肿瘤标志物检测报告课件.pptx
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1、2022年8月16日星期二肿瘤标志物检测报告肿瘤标志物检测报告第一节第一节 概概 述述J 我国恶性肿瘤的发病率为我国恶性肿瘤的发病率为1731731010万人,占总死亡人万人,占总死亡人数的数的2222,占死亡原因的第二位。,占死亡原因的第二位。J 降低死亡率的最有效手段是早期的治疗,因此早期的降低死亡率的最有效手段是早期的治疗,因此早期的诊断极其重要。诊断极其重要。J 肿瘤标志物的测定在肿瘤的早期诊断过程中具有不可肿瘤标志物的测定在肿瘤的早期诊断过程中具有不可替代的作用。替代的作用。城镇城镇农村农村272713131818757512125252121245459 970707 738384
2、 43 34 475754 4676701020304050607080123456789图图:不同种类癌症占癌症总病例的比例及相应的5年生存率 不同种类癌症占癌症总病例的比例及相应的5年生存率(不计性别)(不计性别)发病率(%)5年生存率(%)morbiditythe 5-year survival rate 癌症的发生与发展过程癌症的发生与发展过程起动(起动(initiationinitiation)促动()促动(promotionpromotion)转化(转化(conversionconversion)进展()进展(progressionprogression)肿瘤的早期诊断肿瘤的早期诊
3、断1ug1kg10-100g1g1mg10310121010 1011109106肿瘤大小生物物理学技术生物物理学技术免疫学技术免疫学技术肿瘤细胞诊断价值诊断价值潜伏期(数月至数年潜伏期(数月至数年)早期早期发病期发病期晚期晚期肿瘤标志物的概念中华医学会检验医学分会肿瘤标志物专家委员会,中华医学会检验医学分会肿瘤标志物专家委员会,中华检验医学杂志中华检验医学杂志 2004;27(6):):393n肿瘤标志物(肿瘤标志物(TMTM)是指在恶性肿瘤发生和增殖过)是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和
4、由机体对肿瘤反应而异常产生和/或升高的,反或升高的,反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等。素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等。TMTM存存在于病人的血液、体液、细胞或组织中。在于病人的血液、体液、细胞或组织中。ACS ACS 定义定义nDefinition Tumor markers are substances produced either directly by tumor cells or by a tumor-cell-induced synthesis in non-tumorous cells
5、.They can be found in large amounts in the blood or urine of some patients with cancer.Less often,they can also be found in large amounts in the blood or urine of people who do not have cancer.理想的肿瘤标志物n高灵敏度n高特异性n肿瘤定位n与病情严重程度、肿瘤大小分期有关n监测肿瘤的复发n预测肿瘤的预后肿瘤标志物分类胚胎抗原和蛋白类:如胚胎抗原和蛋白类:如B-JB-J蛋白、蛋白、AFPAFP、CEACE
6、A等等糖蛋白类抗原:如糖蛋白类抗原:如CA19-9CA19-9、CA72-4CA72-4等等酶类:如酶类:如ACPACP、同工酶、同工酶NSENSE等等激素类:如激素类:如hCGhCG、降钙素等、降钙素等癌基因及其蛋白类:癌基因及其蛋白类:rasras癌基因、癌基因、RBRB抑癌基因等抑癌基因等 肿瘤标志物的应用肿瘤标志物的应用-高危人群的早期诊断 early detection of malignant tumors in the high-risk groups-初步诊断中的应用use in primary diagnosis-预后判断prognostic utility-疗效监测ther
7、apy monitoring-肿瘤复发的早期发现early detection of tumor recurrence Tumor markers are not suited for screening asymptomatic individuals because they have a too low organ and tumor specificity as well as a too low predictive value positive of a test.肿瘤标志物不适合健康体检!肿瘤标志物不适合健康体检!z 假阳性、假阴性影响:假设假阳性、假阴性影响:假设CEACEA对
8、结肠癌诊断的敏感性是对结肠癌诊断的敏感性是70%70%,特异性是,特异性是95%95%。也就是说有。也就是说有30%30%的肿瘤患者将不能的肿瘤患者将不能被检测出来。以一组被检测出来。以一组1000010000人的检测为例,如果这里有人的检测为例,如果这里有1%1%的人患有结肠癌,那其中的的人患有结肠癌,那其中的7070人可以被筛查出来。然而,人可以被筛查出来。然而,已知已知CEACEA的特异性是的特异性是95%95%,所以,这,所以,这7070个个“真阳性真阳性”的结的结果同时还伴有果同时还伴有495495个假阳性结果(即个假阳性结果(即99009900人的人的5%5%)。那么,)。那么,绝
9、大部分其实未患病的人就需要进一步的检查以排除疾绝大部分其实未患病的人就需要进一步的检查以排除疾病病.用于高危人群的的筛查用于高危人群的的筛查 如果应用如果应用TMTM对高危人群进行筛查时应遵循下列原则对高危人群进行筛查时应遵循下列原则:n该该TMTM对于早期肿瘤的发现有较高的灵敏度对于早期肿瘤的发现有较高的灵敏度n测定方法的灵敏度、特异性高和重复性好测定方法的灵敏度、特异性高和重复性好n筛查费用经济合理筛查费用经济合理nTMTM异常升高,但无症状和体征,需进行复查、随访。异常升高,但无症状和体征,需进行复查、随访。Early detection of malignant tumors in h
10、igh-risk groups n-AFP in patients with liver cirrhosisn-AFP and hCG if a germ cell tumor is suspectedn-PSA in men above the age of 50 years with a prostate adenoma高危人群高危人群(1)(1)原因不明的疼痛及体重减轻原因不明的疼痛及体重减轻(2)(2)伤口长期不愈伤口长期不愈(3)(3)疣或黑痣发生明显变化疣或黑痣发生明显变化(4)(4)持续性消化不良、便血、血尿持续性消化不良、便血、血尿(5)(5)持续性声音嘶哑、干咳及吞咽困难持续
11、性声音嘶哑、干咳及吞咽困难(6)(6)月经期异常大出血、月经期外或绝经后出血月经期异常大出血、月经期外或绝经后出血 (7)(7)耳、鼻分泌物带血耳、鼻分泌物带血,视觉障碍视觉障碍,听力下降听力下降,常出现常出现 耳鸣现象耳鸣现象(8)(8)出现肿块或可触及的硬结、硬变出现肿块或可触及的硬结、硬变 (9)(9)肝硬化患者肝硬化患者(10)(10)疑有胚胎细胞肿瘤者疑有胚胎细胞肿瘤者 (11)(11)男性大于男性大于50 50 岁的前列腺腺瘤患者岁的前列腺腺瘤患者 (12)(12)疑有甲状腺髓质癌或家族中出现过这类癌症的疑有甲状腺髓质癌或家族中出现过这类癌症的 患者检测降钙素患者检测降钙素术术后后
12、肿肿瘤瘤标标记记物物水水平平变变化化术术后后肿肿瘤瘤标标记记物物水水平平变变化化02550751001251501752002252500369121518212427术术后后时时间间(月月)患患者者D患患者者C患患者者B患患者者A正正常常水水平平手手术术化化疗疗29肿肿瘤瘤标标志志物物水水平平治疗后治疗后TM下降到参考范围,提示肿瘤治疗有效。下降到参考范围,提示肿瘤治疗有效。TM浓度虽有降低,但仍持续在参考范围以上,提示有肿瘤残留和浓度虽有降低,但仍持续在参考范围以上,提示有肿瘤残留和/或肿瘤转移。或肿瘤转移。TM浓度下降到参考范围一段时间后,又重新升高,提示肿瘤复发或转移。浓度下降到参考范
13、围一段时间后,又重新升高,提示肿瘤复发或转移。一、甲胎蛋白一、甲胎蛋白 Alpha-fetoprotein,AFPAlpha-fetoprotein,AFP生物学特性生物学特性:胎儿早期由肝脏和卵黄囊合成糖蛋白,出生后:胎儿早期由肝脏和卵黄囊合成糖蛋白,出生后逐渐消失,是诊断肝癌和胚胎细胞肿瘤的重要指标。逐渐消失,是诊断肝癌和胚胎细胞肿瘤的重要指标。临床意义临床意义:1 1、诊断原发性肝细胞癌诊断原发性肝细胞癌(大多在肝硬化时开始升高),阈值(大多在肝硬化时开始升高),阈值 300ug/L300ug/L。2 2、肝炎、肝硬化升高(很少超过肝炎、肝硬化升高(很少超过300ug/L300ug/L
14、),高危人群最好,高危人群最好每年进行两次每年进行两次AFPAFP的检测。以尽可能早地发现肝细胞癌。的检测。以尽可能早地发现肝细胞癌。3 3、AFPAFP与与CEACEA的联合检测可以很好地将原发性肝细胞癌与肝的联合检测可以很好地将原发性肝细胞癌与肝转移癌区别开来转移癌区别开来。95959 950509292131372720102030405060708090100123图2 图2 原发性肝癌及肝转移癌A F P、C E A 水平的变 化原发性肝癌及肝转移癌A F P、C E A 水平的变 化PLCliver metastasesAlpha-fetoprotein,AFP临床意义:临床意义:
15、4 4、妊娠期间妊娠期间7-87-8月达高峰月达高峰,一般小于一般小于4 400ug/L00ug/L AFP AFP高于正常高于正常5050怀疑神经管缺乏症怀疑神经管缺乏症。5 5、生殖腺胚胎性肿瘤如:畸胎瘤、生殖腺胚胎性肿瘤如:畸胎瘤AFPAFP升高。升高。妊娠(月)AFP(ng/ml)55861257220842092851024515(ng/ml)3(ng/ml)10(ng/ml)A AF FP P C C E E A A 二、癌胚抗原二、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)生物学特性:生物学特性:CEACEA是分子量为是分子量为1818万的糖蛋白,万的糖
16、蛋白,CEACEA是在胚胎时期产生的是在胚胎时期产生的,CEA,CEA主要存在于胎儿的胃肠道、胰腺和肝脏,出生后降低。主要存在于胎儿的胃肠道、胰腺和肝脏,出生后降低。临床意义:临床意义:1 1、CEA CEA 主要见于结、直肠癌,乳腺、胃、肺、胰腺癌等含主要见于结、直肠癌,乳腺、胃、肺、胰腺癌等含有腺体的组织器官当中。有腺体的组织器官当中。2 2、CEACEA在结肠炎、胰腺炎、肝脏及肺部疾病在结肠炎、胰腺炎、肝脏及肺部疾病CEACEA轻度升高,一般轻度升高,一般很少超过很少超过10ng/ml10ng/ml。3 3、非吸烟者、非吸烟者CEACEA的上限在的上限在5ng/ml5ng/ml。健康吸烟
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