病原生物学真菌课件.pptx

1、第三第三篇篇 真菌学真菌学第第3030章章 真菌学概述真菌学概述第1页/共104页第一节第一节 真菌的生物学性状真菌的生物学性状第2页/共104页 是真核细胞型微生物是真核细胞型微生物 具有完整细胞核，完善细胞器，具有完整细胞核，完善细胞器，不不含叶绿素，不分根、茎、叶。含叶绿素，不分根、茎、叶。致病特点：可引起感染性致病特点：可引起感染性、中、中毒性毒性、超、超敏反应性敏反应性、机会、机会致病性疾病致病性疾病第3页/共104页与医学有关的真菌有与医学有关的真菌有4 4个亚门个亚门接合菌接合菌亚门：毛亚门：毛霉菌属、根霉菌属。多属条霉菌属、根霉菌属。多属条件致病性真菌。件致病性真菌。子囊菌子囊

2、菌亚门亚门：如：如酵母菌属酵母菌属、毛癣菌属等。、毛癣菌属等。大大多为腐生性真菌，少数为机会致病性真菌多为腐生性真菌，少数为机会致病性真菌。担子菌亚门担子菌亚门：包括食用菌蘑菇、灵芝，新生：包括食用菌蘑菇、灵芝，新生隐球菌等。隐球菌等。半知菌半知菌亚门亚门：青：青霉菌属、曲霉菌属、各种皮霉菌属、曲霉菌属、各种皮肤癣菌肤癣菌、白假、白假丝酵母菌等。丝酵母菌等。第4页/共104页一一、形态与结构、形态与结构第5页/共104页单细胞单细胞真菌真菌多细胞真菌多细胞真菌:酵母菌-新生隐球菌类酵母菌-白假丝酵母菌菌丝菌丝hyphahypha孢子孢子sporespore 丝状菌丝状菌(霉菌霉菌)真菌分为真菌

3、分为单细胞单细胞和和多细胞多细胞两大类两大类第6页/共104页（一）单细胞真菌（一）单细胞真菌酵母型酵母型 呈圆形或椭圆形，不呈圆形或椭圆形，不产生菌丝，有假菌丝产生菌丝，有假菌丝联结在一起的联结在一起的假菌丝假菌丝体体 出芽方式繁殖出芽方式繁殖新生隐球菌新生隐球菌第8页/共104页酵母菌出芽繁殖酵母菌出芽繁殖类酵母型真菌类酵母型真菌-白白假丝酵母菌假丝酵母菌（二）多细胞真菌（二）多细胞真菌由由菌丝菌丝和和孢子孢子组成。组成。菌丝（菌丝（hyphahypha）孢子生出嫩芽为芽管。孢子生出嫩芽为芽管。芽管逐渐延长呈丝状，称为菌丝。芽管逐渐延长呈丝状，称为菌丝。孢子（孢子（sporespore）菌

4、丝细胞直接形成菌丝细胞直接形成，是，是繁殖结构繁殖结构，也是，也是鉴定和鉴定和分类分类 的的依据。依据。第10页/共104页第第11页页/共共104页页多细胞真菌形态多细胞真菌形态孢子孢子菌丝菌丝第第1212页页/共共104104页页有有性孢子：同性孢子：同一菌体或不同菌体上的一菌体或不同菌体上的2 2个个细胞细胞 融合融合经减数分裂形成经减数分裂形成 。大多数大多数为为 非致病性非致病性真菌所具有真菌所具有无性孢子：菌丝无性孢子：菌丝上的细胞分化或出上的细胞分化或出芽生成。病芽生成。病 原性原性真菌大多形成真菌大多形成无性孢子。无性孢子。真菌孢子根据繁殖方式分为真菌孢子根据繁殖方式分为有性孢

5、子有性孢子和和无性无性孢子孢子两种。两种。第13页/共104页无性孢子种类无性孢子种类分生孢子（分生孢子（conidiumconidium）：由生殖菌丝末端的细胞分裂或收缩）：由生殖菌丝末端的细胞分裂或收缩形形成成大分生孢子大分生孢子（macroconidiummacroconidium）：大小、细胞数和颜色是鉴定的重要依据）：大小、细胞数和颜色是鉴定的重要依据 小分生孢子小分生孢子（microconidiummicroconidium）：真菌都能产生）：真菌都能产生叶状孢子（叶状孢子（thallosporethallospore）：菌丝内细胞直接形成）：菌丝内细胞直接形成芽生孢子（芽生孢子（

6、blastosporeblastospore）：假菌丝（）：假菌丝（pseudohyphapseudohypha）厚膜孢子（厚膜孢子（clamydosporeclamydospore）关节孢子（关节孢子（arthrosporearthrospore）孢子囊孢子（孢子囊孢子（sporangiosporesporangiospore）菌丝末端膨大形成孢子囊，内含许多孢子，孢子成熟后则破囊而出，菌丝末端膨大形成孢子囊，内含许多孢子，孢子成熟后则破囊而出，如毛霉、根霉如毛霉、根霉第14页/共104页分生孢子分生孢子 大分生孢子；大分生孢子；小分生孢子小分生孢子叶状孢子叶状孢子芽生孢子；芽生孢子；关节孢

7、子；关节孢子；厚膜孢子厚膜孢子孢子囊孢子孢子囊孢子第15页/共104页芽生孢子芽生孢子第16页/共104页厚膜孢子厚膜孢子第17页/共104页关节孢子关节孢子叶状孢子叶状孢子2 2、真菌繁殖、培养和抵抗力真菌繁殖、培养和抵抗力第18页/共104页(一一)真菌的真菌的繁殖繁殖1 1.芽生芽生 酵母菌和酵母样真菌以此种形式繁殖。酵母菌和酵母样真菌以此种形式繁殖。2.2.裂殖裂殖 二分裂法，少数双相真菌在机体内以此种方二分裂法，少数双相真菌在机体内以此种方式繁殖。式繁殖。3.3.萌管萌管 以萌管方式进行繁殖，芽管伸延后形成菌丝以萌管方式进行繁殖，芽管伸延后形成菌丝,再生出孢子再生出孢子。4.4.隔殖

8、隔殖 有些分生孢子，是在分生孢子梗某一段落形有些分生孢子，是在分生孢子梗某一段落形成一隔膜，随之原生质浓缩而形成一个新的孢子。成一隔膜，随之原生质浓缩而形成一个新的孢子。孢子可再独立繁殖。孢子可再独立繁殖。（二）真菌的培养（二）真菌的培养在沙保弱培养基上，可形成在沙保弱培养基上，可形成3 3种类型的菌落种类型的菌落：1 1酵母型菌落酵母型菌落 菌落菌落柔软、光滑、湿润。显微镜下观察柔软、光滑、湿润。显微镜下观察可见单细胞性的芽生孢子，无菌丝。如新生隐球菌菌落。可见单细胞性的芽生孢子，无菌丝。如新生隐球菌菌落。2 2类酵母型菌落类酵母型菌落 亦称酵母样亦称酵母样菌落。菌落菌落。菌落外观上和酵母外

9、观上和酵母型菌落相似，但显微镜下可看到假菌丝。如白假丝酵母菌型菌落相似，但显微镜下可看到假菌丝。如白假丝酵母菌菌落。菌落。3 3丝状型菌落丝状型菌落 菌落菌落系由多细胞菌丝体所组成，由于菌系由多细胞菌丝体所组成，由于菌丝一部分向空中生长，并形成孢子，从而使菌落呈絮状。丝一部分向空中生长，并形成孢子，从而使菌落呈絮状。见于大多数丝状真菌的菌落。见于大多数丝状真菌的菌落。第19页/共104页第20页/共104页第21页/共104页曲霉属-丝状菌落第22页/共104页青霉菌落青霉菌落第23页/共104页酵母型菌落酵母型菌落 丝状菌落丝状菌落第24页/共104页黄曲霉菌黄曲霉菌-丝状丝状菌落菌落（三）

10、真菌的抵抗力（三）真菌的抵抗力 抵抗力抵抗力不强不强 孢子孢子不同于细菌芽胞，一般不同于细菌芽胞，一般6060经经l hl h即被杀灭；对即被杀灭；对1 13 3石碳酸、石碳酸、2.52.5碘酊、碘酊、0.10.1升汞及升汞及1010甲醛液则比甲醛液则比较敏感。用甲醛液熏蒸可达到消灭真菌的目的较敏感。用甲醛液熏蒸可达到消灭真菌的目的。但。但对干燥对干燥、日光、紫外线及多种化学药物的耐受性较强。、日光、紫外线及多种化学药物的耐受性较强。第25页/共104页第二节第二节 真菌的感染与免疫真菌的感染与免疫第26页/共104页第27页/共104页一一、真菌的感染、真菌的感染 致病性致病性真菌真菌感染人

11、类的真菌感染人类的真菌种类种类 条件条件致病真菌致病真菌 产产毒及致癌性真菌毒及致癌性真菌（一）真菌感染的来源（一）真菌感染的来源 1.1.内源性感染：条件致病性真菌感染内源性感染：条件致病性真菌感染 2 2.外源性感染：致病性真菌感染外源性感染：致病性真菌感染 第28页/共104页（二）真菌的致病（二）真菌的致病作用作用1 1真菌的黏附能力及局部机械刺激和炎性反应真菌的黏附能力及局部机械刺激和炎性反应 具有嗜角质具有嗜角质蛋白特性，寄生或腐生于富含角质蛋白的浅表，其生长繁殖蛋白特性，寄生或腐生于富含角质蛋白的浅表，其生长繁殖刺激寄居部位产生炎症和病变。真菌产生酯酶刺激寄居部位产生炎症和病变。

12、真菌产生酯酶,分解细胞脂质分解细胞脂质，造成损伤，增强侵入机体能力。，造成损伤，增强侵入机体能力。2 2损害免疫细胞损害免疫细胞 深部感染真菌可在吞噬细胞中繁殖，损伤深部感染真菌可在吞噬细胞中繁殖，损伤免疫细胞，影响免疫系统功能，有助于真菌的致病作用。免疫细胞，影响免疫系统功能，有助于真菌的致病作用。3 3真菌超敏反应真菌超敏反应 真菌真菌感染能引起各类型的变态反应发生感染能引起各类型的变态反应发生 。（三）真菌的致病类型（三）真菌的致病类型1 1.致病性真菌感染：致病性真菌感染：浅浅部部真菌真菌-皮炎皮炎等等 深部深部真菌真菌-肺炎肺炎、脑炎等、脑炎等2.2.条件致病性真菌感染：条件致病性真

13、菌感染：3.3.超敏反应超敏反应：过敏性皮炎、湿疹、荨麻疹；哮喘、鼻炎过敏性皮炎、湿疹、荨麻疹；哮喘、鼻炎4.4.真菌性中毒真菌性中毒：不具有传染性，不流行：不具有传染性，不流行5.5.真菌毒素真菌毒素致癌：致癌：致突变、致畸和致瘤作用致突变、致畸和致瘤作用 如黄曲霉素致癌作用如黄曲霉素致癌作用 最强，可诱发肝癌最强，可诱发肝癌 第29页/共104页第第3131章章 皮肤及皮下组织感染真菌皮肤及皮下组织感染真菌第30页/共104页皮肤感染真菌的重要特点皮肤感染真菌的重要特点:嗜角质性，侵犯角蛋白丰富的浅表组织，如表皮角质层嗜角质性，侵犯角蛋白丰富的浅表组织，如表皮角质层、毛发、甲板等，主要引起

14、癣症（、毛发、甲板等，主要引起癣症（tineatinea），通常不侵犯皮），通常不侵犯皮下等深部组织和内脏器官，也不侵入血流引起全身感染。下等深部组织和内脏器官，也不侵入血流引起全身感染。皮下组织感染皮下组织感染真菌真菌:为外源性、腐生性，从伤口侵入引起皮下组织感染为外源性、腐生性，从伤口侵入引起皮下组织感染,逐逐步蔓延至周围组织，少数侵犯内脏和器官。步蔓延至周围组织，少数侵犯内脏和器官。第31页/共104页第一节第一节 皮肤感染真菌皮肤感染真菌第32页/共104页一、皮肤癣菌一、皮肤癣菌致病特性：致病特性：嗜角质蛋白嗜角质蛋白感染方式感染方式：接触感染，：接触感染，所致疾病：所致疾病：皮肤癣

15、、甲癣、头癣等皮肤癣、甲癣、头癣等第33页/共104页第34页/共104页 皮肤皮肤癣菌癣菌的种类及侵犯部位的种类及侵犯部位 真菌种类真菌种类侵犯部位侵犯部位皮肤皮肤毛发毛发甲板甲板表皮癣菌属表皮癣菌属毛癣菌属毛癣菌属小孢子菌属小孢子菌属第35页/共104页足癣足癣第36页/共104页甲癣甲癣第37页/共104页头癣头癣第38页/共104页第39页/共104页二二、角、角层癣层癣菌菌位置：寄居于人体皮肤和毛干的最表层。因不接触组织细胞，位置：寄居于人体皮肤和毛干的最表层。因不接触组织细胞，很少引起宿主细胞反应很少引起宿主细胞反应 代表：秕糠马拉癣菌代表：秕糠马拉癣菌(MalasseziaMal

16、assezia furfur)furfur)症状：症状：皮肤表面出现花斑癣（汗斑）皮肤表面出现花斑癣（汗斑）由于此菌能产生对黑色素细胞有抑制作用的二羧酸，使花斑癣由于此菌能产生对黑色素细胞有抑制作用的二羧酸，使花斑癣局部色素减退。如汗渍斑点，俗称汗斑。可从局部色素减退。如汗渍斑点，俗称汗斑。可从92%92%正常人头皮正常人头皮、躯干、面部、四肢等部位分离出。诱发因素为高温多汗。、躯干、面部、四肢等部位分离出。诱发因素为高温多汗。形态：有粗短、分枝的有隔菌丝和成丛的酵母样细胞。形态：有粗短、分枝的有隔菌丝和成丛的酵母样细胞。第40页/共104页糠秕孢子菌毛囊炎糠秕孢子菌毛囊炎 第41页/共104

17、页叠瓦癣叠瓦癣 花斑癣花斑癣第42页/共104页花斑癣花斑癣第第3232章章 深部感染真菌深部感染真菌第43页/共104页第44页/共104页致病性深部感染真菌致病性深部感染真菌条件致病性深部真菌条件致病性深部真菌学习重点学习重点 白假丝酵母菌、新生隐白假丝酵母菌、新生隐球菌、肺孢子菌球菌、肺孢子菌的生物学的生物学特性、致病性、微生物学检查特性、致病性、微生物学检查包括包括第45页/共104页致病性致病性真菌真菌组织胞浆菌组织胞浆菌 球孢子菌球孢子菌 芽生菌芽生菌 副球孢子菌副球孢子菌 条件条件致病性真菌致病性真菌念珠菌念珠菌 隐球菌隐球菌 曲霉菌曲霉菌 毛霉菌毛霉菌肺孢子菌肺孢子菌 第46页

18、/共104页致病性真菌感染致病性真菌感染 经呼吸道或伤口侵入机体而发生感染，故属外源性感染经呼吸道或伤口侵入机体而发生感染，故属外源性感染。荚膜组织荚膜组织胞质菌胞质菌病病第一节第一节 白假丝酵母菌白假丝酵母菌第47页/共104页G G+菌体圆形，直径菌体圆形，直径3 36m6m，以出芽方式繁殖，形成假菌，以出芽方式繁殖，形成假菌丝和厚膜孢子。培养呈类酵母型菌落。丝和厚膜孢子。培养呈类酵母型菌落。致病性：人致病性：人腔道内的正常菌群，腔道内的正常菌群，为为最常见机会致病性真菌最常见机会致病性真菌,引起引起不同类型假丝酵母菌不同类型假丝酵母菌病。病。皮肤、黏膜感染皮肤、黏膜感染引起鹅口疮，阴道炎

19、等引起鹅口疮，阴道炎等 内脏感染内脏感染引起肺炎、肾盂炎引起肺炎、肾盂炎 中枢神经系统感染中枢神经系统感染脑膜炎、脑膜脑炎脑膜炎、脑膜脑炎第48页/共104页一、生物学性状一、生物学性状第49页/共104页白假丝白假丝酵母菌酵母菌-厚厚膜孢子与假菌丝膜孢子与假菌丝第50页/共104页白假丝白假丝酵母菌酵母菌-革革兰兰染色（染色（G G+）第51页/共104页白假丝酵母菌感染白假丝酵母菌感染鹅口疮（鹅口疮（Oral thrushOral thrush）第52页/共104页内脏感染内脏感染第二节第二节 新生隐球菌新生隐球菌第53页/共104页一、一、生物学性状生物学性状圆形圆形酵母样细胞，直径酵母

20、样细胞，直径412 412 mm，外，外周有肥厚的周有肥厚的荚膜，以出芽方式繁殖荚膜，以出芽方式繁殖，但，但不形成不形成 假菌丝。假菌丝。致病性：多致病性：多为外源性感染为外源性感染,呼吸道呼吸道吸入孢子是主要感染方式，吸入孢子是主要感染方式，肺部感染引起肺炎，预后良好，肺部感染引起肺炎，预后良好，可可播散至脑引起脑膜炎，预后不良播散至脑引起脑膜炎，预后不良。第54页/共104页第55页/共104页用墨汁负染色法，将墨汁与脑脊液沉渣混合做负染后镜检用墨汁负染色法，将墨汁与脑脊液沉渣混合做负染后镜检，如见到典型菌体且外围有肥厚的荚膜，如见到典型菌体且外围有肥厚的荚膜第56页/共104页二、致病性

21、二、致病性 外源性感染外源性感染，呼吸道吸入孢子是主要感染方式，肺是主呼吸道吸入孢子是主要感染方式，肺是主要要入侵入侵途径（鸽粪）途径（鸽粪）多数症状不明显，自愈；有的引起支气管肺炎；严重肺多数症状不明显，自愈；有的引起支气管肺炎；严重肺呈暴发性感染，死亡呈暴发性感染，死亡 经血行传播至中枢神经及其它组织，引起慢性脑膜炎，经血行传播至中枢神经及其它组织，引起慢性脑膜炎，预后不良。预后不良。致病物质：荚膜致病物质：荚膜第57页/共104页三、微生物学三、微生物学检查检查直接镜检：直接镜检：用墨汁负染色法，用墨汁负染色法，见到见到有肥厚的荚膜的典型菌体即可诊断有肥厚的荚膜的典型菌体即可诊断培养：培

22、养：用沙氏培养基形成酵母型菌落用沙氏培养基形成酵母型菌落抗原抗体及核酸检测抗原抗体及核酸检测:第58页/共104页新生隐球菌沙氏培养基，新生隐球菌沙氏培养基，2525或或3723725 5天可形成酵母型菌落天可形成酵母型菌落第59页/共104页 新生隐球菌病新生隐球菌病第三节第三节 肺孢子菌肺孢子菌第60页/共104页肺肺孢子菌寄生于人和其他哺乳动物的肺组织内，引起肺孢子菌寄生于人和其他哺乳动物的肺组织内，引起肺孢子菌肺炎（孢子菌肺炎（PneumocystisPneumocystis pneumoniapneumonia，PCPPCP）或称肺）或称肺孢子菌病（孢子菌病（pneumocystos

23、ispneumocystosis），是机会致病性真菌。），是机会致病性真菌。PCPPCP是是AIDSAIDS患者最常见的机会性感染及主要致死原因，机体患者最常见的机会性感染及主要致死原因，机体免疫功能低下时易诱发本病。免疫功能低下时易诱发本病。第61页/共104页第62页/共104页呈多态形，大小为14 m，经姬氏染色后，可见胞核1个，呈深紫色，胞质淡蓝色。发育的中间阶段，46 m，多态形。：一、生物学性状一、生物学性状-形态学形态学特征特征：囊壁较厚，不着色，呈透明的晕圈状或环状。圆形或椭圆形，直径58 m。未成熟包囊内含有26个形似滋养体的囊内小体，成熟包囊囊内小体数为8个，形状多呈香蕉形

24、，横径1.01.5 m，胞质浅蓝色，各有1个被染成紫红色的核。：囊壁明显，囊内小体不着色，囊内可见圆形的“核状物”和特征性的括弧状结构。第63页/共104页二、生物学性状二、生物学性状-肺肺内发育过程内发育过程第64页/共104页l包括有性生殖和无性生殖两种繁殖方式包括有性生殖和无性生殖两种繁殖方式l感染期：成熟包囊感染期：成熟包囊l传播途径：与咳痰或飞沫传播有关传播途径：与咳痰或飞沫传播有关第65页/共104页p肺泡腔扩大，有泡沫状或蜂窝样渗出物，PAS染色反应阳性。p肺泡间隔增宽，肺上皮细胞增生、增厚，淋巴细胞、浆细胞等细胞浸润。三、致病性三、致病性l典型病理改变：。第66页/共104页突

25、然发烧、干咳、呼吸和脉搏增快，严重时可出现呼吸困难和紫绀。胸检可见双肺弥漫性浸润灶。临床表现临床表现p 婴儿型或流行型（称间质性浆细胞性肺炎）婴儿型或流行型（称间质性浆细胞性肺炎）：主要发生于早产儿及营养不良的虚弱婴儿。p 成人型或散发型（低反应性肺孢子菌病）成人型或散发型（低反应性肺孢子菌病）：此型包括成人和儿童。多见于任何原因所致免疫缺陷的病人。尤其是艾滋病患者最常见的并发症和主要致死原因。发烧、干咳、呼吸困难和紫钳。双肺弥漫性浸润阴影，有斑点状或小片状，或呈磨玻璃状、云雾状阴影，多从肺门开始，呈蝶形向周围迅速扩散。有的融合成小结节状或有空洞形成。双肺纹理明显增粗。第67页/共104页l病

26、原学诊断 四、微生物学四、微生物学检查检查p 咳痰或导痰p 纤维支气管镜，包括支气管刷检、经支气管肺活检、支气管肺泡灌洗p 经皮肺穿刺吸引术，适用于儿童患者，诊断率为6095p 开胸肺活检或建立人工气道等l 免疫学检查常用方法：免疫荧光法和ELISA等l DNA探针，PCR技术等。3030章章 真菌的形态与结构，真菌的培养特性与菌落真菌的形态与结构，真菌的培养特性与菌落类型类型 3131章章 浅部感染真菌的种类及其所致疾病浅部感染真菌的种类及其所致疾病3232章章 深部感染真菌深部感染真菌 1.1.白白假丝酵母菌假丝酵母菌、新生、新生隐球菌的生物学特性、致病性隐球菌的生物学特性、致病性、微生物学检查微生物学检查 2.2.肺肺孢子孢子菌的生活史、致病性及诊断菌的生活史、致病性及诊断第第30-3230-32章复习章复习重点重点第68页/共104页