20224545第45页，共71页。影响影响F F0 0值因素值因素 容器大小、形状，热穿透性容器大小、形状，热穿透性 灭菌产品性质，装量灭菌产品性质，装量 容器在灭菌器内位置及数量容器在灭菌器内位置及数量8/14/20228/14/2022

30、4646第46页，共71页。灭菌验证灭菌验证生物指示剂生物指示剂活微生物制品活微生物制品湿热灭菌湿热灭菌，嗜热脂肪芽孢杆菌孢子；，嗜热脂肪芽孢杆菌孢子；干热灭菌干热灭菌，枯草芽孢杆菌孢子，枯草芽孢杆菌孢子指数存活曲线指数存活曲线 exponential survival curve exponential survival curve 化学指示剂化学指示剂利用某些熔点正好是灭菌所需温度的化学药品作指示利用某些熔点正好是灭菌所需温度的化学药品作指示剂：升华硫（剂：升华硫（115115）、安替匹林（）、安替匹林（110110120120）、碘仿）、碘仿（115115）、氯基比林（）、氯基比林（10

31、7107109109）、苯甲酸（）、苯甲酸（121121）等，并）等，并可加着色剂（亚甲蓝、甲紫等）以便于观察可加着色剂（亚甲蓝、甲紫等）以便于观察8/14/20228/14/20224747第47页，共71页。（一）概述（一）概述三、空气净化技术三、空气净化技术空气净化空气净化：创造洁净空气为目的的空气调节措施：创造洁净空气为目的的空气调节措施.空气净化空气净化技术：为达到某种净化要求所采用的净化方法技术：为达到某种净化要求所采用的净化方法.工业净化工业净化除去悬浮尘埃粒子除去悬浮尘埃粒子生物净化生物净化除去悬浮尘埃粒子、微生物除去悬浮尘埃粒子、微生物8/14/20228/14/202248

32、48第48页，共71页。（二）空气净化标准（二）空气净化标准1.1.含尘浓度含尘浓度：单位体积空气中所含粉尘个数（计数浓度）或毫克量（重：单位体积空气中所含粉尘个数（计数浓度）或毫克量（重量浓度）量浓度）8/14/20228/14/20224949第49页，共71页。洁净室的净化度标准洁净室的净化度标准8/14/20228/14/20225050第50页，共71页。（三）尘埃浓度测定方法、无菌检查法（三）尘埃浓度测定方法、无菌检查法8/14/20228/14/20225151第51页，共71页。（四）空气净化技术（四）空气净化技术8/14/20228/14/20225252第52页，共71页。

33、2.2.过滤机理与影响因素过滤机理与影响因素过滤机理：过滤机理：（1 1）拦截作用）拦截作用 （2 2）吸附作用）吸附作用影响因素：影响因素：粒径、过滤风速、介质纤维直径和密实性、浮尘粒径、过滤风速、介质纤维直径和密实性、浮尘8/14/20228/14/20225353第53页，共71页。3.3.空气过滤器及其特性空气过滤器及其特性（1 1）空气过滤器）空气过滤器 板式过滤器板式过滤器初效过滤，预过滤器初效过滤，预过滤器,d5,d5 m m 契式过滤器契式过滤器中效过滤中效过滤,d5,d5 m m 袋式过滤器袋式过滤器中效过滤中效过滤,d5,d5 m m 折叠式过滤器折叠式过滤器高效过滤高效过

34、滤,d5,d5 m m8/14/20228/14/20225454第54页，共71页。（2 2）空气过滤器的特性）空气过滤器的特性1 1）过滤效率）过滤效率()单个过滤器单个过滤器=1-C=1-C2 2/C/C1 1 C C1 1，C C2 2过滤前、后空气含尘量过滤前、后空气含尘量.多级串联过滤器多级串联过滤器 =(C=(C1 1-Cn)/C-Cn)/C1 1=1-(1-=1-(1-1 1)(1-)(1-2 2)(1-(1-n)n)2 2）穿透率）穿透率(k)(k)和净化系数和净化系数(kc)(kc)穿透率：穿透率：过滤后、过滤前空气含尘浓度比过滤后、过滤前空气含尘浓度比k=Ck=C2 2/

35、C/C1 1=1-=1-净化系数净化系数：过滤前、过滤后空气含尘浓度比：过滤前、过滤后空气含尘浓度比kc=1/k=Ckc=1/k=C1 1/C/C2 28/14/20228/14/20225555第55页，共71页。3 3）容尘量：过滤器允许积尘的最大量）容尘量：过滤器允许积尘的最大量 一般容尘量定为一般容尘量定为阻力增大到原来的两倍或过滤效率降至初值的阻力增大到原来的两倍或过滤效率降至初值的85%85%以以下的积尘量下的积尘量8/14/20228/14/20225656第56页，共71页。（五）洁净室的设计（五）洁净室的设计生产区域洁净度要求生产区域洁净度要求：一般生产区一般生产区控制区控制

36、区(10(10万级万级)洁净区洁净区(1(1万级万级)无菌区无菌区(100(100级级)8/14/20228/14/20225757第57页，共71页。1 1、洁净区基本布局、洁净区基本布局8/14/20228/14/20225858第58页，共71页。8/14/20228/14/20225959第59页，共71页。2.2.人员、物件及内部结构要求人员、物件及内部结构要求1 1）对人的净化）对人的净化2 2）对物的净化）对物的净化3 3）内部构造的要求）内部构造的要求 地板地板 墙墙 顶棚顶棚8/14/20228/14/20226060第60页，共71页。3.3.空气净化系统设计及要求空气净化

37、系统设计及要求1 1）空气净化系统的设计要求：）空气净化系统的设计要求：高效空气净化系统采用三级过滤装置高效空气净化系统采用三级过滤装置(初效中效高效初效中效高效)中效空气净化系统采用二级过滤装置中效空气净化系统采用二级过滤装置(初效中效初效中效)8/14/20228/14/20226161第61页，共71页。8/14/20228/14/20226262第62页，共71页。局部净化：局部净化：洁净工作台洁净工作台8/14/20228/14/20226363第63页，共71页。（2 2）气流组织）气流组织层流层流(laminar flow)(laminar flow)：气流线呈平行状态气流线呈平

38、行状态(100(100级级)垂直层流垂直层流 vertical laminar flow vertical laminar flow 水平层流水平层流 horizontal laminar flow horizontal laminar flow 8/14/20228/14/20226464第64页，共71页。乱流乱流turbulent flowturbulent flow（紊流，（紊流，1000-100 0001000-100 000级）级）8/14/20228/14/20226565第65页，共71页。四、冷冻干燥技术四、冷冻干燥技术 将含有大量水分的物料预先进行降温，冻结成冰点以下的将含

39、有大量水分的物料预先进行降温，冻结成冰点以下的固体固体.在真空条件下使冰直接升华，以水蒸气形式除去，得到在真空条件下使冰直接升华，以水蒸气形式除去，得到干燥产品的一种技术（升华干燥）干燥产品的一种技术（升华干燥）8/14/20228/14/20226666第66页，共71页。water phase diagram技术原理技术原理8/14/20228/14/20226767第67页，共71页。冷冻干燥过程曲线冷冻干燥过程曲线8/14/20228/14/20226868第68页，共71页。技术装备技术装备8/14/20228/14/20226969第69页，共71页。冷冻干燥机冷冻干燥机8/14/20228/14/20227070第70页，共71页。大型冷冻干燥机大型冷冻干燥机8/14/20228/14/20227171第71页，共71页。