药物源长QT综合征的防治课件.ppt
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- 药物 QT 综合征 防治 课件
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1、汪芳汪芳北京医院北京医院 心内科心内科目录目录1定义与分类定义与分类2机制与危险因素机制与危险因素3相关药物相关药物4防治措施防治措施定义与分类定义与分类n 7474岁男性,以岁男性,以“腹痛、进行性加重伴便血腹痛、进行性加重伴便血2 2天天”为主诉急诊就诊为主诉急诊就诊n 查查心电图示心电图示V1-6 ST段弓背向上抬高段弓背向上抬高0.2-0.7mv伴伴T波倒置,波倒置,V1-5病理病理性性Q波形成波形成。心肌酶:。心肌酶:CK-MB 56.1ng/ml,MYO 63.3ng/ml,cTNI 14.8ng/ml;诊断;诊断“急性广泛前壁心梗,下消化道出血急性广泛前壁心梗,下消化道出血”,转
2、入,转入CCUn 予双联抗聚、低分子肝素抗凝、抗感染(莫西沙星)及予双联抗聚、低分子肝素抗凝、抗感染(莫西沙星)及PPI抑酸抑酸n 后出血停止,但呼吸困难加重,进一步行后出血停止,但呼吸困难加重,进一步行UCG示心脏室间隔、前壁示心脏室间隔、前壁运动极差,运动极差,EF500ms都属于明显的都属于明显的异常异常n 临床上常将临床上常将QTc440 ms作为作为QT间期延长的界值,间期延长的界值,但实际上有但实际上有10一一20的的正常人超出这个范围正常人超出这个范围QT间期延长间期延长J Am Coll Cardiol.2010;55(9):934947.定义与分类定义与分类举例:举例:QT间
3、期延长间期延长定义与分类定义与分类n 典型特征:典型特征:QRSQRS波群的波幅和波形围绕等电位线扭转波群的波幅和波形围绕等电位线扭转n 特殊类型的多形性室速特殊类型的多形性室速n 不伴不伴QTQT间期延长者称为多形性室速间期延长者称为多形性室速n TdpTdp与多形性室速的发病机制与治疗不同,需与多形性室速的发病机制与治疗不同,需明确鉴别明确鉴别尖端扭转型室速尖端扭转型室速(Tdp)尖端扭转型室速尖端扭转型室速 定义与分类定义与分类n 先天性先天性LQTSLQTSl 由基因缺陷引起复极异常的遗传性心脏病由基因缺陷引起复极异常的遗传性心脏病n 获得性获得性LQTSLQTSl 由药物、心脏疾病(
4、心力衰竭由药物、心脏疾病(心力衰竭(心衰心衰)、心肌缺血、心动过、心肌缺血、心动过缓等)、代谢异常(电解质紊乱)等因素引起的以可逆性缓等)、代谢异常(电解质紊乱)等因素引起的以可逆性QTQT间期延长伴间期延长伴TdPTdP发作的临床综合征发作的临床综合征l 其中在普通人群中其中在普通人群中药物性因素药物性因素最常见最常见LQTS分类:分类:发生机制发生机制分子机制:分子机制:心肌细胞动作电位的产生依赖于心肌细胞动作电位的产生依赖于电压门控离子通道的离子传导活性电压门控离子通道的离子传导活性发生机制发生机制n 复极时相以复极时相以延迟整流延迟整流K+通道电通道电流(流(Ik)为主为主n 有二种不
5、同的有二种不同的K+组分组分 快速激活(快速激活(Ikr)缓慢激活(缓慢激活(Iks)n 若若Ikr受阻则出现受阻则出现QT间期延长及间期延长及T、U波异常波异常如左图,如左图,QT间期延长主要为第间期延长主要为第3时相延长,而可引发时相延长,而可引发QT间期间期延长的药物多为阻断延长的药物多为阻断Ikr分子机制:电压依赖性分子机制:电压依赖性K+通道电流通道电流发生机制发生机制u快速延迟整流钾电流(快速延迟整流钾电流(Ikr):):主要复极电流主要复极电流l 阻滞快速延迟整流钾电流(阻滞快速延迟整流钾电流(Ikr)l 抑制快速延迟整流钾电流(抑制快速延迟整流钾电流(Ikr)通道表达)通道表达
6、n 缓慢延迟整流钾电流(缓慢延迟整流钾电流(Iks):):主要复极储备主要复极储备l 复极储备下降复极储备下降:静息状态下静息状态下Iks对复极几乎不起作用,当其他复极电对复极几乎不起作用,当其他复极电流异常时,流异常时,Iks明显延长,使心肌复极显著延长明显延长,使心肌复极显著延长n 内向电流:内向电流:l 部分药物还可通过增强钠电流和部分药物还可通过增强钠电流和L L型钙电流延长型钙电流延长QTQT间期间期分子机制:分子机制:获得性长QT间期综合征的防治建议。中华心血管病杂志;2010,38(11):961-969.药物性长QT综合征进展。中华内科杂志;2010,49(5):444-447
7、.发生机制发生机制n 早期后除极(早期后除极(EADEAD):):l 心肌细胞动作电位心肌细胞动作电位2期或期或3期发生的振荡性后电位期发生的振荡性后电位l 动作电位未能进入复极状态而再一次发生除极,产生可传播的单个或动作电位未能进入复极状态而再一次发生除极,产生可传播的单个或成串室性期前收缩,从而诱发快速心律失常成串室性期前收缩,从而诱发快速心律失常电生理机制:电生理机制:获得性长QT间期综合征的防治建议。中华心血管病杂志;2010,38(11):961-969.药物性长QT综合征进展。中华内科杂志;2010,49(5):444-447.发生机制发生机制n 跨室壁复极离散度:跨室壁复极离散度
8、:l 不同心肌层存在复极差异,心外膜动作电位时程最短不同心肌层存在复极差异,心外膜动作电位时程最短l 中层心肌细胞(中层心肌细胞(M细胞)动作电位时程最长,决定了细胞)动作电位时程最长,决定了QT间期的时间间期的时间l 此种生理性的跨室壁复极离散性通常不会诱发此种生理性的跨室壁复极离散性通常不会诱发Tdpl 药物选择性作用引起药物选择性作用引起M细胞(通常)动作电位时程延长,则增加了复细胞(通常)动作电位时程延长,则增加了复极离散度,容易形成折返激动,从而诱发极离散度,容易形成折返激动,从而诱发Tdp电生理机制:电生理机制:获得性长QT间期综合征的防治建议。中华心血管病杂志;2010,38(1
9、1):961-969.药物性长QT综合征进展。中华内科杂志;2010,49(5):444-447.发生机制发生机制n 药物诱发的药物诱发的LQTSLQTS可能是亚临床先天性可能是亚临床先天性LQTSLQTSn 这与基因突变的表达及基因功能上多态性的存在有关这与基因突变的表达及基因功能上多态性的存在有关n 但服用但服用“危险危险”药物期间先天性药物期间先天性LQTSLQTS到何种程度能引起到何种程度能引起TdpTdp并不明确并不明确遗传易感性:遗传易感性:获得性长QT间期综合征的防治建议。中华心血管病杂志;2010,38(11):961-969.J Am Coll Cardiol.2010;55
10、(9):934947.危险因素危险因素住院患者住院患者Tdp危险因素:危险因素:J Am Coll Cardiol.2010;55(9):934947.危险因素危险因素n 血药浓度增加:血药浓度增加:l 各种原因引起的血药浓度增加,均可使各种原因引起的血药浓度增加,均可使QT间期延长加重间期延长加重l 奎尼丁例外,奎尼丁例外,Ikr强抑制剂,低浓度时即可延长动作电位时程强抑制剂,低浓度时即可延长动作电位时程n 静脉与口服药物比较:静脉与口服药物比较:l 与口服给药相比,同等剂量的静脉用药通常血药浓度更高与口服给药相比,同等剂量的静脉用药通常血药浓度更高l 动物实验显示,快速给药较缓慢给药更易引
11、发动物实验显示,快速给药较缓慢给药更易引发TdpTdpn 亚临床型先天性亚临床型先天性LQTSLQTS对药物的易感性:对药物的易感性:l 药物诱发药物诱发TdpTdp患者中患者中5%-20%5%-20%可能为亚临床型先天性可能为亚临床型先天性LQTSLQTS药物诱发药物诱发Tdp的相关危险因素:的相关危险因素:获得性长QT间期综合征的防治建议。中华心血管病杂志;2010,38(11):961-969.危险因素危险因素n 前述患者具备哪些前述患者具备哪些TdpTdp危险因素?危险因素?l 老龄老龄l 急性心肌梗死急性心肌梗死l 窦性心动过缓窦性心动过缓l 抗心律失常药物应用(静脉及口服)抗心律失
12、常药物应用(静脉及口服)l 其他可能延长其他可能延长QTQT间期药物(莫西沙星)间期药物(莫西沙星)病例分析:病例分析:相关药物相关药物n 奎尼丁:奎尼丁:l 对钠通道和对钠通道和Ikr通道均有阻滞作用通道均有阻滞作用l 血浆浓度高时,对钠通道作用强;反之,对血浆浓度高时,对钠通道作用强;反之,对Ikr通道作用强通道作用强l 高通道时对钠电流的阻滞抵消了对高通道时对钠电流的阻滞抵消了对Ikr阻滞带来的阻滞带来的QTQT间期延长间期延长l 导致导致QTQT间期延长常发生于低剂量或亚治疗剂量间期延长常发生于低剂量或亚治疗剂量n 普鲁卡因胺普鲁卡因胺l 主要通过其代谢产物主要通过其代谢产物N-N-乙
13、酰普鲁卡因胺阻滞乙酰普鲁卡因胺阻滞IkrIkr通道通道l 此种代谢产物主要通过肾脏排泄,肾功能不全者应用该药易诱发此种代谢产物主要通过肾脏排泄,肾功能不全者应用该药易诱发TdpTdp抗心律失常药物:抗心律失常药物:I I类抗心律失常药物类抗心律失常药物获得性长QT间期综合征的防治建议。中华心血管病杂志;2010,38(11):961-969.药物性长QT综合征进展。中华内科杂志;2010,49(5):444-447.相关药物相关药物n 伊布利特、多非利特、索他洛尔:伊布利特、多非利特、索他洛尔:l 阻滞阻滞Ikr通道呈现逆向使用依赖性通道呈现逆向使用依赖性l 动作电位延长程度在心率减慢时更严重
14、动作电位延长程度在心率减慢时更严重l 该类药物诱发该类药物诱发QTQT间期延长在心动过缓时更严重间期延长在心动过缓时更严重n 胺碘酮胺碘酮l 可延长可延长QTQT间期,但治疗剂量下,间期,但治疗剂量下,TdpTdp发生率却较低发生率却较低l 多离子通道阻滞剂,能均匀性延长不同心肌细胞的多离子通道阻滞剂,能均匀性延长不同心肌细胞的QTQT间期间期l 非竞争性拮抗心脏非竞争性拮抗心脏受体,间接降低受体,间接降低TdpTdp的发生的发生抗心律失常药物:抗心律失常药物:IIIIII类抗心律失常药物类抗心律失常药物获得性长QT间期综合征的防治建议。中华心血管病杂志;2010,38(11):961-969
15、.药物性长QT综合征进展。中华内科杂志;2010,49(5):444-447.相关药物相关药物抗心律失常药物:抗心律失常药物:胺碘酮胺碘酮.Pacing Clin Electrophysiol.2006V29N7:712-8.QTQT间期超过间期超过500ms500ms或或较基础较基础QTQT间期延长间期延长超过超过25%,25%,应用胺碘酮需谨慎。应用胺碘酮需谨慎。胺碘酮抗心律失常治疗应用指南(2008)相关药物相关药物非抗心律失常药物:非抗心律失常药物:阿奇霉素阿奇霉素 相较阿莫西林,阿奇霉素引起的相较阿莫西林,阿奇霉素引起的心血管死亡危险增加(风险比心血管死亡危险增加(风险比2.492.
16、49)在心血管疾病高危人群中,每在心血管疾病高危人群中,每100100万例阿奇万例阿奇霉素治疗估计增加霉素治疗估计增加245245例额外心血管死亡例额外心血管死亡N Engl J Med 2012;366:1881-90.相关药物相关药物n 在在5 5天阿奇霉素治疗期间,心血管死亡呈小幅绝对增加,并在基线心天阿奇霉素治疗期间,心血管死亡呈小幅绝对增加,并在基线心血管疾病危险高的患者中最显著血管疾病危险高的患者中最显著1 1 。n 20132013年年3 3月月1212日,日,FDAFDA警告,阿奇霉素可能引起心电活动异常或潜在致警告,阿奇霉素可能引起心电活动异常或潜在致死性心律失常死性心律失常
17、2 2 。n FDAFDA警告:正在接受阿奇霉素治疗的患者不可擅自停药,而医务人员警告:正在接受阿奇霉素治疗的患者不可擅自停药,而医务人员处方抗菌药物时,需了解患者有无发生处方抗菌药物时,需了解患者有无发生QTQT间期延长和心律失常的潜在间期延长和心律失常的潜在风险风险2 2 。非抗心律失常药物:非抗心律失常药物:阿奇霉素阿奇霉素 1、N Engl J Med 2012;366:1881-90.2、http:/www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm341822.htm相关药物相关药物非抗心律失常药物:非抗心律失常药物:多潘立酮多潘立酮 Current Drug Saf
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