药品生产企业GMP培训SPC及过程能力分析课件.ppt

1、统计过程控制（SPC）的原理和使用目目 录录概念 正态分布和中心极限定理 控制限与规格限 过程控制能力与控制图 统计技术稳态和技术稳态 控制图的选择2022-8-163什么是SPC SPC(Statistical Process Control)是一个科学的，以数据为核心的质量分析和改进方法，已成为当前各行业企业对生产过程进行质量监控的标准方法之一。今天，SPC的应用已经全面发展到了实时分析和响应阶段。企业通过对生产过程数据进行实时采集和分析，可以在产品出现质量缺陷以前就发现其变化趋势，并进行相应的调整和改进，从而避免产品的报废，降低了原材料及生产成本。2022-8-164SPCSPC控制图的

2、基本形式控制图的基本形式1）控制图的基本形式质量特性值质量特性值样本号样本号图 控制图的基本形式0330.135%0.135%上控制界限上控制界限(UCL)中线中线(CL)下控制界限下控制界限(LCL)为什么要用SPC 指南的要求PDATR 59制药和生物制药工业越来越认识到统计方法的重要性，以持续生产符合预定质量标准的产品。统计方法为符合这一目的提供了客观证据，也是理解工艺的基础，使持续改进和开发成为可能。统计方法也可用于一个持续计划中对收集的数据进行分析。及时进行数据分析能够迅速发现非预期的工艺变动，增加对工艺的理解，并及时采取措施对变动进行控制。客户的要求 成本的要求2022-8-166

3、哪些需要用控制图 能定量的质量特性 与使用和生产关系重大的关键质量特性 关键控制点的质量特性 对下道工序影响较大的质量特性 经常出问题的质量特性2022-8-167一、控制图的基本原理一、控制图的基本原理 1.控制图的基本形式 控制图是美国质量管理专家休哈特在20世纪20年代后期首创的。控制图的基本原理控制图分类1按质量数据性质分（1）计量值控制图（2）计数值控制图 2按控制图的用途分（1）分析用控制图（2）控制用控制图 计数值控制图计数值控制图常用的计数值控制图有以下四种：常用的计数值控制图有以下四种：1)1)不合格品率控制图（不合格品率控制图（p p图）；图）；2)2)不合格品数控制图（不

4、合格品数控制图（p pn n图）；图）；3)3)单位缺陷数控制图（单位缺陷数控制图（图）；图）；4)4)缺陷数控制图（缺陷数控制图（c c图）。图）。控制图数据类型的选择确定被控制对象确定被控制对象及数据性质及数据性质N图图 控制图类型的选择控制图类型的选择x-RS图图计量值计量值数据数据计件值计件值数据数据计点值计点值数据数据过程质量均匀过程质量均匀或只能取一个或只能取一个数据数据样本量样本量是常数是常数样本均值样本均值易于计算易于计算样本量样本量n10-R图图样本标准差样本标准差易于计算易于计算P图图 -s图图 -R图图YYNNYYYYNNNPn图、图、P图图图图NN样本量样本量是常数是常

5、数YYc图图 -R图图Y结束结束Nxxxx实时分析的步骤 分析用控制图 控制用控制图2022-8-1614分析用控制图 所分析的过程是否处于统计控制状态 Cpk是否满足要求（技术稳态）2022-8-1615统计控制状态是否技术稳态是否 分析用控制图的调整过程即是质量不断改进的过程 控制图的3大判稳原则和8大判异原则2022-8-16168大判异准则2022-8-1617 准则1：1个点子落在A区以外（点子越出控制界限）8大判异准则 准则2：连续9点落在中心线同一侧2022-8-16188大判异准则 准则3：连续6点递增或递减2022-8-16198大判异准则 准则4：连续14点中相邻点子总是上

6、下交替2022-8-16208大判异准则 准则5：连续3点中有2点落在中心线同一侧B区以外2022-8-16218大判异准则 准则6：连续5点中有4点子落在中心线同一侧C区以外2022-8-16228大判异准则 准则7：连续15点落在中心线同两侧C区之内2022-8-16238大判异准则 准则8：连续8点落在中心线两侧且无1点在C区中2022-8-16243大判稳原则 连续25个点，界外点数为0 a1=0.0654 连续35个点，界外点数不多于1 a2=0.0041 连续100个点，界外点数不多于2 a3=0.0026a1a2a32022-8-1625过程控制能力 Cpk（详解见另一个ppt)

7、正态分布和非正态分布2022-8-1626举例(奥沙利铂注射液)第一步：确定关键质量属性 第二步：确定统计控制状态2022-8-1627统计控制状态2022-8-16281514131211109876543211021011009998观测值观测值单单独独值值_X=99.813UCL=101.789LCL=97.8381514131211109876543212.41.81.20.60.0观测值观测值移移动动极极差差_MR=0.743UCL=2.427LCL=0中间体含量的 I-MR 控制图中间体含量的 I-MR 控制图2022-8-1629101.5101.0100.5100.099.59

8、9.098.598.0999590807060504030201051中间体含量中间体含量百百分分比比均值99.81标准差0.6300N15AD0.279P 值0.594中间体含量 的概率图中间体含量 的概率图正态 2022-8-1630103102101100999897LSL规格上限LSL97望目*规格上限103样本均值99.8133样本 N15标准差（组内）0.658561标准差（整体）0.630042过程数据Cp1.52CPL1.42CPU1.61Cpk1.42Pp1.59PPL1.49PPU1.69Ppk1.49Cpm*整体能力潜在（组内）能力PPM 规格上限0.00合计 PPM0.

9、00实测性能PPM 规格上限0.65合计 PPM10.34预期组内性能PPM 规格上限0.21合计 PPM4.21预期整体性能组内整体中间体含量 的过程能力中间体含量 的过程能力 结论：cpk1，技术稳态不符合要求。数据分散度大，需分析分散度大的原因，制定措施加以改进。或者在不影响产品质量的情况下，放宽公差范围，加强质量检验或增加检验频次。2022-8-1631举例（胶囊装量）结论：装量稳定。更多的数据确定是否还有孤岛现象 异常事件举例2022-8-1632 其他的应用清洗验证水系统和空调系统2022-8-16332022-8-1634控制用控制图 只有过程达到了所确定的状态后，才能将分析用控制图转化为控制用控制图。前者转化为后者应用正式交接手续。进入日常管理，关键是保持所确定的状态。2022-8-1635控制用控制图 如出现异常，及时查出异因，采取措施，以恢复统计过程控制状态。2022-8-1636