药物起源、发展与作用课件.ppt

1、药物的起源、发展与作用药物的起源、发展与作用药学药学 孟彦波孟彦波2017.10.25内容提要内容提要 古代药物的发展古代药物的发展n 人类起源早期的药物人类起源早期的药物n 中国传统的中医药与炼丹术中国传统的中医药与炼丹术 近代药物的产生与发展近代药物的产生与发展n 第一阶段：天然药物时期第一阶段：天然药物时期n 第二阶段：化学合成药时期第二阶段：化学合成药时期一一.古代药物的发展古代药物的发展o 人类起源早期的药物人类起源早期的药物o 中国传统的中医药与炼丹术中国传统的中医药与炼丹术1.1.人类起源早期的药物人类起源早期的药物n 人类早期的生存环境十分恶劣，在猎取动物或人类早期的生存环境十

2、分恶劣，在猎取动物或采摘植物获取食物的过程中，不可避免地会误采摘植物获取食物的过程中，不可避免地会误食一些毒物，导致食一些毒物，导致吐泻、昏迷、甚至死亡吐泻、昏迷、甚至死亡等中等中毒现象的发生，但有时却能使原来的疾病好转毒现象的发生，但有时却能使原来的疾病好转甚至痊愈。甚至痊愈。n 通过反复的实践与经验的总结，人们发现不同通过反复的实践与经验的总结，人们发现不同的动植物对人体可以产生不同的影响，于是开的动植物对人体可以产生不同的影响，于是开始了早期的药用动植物资源的开发。始了早期的药用动植物资源的开发。古代中国和欧洲的古代中国和欧洲的“药药”o 在我国数千年前的钟鼎文中就有药（在我国数千年前的

3、钟鼎文中就有药（藥藥）字出现，其义）字出现，其义为为“治病草，从草，乐声治病草，从草，乐声”，反映了，反映了药为治病之物，而药为治病之物，而且以草居多且以草居多。o 古代欧洲称为古代欧洲称为“drugdrug”，原意就是，原意就是干燥的草木干燥的草木。2.2.中国传统的中医药学与炼丹术中国传统的中医药学与炼丹术o 中国传统的中医药学中国传统的中医药学-中华民族优秀文化的中华民族优秀文化的瑰宝，世界文明的宝贵遗产。瑰宝，世界文明的宝贵遗产。o 我国民族药，如藏药、蒙药、维药、彝药、我国民族药，如藏药、蒙药、维药、彝药、傣药、苗药等，都有着千年以上的历史。民傣药、苗药等，都有着千年以上的历史。民族

4、药资源丰富，品种繁多，用法和用途各有族药资源丰富，品种繁多，用法和用途各有特点，其产生和发展，丰富了祖国的药学宝特点，其产生和发展，丰富了祖国的药学宝库。库。古代中国的炼丹术古代中国的炼丹术o 30003000年前的周代：已有石胆（硫酸年前的周代：已有石胆（硫酸铜）、丹砂（硫化汞）、雄黄（硫化铜）、丹砂（硫化汞）、雄黄（硫化砷）、矾石（硫酸钾铝）、磁石（氧砷）、矾石（硫酸钾铝）、磁石（氧化锆）制取的方法和治病的记载。化锆）制取的方法和治病的记载。o 秦汉时期：为追求长生不老，炼丹术秦汉时期：为追求长生不老，炼丹术风行一时。风行一时。o 唐代：炼丹术进入鼎盛时期，并传至唐代：炼丹术进入鼎盛时期，

5、并传至西方。西方。o 宋末至元代：炼丹术转向从植物寻找宋末至元代：炼丹术转向从植物寻找长生不老药。长生不老药。著名的炼丹家及其著作著名的炼丹家及其著作o 秦汉秦汉魏伯阳魏伯阳，周易参同契周易参同契（世界上最古的炼丹术理论性（世界上最古的炼丹术理论性著作）。著作）。o 晋代晋代医学家、道教理论家医学家、道教理论家葛洪葛洪，中国古代制药化学奠基人，中国古代制药化学奠基人，抱朴子抱朴子内篇内篇。炼丹与药物炼丹与药物中国古代的炼丹术所涉及的化学药物有中国古代的炼丹术所涉及的化学药物有60余种，炼丹工具余种，炼丹工具多种多样，炼丹方法有：多种多样，炼丹方法有：加热法、升华法、蒸馏法、沐浴加热法、升华法、

6、蒸馏法、沐浴法、溶液法法、溶液法等。炼丹的同时也促进了中药的发展。等。炼丹的同时也促进了中药的发展。传统的中医药学著作传统的中医药学著作o 诗经诗经n周朝至春秋时期我国第一部周朝至春秋时期我国第一部诗歌总集，收载了多种药物，诗歌总集，收载了多种药物，是早期记载药物的文献。是早期记载药物的文献。o 山海经山海经n战国至西汉时期，载有战国至西汉时期，载有100100余种药物。余种药物。o 神农本草经神农本草经n东汉我国现存最早的药物专东汉我国现存最早的药物专著，共著，共收载药物收载药物365365种。种。“神农尝百草，一日而遇七十毒神农尝百草，一日而遇七十毒”神农氏传说o 神农氏本是三皇之一，出生

7、在烈山的一个石洞里，传说他牛头人身。由于他的特殊外形和勤劳勇敢，长大后被人们推为部落首领，因为他的部落居住在炎热的南方，称炎族，大家就称他为炎帝炎帝。有一次他见鸟儿衔种，由此发明五谷农业，因为这些卓越的贡献，大家又称他为神农神农。神农尝百草o 远古时期，百姓以采食野生瓜果，生吃动物蚌蛤为生，腥臊恶臭伤腹胃，常受毒害得病死亡。神农氏为“宣药疗疾”，救夭伤人命，使百姓益寿延年，他跋山涉水，行遍三湘大地，尝遍百草，找寻治病解毒良药，“一日遇七十毒”。发现具有攻毒祛病、养生保健作用的中药，故先民封他为“药神”。神农氏后终因误尝断肠草断肠草而死。神农本草经神农本草经o 药物按效用分为药物按效用分为上、中

8、、下上、中、下“三品三品”：o 上品上品120120种种，滋补营养为主，既能祛病又可长服强身延，滋补营养为主，既能祛病又可长服强身延年；年；o 中品中品120120种种，一般无毒或有小毒，多数具补养和祛疾双，一般无毒或有小毒，多数具补养和祛疾双重功效，不须久服；重功效，不须久服；o 下品下品125125种种，以祛除病邪为主，多数有毒，易克伐人体，以祛除病邪为主，多数有毒，易克伐人体正气，使用时一般终病即止，不可过量使用。正气，使用时一般终病即止，不可过量使用。o 依循依循内经内经提出提出君、臣、佐、使的组方原则，君、臣、佐、使的组方原则，提出提出“七情和合七情和合”的用药原则的用药原则-药物之

9、间的相互关系。药物之间的相互关系。华佗麻沸散o 麻沸散：组成是曼陀罗花一升，生草乌、全当归、香白芷、川穹各四钱，炒南星一钱。o 黄疸病流传较广时，华佗花了三年时间对茵陈蒿的药效作了反复试验，决定用春三月的茵陈蒿嫩叶施治，救治了许多病人。民间因此而流传一首歌谣：“三月茵陈四月蒿，传于后世三月茵陈四月蒿，传于后世切记牢，三月茵陈能治病，五切记牢，三月茵陈能治病，五月六月当柴烧月六月当柴烧”。张仲景伤寒病杂论o 收载方剂269个，计有汤剂、丸剂、散剂、膏剂、汤剂、丸剂、散剂、膏剂、酒剂、洗剂、浴剂、熏剂、滴耳剂、灌鼻剂、吹酒剂、洗剂、浴剂、熏剂、滴耳剂、灌鼻剂、吹鼻剂、灌肠剂、阴道栓剂、肛门栓剂鼻剂

10、、灌肠剂、阴道栓剂、肛门栓剂等。对各种剂型的制法记载甚详，对汤剂的煎法、服法也交代颇细。所以后世称张仲景的伤寒杂病论为“方书之祖”，称该书所列方剂为“经方”。孙思邈千金要方o 唐高宗显庆四年（659年），完成了世界上第一部国家药典唐新本草唐新本草。o 首次用动物的肝脏治疗夜盲症；用羊的甲状腺治疗地方性甲状腺肿；用牛乳、豆类、谷皮等防治脚气病等。李时珍-本草纲目o 明朝李时珍著，明朝李时珍著，用时用时30年。年。载药载药18921892种种，详细包含药名、产地、，详细包含药名、产地、形态、栽培、采集方法、炮制法、形态、栽培、采集方法、炮制法、性味与功用。性味与功用。o 1109611096首首古

11、代医学家和民间流传的古代医学家和民间流传的方剂方剂，11091109幅插图幅插图，内容极为丰，内容极为丰富，将药物分为矿物药、动物药富，将药物分为矿物药、动物药和植物药。和植物药。o 中国中国1616世纪以前的药物学知识与世纪以前的药物学知识与经验的系统总结，我国古代药物经验的系统总结，我国古代药物发展成熟的代表作。本书在发展成熟的代表作。本书在1818世世纪起曾被部分节译成法、英、德纪起曾被部分节译成法、英、德和日文等。和日文等。药食同源药食同源o 2017年3月，国家卫计委公布了按照传统既是食品又是中药材物质目录管理办法，共包括101种药食同源品种。二、近现代药物的发展二、近现代药物的发展

12、o 第一阶段：天然药物时期第一阶段：天然药物时期o 第二阶段：化学合成药和生物制药时期第二阶段：化学合成药和生物制药时期1.1.历史背景历史背景o 从从1818世纪起，社会生产力的迅速提高，推动了世纪起，社会生产力的迅速提高，推动了科学的发展，世界文明中心逐渐移向欧洲。科学的发展，世界文明中心逐渐移向欧洲。1818世纪至世纪至1919世纪世纪近代化学的蓬勃发展，为药物的近代化学的蓬勃发展，为药物的研发奠定了坚实的基础。研发奠定了坚实的基础。2.2.天然药物时期天然药物时期o 科学家们应用化学知识分离、提取、纯化天然植物中科学家们应用化学知识分离、提取、纯化天然植物中的有效成份。的有效成份。n

13、1803 1803 年从鸦片中分离出年从鸦片中分离出吗啡吗啡；n 1823 1823 年从金鸡纳树皮中分离到年从金鸡纳树皮中分离到奎宁奎宁；n 1833 1833 年从颠茄和洋金花中提取出年从颠茄和洋金花中提取出阿托品阿托品。o 当时选用的植物多为作用强烈的植物药。这些被分离当时选用的植物多为作用强烈的植物药。这些被分离出的有效成分被用于动物试验和临床，开始了天然药出的有效成分被用于动物试验和临床，开始了天然药物研究的新阶段。物研究的新阶段。从罂粟（从罂粟（PapaverPapaver somniferumsomniferum L.L.）中提取制备阿片酊中提取制备阿片酊 从天然产物中提取得到的

14、部分代表性活性成分从天然产物中提取得到的部分代表性活性成分 植物 活性成分 植物 活性成分 紫花洋地黄 OOCH3OHOHCH3OH(Digitoxose)3 地高辛 柳树 COOHOH 水杨酸 颠茄 NH3COCH2OHO 阿托品 秋水仙 CH3OCH3OCH3OOCH3ONHCOCH3 秋水仙碱 3.3.化学合成药和生物制药时期化学合成药和生物制药时期19世纪末，随着化学工业和世纪末，随着化学工业和染料工业兴起，染料工业兴起，1891年亚甲年亚甲蓝（染料）治疗疟疾，蓝（染料）治疗疟疾，1907年锥虫红（染料）杀锥虫作年锥虫红（染料）杀锥虫作用，用，1878年年Langley提出受提出受体（

15、体（receptor）概念。）概念。o 1515世纪，欧洲的梅毒感染率达世纪，欧洲的梅毒感染率达10%10%。19041904年年埃尔利希埃尔利希合成了治合成了治疗梅毒砷制剂疗梅毒砷制剂“606”606”（砷矾纳（砷矾纳明），产生明），产生化学治疗药化学治疗药的概念。的概念。o 试验了试验了605605个化合物均失败，第个化合物均失败，第606606个成功。医生、病人包围了个成功。医生、病人包围了生产基地。生产基地。19401940年电影年电影-“-“埃尔埃尔利希医生的魔弹利希医生的魔弹”。AsAsHONH2OHNH2埃尔利希合成埃尔利希合成606o 19281928年，年，Szent-Gyo

16、rgyiSzent-Gyorgyi分离分离得到维生素得到维生素C C结晶，并于结晶，并于19371937年获诺贝尔化学奖。年获诺贝尔化学奖。o 19331933年年HirstHirst确定其化学结构，确定其化学结构，同年同年ReichsteinReichstein和和HaworthHaworth分分别成功合成得到维生素别成功合成得到维生素C C。OHOOHOHHOH维生素维生素C的发现的发现弗莱明发现青霉素弗莱明发现青霉素o 1928 1928 年弗莱明发现青霉年弗莱明发现青霉菌代谢物可以抵抗葡萄球菌代谢物可以抵抗葡萄球菌，菌，1940 1940 年开始生产青年开始生产青霉素，这一成果表明药物

17、霉素，这一成果表明药物的生物合成技术的出现。的生物合成技术的出现。o 19451945年，弗莱明、弗洛里、年，弗莱明、弗洛里、钱恩共同获诺贝尔医学奖。钱恩共同获诺贝尔医学奖。弗莱明（弗莱明（A.Fleming,1881-1955）OHNNOSOOH从从“百浪多息百浪多息”到磺胺类抗菌药到磺胺类抗菌药o 19321932年德国化学家多马克（年德国化学家多马克（DomagkDomagk）合成了系列偶氮染料，并发现它们合成了系列偶氮染料，并发现它们对溶血性链球菌有抑制作用，其中对溶血性链球菌有抑制作用，其中以百浪多息（以百浪多息（ProntosilProntosil）抑菌活性）抑菌活性最强。最强。o

18、 百浪多息救了多马克女儿的命。进百浪多息救了多马克女儿的命。进一步研究发现百浪多息在体内可分一步研究发现百浪多息在体内可分解代谢为对氨基苯磺酰胺（即磺解代谢为对氨基苯磺酰胺（即磺胺），继而人们又合成了磺胺的类胺），继而人们又合成了磺胺的类似物，开发出上百种磺胺类抗菌药。似物，开发出上百种磺胺类抗菌药。百浪多息（百浪多息（Prontosil）对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺NNSHNNHONHOHHHNHSOOHNHHo 19311931年德国生物学家年德国生物学家AdolfAdolf从从2.52.5吨吨男性尿男性尿液中分离得到液中分离得到50mg50mg男男性激素睾酮。性激素睾酮。睾睾 酮酮OO激

19、素药物的发现激素药物的发现近代药物的发展近代药物的发展4.4.药物作用的双刃剑药物作用的双刃剑 鲁迅鲁迅1881.9.25-1936.10.19药物与电影药物与电影爱新觉罗爱新觉罗玄烨玄烨1654.5.41722.12.20 药物影响了历史药物影响了历史药物巨大作用药物巨大作用药物药物ADRo 沙利度胺事件（反应停）：沙利度胺事件（反应停）：19531953年合年合成，成，19571957年德国上市年德国上市,全球全球4646个国家使个国家使用用,1962,1962年禁用。镇静药，缓解妊娠妇年禁用。镇静药，缓解妊娠妇女的孕吐反应，造成至少女的孕吐反应，造成至少1010万个胎儿万个胎儿死在母亲腹

20、中。在出生的死在母亲腹中。在出生的1 1万余名万余名“沙沙利度胺婴儿利度胺婴儿”中，大约一半夭折，而中，大约一半夭折，而绝大多数幸存者四肢残缺或大脑受损。绝大多数幸存者四肢残缺或大脑受损。从吗啡到海洛因从吗啡到海洛因(Heroin)OHOOHN CH3吗啡OH3COOHN CH3可待因OH3COCOOCOCH3N CH3海洛因药源性疾病药源性疾病-抗生素的滥用抗生素的滥用o 20072007年我国医院抗菌药使用率达年我国医院抗菌药使用率达74%(74%(国际最高标准国际最高标准30%)30%),人均人均年消费量年消费量138138克左右克左右(美国仅美国仅1313克克)。o 中国抗生素滥用每年

21、致中国抗生素滥用每年致8 8万人丧生万人丧生,年损失年损失800800亿元亿元 -中国青中国青年报年报(2009.01.12)(2009.01.12)o 在在不良反应致死的病例中不良反应致死的病例中，抗生素滥用是主要罪魁之一。，抗生素滥用是主要罪魁之一。40%40%死死于抗生素滥用。于抗生素滥用。o 研制一个抗生素要研制一个抗生素要1010年，而细菌产生耐药性只需两年。又将回年，而细菌产生耐药性只需两年。又将回到抗生素诞生前的黑暗岁月！到抗生素诞生前的黑暗岁月！o 医学界流行一句话医学界流行一句话:在美国买枪容易买抗生素难；在中国买抗生在美国买枪容易买抗生素难；在中国买抗生素容易买枪难。素容易

22、买枪难。o 20112011年卫生部开展年卫生部开展“抗菌药物应用专项治理行动抗菌药物应用专项治理行动”。WHO用药原则：用药原则：“可口服的不注射，可肌可口服的不注射，可肌肉注射不静脉输液肉注射不静脉输液”。o 20092009年我国医疗输液年我国医疗输液104104亿瓶，相当于亿瓶，相当于1313亿人口每人输亿人口每人输了了8 8瓶瓶液，远远高于国际上液，远远高于国际上2.52.5至至3.33.3瓶的水平。瓶的水平。o 20092009年国家药品不良反应监测报告年国家药品不良反应监测报告显示，注射剂占显示，注射剂占所有不良反应的所有不良反应的59%59%。o 在国外在国外,门诊输液率一般在

23、门诊输液率一般在10%10%以下，我国输液率高达以下，我国输液率高达60%60%至至70%70%。o 世界权威医学杂志世界权威医学杂志柳叶刀柳叶刀20092009年公布的一项研究指年公布的一项研究指出，中国大约有出，中国大约有75%75%的感冒患者通过抗生素治疗。的感冒患者通过抗生素治疗。o 在美国人眼里，打吊瓶堪比一次小手术。在美国人眼里，打吊瓶堪比一次小手术。是药三分毒，中药亦有毒副作用是药三分毒，中药亦有毒副作用o 致一般性肝损害致一般性肝损害:长期或超量服用长期或超量服用姜半夏、蒲黄、桑寄生、姜半夏、蒲黄、桑寄生、山慈姑山慈姑等可出现肝区不适、疼痛、肝功能异常。等可出现肝区不适、疼痛、

24、肝功能异常。o 致中毒性肝损害致中毒性肝损害:超量服用超量服用川楝子、黄药子、蓖麻子、雷川楝子、黄药子、蓖麻子、雷公藤公藤煎剂，可致中毒性肝炎。煎剂，可致中毒性肝炎。o 致肝病性黄疸致肝病性黄疸:长期服用大黄或静脉滴注长期服用大黄或静脉滴注四季青四季青注射液，注射液，会干扰胆红素代谢途径，导致黄疸。会干扰胆红素代谢途径，导致黄疸。o 诱发肝脏肿瘤诱发肝脏肿瘤:如如土荆芥、石菖蒲、八角茴香、花椒、蜂土荆芥、石菖蒲、八角茴香、花椒、蜂头茶、千里光头茶、千里光等中草药里含黄樟醚；等中草药里含黄樟醚；青木香、木通、硝石、青木香、木通、硝石、朱砂朱砂等含有硝基化合物，均可诱发肝癌。等含有硝基化合物，均可诱发肝癌。谢谢！谢谢！