药品生产企业GMP培训文件管理课件.ppt

1、控制文件管理目录一基础内容包括法制法规、公司文件形式的演绎历史、控制文件升级变更内容、基本概念等二控制文件的管理与质量控制其他方面的联系、文件的编号、质量文件的档案管理等三改进前景法制法规cGMPFDAEUcGMP第八章文件管理第一节原则第二节质量标准第三节工艺规程第四节批生产记录第五节批包装记录第六节操作规程和记录其他FDA生产和加工控制规程，偏差生产时间限制包装和标签操作实验室控制销售污染控制都强调在执行时以文件加以证明。EU第四章 文件第一节原则第二节通则第三节文件要求其他中国新版GMP与欧盟、美国GMP比较概要相似点、差异点控制文件升级变更内容2008.07.01新质量管理系统的实施。

2、代替GR-001A、GR-002A。2010.06.01修订SOP，增加电子版管理、文件内外部管理以及版本规定2010.07.30修订SOP，对文件起草质量提出要求，规定文件应详细且具有可操作性2011.01.10修订SOP，变更制剂文件编号原则；增加文件复制及替换的要求；变更文件审核批准矩阵；失效文件盖章等规定。2012.01.08规定场地主文件SMF编码方式；修订文件编码中制剂工厂区域号的规定。2012.06.23增加流程图说明，移出原料药分公司、制剂分公司部门代号和文件编号的规定内容。修订审核会签表和批准会签表。2014.08.01将文件修订号规定为“字母进位制”；修订完善附表，增加F1

3、2；完善部分文件内容并修订审核、批准矩阵。2017.01.01（现行版）增加文件翻译成英文的情况说明；修订审核、批准矩阵；将F1审核标表中的“N/A”修改为“无意见”；完善文件内容。严峻问题文件为什么不停的変和换？！根本原因因为我们在不停的改进！基本概念什么是文件？文件定义分类意义定义 制药企业的文件是指涉及药品生产 全过程的书面标准和实施中的记录结果。名词文件系统：文件系统：涉及生产、经营管理全过程的一系列书面标准和实施各种标准的连贯记录。标准：标准：生产经营管理过程中预先制定的书面文件。技术标准技术标准：由国家、地方、行业及企业颁布和制定的技术性规范、准则、办法、规程和程序等书面文件。管理

4、标准：管理标准：为了行使管理职能而使管理过程标准化、规范化而制订的制度、规章、办法等书面文件。操作操作(工作工作)标准：标准：对人的工作范围、职责、权限、工作方法及内容所制订的规定、办法、程序等书面文件。操作规程：操作规程：用以指示操作标准和方法的通用性文件或管理办法。记录：记录：反映实际生产经营活动中执行标准情况的结果质量手册程序文件操作规程/检验标准表格/记录/分析报告/档案等纲领文件，表明意向及达到此目的的策略及方法说明由谁负责执行什么及什么情况下执行程序详细说明如何执行某些工作证明已按文件执行工作的证据分类管理性文件技术性文件工作标准性文件记录研发部门文件控制文件记录工作标准性文件管理

5、性文件技术性文件产品工艺规程（MF）批记录（BPR）验证总计划（VMP）验证（V）质量标准（S）检验方法（M）总则（GR）质量系统（QS）物资计划管理（MMS）生产通则（PR）设备设施管理（EA）安全健康环境（EHS）场地主文件（SMF）工作职责（OS）仓储与配料（SR）生产操作（PO）生产设备操作（EP）工程设备操作（EU）检测设备仪器操作（EQ）设备设施维护（EMP/U/Q）质量控制（QC）过程控制（IC）台账标签卡检验记录等用户需求说明（URS）体系对文件内容的要求？体系对文件内容的要求？招聘、培训、管理员工使其满足岗位要求招聘、培训、管理员工使其满足岗位要求明确的岗位职责，确定了岗位要

6、求，包括专业、经验、经历、相关素质等。是否按照要求进行招聘？如何进行培训，体系相关知识是否纳入培 训范畴。培训达到效果了吗？岗位能力评估。特别地，我具备质量控制/质量管理/质量改进的意识吗？职责权限沟通人力资源、培训控制程序、新员工培训制度、技能考试、日常考核等。作为一名基层管理者，您如何从作为一名基层管理者，您如何从“人人”的角度思考来管理员工？的角度思考来管理员工？具体内容具体内容生产人员符合岗位技能要求，经过相关培训考核。对关键工序应明确规定关键工序操作、检验人员应具备的专业知识和操作技能，考核合格者持证上岗。对有特殊要求的关键岗位，必须选派经专业考核合格、有现场质量控制知识、经验丰富的

7、人员担任。操作人员能严格遵守公司制度和严格按工艺文件操作，对工作和质量认真负责。检验人员能严格按工艺规程和检验指导书进行检验，做好检验原始记录，并按规定报送。采用适宜的设备和工具采用适宜的设备和工具根据工艺、生产要求获取适宜的设备、工具，如反应釜、卷绕机、DCS控制系统、检验仪器、各类泵、管道等。设备的选型采购、调试验收、维护保养、调拨报废等。特别地，监测设备的特殊要求，检定、校准、降级等，计量管理的要求。是否收集了相关的法律法规要求并进行相应的配置？获得和使用适宜的设备；监测设备的控制等您了解你所在岗位设备吗？监测设备按照国家您了解你所在岗位设备吗？监测设备按照国家/企业规定作校准了吗？企业

8、规定作校准了吗？具体内容具体内容有完整的设备管理办法，包括设备的购置、流转、维护、保养、检定等均有明确规定。设备管理办法各项规定均有效实施，有设备台账、设备技能档案、维修检定计划、有相关记录，记录内容完整准确。生产设备、检验设备、工装工具、计量器具等均符合工艺规程要求，能满足工序能力要求，加工条件若随时间变化能及时采取调整和补偿，保证质量要求。生产设备、检验设备、工装工具、计量器具等处于完好状态和受控状态。获取、使用和控制物料，使其达到工艺要求获取、使用和控制物料，使其达到工艺要求 根据工艺要求为生产提供物料，包括原辅料、半成品等。掌握物料属性并予以相应的管理，包括产品防护，如化学品；建立物料

9、的监视和测量规则并实施；标识和可追溯；产品防护；产品检验等您了解岗位相关物料的详细信息吗？产品储存、检验是否严格实施？效果如您了解岗位相关物料的详细信息吗？产品储存、检验是否严格实施？效果如何？何？具体内容具体内容有明确可行的物料采购、仓储、运输、质检等方面的管理制度，并严格执行。建立进料验证、入库、保管、标识、发放制度，并认真执行，严格控制质量。转入本工序的原料或半成品，必须符合技术文件的规定。所加工出半成品、成品符合质量要求，有批次或序列号标识。对不合格品有控制办法，职责分明，能对不合格品有效隔离、标识、记录和处理。生产物料信息管理有效，质量问题可追溯。建立并遵循生产过程中的规章制度建立并

10、遵循生产过程中的规章制度 建立各类标准、方法、规程、制度以控制人、设备、物料、环境。严格遵守规章制度以进行质量控制；建立监督、检查的措施；7.5.1获得作业指导书；7.5.2生产服务提供过程的确认；8.2.3过程监视和测量；8.2.2内部审核；产品监视和测量控制程序；生产过程控制程序；不合格品控制程序；内部审核程序；生产例会制度；工厂晨会制度；班组制度；工段日常考核细则；岗位操作规程等您的岗位作业指导书建立了吗？指导性强不强？您的岗位作业指导书建立了吗？指导性强不强？具体来看具体来看建立工序流程，区分关键工序和一般工序，有效确立工序质控点，对工序和控制点能标识清楚。有正规有效的生产管理办法、质

11、量控制办法和工艺操作文件。主要工序都有工艺规程或作业指导书，工艺文件对人员、工装、设备、操作方法、生产环境、过程参数等提出具体的技术要求。工艺文件重要的过程参数和特性值经过工艺评定或工艺验证；对每个质量控制点规定检查要点、检查方法和接收准则，并规定相关处理办法。规定并执行工艺文件的编制、评定和审批程序，以保证生产现场所使用文件的正确、完整、统一性，工艺文件处于受控状态，现场能取得现行有效版本的工艺文件。各项文件能严格执行，记录资料能及时按要求填报。大多数重要的生产过程采用了控制图或其它的控制方法。确保环境满足要求，保障质量稳定确保环境满足要求，保障质量稳定 根据工艺要求确定和管理为达到产品符合

12、要求所需的工作环境。噪音、温度、湿度、照明、天气等；获取适宜的设备或采用相应方法控制环境；6.4工作环境；7.5.5产品防护；生产过程控制程序等，如纺丝工段的温湿度、物检室的温湿度、包装工位上的照明等。“环”的要求更多地还和ISO14001环境管理体系关联，在环境管理体系中有很多具体的要求和控制方法。您所在岗位的环境要求是什么？您所在岗位的环境要求是什么？具体内容具体内容有生产现场环境方面的管理制度。环境因素如温度、湿度、光线等符合生产技术文件要求。生产环境中有相关安全环保设备和措施，职工健康安全符合法律法规要求。生产环境保持清洁、整齐、有序，无与生产无关的杂物。材料、工装、夹具等均定置整齐存

13、放。相关环境记录能有效填写。文件中要求的文件中要求的EHSEHS你考虑了几方面？你考虑了几方面？文件管理的意义规范化、科学化管理。保证生产全过程按书面文件进行。质量保证的重要因素做有依（明确责任，避免口头的差错，规范操作行为）行有迹（不记等于没做）查有据（生产记录，纠正偏差）追有踪（产品的售后服务）对文件系统的要求系统性：系统性：依据GMP的要求，涵盖所有要素，反映生产全过程质 量管理体系本身所具有的系统性。动态性：动态性：随着生产和质量管理的改进以及自检和验证的结果不 断修订和完善。适用性：适用性：紧密联系本企业的实际情况，做到切实可行，不搞花 架子和形式主义。严密性：严密性：形式规范，用词

14、确切，标准量化，不模棱两可，内容 应与国家相关标准以及药品生产许可、药品注册批准的相关要求一致。可追溯性：可追溯性：系统完善，责任明确，执行严格，管理有序，可对 设计、施工、认证、生产和质量改进的历史进行追溯。ISO9001对文件起草、执行的要求第一百五十三条文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等应当按照操作规程管理，并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁记录。第一百五十四条文件的起草、修订、审核、批准均应当由适当的人员签名并注明日期。第一百五十八条文件应当定期审核、修订；文件修订后，应当按照规定管理，防止旧版文件的误用。分发、使用的文件应当为批准的现行文本，已撤销的或旧版

15、文件除留档备查外，不得在工作现场出现。whowho程序程序(What/When/Where/Why/How(What/When/Where/Why/How）责任人责任人提出文件申请（理由提出文件申请（理由）新增或修订文件新增或修订文件部门领导部门领导审核（审核（提交会签提交会签）必要性及内容修改必要性及内容修改QAQA确定文件新编号确定文件新编号增改目录、准备下发增改目录、准备下发相关部门相关部门程序性程序性文件会签文件会签提出修改意见提出修改意见QAQA批准批准相关部门相关部门培训培训文件的发放、执行程序文件的发放、执行程序who 程序QA文件生效执行QA确定分发部门盖部门章QA计数复印、发

16、文号时间-顺序号QA发往各部门工作现场；专人负责、保管文件的修订（新增）和收回程序文件的修订（新增）和收回程序WHOWHOWHATWHATWHYWHY 文件执行人文件执行人提出修改提出修改工艺改变工艺改变 部门领导部门领导审核审核确认必要性确认必要性 QAQA批准批准 QAQA确定修改状态或改版确定修改状态或改版确定新文件号确定新文件号 QAQA收回原文件，作废。收回原文件，作废。避免作废文件出避免作废文件出现在现场现在现场 QAQA发放新文件，复印号发放新文件，复印号范围范围流程图储存收回分发印制撤销内容颁布批准审核修改起草注意注意使用文件的现行性使用文件的现行性使用文件的适用性使用文件的适

17、用性存放于指定、使用或有需要的位置存放于指定、使用或有需要的位置现场不得出现作废版本文件现场不得出现作废版本文件文件应按变更控制要求起草、修订文件应按变更控制要求起草、修订资质要求资质要求文件应由对所描述的过程或工文件应由对所描述的过程或工艺了解的人员进行起草或准备艺了解的人员进行起草或准备基础基础文件历史档案包括批准的文件、状态及分发历史每页抬头每页抬头有有生效日期生效日期及及QA签名签名的文件视的文件视为正式文件。为正式文件。可以通过QA提供复印件，抬头上印“QA分发COPY”红色印章。中英文对照中英文对照 资质由有一定英文水平的人员进行翻译由有一定英文水平的人员进行翻译内容应保证中英文内

18、容的一致性并附有翻译证明应保证中英文内容的一致性并附有翻译证明存档QA历史档案中应对翻译证明表进行保存历史档案中应对翻译证明表进行保存标准中英文含义有差异时，以中文为准中英文含义有差异时，以中文为准定义定义部门主文件夹部门主文件夹 由每个部门拥有的文件夹/盒，包括由各部门控制的QA下发的所有标准操作规程（SOPs）以及部门文件清单失效失效 生效文件经过申请批准之后不再使用，无效；因修订而造成的旧版文件也归于失效文件再生效再生效失效文件经过申请批准之后再次生效控制文件方面控制文件方面控制文件标准格式控制文件标准格式文件分类文件分类控制文件的创建及变更控制文件的创建及变更锁定电子表格、文件、记录等

19、锁定电子表格、文件、记录等文件状态文件状态文件状态审核（文件状态审核（DSRDSR）文件的内部管理文件的内部管理文件的外发文件的外发流程图制作规范流程图制作规范起草文件要求起草文件要求确切条理明确易懂清晰质量历史历史/修改总结修改总结当因为文件的修订次数造成封面无法全部包含历史/修改摘要，则将封面内的历史/修改摘要前期变更内容放于“8.0 References”下，记录为8.1前期变更记载批准签名批准签名由起草人、相关部门领导及QA签名表明对文件的批准流程图流程图 注意：流程图制作软件：VISIO参考资料：Microsoft Office Visio2007基本流程图控制文件的变更控制文件的变

20、更 在变更控制表格（CCF）得到批准后，可按照控制文件标准对文件进行建立或修改。并将修改草案（起草人应签名）提交QA。注意：如有可能，将电子版文件草案提交注意：如有可能，将电子版文件草案提交QAQA。附表的修订号要求附表的修订号要求 为了控制文件和附表的追溯性，文件和附表的修订号一致，即使新增一个表格，也按照当前文件的修订号。文件的审核文件的审核QA按审核矩阵安排会议或为每名审核员准备并下发一份审核文件包，QA将追踪所有审核文件包的审阅。审核文件包必须包括审核会签表（QS-001F1）、第一阶段得到批准的变更控制复印件（QS-003F1）及标出变更的文件草稿（会议形式可采取电子版文件草稿）。下

21、表列出了所需的审核人；如有必要可增加其他的审核人。文件的审核文件的审核注意：审核人员必须遵循已批准的变更控制范注意：审核人员必须遵循已批准的变更控制范围。围。文件发放文件发放非质量总文件的发放非质量总文件的发放台账的分发规定l每个部门按照文件制订电子台账格式，并打印纸质版由部门负责人审核批准。l部门保存审核批准原件，分发台账用原件复印分发，并记录分发情况。l所有记录、台账的电子版本均应制订为不可更改的格式（锁定电子表格），并由QA加密后分发至使用部门或者放于网络共享。文件补发文件补发QA分发的文件l当由QA分发的文件受到损坏，需要替换时，部门需向QA提交QS-001F4，QA批准DDR。lQA

22、按照文件发放原则复印、分发新文件，收回破损文件并进行销毁，登记相应的分发记录（QS-001F7）。记录、台账的重新誊写l记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，而应作为重新誊写记录的附件保存。文件状态文件状态失效失效因其它文件起草或修订而导致的文件失效，在收到批准的要求文件失效的CCF表格时，QA应收回已分发的文件。交还人在QS-001F7中记录交还文件复印件的复印号并签名、署交还日期，QA对回收复印件进行销毁。因修订而造成的失效旧版文件，按照文件作废进行处理。在收到作废文件后，QA需要求交还人在相应的分发记录（QS-001F7）上记录下所交还作废文件的复印号并签名署日期，QA负责销毁作废文件并

23、签名署日期。同时在已失效的原始批准文件的封面盖上“失效”章。将“失效”文件及其分发记录（QS-001F7）归档于文件历史档案中。文件状态文件状态再生效再生效在收到批准的要求文件再次生效的CCF表格后，QA应重新检索文件历史文档。QA对失效文件的电子版本进行保存将有助于文件的修改和递交以供审核。无论文件内容是否需要修订，都需变更文件版本。QA重新给予新的生效日期，同时更新文件目录。与质量控制其他方面的联系质量文件的档案管理销毁非永久保存的质量档案资料在超过文件规定的保存期限之后可以销毁。质量档案保存部门的档案管理员每半年整理一次质量档案，对已经超过保存期限的质量档案进行统计，申请销毁。质量档案的销毁应填写质量档案销毁记录GR-005F3，由申请部门负责人和QA负责人批准后销毁。需改进前景持续改进持续改进和我们密切相关的和我们密切相关的让我们来重新看待内部审核我们都是内审员！如合理化建议如管理思维的提升如质量意识的提高如沟通的增强如作业标准的建立如今天的交流人人有职责事事有程序作业有标准体系有监督不良有纠正谢谢！