病理学细胞和组织的适应与损伤课件.ppt

1、 病病 理理 学学 Pathology 病理学的概念病理学的概念 病理学是一门研究疾病的病病理学是一门研究疾病的病 因、发病机制、病理改变（包括代谢、机能和因、发病机制、病理改变（包括代谢、机能和形态结构的改变）和转归的医学基础学科。形态结构的改变）和转归的医学基础学科。研究目的研究目的认识疾病的本质和发生发展的规律认识疾病的本质和发生发展的规律掌握疾病的本质和发生发展的规律掌握疾病的本质和发生发展的规律 绪绪 论论 从而为防治疾病提供必要的理论基础和实践依据从而为防治疾病提供必要的理论基础和实践依据。在总论的基础上研究和阐述各器官在总论的基础上研究和阐述各器官 系统每种疾病的特殊规律，根据各

2、器官系统本身在系统每种疾病的特殊规律，根据各器官系统本身在 功能、代谢上和形态结构上的不同，其病因、发病功能、代谢上和形态结构上的不同，其病因、发病 机制、病变特点、转归及有关的临床表现和采取的机制、病变特点、转归及有关的临床表现和采取的 防治措施也有所不同。防治措施也有所不同。为各种不同疾病为各种不同疾病 共同病变基础，是共同病变基础，是疾病发生的共同规律疾病发生的共同规律细胞、组织的适应和损伤细胞、组织的适应和损伤损伤的修复损伤的修复局部血液循环障碍局部血液循环障碍炎症炎症肿瘤肿瘤病病理理学学内内容容普通病理学普通病理学系统病理学系统病理学病理学任务病理学任务病理学的任务病理学的任务 研究

3、病理变化研究病理变化(pathologic change)与临床与临床 表现的关系表现的关系。侧重从形态学角度研究疾病、并密切联侧重从形态学角度研究疾病、并密切联系疾病时器官的代谢和功能系疾病时器官的代谢和功能;研究疾病的始动因子即病因学研究疾病的始动因子即病因学(etiology);研究疾病的发生发展过程及各种影响因研究疾病的发生发展过程及各种影响因素，即发病学素，即发病学(pathogenesis)；病理学的地位病理学的地位病理学的地位病理学的地位-桥梁作用桥梁作用 以微生物学、以微生物学、寄生虫学、免疫学、寄生虫学、免疫学、细胞生物学、分子细胞生物学、分子生物学、解剖、组生物学、解剖、组

4、胚、生理、生化等胚、生理、生化等为基础。为基础。为临床医学提为临床医学提供学习疾病的必供学习疾病的必要理论和实践基要理论和实践基础。对疾病的症础。对疾病的症状和体征提供理状和体征提供理论依据。论依据。研究疾病研究疾病的病因学、发的病因学、发病学、和疾病病学、和疾病时机体的形态、时机体的形态、机能、代谢等机能、代谢等变化。变化。病理学研究方法病理学研究方法人体病理学人体病理学外科病理学外科病理学诊断病理学诊断病理学 A(autopsy)对死亡者的遗体进对死亡者的遗体进行病理剖检行病理剖检尸检。尸检。B(biopsy)用局部切取、钳取、用局部切取、钳取、搔刮、摘取等手术方法从患者活体搔刮、摘取等手

5、术方法从患者活体获取病变组织进行病理检查。获取病变组织进行病理检查。C(cytology)针吸病变组织或采针吸病变组织或采集病变处脱落细胞涂片染色进行病集病变处脱落细胞涂片染色进行病理学检查。理学检查。实验病理学实验病理学动物实验动物实验组织培养和细胞培养组织培养和细胞培养胃 黏 膜 鳞 形 上 皮 化 生病理学的观察方法及新技术 免疫组织化学观察免疫组织化学观察 利用抗原抗体特异性结合反应利用抗原抗体特异性结合反应来检测组织中未知的抗原或抗体。其实用范围包括来检测组织中未知的抗原或抗体。其实用范围包括病因诊病因诊断、免疫疾病诊断、肿瘤诊断。断、免疫疾病诊断、肿瘤诊断。大体观察大体观察主要运用

6、肉眼或辅以放大镜、量尺和磅秤主要运用肉眼或辅以放大镜、量尺和磅秤等工具，对大体标本及其病变性状进行细致的观察和检测。等工具，对大体标本及其病变性状进行细致的观察和检测。组织和细胞学观察组织和细胞学观察 将病变组织制成切片染色，或将病变组织制成切片染色，或脱落、穿刺细胞涂片染色，显微镜观察。脱落、穿刺细胞涂片染色，显微镜观察。组织和细胞化学组织和细胞化学 俗称特殊染色，通过应用某些组俗称特殊染色，通过应用某些组织化学成分特异性结合的显色试剂，显示病变组织细胞的织化学成分特异性结合的显色试剂，显示病变组织细胞的化学成分的改变，从而加深对形态结构和代谢改变的认识，化学成分的改变，从而加深对形态结构和

7、代谢改变的认识，弄清形态改变与代谢改变的关系。弄清形态改变与代谢改变的关系。病理学的观察方法及新技术 超微结构观察超微结构观察 观察病变组织的亚细胞结构。观察病变组织的亚细胞结构。流式细胞术流式细胞术快速定量细胞内快速定量细胞内DNA、测定、测定DNA倍倍体类型及肿瘤细胞的生长分数（体类型及肿瘤细胞的生长分数（S+G2/M的比例），的比例），用于淋巴细胞的分型。用于淋巴细胞的分型。图象分析技术图象分析技术属于定量病理学，利用计算机技属于定量病理学，利用计算机技术对病变组织和细胞进行客观的精确的定量，以弥补术对病变组织和细胞进行客观的精确的定量，以弥补形态学观察（定性）的不足。形态学观察（定性）

8、的不足。分子生物学技术分子生物学技术分子杂交、分子杂交、PCR、DNA 重组、重组、测序等。测序等。病理学的发展病理学的发展一、液体病理学：古希腊医学家一、液体病理学：古希腊医学家 Hippcrates 人体四种基人体四种基本液体：血液、黏液、黄胆汁、黑胆汁本液体：血液、黏液、黄胆汁、黑胆汁 失去平衡失去平衡 疾疾病病二、器官病理学：二、器官病理学：18世纪末世纪末 意大利意大利 莫尔加尼莫尔加尼 700余尸检余尸检 疾病的部位和原因疾病的部位和原因描述病理情况下器官所发生的形态描述病理情况下器官所发生的形态变化，并对疾病的原因作出了推测。变化，并对疾病的原因作出了推测。19世纪初世纪初 德国

9、德国 罗罗基坦斯基基坦斯基 3万余尸检万余尸检 丰富了病理学丰富了病理学 病理解剖学病理解剖学肉肉眼观察对疾病的揭示原始而肤浅。眼观察对疾病的揭示原始而肤浅。病理学的发展病理学的发展三、细胞病理学：三、细胞病理学：17世纪末显微镜问世世纪末显微镜问世 19世纪中叶世纪中叶 德国德国 威尔啸（威尔啸（Virchow）细细胞病理学胞病理学提出了提出了“细胞来自细胞细胞来自细胞”、“细细胞改变和功能胞改变和功能 障碍是一切疾病的基障碍是一切疾病的基础础”“”“病理变化和临床表现间的关系病理变化和临床表现间的关系”。缺点：缺点：过分强调局部细胞病变，忽视整个过分强调局部细胞病变，忽视整个机体在疾病过程

10、中的反应性。机体在疾病过程中的反应性。病理学的发展病理学的发展四、分子病理学（亚细胞）：四、分子病理学（亚细胞）：20世纪世纪30年代年代 电电镜发现、镜发现、50年代生物组织切片技术的发展年代生物组织切片技术的发展 组化、组化、分子杂交等技术分子杂交等技术-形态和功能变化研究紧密结形态和功能变化研究紧密结合。合。患者男，患者男，37岁，以岁，以“规律性上腹痛二年，加重一周规律性上腹痛二年，加重一周”为主诉入院。查体：上为主诉入院。查体：上腹部剑突下偏左有压痛。胃镜检查提示腹部剑突下偏左有压痛。胃镜检查提示“胃窦部溃疡胃窦部溃疡”。经给予甲氰咪胍等制酸。经给予甲氰咪胍等制酸剂、氢剂、氢氧化铝凝

11、胶等胃粘膜保护氧化铝凝胶等胃粘膜保护剂和抗幽门螺杆菌治剂和抗幽门螺杆菌治疗，症状逐渐缓解，疗，症状逐渐缓解，6周周后后复查胃镜见复查胃镜见溃疡溃疡已愈合。已愈合。1.该患者为何在胃窦部出现缺损？该患者为何在胃窦部出现缺损？2.经过治疗后，局部缺损是如何修复的？哪些组织参与了修复？经过治疗后，局部缺损是如何修复的？哪些组织参与了修复？3.溃疡愈合后，胃的功能是不是完全修复了？溃疡愈合后，胃的功能是不是完全修复了？第一章第一章 细胞、组织的适应与损伤细胞、组织的适应与损伤 死亡死亡严重的不可逆性的细胞损伤。严重的不可逆性的细胞损伤。适应适应细胞和由其构成的组织、器官能耐受细胞和由其构成的组织、器官

12、能耐受内外环境中各种有害因子内外环境中各种有害因子和刺激作用做出的非损和刺激作用做出的非损伤性应答反应。伤性应答反应。损伤损伤细胞和组织不能耐受各种有害因子的细胞和组织不能耐受各种有害因子的刺激是出现的刺激是出现的异常改变。异常改变。变性变性即较轻的可逆性细胞损伤，消除刺激因即较轻的可逆性细胞损伤，消除刺激因子后，受损细胞可恢复常态，习惯上称为子后，受损细胞可恢复常态，习惯上称为“变性变性”（degeneration）。）。细胞的变化细胞的变化 适应细胞适应细胞正常细胞正常细胞死亡细胞死亡细胞变性细胞变性细胞正常细胞、适应细胞、损伤细胞和死亡细胞相互间的关系正常细胞、适应细胞、损伤细胞和死亡细

13、胞相互间的关系 损伤的形态学改变损伤的形态学改变萎缩（萎缩（atrophy）肥大（肥大（hypertrophy）萎缩（萎缩（atrophy）增生（增生（hyperplasia）适适应应 细胞体积的变化细胞体积的变化细胞数目的变化细胞数目的变化细胞类型的变化细胞类型的变化 萎缩萎缩指已发育正常的实质细胞、组织或器官的指已发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小，可以伴发细胞数目的减少。体积缩小，可以伴发细胞数目的减少。化生（化生（metaplasia）萎缩与假性肥大萎缩与假性肥大 组织、器官的实质细胞萎缩时，常继组织、器官的实质细胞萎缩时，常继 发其间质组织增生（主要是脂肪组织）有时使组织器官发

14、其间质组织增生（主要是脂肪组织）有时使组织器官 的体积比正常的还大，称为假性肥大。的体积比正常的还大，称为假性肥大。萎缩的原萎缩的原因及类型因及类型生理性生理性 随年龄增长发生的萎缩随年龄增长发生的萎缩病理性病理性 营养不良性、压迫性、废用性、营养不良性、压迫性、废用性、去神经性、内分泌性去神经性、内分泌性萎缩的发生过程萎缩的发生过程 细胞器减少，继而，细胞体积变小，减细胞器减少，继而，细胞体积变小，减 小的细胞消失，组织、器官体积减小。小的细胞消失，组织、器官体积减小。萎缩与发育不全及不发育萎缩与发育不全及不发育（hypoplesia and agenesis）器官先天性地部分性或完全性未发

15、育所致体积小。器官先天性地部分性或完全性未发育所致体积小。大 脑 萎 缩早老性痴呆症病人的大脑萎缩图：脑回变窄而且脑沟变宽一直到额叶。肌肉萎缩由于失去了神经支配，导致图中央的肌纤维体积缩小。但肌纤维的数量无改变。这种肌纤维的萎缩是对机体的一种保护。（Masson三色染色）肝 细 胞 萎 缩由于缺氧导致肝细胞体积缩小，甚至消失。黄褐色色素为脂褐素，是由于细胞的自噬作用生成的。肥大肥大 细胞、组织和器官的体积增大。细胞、组织和器官的体积增大。肥大的发生过程肥大的发生过程由于负荷的增加，细胞耗氧量增加，细由于负荷的增加，细胞耗氧量增加，细 胞器增多，细胞体积增大。胞器增多，细胞体积增大。肥大的类肥大

16、的类型和原因型和原因 代偿性代偿性如高血压时的左心室肥厚，举如高血压时的左心室肥厚，举 重运动员发达的骨骼肌（生理性）。重运动员发达的骨骼肌（生理性）。内分泌性内分泌性如妊娠时的子宫和哺乳期的如妊娠时的子宫和哺乳期的 乳腺肥大（生理性）。乳腺肥大（生理性）。心 肌 肥 大原发性高血压患者的心脏。由于工作负荷加重导致左心室增厚，心肌纤维的数量并没有改变。肥大图肥大图心肌的肥大与萎缩心肌的肥大与萎缩增生增生 实质细胞的增多。增生可导致组织器官增实质细胞的增多。增生可导致组织器官增 大。细胞增生时常伴发细胞肥大。大。细胞增生时常伴发细胞肥大。增生的类增生的类型和原因型和原因再生性再生性 如修复过程的

17、细胞增生，如修复过程的细胞增生，慢性炎症时的组织增生。慢性炎症时的组织增生。内分泌性内分泌性 如病理性或生理性的乳如病理性或生理性的乳 腺及子宫内膜增生。腺及子宫内膜增生。代偿性代偿性 如低血钙所致的甲状旁腺如低血钙所致的甲状旁腺 增生，低血碘时的甲状腺增生。增生，低血碘时的甲状腺增生。增 生 期 子 宫 内 膜子 宫 内 膜 增 生 形 成 明 显 的 褶 皱。前 列 腺 增 生正常的前列腺直径3-4cm。由于激素的作用导致前列腺增生，表面呈结节状。前列腺增生前列腺增生 前前列腺增生列腺增生化生化生-一种分化成熟的细胞因受刺激因素作一种分化成熟的细胞因受刺激因素作 用转用转 化为另一种化为另

18、一种性质相似性质相似的分化成熟细胞的过程。的分化成熟细胞的过程。化生的机理化生的机理 可能与干细胞（如上皮组织的储备可能与干细胞（如上皮组织的储备 细胞，间叶组织的原始间叶细胞）调控分化细胞，间叶组织的原始间叶细胞）调控分化 的基因重新编程有关，属于细胞的转型性分化。的基因重新编程有关，属于细胞的转型性分化。化生的类型化生的类型 上皮细胞之间的化生（鳞状上皮化生，上皮细胞之间的化生（鳞状上皮化生，肠上皮化生），间叶组织之间的化生（骨及软肠上皮化生），间叶组织之间的化生（骨及软 骨组织化生骨组织化生 ）。）。鳞状上皮化生基底膜柱状上皮储备细胞化生的鳞状上皮胃 黏 膜 鳞 形 上 皮 化 生胃胃粘

19、粘膜膜肠肠上上皮皮化化生生第二节第二节 细胞、组织的损伤细胞、组织的损伤生物性致病原因生物性致病原因物理性因素物理性因素化学因素和药物化学因素和药物营养性因素营养性因素免疫因素免疫因素神经内分泌因素神经内分泌因素遗传因素遗传因素先天性因素先天性因素年龄性别因素年龄性别因素社会压力社会压力心理障碍心理障碍精神紧张精神紧张医源性疾病医源性疾病外界致病原因外界致病原因机体内部因素机体内部因素社会心理因素社会心理因素 原原 因因细胞、组织损伤的发生机制细胞、组织损伤的发生机制细细胞胞膜膜的的破破坏坏机械力的直接作用机械力的直接作用、脂酶性溶解、脂酶性溶解缺氧、活性氧缺氧、活性氧补体、感染、药物损伤补体

20、、感染、药物损伤 细胞膜屏障作细胞膜屏障作 用用 被破坏被破坏信息传递、物质交换、免疫应答信息传递、物质交换、免疫应答等功能障碍，从而导致细胞损伤。等功能障碍，从而导致细胞损伤。活性氧类物质的损伤作用活性氧类物质的损伤作用Activated oxygen species,AOS or Reactive oxygen species,ROSAOS自由基状态的氧自由基状态的氧不属自由基状态的过氧化氢不属自由基状态的过氧化氢(H2O2)细胞内同时存在细胞内同时存在生成生成AOS 的系统和的系统和拮抗拮抗其生成的抗氧化其生成的抗氧化剂系统，因此，正常时，少量生成的剂系统，因此，正常时，少量生成的AOS

21、及时被氧化剂清除。及时被氧化剂清除。细胞在多种致病因素作用下，细胞在多种致病因素作用下，AOS 生成增多，导致细胞生成增多，导致细胞损伤，损伤，AOS 的强氧化作用是细胞损伤发生机制的的强氧化作用是细胞损伤发生机制的基本环节基本环节。超氧自由基超氧自由基(O2)羟自由基羟自由基(OH)正常氧化还原反应中自由基的变化正常氧化还原反应中自由基的变化缺血缺缺血缺氧的氧的损伤损伤定义定义 缺氧（缺氧（hypoxia）是指细胞不能获得足够的氧或是氧）是指细胞不能获得足够的氧或是氧 利用障碍。利用障碍。单纯性缺氧单纯性缺氧 空气中氧分压低或气道（外呼吸）障碍。空气中氧分压低或气道（外呼吸）障碍。血液缺氧性

22、血液缺氧性 血红蛋白的质、量异常。血红蛋白的质、量异常。循环性缺氧循环性缺氧 局部性缺血或心、肺功能衰竭。局部性缺血或心、肺功能衰竭。细胞中毒性缺氧细胞中毒性缺氧 直接中毒所致线粒体内呼吸（生物直接中毒所致线粒体内呼吸（生物 氧化、主要是氧化磷酸化）氧化、主要是氧化磷酸化）细胞浆内高游离钙的作用细胞浆内高游离钙的作用细胞细胞浆内浆内磷磷 脂脂蛋白质蛋白质 A T PD N A磷脂酶磷脂酶、核酸内切酶、核酸内切酶游离钙游离钙降解降解 正常情况下，胞浆内正常情况下，胞浆内游离钙游离钙与与ATP依赖性钙转运蛋白依赖性钙转运蛋白结结合，成为蛋白结合钙并储存于线粒体、内质网等钙库内。因合，成为蛋白结合钙

23、并储存于线粒体、内质网等钙库内。因此，胞浆内处于低游离钙状态，使磷脂酶、核酸内切酶活性此，胞浆内处于低游离钙状态，使磷脂酶、核酸内切酶活性稳定，细胞的结构和功能得以保持。稳定，细胞的结构和功能得以保持。游离钙的调节与失调 胞浆内游离钙浓度的调节取决于胞浆内游离钙浓度的调节取决于 胞浆内的钙转运蛋白（胞浆内的钙转运蛋白（ATP依赖性）依赖性）胞膜上的钙泵、钙离子通道（胞膜上的钙泵、钙离子通道（ATP依赖性）依赖性）缺氧、中毒缺氧、中毒ATP下降下降胞浆内钙转运蛋白，胞浆内钙转运蛋白，胞膜上的钙泵、钙离子通道胞膜上的钙泵、钙离子通道功能障碍功能障碍胞浆内游离钙胞浆内游离钙磷脂酶内切磷脂酶内切核酸酶

24、活化核酸酶活化细胞损伤细胞损伤 胞浆游离钙所引发的酶活化是多种致病因胞浆游离钙所引发的酶活化是多种致病因素导致细胞损伤发生机制的素导致细胞损伤发生机制的终末环节终末环节。化学性损伤化学性损伤的表现化学性损伤的表现 全身性全身性、局部性、器官特异性、局部性、器官特异性影响化学损影响化学损伤的因素伤的因素剂量剂量吸收、蓄积、代谢或排出的部位吸收、蓄积、代谢或排出的部位代谢速度的个体差异代谢速度的个体差异化学物质和药化学物质和药物损伤的途径物损伤的途径直接的细胞毒作用直接的细胞毒作用代谢产物对靶细胞的细胞毒作用代谢产物对靶细胞的细胞毒作用诱发诱发DNA损伤损伤诱发免疫性损伤诱发免疫性损伤遗传变异遗传

25、变异化学物质、病毒、射线化学物质、病毒、射线细胞内细胞内 DNA损伤损伤基因突变、染色体畸变基因突变、染色体畸变 结构蛋白合成低下：细胞因缺少生命必须蛋白质而死亡。结构蛋白合成低下：细胞因缺少生命必须蛋白质而死亡。核分裂受阻：正常时核分裂活跃的（骨髓造血干细胞、核分裂受阻：正常时核分裂活跃的（骨髓造血干细胞、肠粘膜上皮、睾丸精母细胞）的生理性增生低下。肠粘膜上皮、睾丸精母细胞）的生理性增生低下。合成异常生长调节蛋白：进而形成肿瘤。合成异常生长调节蛋白：进而形成肿瘤。酶合成障碍：引发先天性代谢病和后天性酶缺陷，细胞酶合成障碍：引发先天性代谢病和后天性酶缺陷，细胞可因缺乏生命必需的代谢机制发生死亡

26、。可因缺乏生命必需的代谢机制发生死亡。组织、细胞损组织、细胞损伤形态学改变伤形态学改变生化检测生化检测代谢变化代谢变化组织化学组织化学细胞化学成分的改变细胞化学成分的改变电镜观察电镜观察细胞器的改变细胞器的改变光镜观察光镜观察细胞组织结构改变（病理变化细胞组织结构改变（病理变化)病变病变类型类型可逆性病变：称亚致死性细胞损伤可逆性病变：称亚致死性细胞损伤(sublethal cell injury)或或变性变性（degeneration）不可逆性病变：称细胞死亡（不可逆性病变：称细胞死亡（cell death）变性变性 是指细胞或细胞间质受损伤后因代谢发生障是指细胞或细胞间质受损伤后因代谢发生

27、障碍所致的某些可逆行形态学变化。碍所致的某些可逆行形态学变化。变变 性性细胞水肿（细胞水肿（cellullar swelling）或水变性（）或水变性（hydropic）脂肪变性（脂肪变性（fatty）或脂变）或脂变(fatty change)玻璃样变（玻璃样变（hyaline change）或透明变性（）或透明变性（hyaline）淀粉样变（淀粉样变（amyloidosis）粘液样变性（粘液样变性（mucoid degeneration）病理性色素性沉积（病理性色素性沉积（patholigic pigmentation）细胞死亡细胞死亡坏死（坏死（necrosis）凋亡（凋亡（apoptos

28、is）凝固性坏死凝固性坏死、液化性坏死、液化性坏死、纤维素样坏死纤维素样坏死与基因调节有关，又称程序性细胞死亡与基因调节有关，又称程序性细胞死亡（programmed cell death,PCD）细胞水肿细胞水肿结局结局是细胞轻微损伤的早期表现，病因祛除，恢复正常是细胞轻微损伤的早期表现，病因祛除，恢复正常好发部位好发部位肝、心、肾肝、心、肾主要原因主要原因缺氧、感染、中毒缺氧、感染、中毒发生机制发生机制线粒体受损、线粒体受损、ATP减少、减少、Na-K泵功能障碍泵功能障碍病理变化病理变化肉眼观，混浊肿胀。镜下观肉眼观，混浊肿胀。镜下观：细胞体积增大，：细胞体积增大，胞浆呈红染颗粒状。胞浆疏

29、松、气球样变。胞浆呈红染颗粒状。胞浆疏松、气球样变。肝细胞水肿肝细胞水肿脂肪变性脂肪变性病理变化病理变化电镜观：可见脂滴形成于内质网中，为有界膜包电镜观：可见脂滴形成于内质网中，为有界膜包 绕绕 的圆形均质小体、即脂质小体。光镜观：细胞内脂的圆形均质小体、即脂质小体。光镜观：细胞内脂 滴因被脂溶剂溶解，表现为空泡状。肉眼观：脂变滴因被脂溶剂溶解，表现为空泡状。肉眼观：脂变 器官黄染器官黄染、触之质如泥块且有油腻感。、触之质如泥块且有油腻感。定义定义胞浆内中性脂肪（甘油三酯）的蓄积称为脂肪变性。胞浆内中性脂肪（甘油三酯）的蓄积称为脂肪变性。好发部位好发部位肝、心、肾。肝、心、肾。主要原因主要原因

30、营养障碍、感染、中毒、缺氧。营养障碍、感染、中毒、缺氧。发生机制发生机制不同器官脂肪变性的发生机制不同。不同器官脂肪变性的发生机制不同。肝脂肪变性肝脂肪变性发生机制脂蛋白合成障碍、中性脂肪合成过多、脂肪 酸氧化障碍。磷脂、胆固醇载脂蛋白脂蛋白结构脂肪：磷脂、胆固醇脂甘油三酯少量作为肝细胞能量氧化利用脂肪酸外周脂库肠道吸收乳糜微粒肝脂肪变性的肉眼观肝脂肪变性的肉眼观 酒 精 性 肝 硬 化肝 细 胞 脂 肪 变 性 （酗酒者）心肌脂肪心肌脂肪浸润浸润 和和 心心肌脂肪变性肌脂肪变性玻璃样变玻璃样变 细动脉玻璃样变细动脉玻璃样变：有称细动脉硬化：有称细动脉硬化。定义定义 泛指细胞内、纤维结缔组织间

31、质或细动脉壁等，在泛指细胞内、纤维结缔组织间质或细动脉壁等，在HE 染片中呈现均质、红染、毛玻璃样半透明的蛋白质蓄积染片中呈现均质、红染、毛玻璃样半透明的蛋白质蓄积 这是一个描述性名词，形态学符合上述特点即称之。这是一个描述性名词，形态学符合上述特点即称之。类型类型 细胞内玻璃样变细胞内玻璃样变：肾小管上皮细胞玻璃样小滴变：肾小管上皮细胞玻璃样小滴变 性；性；Russell小体；小体；Mallory小体。小体。纤维结缔组织玻璃样变纤维结缔组织玻璃样变：胶原纤维老化的表现，见于：胶原纤维老化的表现，见于 纤维结缔组织的生理性增生和病理性增生。可能是由于胶纤维结缔组织的生理性增生和病理性增生。可能

32、是由于胶 原蛋白交联增多，胶原纤维大量融合、多量糖蛋白蓄积其原蛋白交联增多，胶原纤维大量融合、多量糖蛋白蓄积其 其间。或是胶原蛋白变性、融合的结果。其间。或是胶原蛋白变性、融合的结果。慢性酒精中毒引起肝细胞内慢性酒精中毒引起肝细胞内Mallory小体沉积，是细胞骨架微丝积聚而形成。小体沉积，是细胞骨架微丝积聚而形成。细胞内玻璃样变细胞内玻璃样变 浆细胞胞浆内可见圆形的嗜伊红小体（浆细胞胞浆内可见圆形的嗜伊红小体（Russell body）,将核挤向一侧，是免疫球蛋白蓄积的结果。将核挤向一侧，是免疫球蛋白蓄积的结果。肾肾小管上皮细胞玻璃样变小管上皮细胞玻璃样变结缔组织玻璃样变结缔组织玻璃样变 胶

33、原纤维融合成片状，半透明、均匀红染一致的物质，胶原纤维融合成片状，半透明、均匀红染一致的物质，纤维细胞减少。纤维细胞减少。小血管的玻璃样变小血管的玻璃样变 脾小结中央小动脉壁增厚，管腔狭窄，内皮下有大脾小结中央小动脉壁增厚，管腔狭窄，内皮下有大量均匀红染无结构的物质。量均匀红染无结构的物质。淀粉样变淀粉样变细胞外的间质内，细胞外的间质内，特别是小血管基底特别是小血管基底膜处，有膜处，有蛋白质蛋白质和和粘多糖粘多糖复合物蓄积复合物蓄积，显示淀粉样呈色，显示淀粉样呈色反应反应。刚果红刚果红染色染色为红色。有原发为红色。有原发（免疫球蛋白轻链（免疫球蛋白轻链）和继发（严重慢）和继发（严重慢性炎症）之

34、分。性炎症）之分。淀 粉 样 变 （刚果红染色）粘液样变性粘液样变性定义定义是指间质内有粘多糖（透明质酸等）和蛋白质是指间质内有粘多糖（透明质酸等）和蛋白质 的蓄积。的蓄积。常见疾病常见疾病间叶组织肿瘤、风湿病、动脉粥样硬化和间叶组织肿瘤、风湿病、动脉粥样硬化和 营养不良时的骨髓和脂肪组织等。营养不良时的骨髓和脂肪组织等。病理性色素沉积病理性色素沉积 有色物质（色素）在细胞内有色物质（色素）在细胞内 外的异常蓄积称为外的异常蓄积称为。含铁血黄素含铁血黄素 脂褐素脂褐素 黑色素黑色素 巨噬细胞吞噬红细巨噬细胞吞噬红细胞后形成的一种色素。胞后形成的一种色素。是血红蛋白被巨噬细是血红蛋白被巨噬细胞溶

35、酶体分解转化而胞溶酶体分解转化而成，实质是铁蛋白凝成，实质是铁蛋白凝结而成。结而成。金黄、棕黄、较粗金黄、棕黄、较粗大的折光颗粒大的折光颗粒出血的部位、吞噬细出血的部位、吞噬细胞浆内或浆外。胞浆内或浆外。细胞内自噬溶酶体细胞内自噬溶酶体中的细胞碎片发生理中的细胞碎片发生理化改变后，不能被消化改变后，不能被消化而化而 形成的一种不溶形成的一种不溶性残存小体。主要是性残存小体。主要是脂类。脂类。黄褐色微细颗粒黄褐色微细颗粒 可见于慢性消耗性疾可见于慢性消耗性疾病的心肌细胞、肝细病的心肌细胞、肝细胞胞 由黑色素细胞所由黑色素细胞所 产产生，其胞浆中的酪氨生，其胞浆中的酪氨酸在酪氨酸酶的作用酸在酪氨酸

36、酶的作用下，经有多巴反应而下，经有多巴反应而生成，为一种不溶性生成，为一种不溶性聚合物。聚合物。黑褐色微细颗粒、黑褐色微细颗粒、大小不一。大小不一。全身性全身性 肾上腺皮肾上腺皮质功能质功能,ACTH。局局部性部性黑痣、黑色素黑痣、黑色素瘤。瘤。慢性肺淤血患者肺泡腔巨噬细胞内含铁血黄素沉积脂脂 褐褐 素素心肌纤维变细，核两侧肌浆内可见棕黄色脂褐素颗粒心肌纤维变细，核两侧肌浆内可见棕黄色脂褐素颗粒。由于衰老引起肝细胞自噬作用导致肝细胞内脂褐素沉积黑黑 色色 素素皮内色素痣，痣细胞胞浆内可见深棕色的黑色素颗粒皮内色素痣，痣细胞胞浆内可见深棕色的黑色素颗粒病病 理理 性性 钙钙 化化 转移性钙化转移

37、性钙化（metastatic calcification）体内钙体内钙磷代谢障碍（高血钙），导致正常肾小管、肺泡壁、胃粘膜磷代谢障碍（高血钙），导致正常肾小管、肺泡壁、胃粘膜等处的多发性钙化。可影响细胞、组织的功能。如甲状旁腺等处的多发性钙化。可影响细胞、组织的功能。如甲状旁腺功能亢进、骨肿瘤破坏骨组织等。功能亢进、骨肿瘤破坏骨组织等。定义定义 在骨和牙齿以外的软组织内有固体性钙盐。在骨和牙齿以外的软组织内有固体性钙盐。形态特点形态特点 HE染色时，钙盐呈蓝色颗粒状或片状。染色时，钙盐呈蓝色颗粒状或片状。类型类型 营养不良性钙化营养不良性钙化（dystrophic calcification）

38、,继发于局部变性、坏死组织或其它异物内钙化继发于局部变性、坏死组织或其它异物内钙化。体内的钙磷。体内的钙磷 代谢正常。代谢正常。营 养 不 良 性 钙 化肺 的 转 移 性 钙 化细胞死亡细胞死亡定义定义 细胞因受严重损伤而累及胞核时，呈代谢停止、结构细胞因受严重损伤而累及胞核时，呈代谢停止、结构 破坏破坏 和功能丧失等不可逆性变化，即细胞死亡。和功能丧失等不可逆性变化，即细胞死亡。类型类型 坏死（坏死（necrosis）是活体内范围不等的局是活体内范围不等的局部细胞死亡，死亡细胞的质膜（细胞膜、细胞器部细胞死亡，死亡细胞的质膜（细胞膜、细胞器膜）崩解、结构自溶（坏死细胞被自身的溶酶体膜）崩解

39、、结构自溶（坏死细胞被自身的溶酶体消化）并引发急性炎症。消化）并引发急性炎症。凋亡凋亡(apoptosis)是活体内单个细胞或小团是活体内单个细胞或小团细胞的死亡，死亡细胞的质膜不破裂，不引发死细胞的死亡，死亡细胞的质膜不破裂，不引发死亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应。凋亡的亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应。凋亡的发生与基因有关，故由称为程序性细胞死亡。发生与基因有关，故由称为程序性细胞死亡。坏坏死的基本病变死的基本病变胞胞 浆浆：红染，胞膜破裂，坏死细胞进而解体、消失；红染，胞膜破裂，坏死细胞进而解体、消失；间质内胶原纤维肿胀、崩解、液化，基质解聚。间质内胶原纤维肿胀、崩解、液化，基质解

40、聚。核固缩核固缩（pyknosis）：表现为核缩小、凝集、呈深蓝色，）：表现为核缩小、凝集、呈深蓝色，提示提示DNA停止转录。停止转录。核碎裂核碎裂（karyorrhexis）：表现为染色质崩解为致密蓝染）：表现为染色质崩解为致密蓝染 的碎屑，散在于胞浆中，核膜溶解。的碎屑，散在于胞浆中，核膜溶解。核溶解核溶解（karyolysis）：染色质中的）：染色质中的DNA和核蛋白被和核蛋白被 DNA 酶和蛋白酶分解，核淡染，核的轮廓不清酶和蛋白酶分解，核淡染，核的轮廓不清。细胞坏死模细胞坏死模式图式图正常细胞正常细胞 核固缩核固缩 核碎裂核碎裂 核溶解核溶解心 肌 的 坏 死细胞坏死镜下观细胞坏死镜

41、下观坏死的比较坏死的比较局部酸中毒，坏死细胞局部酸中毒，坏死细胞的结构蛋白、酶蛋白变的结构蛋白、酶蛋白变性、封闭了蛋白质的溶性、封闭了蛋白质的溶解过程。解过程。心肌、肝肾、脾心肌、肝肾、脾 坏死细胞常保持其轮廓坏死细胞常保持其轮廓残影，坏死灶与周围组残影，坏死灶与周围组织境界清楚。织境界清楚。干酪样坏死、坏疽。干酪样坏死、坏疽。凝固性坏死凝固性坏死 液化性坏死液化性坏死坏死部位含凝固性蛋坏死部位含凝固性蛋 白较少，脂质较多，白较少，脂质较多，坏死后被酶分解液化。坏死后被酶分解液化。脑、脊髓、脂肪组织脑、脊髓、脂肪组织坏死组织为液态，局坏死组织为液态，局部肿胀，与周围无明部肿胀，与周围无明显界限

42、，坏死细胞仅显界限，坏死细胞仅留下模糊混沌的轮廓。留下模糊混沌的轮廓。化脓、脂肪坏死、溶化脓、脂肪坏死、溶解性坏死解性坏死 机制机制部位部位形态形态类型类型由于缺血引起的肾皮质坏死，坏死灶呈楔形、黄色、质地硬。肾 上 腺 坏 死由于动脉阻塞导致缺血而引起肾上腺坏死，坏死灶呈楔形。肠动脉之间吻合枝多，因此不易梗死。由于疝压迫导致动脉狭窄，引起小肠坏死。注意对比小肠的颜色。肺门部淋巴结结核肺门部淋巴结结核肺肺 结结 核核干干 酪酪 样样 坏坏 死死凝固性坏死插图凝固性坏死插图凝固性坏死的特殊类型干酪样坏死（输卵管结核）脑液化性坏死插图脑液化性坏死插图脾脏的凝固性坏死脾脏的凝固性坏死大脑液化性坏死：

43、图中显示在大脑的左上方，由于坏死组织液化流动使坏死处呈现一空洞。胰腺炎患者由于胰腺细胞损伤，导致胰酶外逸，引起脂肪坏死。白色区域为钙化。胰腺间质的脂肪坏死插图胰腺间质的脂肪坏死插图纤纤维维素素样样坏坏死死 血管壁血管壁结构坏，结构坏，出现片状出现片状和颗粒状和颗粒状嗜酸性红嗜酸性红的纤维素的纤维素样物质。样物质。好发于结缔组织和血管壁，是变态反应性疾病和急进性高好发于结缔组织和血管壁，是变态反应性疾病和急进性高血压的特征性病变。坏死物可能是肿胀、崩解的胶原纤维，或血压的特征性病变。坏死物可能是肿胀、崩解的胶原纤维，或是沉积于结缔组织中的免疫球蛋白，或是由血液中渗出的纤维是沉积于结缔组织中的免疫

44、球蛋白，或是由血液中渗出的纤维蛋白原转变成的纤维素。蛋白原转变成的纤维素。三种坏疽的特点三种坏疽的特点 干性坏疽干性坏疽 湿性坏疽湿性坏疽 气性坏疽气性坏疽 动、静脉均动、静脉均受阻，伴淤血。受阻，伴淤血。四肢、与外四肢、与外界相通的地方。界相通的地方。明显肿胀，深明显肿胀，深蓝、污绿、污黑、蓝、污绿、污黑、恶臭，界限不清。恶臭，界限不清。发展较快，弥发展较快，弥漫，全身中毒症漫，全身中毒症状明显，休克。状明显，休克。动脉受阻、静动脉受阻、静脉回流正常。脉回流正常。好发于四肢、好发于四肢、指（趾）头。指（趾）头。黑褐色、干涸、黑褐色、干涸、皱缩，与周围组织皱缩，与周围组织界限清楚。界限清楚。感

45、染腐败菌较感染腐败菌较轻时可自行脱落，轻时可自行脱落，无明显全身症状。无明显全身症状。湿性坏死伴产湿性坏死伴产气腐败菌感染。气腐败菌感染。深部肌肉的创深部肌肉的创伤，伤口较小。伤，伤口较小。坏死组织呈蜂坏死组织呈蜂窝状，有捻发音，窝状，有捻发音，有大量气体。有大量气体。发展迅速、全发展迅速、全身症状明显，毒身症状明显，毒素吸收快，中毒素吸收快，中毒性休克性休克。足足 的的 干干 性性 坏坏 疽疽下肢的湿性坏疽（糖尿病患者）下肢的湿性坏疽（糖尿病患者）气性坏疽气性坏疽坏死的结局坏死的结局 6.钙化（钙化（calcification）坏死组织内出现钙盐沉积坏死组织内出现钙盐沉积。2.细胞自溶，组织

46、溶解液化细胞自溶，组织溶解液化。局部炎症反应，小范围液化局部炎症反应，小范围液化灶被淋巴管血管吸收，或被吞噬细胞清除，大范围者可形成囊灶被淋巴管血管吸收，或被吞噬细胞清除，大范围者可形成囊腔。腔。3.坏死组织分离、排出，形成缺损坏死组织分离、排出，形成缺损。包括糜烂（包括糜烂（erosion）、）、溃疡溃疡(ulcer)、窦道、窦道(sinus)、瘘管、瘘管(fistula)、空洞、空洞(cavity)。4.机化（机化（organization)由肉芽组织吸收、取代坏死组织的由肉芽组织吸收、取代坏死组织的过程，最终形成瘢痕组织。过程，最终形成瘢痕组织。5 包裹包裹(encapisulation

47、)肉芽组织及纤维组织包裹较大坏肉芽组织及纤维组织包裹较大坏死灶的过程。死灶的过程。1.急性炎症反应急性炎症反应坏死结局（溃疡）坏死结局（溃疡）坏死结局（窦坏死结局（窦道）道）坏死结局（瘘坏死结局（瘘管）管）坏死结局（空洞）坏死结局（空洞）病毒性肝炎患者肝细胞的调亡病毒性肝炎患者肝细胞的调亡凋凋 亡（亡（apoptosis）凋亡是活体内单个细胞或小团细胞的死亡，死亡细胞的质膜不破裂，不引发死亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应，凋亡的发生与基因调节有关，也有人称之为程序性细胞死亡。细胞凋亡与细胞坏死的区别 细胞凋亡细胞凋亡 细胞坏死细胞坏死 基因调控的程序化细胞死亡，主基因调控的程序化细胞死亡，主

48、动进行（自杀性），耗能。动进行（自杀性），耗能。生理性刺激因子可诱导发生。生理性刺激因子可诱导发生。多为散在的单个细胞。多为散在的单个细胞。细胞固缩、核染色质边聚，细胞膜细胞固缩、核染色质边聚，细胞膜及各细胞器膜完整，膜可发泡，形成及各细胞器膜完整，膜可发泡，形成凋亡小体。凋亡小体。早期早期DNA规律降解为规律降解为180-200bp片片段，琼脂凝胶电泳呈特征性梯带状。段，琼脂凝胶电泳呈特征性梯带状。不引起炎症反应和修复再生，但凋不引起炎症反应和修复再生，但凋亡小体可被邻近细胞吞噬。亡小体可被邻近细胞吞噬。意外事故性细胞死亡，被动进行意外事故性细胞死亡，被动进行（他杀性），不耗能。（他杀性），不耗能。病理性刺激因子诱导发生。病理性刺激因子诱导发生。多为连续的大片细胞。多为连续的大片细胞。细胞肿胀，核染色质絮状或边聚，细胞肿胀，核染色质絮状或边聚，细胞膜和细胞器膜溶解破裂，细胞细胞膜和细胞器膜溶解破裂，细胞自溶。自溶。DAN降解不规律，片段较大，琼降解不规律，片段较大，琼脂凝胶电泳不呈梯带状。脂凝胶电泳不呈梯带状。引起周围组织炎症反应和修复再引起周围组织炎症反应和修复再生。生。