药品生产企业GMP培训设备验证课件.pptx

1、设备验证设备验证第1页，共32页。目录验证及确认的概念验证的发展背景简介法规关于验证及确认的要求验证的V模型设备的URS/DQ/IQ/OQ/PQ案例解析讨论第2页，共32页。验证及确认的概念验证及确认（C-GMP）证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动 证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动验证及确认WHO 为证明工艺、程序或方法在实际使用中能持续实现预期结果的文件化证明活动；为证明所有厂房建筑、系统和设备均正确安装且/或正确运行，并能实现预期结果的文件化证明活动验证-FDA 是要有足够的证据，能证明这一工序将始终如一 地产生出符合预定质量要

2、求的产品，并把这些证据形成文字第3页，共32页。验证与确认的关系WHO-GMP补充：验证 Validation and qualification are essentially components of the same concept.The term qualification is normally used for equipment,utilities and systems,and validation for processes.In this sense,qualification is part of validation.验证与确认 验证和确认系同一概念的基础组成部分。

3、（它们是同义词）。确认这个词往往用在设备、公用工程、及系统上，而验证用在工艺上。在这层意思上，确认是验证的一部分。第4页，共32页。验证的发展背景1972-19801980-19901990-20002000至今至今1）70年代早期最终灭菌的不安全事件，LVP与SVP的灭菌工艺验,2）制剂工艺验证（含量、均一性）3）缺少持续性验证及再验证4）1978年PDA湿热灭菌技术专论1）开始了系统的设施、设备确认 2）计算机系统的验证（个人电脑、自动化）3）1983年工艺验证草案 4）仿制药的质量问题（临床与商业批）5）生物产业的发展（发酵、色谱等）6）制药企业的并购1）并购后的标准方案 2）设备确认获

4、得空前的关注（设计、安装等）3）清洁验证规程 4）生物技术行业的成功经验1）外包 2）工艺的新理解（以科学为基础）过分依赖检验 4）PAT技术减少中间体及成品检验 5）基于风险的考虑第5页，共32页。验证发展背景人们认为如果一些项目的验证是良好的，那么更多的验证将会更好，已经难以控制这种想法；某些层面上，一些生搬硬套的做法仅为了符合不断增加的预期；想法、实践、重点一直在发展变化，对验证预期以及产品质量目标的重新思考，才能促进未来验证的发展；第6页，共32页。法规对验证的要求 应当确定需要进应当确定需要进行的确认或验证行的确认或验证工作，以证明工作，以证明有有关操作的关键要关操作的关键要素得到有

5、效控制素得到有效控制；附录10-原则 确认和验证的范确认和验证的范围和程度应根据围和程度应根据风险评估的结果风险评估的结果确认确认，确认应当确认应当贯穿产品的贯穿贯穿产品的贯穿于产品生命周期于产品生命周期的全过程的全过程；附录10-原则 确认及验证应当确认及验证应当事先计划，确认事先计划，确认与验证的关键要与验证的关键要素都应该在验证素都应该在验证总计划或同类文总计划或同类文件详细说明；件详细说明；附录10-验证总计划第7页，共32页。法规对验证的要求 确认与验证方案应经过审确认与验证方案应经过审核批准；确认与验证方案核批准；确认与验证方案应当详述应当详述关键要素和可接关键要素和可接受标准受标

6、准；供应商或第三方提供验证供应商或第三方提供验证服务的，企业应当对其提服务的，企业应当对其提供的确认与供的确认与验证方案、数验证方案、数据或报告的适用性和符合据或报告的适用性和符合性进行审核、批准性进行审核、批准；确认或验证活动结束后，确认或验证活动结束后，应及时汇总分析数据和结应及时汇总分析数据和结果，撰写确认或验证报告；果，撰写确认或验证报告；附录10-文件 应当在报告中对确认与验应当在报告中对确认与验证过程中证过程中出现的偏差进行出现的偏差进行评估评估，必要时进行彻底调，必要时进行彻底调查，并采取相应的纠正和查，并采取相应的纠正和预防措施；预防措施；变更已批准的确认与验证变更已批准的确认

7、与验证方案，应当进行评估并采方案，应当进行评估并采取相应的控制措施；确认取相应的控制措施；确认或验证报告应当经过书面或验证报告应当经过书面审核、批准；审核、批准；确认或验证分阶段进行时，确认或验证分阶段进行时，只有只有当上阶段批准当上阶段批准的确认的确认或验证报告得到批准，或或验证报告得到批准，或者确认或验证活动符合预者确认或验证活动符合预订目标并经批准后，方可订目标并经批准后，方可进行下阶段的确认或验证进行下阶段的确认或验证活动；活动；附录10-文件 上阶段的确认或验证活动上阶段的确认或验证活动中不能满足某项先设定中不能满足某项先设定标标准或偏差处理未完成，经准或偏差处理未完成，经评估对下一

8、阶段的确认或评估对下一阶段的确认或验证活动无重大影响，验证活动无重大影响，企企业可对上一个阶段的确认业可对上一个阶段的确认或验证活动进行有条件的或验证活动进行有条件的批准；批准；当验证结果当验证结果不符合预先设不符合预先设定的接受标准时定的接受标准时，应进行，应进行记录并分析原因。企业对记录并分析原因。企业对原先设定的接受标准进行原先设定的接受标准进行调整，需进行科学评估，调整，需进行科学评估，得出最终的验证结论；得出最终的验证结论；附录10-文件第8页，共32页。法规对验证的要求 对设施、设备和工艺，包对设施、设备和工艺，包括清洗方法应当进行评估，括清洗方法应当进行评估，以以确认他们保持验证

9、状态确认他们保持验证状态；关键的生产工艺和操作规关键的生产工艺和操作规程应定期进行再验证程应定期进行再验证，确，确保其能够达到预期效果；保其能够达到预期效果；附录10-再确认和再验证应当采用质量风险管理的方法应当采用质量风险管理的方法方法评估变更对产品质量、质方法评估变更对产品质量、质量管理体系、文件、验证、法量管理体系、文件、验证、法规符合性、校准、维护和其它规符合性、校准、维护和其它系统的潜在影响，必要时，进系统的潜在影响，必要时，进行再确认或再验证。行再确认或再验证。当验证状态为发生重大变化，当验证状态为发生重大变化，可采用对设施、设备和工艺等可采用对设施、设备和工艺等的回顾审核，来满足

10、再确认或的回顾审核，来满足再确认或再验证的要求。档再验证的要求。档趋势出现渐趋势出现渐进性变化进性变化时，应当进行评估并时，应当进行评估并采取相应的措施；采取相应的措施；附录10-再确认和再验证 应保持一个应保持一个合适的频率合适的频率对对设施、设备、公用系统进设施、设备、公用系统进行评估以证明处于受控的行评估以证明处于受控的状态；状态；如在如在指定的周期内进行，指定的周期内进行，周期需要进行评估周期需要进行评估，评估，评估的标准应定义；并随时间的标准应定义；并随时间产生小变更的可能性也应产生小变更的可能性也应该被评估；该被评估；欧盟附录15-再确认第9页，共32页。确认与生命周期第10页，共

11、32页。V模型-设备确认 PQ测试计划 OQ测试计划 IQ测试计划用户需求功能设计详细设计建造IQOQPQ第11页，共32页。V模型-设备确认URSFS（功（功能说明）能说明）DS（设（设计说明）计说明）DQ（设（设计确认）计确认）建造建造IQOQPQ第12页，共32页。URS产品知识工艺知识法规知识质量知识GEP规范商务要求EHS其它期望验证的整个生命周期中，URS都是一个支撑支点；（欧盟GMP附录15）考虑质量的关键性因数并把质量风险转移到可接受的水平（欧盟GMP附录15）用户要求（工艺方面、一般方面）提供你所知道的，要求你想得到的；（一种说法）第13页，共32页。URSURS背景概述工艺

12、描述及需求、关联工艺关键质量属性及关键工艺参数产品/产量/生产周期人体工程学（操作、维护等）基本安装要求详细设计要求（自动化、报警）文件要求维护保养要求如何做？第14页，共32页。DQ确认活动的第二个阶段确认符合URS要求论证设计符合GMP要求并进行记录证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；（C-GMP）第15页，共32页。V模型-DQDQURS相符性法规相符性EHS关键参数审核设计文件图纸等如何做？第16页，共32页。IQ新的设施或改建的设施一般需要进行收集整理供应商提供的操作指南、维护保养手册；对照预先制定的标准，对安装的正确性进行检查；校验要求；材质确认；对照设计图纸和说明

13、，对组件、仪表、设备、管道和服务的安装正确性进行检查证明厂房、设施和设备的建造和安装符合设计标准；（C-GMP）第17页，共32页。IQIQ（FAT-SAT）技术资料检查材质检查安装环境检查图纸检查关键部件检查软件检查光洁度、焊点检查设备标识检查其他？如何做？第18页，共32页。OQ一般在IQ后进行根据生产工艺、系统、设备知识相关知识制定OQ方案（设计）并进行测试测试在一种或一组条件下进行，包括设备运行的上下限，有时称为“最差条件”成功的运行确认完成后，就可以进行标准操作规程、清洁规程、员工培训、预防性维护的定稿；证明厂房、设施和设备的运行符合设计标准；（C-GMP）第19页，共32页。OQO

14、Q（FAT-SAT）报警测试输入输出测试仪器仪表校验功能性检查自动运行功能检查安全防护功能权限密码功能如何做？第20页，共32页。PQ一般在IQ/OQ后进行，虽然性能确认被描述为独立的活动，但可以结合运行或工艺验证进行测试应该涵盖预期的工艺的操作范围，除非有文件证明开发阶段确认过操作范围；使用生产物料、合格替代物或者证明最差批量工况，正常操作条件下具有同等表现的模拟产品进行的测试；测试时使用正产生产的物料、适当的替代品或模拟进行测试证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能持续符合符合标准；（C-GMP）确认工艺控制的取样频率应经过充分的证明；第21页，共32页。PQPQ模拟产品测试挑战

15、（最大或最小）测试设备运行的稳定性设备运行的连续性及可靠性关键的控制参数设备功能的适用性SOP的适用性我们如何做？.第22页，共32页。案例分析-风险评估设备验证中风险评估的应用：启动风险启动风险管理管理风险评估风险评估风险控制风险控制风险沟通风险沟通风险评审风险评审明确问题什么可能出错超出了可接受的水平么？监管机构与业界评审的频率应以风险等级为基础收集数据出错的可能性是做什么降低或消除风险？业界与患者的沟通 规程程序时限、标准、负责人等严重性是什么效益、风险、资源的平衡点是什么？公司内部的沟通 控制识别的风险引入的新风险得到控制了么？业界或监管结构的沟通第23页，共32页。案例分析-风险评估

16、 质量属性第24页，共32页。案例分析-风险评估设备验证中风险评估的应用：上模上模成型成型填料填料封合封合印字印字冲裁冲裁出料出料 第25页，共32页。案例分析-风险评估第26页，共32页。案例分析-灭菌柜的确认 灭菌柜的确认：DQIQOQPQURS相符性仪表检查低温报警温度分布法规相符性PID图纸核实其它关键报警热穿透测试 材质检查 泄露测试微生物挑战 关键电气机械部件 低温不计时 装载制定技术资料 B-D测试灭菌参数 。计算机相关功能 第27页，共32页。案例分析-洗瓶机确认 第28页，共32页。案例分析-洗瓶机确认洗瓶机的确认：DQIQOQPQURS相符性仪表检查低温、低压报警内毒素挑战

17、法规相符性PID图纸核实其它报警化学残留物测试 材质检查 计算机相关功能 不溶性微粒 测试关键电气机械部件 输入输出点 可见异物检查技术资料 仪表校验 清洗参数破瓶率。第29页，共32页。案例分析-验证文件设备验证文件：方案方案报告报告原始记录原始记录偏差偏差目的验证结果现场记录过程异常范围结论设备图纸方案变动 时间 建议 实施小组设备概述 测试项目测试规程接受标准其它要求第30页，共32页。总结设备为了用户需求设计制造，经过系统的确认过程又回到了用户需求；随着认识的提高及技术的发展，我们自己在不断的改进与完善；验证或确认的思维，不但提供了产品质量的保证，也影响了日常的工作及生活方式第31页，共32页。讨论1、注射剂车间灌装机的性能再确认周期5年，关键的运行测试项目定为1年是否合理？2、某注射剂车间隧道烘箱，已有1ml、10ml安瓿瓶，引入新的规格5ml，使用相同的灭菌去热原温度，隧道烘箱内毒素去除效果，经评估接受了，是否还需要进行测试？第32页，共32页。