药物临床试验机构资认定和现场检查程序标准和要求讲解课件.ppt

1、ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月药物临床试验机构资格认定药物临床试验机构资格认定现场检查程序标准和要求现场检查程序标准和要求第1页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月2n药物临床试验机构资格认定药物临床试验机构资格认定n现场检查程序现场检查程序n现场检查要求现场检查要求n现场检查标准现场检查标准第2页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月3n药物临床试验机构资格认定药物临床试验机构资格认定第3页，共48

2、页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局STATE FOOD AND DRUG ADMINISTRATION(SFDA)办公室办公室 政策法规司政策法规司 食品许可司食品许可司 食品安全监管司食品安全监管司 药品注册司（中药民族药）药品注册司（中药民族药）药品安全监管司药品安全监管司 稽查局稽查局 第4页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月药物研究相关法律法规药物研究相关法律法规n中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法

3、n中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例n药品注册管理办法药品注册管理办法n药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范n药物临床试验机构资格认定办法药物临床试验机构资格认定办法（试（试行）行）第5页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月药物临床试验的监督管理药物临床试验的监督管理n机构机构 药物临床试验机构资格认定药物临床试验机构资格认定 复查、整改检查复查、整改检查n项目检查项目检查 药品注册现场核查药品注册现场核查 飞行检查飞行检查 复核检查复核检查n日常监管日常监管第6页，共48页。ET74

4、3-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月SFDA公告机构和专业情况公告机构和专业情况n机构数：中机构数：中/民医：民医：44 西医：西医：216 总计：总计：260n专业数：中专业数：中/民医：民医：407 西医：西医：1472 总计：总计：1879第7页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月总体思路总体思路n目标目标 临床试验过程规范临床试验过程规范 结果科学可靠结果科学可靠 促进行业健康发展促进行业健康发展 达到国际水平达到国际水平n两个结合两个结合 药品注册与临床试验过程监管相结

5、合药品注册与临床试验过程监管相结合n发展前景发展前景 在模仿、吸收、积累上实现探索和创新在模仿、吸收、积累上实现探索和创新 第8页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月9现场检查程序现场检查程序n现场检查程序现场检查程序第9页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月10现场检查程序现场检查程序n申请申请n受理受理n资料审查资料审查n现场检查现场检查n审核审核n公告公告第10页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2

6、006年3月11申请与受理申请与受理n申请申请 省级卫生行政部门初审省级卫生行政部门初审 省级省级(食品食品)药品监督管理部门形式审查药品监督管理部门形式审查n申请形式申请形式 电子申请电子申请 书面申请书面申请n受理受理 国家局行政受理服务中心国家局行政受理服务中心第11页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月资料审查资料审查资料审查是对申请机构提供的各项申报资资料审查是对申请机构提供的各项申报资料进行书面审阅并给出审查意见的过程。料进行书面审阅并给出审查意见的过程。12第12页，共48页。ET743-OVA-301 Inve

7、stigator Meeting中国，北京2006年3月资料审查的内容资料审查的内容一、医疗机构执业许可证在有效期限内，一、医疗机构执业许可证在有效期限内，需复核的专业属于已批准的诊疗科目。需复核的专业属于已批准的诊疗科目。二、医疗机构概况应包括整体情况、专业二、医疗机构概况应包括整体情况、专业科室、临床检验、试验药物管理、设备科室、临床检验、试验药物管理、设备设施等情况介绍。设施等情况介绍。三、制定有防范和处理医疗中受试者损害三、制定有防范和处理医疗中受试者损害及突发事件的预案，包括共有的与各学及突发事件的预案，包括共有的与各学科专业特有的。科专业特有的。13第13页，共48页。ET743-

8、OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月资料审查的内容（续）资料审查的内容（续）四、建立有药物临床试验机构组织管理机构，具有工作四、建立有药物临床试验机构组织管理机构，具有工作场所，配备了机构管理人员，包括机构主任、机构办场所，配备了机构管理人员，包括机构主任、机构办公室主任和秘书。机构制定了管理规范，履行了对本公室主任和秘书。机构制定了管理规范，履行了对本机构药物临床试验的监督管理职责，特别应注意机构机构药物临床试验的监督管理职责，特别应注意机构主要管理人员的变化情况。主要管理人员的变化情况。五、药物临床试验管理制度和标准操作规程情况基本涵五、药物临床

9、试验管理制度和标准操作规程情况基本涵盖药物临床试验工作的全过程。盖药物临床试验工作的全过程。14第14页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月资料审查的内容（续）资料审查的内容（续）六、申请资格认定的专业科室具有开展药物临床试六、申请资格认定的专业科室具有开展药物临床试验需要的诊疗和抢救设备，具有经过验需要的诊疗和抢救设备，具有经过GCP培训的培训的研究人员，制定有临床试验相关的研究人员，制定有临床试验相关的SOP。七、申请资格认定的专业科室年均门诊诊疗及入出七、申请资格认定的专业科室年均门诊诊疗及入出院人次能满足药物临床试验的

10、需要。院人次能满足药物临床试验的需要。八、专业负责人和主要研究人员参加过药物临床试八、专业负责人和主要研究人员参加过药物临床试验技术要求和相关法规的培训，具有培训证书，验技术要求和相关法规的培训，具有培训证书，特别应注意专业负责人和主要研究人员的变化情特别应注意专业负责人和主要研究人员的变化情况。况。15第15页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月资料审查的内容（续）资料审查的内容（续）九、机构具有开展药物临床试验需要的主要仪器设九、机构具有开展药物临床试验需要的主要仪器设备，如备，如X光机、光机、MRI、CT和心电图机等。和

11、心电图机等。十、近十、近3年实施药物临床试验工作清单，信息完整年实施药物临床试验工作清单，信息完整。十一、以往接受省局、国家局核查情况，信息完整。十一、以往接受省局、国家局核查情况，信息完整。十二、确认申请材料电子版和报送的书面材料内容十二、确认申请材料电子版和报送的书面材料内容一致。一致。十三、其他需要说明的情况十三、其他需要说明的情况16第16页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月17资料审查的重点资料审查的重点n核对申请认定专业与卫生部颁布的诊疗目录核对申请认定专业与卫生部颁布的诊疗目录是否一致是否一致n确保申请材料电子

12、版和报送的书面材料内确保申请材料电子版和报送的书面材料内容一致。容一致。n机构变化情况机构变化情况n专业中主要研究人员的变化专业中主要研究人员的变化n承担临床试验的情况承担临床试验的情况n以往接受省局、国家局核查情况以往接受省局、国家局核查情况第17页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月资料审查资料审查(续续)n资料审查后资料审查后:1、制定现场检查方案、制定现场检查方案 2、确定专业抽查试验项目、确定专业抽查试验项目 如已经省局核查的品种按一定比例优先抽查如已经省局核查的品种按一定比例优先抽查 严重不良事件多的试验项目优先抽

13、查严重不良事件多的试验项目优先抽查试验药物的分类、试验项目的复杂性试验药物的分类、试验项目的复杂性申办者有变化申办者有变化同一阶段研究机构专业承担试验项目的数量同一阶段研究机构专业承担试验项目的数量已知的问题已知的问题第18页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月19现场检查现场检查n制订检查计划，印发检查通知制订检查计划，印发检查通知n选派检查员，联系省局观察员选派检查员，联系省局观察员n通知被检查单位，实施现场检查通知被检查单位，实施现场检查n整理检查资料审核上报整理检查资料审核上报第19页，共48页。ET743-OVA-3

14、01 Investigator Meeting中国，北京2006年3月现场检查（续）现场检查（续）n制订检查计划制订检查计划 检查计划主要包括：被检查机构名检查计划主要包括：被检查机构名 称、专业名称、检查时间、拟派称、专业名称、检查时间、拟派 检查员检查员n检查计划上报卫生部医政司、国家药监检查计划上报卫生部医政司、国家药监 局注册司局注册司第20页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月21现场检查（续）现场检查（续）n进一步完善现场检查方案，组织检查组，通知被检查进一步完善现场检查方案，组织检查组，通知被检查单位，并告知申请

15、人。单位，并告知申请人。n检查组一般为检查组一般为3-6人，实行组长负责制，检查组成员由人，实行组长负责制，检查组成员由药品监督管理部门人员和专家按药品监督管理部门人员和专家按1：1比例组成比例组成。根。根据被检查机构的情况，组织相关专家参与检查。据被检查机构的情况，组织相关专家参与检查。n被检查单位所在地省、自治区、直辖市药品监督被检查单位所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门应选派一名药品监督管理人员作为观察管理部门应选派一名药品监督管理人员作为观察员协助检查工作。员协助检查工作。第21页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年

16、3月现场检查（续）现场检查（续）n预备会议预备会议:1 1、组长组织召开、组长组织召开 2 2、阅读申请机构申请资料、阅读申请机构申请资料 3 3、熟悉现场检查方案、熟悉现场检查方案 4 4、检查员现场检查分工、检查员现场检查分工 5 5、与被检查机构进一步明确抽查试、与被检查机构进一步明确抽查试 验项目验项目第22页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月23现场检查（续）现场检查（续）n现场检查开始时，检查组召开启动会议，由检查组现场检查开始时，检查组召开启动会议，由检查组组长向被检查单位宣布检查内容、要求和纪律等。组长向被检

17、查单位宣布检查内容、要求和纪律等。被检查单位汇报临床试验情况。被检查单位汇报临床试验情况。n被检查单位应配合检查组工作，保证所提供的资料被检查单位应配合检查组工作，保证所提供的资料真实和完整，并选派相关人员协助检查组工作真实和完整，并选派相关人员协助检查组工作第23页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月24现场检查（续）现场检查（续）n现场检查方式有：查阅资料、询问试验人员、摄现场检查方式有：查阅资料、询问试验人员、摄像或复印材料取证。对文字材料的复印件需加盖像或复印材料取证。对文字材料的复印件需加盖机构印章。机构印章。n检查

18、组如实做好检查记录，对检查中发现的问题，检查组如实做好检查记录，对检查中发现的问题，必要时应予取证。复印的有关资料作为检查报告必要时应予取证。复印的有关资料作为检查报告的附件交局认证中心存档，检查员个人不得保留的附件交局认证中心存档，检查员个人不得保留被检单位的任何资料。被检单位的任何资料。n每天检查结束后，检查组汇总检查情况，必要时与被每天检查结束后，检查组汇总检查情况，必要时与被检查机构沟通。检查机构沟通。第24页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月25现场检查（续）现场检查（续）n现场检查结束后，召开由认证中心人员、检查

19、组成员、现场检查结束后，召开由认证中心人员、检查组成员、省级药品监督管理部门人员、省级卫生主管部门人员省级药品监督管理部门人员、省级卫生主管部门人员等参加的会议，主要内容是：（等参加的会议，主要内容是：（1）情况汇总：检查）情况汇总：检查组成员对所负责检查的项目进行情况汇总，提出组成员对所负责检查的项目进行情况汇总，提出问题清单。问题清单。（2）拟定综合评定意见：撰写）拟定综合评定意见：撰写药物临床试验资药物临床试验资格认定现场检查评定意见格认定现场检查评定意见，包括：被检查单位，包括：被检查单位的整体看法、存在的问题或缺陷，意见中避免出的整体看法、存在的问题或缺陷，意见中避免出现现“建议通过

20、建议通过”等字样，检查意见需经检查组全等字样，检查意见需经检查组全体成员通过并签字。体成员通过并签字。第25页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月26现场检查（续）现场检查（续）n末次会议末次会议 1、检查组召开由检查组成员、参加现场检查的相、检查组召开由检查组成员、参加现场检查的相关工作人员及被检查单位负责人和有关人员参加关工作人员及被检查单位负责人和有关人员参加的结束会议，通报检查情况。的结束会议，通报检查情况。2、被检查单位对所通报情况如有异议，可提出意见、被检查单位对所通报情况如有异议，可提出意见或针对问题进行说明和解

21、释。对有明显争议的问题，或针对问题进行说明和解释。对有明显争议的问题，必要时可进行重新核对。必要时可进行重新核对。3、如仍不能达成共识的问题，检查组应做好记录，、如仍不能达成共识的问题，检查组应做好记录，经检查组全体成员和被检查单位负责人签字，双方经检查组全体成员和被检查单位负责人签字，双方各执一份。各执一份。4、对现场检查发现的问题，被检查机构十日内向认、对现场检查发现的问题，被检查机构十日内向认证中心提交整改报告。证中心提交整改报告。第26页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月27现场检查（续）现场检查（续）n检查组将整理

22、好的检查员记录及综合评检查组将整理好的检查员记录及综合评定意见等有关资料全部提交认证中心。定意见等有关资料全部提交认证中心。第27页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月检查组需提交的材料检查组需提交的材料n综合评定意见（书面及电子版）综合评定意见（书面及电子版）n现场检查意见表现场检查意见表n检查员记录（包括检查员承诺书）检查员记录（包括检查员承诺书）n企业承诺书企业承诺书n其他相关材料（申请机构的说明等）其他相关材料（申请机构的说明等）28第28页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meetin

23、g中国，北京2006年3月29审核与公告审核与公告n认证中心：检查结果及相关信息录入药物临床试验资认证中心：检查结果及相关信息录入药物临床试验资格认定数据库，对现场检查情况进行综合分析评定，格认定数据库，对现场检查情况进行综合分析评定，将评定意见报将评定意见报SFDA。nSFDA会同卫生部对现场检查的检查意见进行审核，会同卫生部对现场检查的检查意见进行审核，定期召开会审会，将审核结果书面通知被检查机构定期召开会审会，将审核结果书面通知被检查机构及其所在地省级药品监督管理部门和卫生厅（局）。及其所在地省级药品监督管理部门和卫生厅（局）。n审核结果：审核结果：1、发限期整改通知书，期限、发限期整改

24、通知书，期限6个月个月 2、予以公告、颁发证书、予以公告、颁发证书第29页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月30现场检查要求现场检查要求n对药物临床试验机构的要求对药物临床试验机构的要求n对现场检查人员的要求对现场检查人员的要求第30页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月31现场检查要求现场检查要求(续续)n对现场检查员的要求：对现场检查员的要求：1、检查人员严格遵守国家法律法规、工作纪律和、检查人员严格遵守国家法律法规、工作纪律和保密规定，认真履行职责，公

25、正、廉洁地从事现保密规定，认真履行职责，公正、廉洁地从事现场检查工作场检查工作 2、检查人员应按要求参加药品监督管理部门组、检查人员应按要求参加药品监督管理部门组织的相关培训，不断提高政策水平，专业知识和织的相关培训，不断提高政策水平，专业知识和检查能力检查能力 3、熟练掌握标准、熟练掌握标准 4、准确、及时做好现场检查记录、准确、及时做好现场检查记录 5、现场检查综合评定意见要客观、公正评、现场检查综合评定意见要客观、公正评 价被检查机构价被检查机构第31页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月32现场检查要求现场检查要求(续

26、续)n申请机构须做到：申请机构须做到：做好现场检查的准备工作做好现场检查的准备工作 密切配合国家局组织的现场检查密切配合国家局组织的现场检查 对提供资料的完整性、真实性负责对提供资料的完整性、真实性负责第32页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月现场检查标准现场检查标准n现场检查标准现场检查标准第33页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月依据依据制定依据制定依据n药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范（2003）n药物临床试验机构资格认定办法（试药物

27、临床试验机构资格认定办法（试行）行）（2003）参考依据参考依据nWHO EMEA FDA第34页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月与资格认定标准的区别与资格认定标准的区别n取消打分制，采取逐项评定（取消打分制，采取逐项评定（Y/N/NA)，突出重点项目突出重点项目n重视机构的运行管理情况重视机构的运行管理情况n重视临床试验项目检查重视临床试验项目检查n增加伦理委员会检查标准增加伦理委员会检查标准n本次未列入本次未列入I期临床试验研究室检查标准期临床试验研究室检查标准n对部分标准进行了修订对部分标准进行了修订第35页，共48

28、页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月现场检查标准现场检查标准n掌握现场检查标准的原则掌握现场检查标准的原则 1 1、掌握检查标准要统一、掌握检查标准要统一,无地区差异无地区差异 2、严格执行标准、严格执行标准 3、评定检查条款时不能吹毛求疵评定检查条款时不能吹毛求疵 4 4、判断某个问题有难度时、判断某个问题有难度时,应检查组集体决定应检查组集体决定 5 5、遵守检查方案、遵守检查方案 第36页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月检查标准检查标准n机构现场检查标准机构

29、现场检查标准n专业现场检查标准专业现场检查标准n试验项目检查标准试验项目检查标准n伦理委员会检查标准伦理委员会检查标准第37页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月机构检查项目机构检查项目n机构管理机构管理n培训情况培训情况n质量控制体系质量控制体系n档案管理档案管理n试验药物管理试验药物管理n实验室管理实验室管理n其他其他第38页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月检查的内容检查的内容组织机构：运行正常组织机构：运行正常质控：总体要求质控：总体要求 质控措施质

30、控措施质控质控SOPSOP、检查记录、反馈记录、检查记录、反馈记录试验药物管理：专人管理，接受、分发、回收记录试验药物管理：专人管理，接受、分发、回收记录资料管理：专人管理、分类归档资料管理：专人管理、分类归档 、检查时能及时提、检查时能及时提 供资料供资料人员培训：培训计划、培训记录、考核记录人员培训：培训计划、培训记录、考核记录管理制度、管理制度、SOPSOP：修订：修订其它：其它：第39页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月检查的内容检查的内容伦理委员会：伦理委员会：组成组成:任命文件、履历表任命文件、履历表工作程序：受

31、理、审查、结果传达工作程序：受理、审查、结果传达制度和制度和SOPSOP：组建：组建SOPSOP、伦理审查、伦理审查SOPSOP、不良事件监督、不良事件监督 管理管理SOPSOP培训：培训：工作记录：审查会到会人数、独立性、利益冲突、审工作记录：审查会到会人数、独立性、利益冲突、审 查能力、审查的公正性查能力、审查的公正性 第40页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月检查的内容检查的内容nI期临床试验研究室期临床试验研究室 I期试验负责人：学历、培训、经验期试验负责人：学历、培训、经验 I期研究医护人员：学历、培训、经历、急救

32、能期研究医护人员：学历、培训、经历、急救能 力、试验技术和相关指导原则力、试验技术和相关指导原则 试验病房：相对独立、床位数、急救设施试验病房：相对独立、床位数、急救设施 管理制度和管理制度和SOP：分析测试室的基本设备设施：分析测试室的基本设备设施：分析测试室的人员要求：分析测试室的人员要求：分析测试室的管理制度和分析测试室的管理制度和SOP：第41页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月检查的内容检查的内容n续：续：分析测试室的质控体系；分析测试室的质控体系；I期试验项目检查：期试验项目检查：SFDA批件、伦理批件、研究者批

33、件、伦理批件、研究者手册、试验方案、手册、试验方案、CRF、原始资料、原始图谱、总、原始资料、原始图谱、总结报告结报告 第42页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月检查的内容检查的内容试验专业：试验专业：研究人员：组成合理研究人员：组成合理培训：培训：GCP、相关法规和试验技术、相关法规和试验技术设施设备：满足临床试验的需要设施设备：满足临床试验的需要SOP、急救预案：规范完整、及时修订、急救预案：规范完整、及时修订试验质控：试验过程有质控、有记录试验质控：试验过程有质控、有记录试验药品：专人管理、试验药品：专人管理、储藏设施

34、完备储藏设施完备试验资料：及时归档试验资料：及时归档第43页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月检查的内容检查的内容试验项目：试验项目：批件：批件：试验方案：入选标准，排除标准，实验室辅助检试验方案：入选标准，排除标准，实验室辅助检 查，试验用药物剂量、给药途径，观查，试验用药物剂量、给药途径，观 察访视点，合并用药，不良反应察访视点，合并用药，不良反应CRFCRF：填写及时、完整、规范、准确，与病历上的数：填写及时、完整、规范、准确，与病历上的数 据一致据一致 记录：录及时、准确、规范、完整、真实，错误记录：录及时、准确、规

35、范、完整、真实，错误 或遗漏的改正符合规定或遗漏的改正符合规定 原始资料：可查原始资料：可查总结报告：总结报告：第44页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月知情同意知情同意n知情同意书须获得伦理委员会的批准知情同意书须获得伦理委员会的批准n研究者必须向受试者提供有关临床试验的详细情研究者必须向受试者提供有关临床试验的详细情况。通过告知和解释，回答他们提出的问题，保况。通过告知和解释，回答他们提出的问题，保证每个人理解每项程序证每个人理解每项程序n向受试者提供的信息必须以适合个体理解水平的语向受试者提供的信息必须以适合个体理解水

36、平的语言和文字来表达。言和文字来表达。n给予受试者足够的时间考虑以做出决定。给予受试者足够的时间考虑以做出决定。n通过培训，研究者要对研究有充分了解，并能回答可通过培训，研究者要对研究有充分了解，并能回答可能的受试者的提问能的受试者的提问第45页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月知情同意知情同意n经充分和详细解释试验的情况后获得受试者自愿经充分和详细解释试验的情况后获得受试者自愿参加的知情同意书。参加的知情同意书。n由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明日期，执行知情同意

37、过程的研究者在知情同意书上签日期，执行知情同意过程的研究者在知情同意书上签名并注明日期。名并注明日期。n对无行为能力的对象，原则上不作为受试者，除对无行为能力的对象，原则上不作为受试者，除非该研究对于所代表的人群的健康是必须的，同非该研究对于所代表的人群的健康是必须的，同时应由其法定监护人签名并注明日期。时应由其法定监护人签名并注明日期。n如发现涉及试验用药品的重要信息则必须将知情同如发现涉及试验用药品的重要信息则必须将知情同意书作书面修改送伦理委员会批准后，再次取得受意书作书面修改送伦理委员会批准后，再次取得受试者同意。试者同意。第46页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月知情同意书的签署知情同意书的签署n原则上由受试者本人签字原则上由受试者本人签字n无行为能力的受试者，由法定监护人无行为能力的受试者，由法定监护人签字签字n研究者也必须签字，并注明日期，将联系方式留给受研究者也必须签字，并注明日期，将联系方式留给受试者试者n研究者要用正楷研究者要用正楷第47页，共48页。ET743-OVA-301 Investigator Meeting中国，北京2006年3月48第48页，共48页。