神经递质和内源性活性物质课件.ppt

1、 三三.递质的类型递质的类型（Classification of neurotransmitters）A.Acetylcholine B.monoamines 1,catecholamine 1.1.Norepinephrine(NE,NA)1.2.Dopamine(DA)1.3.Epinephrine(E,A，)2,indole amine 5-hydroxy tryptamine,serotonin,5-HTC.amino acids1.Excitatory Amino Acids:Glutamic Acid and Aspartic Acid 2.Inhibitory Amino Aci

2、ds:GABA-Amino butyric Acid and Glycine D.peptides,neuropeptides E.others Purines ATP,Nitric Oxide,histamine,prostaglandin1 胆碱类 乙酰胆碱 Ach,Acetylcholine,2 单胺类 monoamines （1）儿茶酚胺catecholamine,CA a 去甲肾上腺素 norepinephrine(noradrenaline)b 多巴胺 dopamine c 肾上腺素 epinephrine (2)吲哚胺（indole amine,IA）5-羟色胺（5-hydrox

3、ytryptamine,5-HT,serotonin 血清紧张素）3 氨基酸类amino acids (1)抑制性氨基酸类：-氨基丁酸，甘氨酸 （2）兴奋性氨基酸类：谷氨酸，天冬氨酸4 多肽类，神经肽类 阿片肽，其他 神经肽5 其他可能的神经递质 putative 前列腺素，组胺，NO（内皮源性舒张因子），嘌呤类（ATP，腺苷可能是外周抑制性递质，腺苷可能是脑内调质）四四.递质的受体递质的受体 membrane R Receptor cytoplasm R (甾体激素受体甾体激素受体;甲状腺激素受体）甲状腺激素受体）nucleus R presynaptic R autoreceptor,sy

4、nthesis,release.homologous R，heterogenous R,for neighboring synapses postsynaptic R ionotropic R：nACh受体，受体，GABAA 受体，受体，metabotropic R：Adrenergic receptor，mACh受体受体 ligand-gated ion channel R:nACh R;Glu R1-Glu R4(AMPA Rs)Ionotropic glutamate R(iGluRs):defined by selective agonist AMPA/Kainate R:NMDA R

5、Peptide-binding R:Adrenergic R:G protein-linked R:hormone R;photoreceptorNeurokinin A RRhodopsin:light;in retinal rod cell;7TM super family;opsin;ophthalmogy;bata-blocker;photo RCone opsins:colour vision;ionotropic R（促离子通道型受体）促离子通道型受体）：受体本身不是独立的蛋白质，它的受体本身不是独立的蛋白质，它的一或二个亚基为受体的结合位点同时又一或二个亚基为受体的结合位点同时又

6、与另外亚基共同构成离子通道，此类受与另外亚基共同构成离子通道，此类受体能引起通道的快速改变，产生兴奋性体能引起通道的快速改变，产生兴奋性或抑制性突触后电位，在或抑制性突触后电位，在1 1msms内产生在内产生在1010msms内消失。内消失。如：如：nAch受体，受体，GABAA 受体，甘氨酸受体，甘氨酸受体和谷氨酸受体（受体和谷氨酸受体（3种促离子型受体，种促离子型受体，1种促代谢型受体），它们介导了中枢和种促代谢型受体），它们介导了中枢和周围神经系统的快速突触传递。周围神经系统的快速突触传递。5）灭活（）灭活（Inactivation）：）：酶解（enzyme degradation）AC

7、hE(acetylchione acetylhydroase;乙酰胆碱酯酶；乙酰胆碱酯酶；AChE synthesized in cell body;Ach+H2O 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶 acetate+choline(Na dependent choline transporter)BChE(acetylchione acylhy-droase；丁酰胆碱酯酶；假性丁酰胆碱酯酶；假性乙酰乙酰胆碱酯酶）胆碱酯酶）重新摄取（reuptake）6）影响因素）影响因素7）胆碱能神经元的分布与投射（）胆碱能神经元的分布与投射（location and Projection local circuit

8、 neuron，Projection neuron）胆碱能躯体运动和内脏运动系统胆碱能躯体运动和内脏运动系统胆碱能脑干网状结构上行激活系统胆碱能脑干网状结构上行激活系统胆碱能大脑皮层和边缘系统胆碱能大脑皮层和边缘系统胆碱能小脑系统胆碱能小脑系统 中枢神经元烟碱受体 中枢型 -BGP（-银环蛇毒素）/烟碱结合蛋白N型受体：（烟碱受体）骨骼肌/电器官烟碱受体 周围型 神经节烟碱受体8）Relative Physiology Function 1.motivation2.thermoregulation3.pain perception4.Foodintake5.aggression6.sleep

9、and waking7.Learning and memory8.Disorder:AD,PDRelative Physiology FunctionMotor functionLearning and memorySleep and wakefulnessEaton-lambert syndrome:lower Ach AchE disfigurement:lower actively enzyme 有机磷毒剂中毒：有机磷毒剂中毒：真性乙酰胆碱酯酶和假性乙酰胆碱酯酶的强烈抑制剂真性乙酰胆碱酯酶和假性乙酰胆碱酯酶的强烈抑制剂AD(Alzheimer):degeneration in chlio

10、nergic neruonsPD:AChEMyasthenia gravis:骨骼肌烟碱受体自家免疫性疾病。Anti-R antibody in plasma 2.单胺能神经系统（单胺能神经系统（monoamine）儿茶酚胺生物合成 去甲肾上腺素能神经系统去甲肾上腺素能神经系统 肾上腺素能神经系统（肾上腺素能神经系统（adrenergic）section N2 多巴胺能神经系统多巴胺能神经系统 (dopaminergic)section N1 吲哚胺 5-羟色胺能神经系统羟色胺能神经系统 section N1儿茶酚胺生物合成儿茶酚胺生物合成:Tyrosine tyrosine hydroxyl

11、ase(TH)tyr氨酸羟化酶氨酸羟化酶 L-Dopa dopa decarboxylase(DDC)多巴胺脱羧酶多巴胺脱羧酶Dopamine dopamine bata-hydroxylase(DBH)多巴胺多巴胺 羟化酶羟化酶Norepinephrine(NE),noradrenaline(NA)phenylethanolamine-N-methyl transferase(PNMT)苯乙醇胺氮位甲基移位酶苯乙醇胺氮位甲基移位酶epinephrine(NE),adrenaline(NA)Enzyme of degradation:(Monoamine oxidase,MAO)单胺氧化酶单胺

12、氧化酶 Catechlo-O-methyl transferase,COMT)儿茶酚胺儿茶酚胺氧位甲基移位酶氧位甲基移位酶多巴胺能神经系统多巴胺能神经系统Biosynthesis Inactivation reuptake enzyme degradation（MAO，COMT）location and Projection A8,A9,A10-A16;midbrainReceptor D1,D2,D3,D4,D5-DA Receptor Structure,Agonist,Antogonist,D1:446aa;7TM;SKF 38393;SCH23390D2,D3,D4,D5,去甲肾上腺素

13、能神经系统去甲肾上腺素能神经系统Biosynthesis Inactivation reuptake enzyme degradation（MAO，COMT）location and ProjectionPons，modulla oblongataReceptor alpha1,alpha2,beta1.beta2肾上腺素能神经系统肾上腺素能神经系统Biosynthesis Inactivation location and Projection C1,C2,C3Receptor Structure,Agonist,Antogonist,1A:466aa;7TM;WB4101,phentola

14、mine 1B1D phenoxybenzamine 2A2B Prazosin2C Prazosin 1 心得宁，心得安（心得宁，心得安（）2 35-羟色胺能神经系统羟色胺能神经系统Biosynthesis tryptophan,TP tryptophan hydroxylase,TPH (色氨酸色氨酸羟化酶羟化酶)5-hydroxy tryptophan,5-HTP 5-HTP decarboxylase,5-HTPDC（5-HTP脱羧酶）脱羧酶）5-HT Inactivation reuptake enzyme degradation（MAO，COMT）location and Proj

15、ection 90%neuron 存在于消化道，存在于消化道，1-2%的位于中枢的位于中枢 B1,B2,B3,-B9.pons,modulla oblongata,midbrainReceptor 5-Ht1,5-HT2,5-HT3,5-HT4-Receptor Structure,Agonist,Antogonist,Effector5-HT1A:421 aa;7TM;8-OHDPAT;WAY100135;cAMP 5-Ht1A,1B,1D,1E,1F:7TM5-HT2A,2B,2C:7TM5-HT3:ion channel5-HT4:7TM5-HT5,6,7:7TM 3.氨基酸能神经系统氨

16、基酸能神经系统 兴奋性氨基酸类：谷氨酸 抑制性氨基酸类：-氨基丁酸兴奋性氨基酸类：谷氨酸兴奋性氨基酸类：谷氨酸Biosynthesis Inactivation reuptake location and Projection ReceptorNMDA non NMDARelative Physiology Functionleaning and memorySchizophrenia（精神分裂症）neurotoxin（神经毒素）神经肽神经肽 可分为许多家族可分为许多家族 神经肽类神经肽类 1）速激肽 P物质 SP，first find S1,S2 神经激肽A NKA N1,N2 神经激肽B

17、NKB 2）内阿片肽内阿片肽 脑啡肽 ENK -内啡肽EP ,强啡肽 DYN ,孤儿肽，孤啡肽 ,孤啡肽受体3）增血糖素相关肽 血管活性肠肽 VIP 组异肽 PH1 组甲肽 PHM 垂体腺苷酸环化酶激活肽 PACAP 生长激素释放激素 GHRH 4）垂体后叶激素 加压素 VP 催产素 OT 5）胆囊收缩素样肽 胆囊收缩素8 CCK-86）蟾蜍肽样肽 胃泌素释放肽 GRP neuromedin B NMB 7)胰多肽相关肽 神经肽Y NPY，PYY 8）内膜素 ET ET-1 ET-2 ET-39）心钠素 -心钠素 -ANF 脑钠素 BNF10）甘丙肽 GAL11）神经降压肽 NT12）降钙素基因相关肽 CGRP13）生长激素抑制素 SS14）促皮质激素释放因子 CRF，Urocotin15）血管紧张素 AT16）瘦素 leptin17）TRH，5.其他可能的神经递质其他可能的神经递质Purines ATP,Nitric Oxide,histamine,prostaglandinReceptors:P1:sensitive to adenosine and AMPP2:sensitive to ATP and ADP metabotropic;P2u;P2y ionotropic;P2T,P2x;P2z