合成抗感染药课件.ppt

1、v 感染性疾病是由病毒、细菌、衣原体、支原体、真菌等病原微感染性疾病是由病毒、细菌、衣原体、支原体、真菌等病原微生物或寄生虫感染人体所引起的局部或全身性疾病。在人的一生物或寄生虫感染人体所引起的局部或全身性疾病。在人的一生中会有多次患感染性疾病的经历，感染性疾病发病率高、传生中会有多次患感染性疾病的经历，感染性疾病发病率高、传播速度快、遍布临床各科室、对人民健康及社会造成的危害极播速度快、遍布临床各科室、对人民健康及社会造成的危害极大。大。实例：实例：手足口病是由肠道病毒引起的手足口病是由肠道病毒引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒传染病，引发手足口病的肠道病毒有有2020多种（型），其中以柯

2、萨奇病多种（型），其中以柯萨奇病毒毒A16A16型（型（Cox A16Cox A16）和肠道病毒）和肠道病毒7171型（型（EV 71EV 71）最为常见。）最为常见。蔓延至中国蔓延至中国最早爆发最早爆发中国爆发中国爆发目前情况目前情况1997199820082012在马来西亚集中爆发了手足口病，有31名儿童丧命。在台湾有78名儿童因此病丧生，总计有150万人受到传染。安徽阜阳集中爆发，25000人受到感染，其中42人丧生。中国境内约有150万人感染此病，431人丧生。手足口病（手足口病（Hand foot and mouth disease HFMD）是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎

3、。该是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎。该病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后形成溃疡为主要病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后形成溃疡为主要临床症状。手足口病是由肠道病毒引起的传染病。临床症状。手足口病是由肠道病毒引起的传染病。v 抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学治疗药）。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了治疗药）。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了广泛的应用和快速的发展，是临床上非常重要的一大类药物。广泛的应用和快速的发展，是临床上非常重要的一大类药物。掌握掌握 熟悉熟悉 熟悉熟悉磺胺嘧啶、诺氟沙

4、星、异烟肼的化学结磺胺嘧啶、诺氟沙星、异烟肼的化学结构、理化性质及用途。熟练应用该类药构、理化性质及用途。熟练应用该类药物的结构特点和性质，解决药物的生产、物的结构特点和性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。检验、运输、贮存的相关问题。磺胺磺胺zaozi001zaozi001唑、甲氧苄啶、盐酸环唑、甲氧苄啶、盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸丙沙星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇、利福平、两性霉素钠、乙胺丁醇、利福平、两性霉素B B、氟康唑、利巴韦林、阿昔洛韦、盐酸氟康唑、利巴韦林、阿昔洛韦、盐酸小檗碱、甲硝唑、阿苯达唑、青蒿素小檗碱、甲硝唑、阿苯达唑、青蒿素的结构特点、

5、理化性质及临床用途。的结构特点、理化性质及临床用途。磺胺类药物的基本结构、作用机制磺胺类药物的基本结构、作用机制和构效关系；喹诺酮类药物的发展、和构效关系；喹诺酮类药物的发展、作用机制和构效关系；学会认识药作用机制和构效关系；学会认识药物的结构及疗效之间的关系。物的结构及疗效之间的关系。学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用 重点重点 难点难点典型药物诺氟沙星、磺胺嘧啶、异典型药物诺氟沙星、磺胺嘧啶、异烟肼、氟康唑、利巴韦林、阿昔洛烟肼、氟康唑、利巴韦林、阿昔洛韦、甲硝唑、青蒿素、阿苯达唑的韦、甲硝唑、

6、青蒿素、阿苯达唑的化学结构或结构特点、理化性质及化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。临床用途。典型药物的化学结构和结构特点。典型药物的化学结构和结构特点。喹诺酮类药物和磺胺类药物的作用喹诺酮类药物和磺胺类药物的作用机制及构效关系。抗真菌药及核苷机制及构效关系。抗真菌药及核苷类抗病毒药作用机制。类抗病毒药作用机制。学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用 第一节第一节 第二节第二节 第三节第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂 喹诺酮类药物喹诺酮类药物 抗结核药物抗结核药物 学习要求学习要

7、求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用 第四节第四节 抗真菌药物抗真菌药物 第五节第五节 第六节第六节 其他类抗菌药其他类抗菌药 抗病毒药物抗病毒药物 第七节第七节 抗寄生虫病药物抗寄生虫病药物 第一节第一节 第二节第二节 第三节第三节磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂喹诺酮类药物喹诺酮类药物抗结核药物抗结核药物 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用 第四节第四节抗真菌药物抗真菌药物 第五节第五节 第六节第六节其他

8、类抗菌药其他类抗菌药抗病毒药物抗病毒药物 第七节第七节抗寄生虫病药物抗寄生虫病药物 第一节第一节 第二节第二节 第三节第三节磺胺类药物及抗菌增效剂小结磺胺类药物及抗菌增效剂小结喹诺酮类药物小结喹诺酮类药物小结抗结核药物小结抗结核药物小结 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用 第四节第四节抗真菌药物小结抗真菌药物小结 第五节第五节 第六节第六节其他类抗菌药小结其他类抗菌药小结抗病毒药物小结抗病毒药物小结 第七节第七节抗寄生虫病药物小结抗寄生虫病药物小结 单选题单选题 多选题多选题 问答题问答题 学习要求

9、学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用 案例分析案例分析v 磺胺类药物（磺胺类药物（SulfonamidesSulfonamides）是）是一类具有对氨基苯磺酰胺结构的一类具有对氨基苯磺酰胺结构的合成抗菌药，通过抑制细菌繁殖合成抗菌药，通过抑制细菌繁殖而抗菌。本类药物抗菌谱广，对而抗菌。本类药物抗菌谱广，对多种球菌及某些杆菌都有抑制作多种球菌及某些杆菌都有抑制作用，可用于治疗上呼吸道、泌尿用，可用于治疗上呼吸道、泌尿道、肠道、流行性脑脊髓膜炎等道、肠道、流行性脑脊髓膜炎等细菌性感染疾病。细菌性感染疾病。2012

10、2012辉煌已过辉煌已过经典长存经典长存19461946合成高峰合成高峰19321932临床实用临床实用19081908合成母体合成母体 1932年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染 1933年，发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例年，发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例 1939年，获得诺贝尔生理学和医学奖年，获得诺贝尔生理学和医学奖Gerhard Domagk u开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元；开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元；u启示从体内代谢产物中寻找新药；启示从体内代谢产物中寻找新药；u开

11、辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径；开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径；u启发从研究药物的副作用来发现新药。启发从研究药物的副作用来发现新药。磺胺嘧啶磺胺嘧啶Sulfadiazine,SD u对溶血性链球菌、脑膜炎对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌等均有双球菌、肺炎球菌等均有抑制作用。抑制作用。u易渗入脑脊液中，为治疗易渗入脑脊液中，为治疗和预防流行性脑膜炎的首和预防流行性脑膜炎的首选药物。至今在临床上仍选药物。至今在临床上仍占有重要的地位。占有重要的地位。H2NSO2NHNN磺胺甲磺胺甲zaozi001唑唑 Sulfamethoxazole,SMZu抗菌谱广，抗菌作用强，抗菌谱广，抗菌

12、作用强，T1/2=11T1/2=11小时，现多与小时，现多与TMPTMP合用，组成合用，组成复方新诺明复方新诺明，其抗菌作用可增强数倍至其抗菌作用可增强数倍至数十倍，广泛用于治疗呼数十倍，广泛用于治疗呼吸道感染、菌痢及泌尿道吸道感染、菌痢及泌尿道感染等。感染等。H2NSO2NHNOCH312345复方磺胺甲复方磺胺甲zaozi001zaozi001唑唑 =SMZ=SMZTMPTMPu是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个药物分别给药的作用总和。药物分别给药的作用总和。甲氧苄啶甲氧苄啶 TMP u对革兰氏阳性菌和阴对革兰氏阳性菌和阴性

13、菌均有广泛的抑制性菌均有广泛的抑制作用，与磺胺类药物作用，与磺胺类药物合用可使其抗菌作用合用可使其抗菌作用增强数倍至数十倍，增强数倍至数十倍，甚至有杀菌作用。还甚至有杀菌作用。还可增强多种抗生素的可增强多种抗生素的抗菌作用。抗菌作用。HNSO2NH R241R1（R R1 1多为多为H H，R R2 2多为杂环，如嘧啶、异多为杂环，如嘧啶、异zaozizaozi001001唑等，环上取代甲基或甲氧基）唑等，环上取代甲基或甲氧基）磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其基本结构通式为：磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其基本结构通式为：对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸（PABA）二氢叶酸二氢叶酸合成酶合

14、成酶二氢叶酸二氢叶酸结合结合抑制抑制-由于由于结构极为相似结构极为相似 分子大小分子大小 电荷分布电荷分布取代取代PABAPABA位置生成无功能的化合物位置生成无功能的化合物阻碍二氢叶酸生物合成阻碍二氢叶酸生物合成细菌生长受到阻碍细菌生长受到阻碍竞争性拮抗竞争性拮抗NCHHOO0.67nm0.23nmPABASNNOO0.24nm0.69nm磺胺类药物HHRWood-Fields学说学说代代 谢谢 拮拮 抗抗v 设计与生物体内基本代谢物的结构有某种相似程度的化合设计与生物体内基本代谢物的结构有某种相似程度的化合物，使与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的被利用，物，使与基本代谢物竞争或干扰基本代谢

15、物的被利用，v 或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。死合成，从而影响细胞的生长。知识链接知识链接其他芳环或引入其他基团其他芳环或引入其他基团活性降低或丧失活性降低或丧失单取代活性增加单取代活性增加杂环取代更好杂环取代更好游离氨基或潜在的游离氨基游离氨基或潜在的游离氨基是活性关键是活性关键磺酰胺基与氨基必须在对位磺酰胺基与氨基必须在对位邻位或间位无效邻位或间位无效弱碱性弱碱性自动氧化自动氧化杂环取代基反应杂环取代基反应重氮化重氮化-偶合反应偶合反应酸性，成钠盐酸性，成钠盐与金属离子反应，成铜盐与金属离子反

16、应，成铜盐v 磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味，难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。乎无味，难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。重氮化重氮化-偶合反应偶合反应还原性还原性酸碱两性酸碱两性分子中芳香伯胺基分子中芳香伯胺基显弱碱性，磺酰胺显弱碱性，磺酰胺基显弱酸性，可溶基显弱酸性，可溶于酸或碱溶液（氢于酸或碱溶液（氢氧化钠和碳酸钠）氧化钠和碳酸钠）中，但其弱酸性比中，但其弱酸性比碳酸的酸性弱，所碳酸的酸性弱，所以磺胺类药物钠盐以磺胺类药物钠盐注射液与其他酸性注射液与其他酸性注射液不能配伍使注射液不能配伍使

17、用用。芳香伯胺易被空气芳香伯胺易被空气中的氧氧化，在日中的氧氧化，在日光及重金属催化下，光及重金属催化下，氧化反应加速，遇氧化反应加速，遇光色渐变暗，特别光色渐变暗，特别是其钠盐在碱性条是其钠盐在碱性条件下更易氧化，氧件下更易氧化，氧化产物主要为偶氮化产物主要为偶氮化合物和氧化偶氮化合物和氧化偶氮化合物。因此，本化合物。因此，本类药物应遮光、密类药物应遮光、密封保存封保存芳香伯胺可发生重芳香伯胺可发生重氮化氮化-偶合反应，在偶合反应，在酸性溶液中与亚硝酸性溶液中与亚硝酸钠进行重氮化反酸钠进行重氮化反应生成重氮盐，重应生成重氮盐，重氮盐在碱性条件下氮盐在碱性条件下与与-萘酚偶合，生萘酚偶合，生成

18、橙红色或猩红色成橙红色或猩红色偶氮化合物沉淀。偶氮化合物沉淀。磺酰胺基上的氢原磺酰胺基上的氢原子比较活泼，与氢子比较活泼，与氢氧化钠成钠盐后可氧化钠成钠盐后可被金属离子（如银被金属离子（如银、铜等）取代，生、铜等）取代，生成不同颜色的金属成不同颜色的金属盐沉淀，可利用此盐沉淀，可利用此性质进行该类药物性质进行该类药物的鉴别。如磺胺甲的鉴别。如磺胺甲zaozizaozi001001唑钠盐水唑钠盐水溶液与硫酸铜生成溶液与硫酸铜生成草绿色沉淀。草绿色沉淀。与金属离与金属离子反应子反应v SDSD、SMZSMZ在体内代谢产在体内代谢产生的乙酰化代谢产物水生的乙酰化代谢产物水溶性小，可在尿路（尤溶性小，

19、可在尿路（尤其在酸性尿中）析出结其在酸性尿中）析出结晶，引起蛋白尿、血尿晶，引起蛋白尿、血尿、尿痛、尿少等肾损害、尿痛、尿少等肾损害。学以致用学以致用为避免磺胺类药物对泌尿系统的为避免磺胺类药物对泌尿系统的损害，应采取哪些措施？损害，应采取哪些措施？避免长期用药，一般不超过避免长期用药，一般不超过7 7日；日；嘱咐患者多饮水，每天排尿量在嘱咐患者多饮水，每天排尿量在1200ml1200ml以上；以上；口服碳酸氢钠，简化尿液。口服碳酸氢钠，简化尿液。u掌握重点药物掌握重点药物磺胺嘧啶磺胺嘧啶磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑甲氧苄啶甲氧苄啶u熟悉发展历程、构效关系熟悉发展历程、构效关系u熟悉作用机制和增效原理

20、熟悉作用机制和增效原理u了解代谢拮抗概念及应用了解代谢拮抗概念及应用学习小结学习小结具有具有1,4-1,4-二氢二氢-4-4-氧代吡啶氧代吡啶-3-3-羧酸羧酸 （吡酮酸类（吡酮酸类 ）基本结构的合成）基本结构的合成抗菌药，广泛用于消化系统、呼吸系统及泌尿系统感染。抗菌药，广泛用于消化系统、呼吸系统及泌尿系统感染。NOR8R6R1COOHR7BA12345678吡哌酸等抗菌吡哌酸等抗菌谱扩大，对变谱扩大，对变形杆菌和绿脓形杆菌和绿脓杆菌也有效杆菌也有效,副作用较少。副作用较少。第四代第四代第一代第一代第二代第二代第三代第三代莫西沙星、加莫西沙星、加替沙星等，除替沙星等，除对革兰阴性菌对革兰阴性

21、菌有强大的抗菌有强大的抗菌作用，增强了作用，增强了抗革兰阳性菌抗革兰阳性菌、支原体、衣、支原体、衣原体、军团菌原体、军团菌以及分支杆菌以及分支杆菌的活性的活性 。萘啶酸、吡咯萘啶酸、吡咯酸等，其抗菌酸等，其抗菌谱窄，易产生谱窄，易产生耐药性，作用耐药性，作用时间短，中枢时间短，中枢副作用较大，副作用较大，现已不用。现已不用。诺氟沙星、环丙诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星沙星、氧氟沙星等。抗菌谱广，等。抗菌谱广，对对G G-菌、菌、G G+菌作菌作用强用强,对支原体、对支原体、衣原体、军团菌衣原体、军团菌及分支菌也有效及分支菌也有效，耐药性低，毒，耐药性低，毒副作用小。副作用小。药物以氢键和药物以氢

22、键和DNADNA螺旋酶螺旋酶-DNA-DNA复合物结合，形成三者的三重复合物结合，形成三者的三重复合物，使复合物，使DNADNA螺旋酶活性丧失，细菌螺旋酶活性丧失，细菌DNADNA超螺旋合成受阻。超螺旋合成受阻。作用机制作用机制靶点：靶点：DNADNA螺旋酶螺旋酶 拓扑异构酶拓扑异构酶IVIVNORCOOH12345678ABA A环、环、3 3位羧基及位羧基及4 4位酮基为抗菌位酮基为抗菌活性必需结构。活性必需结构。B B环可作改变，环可作改变，苯环、吡啶环、苯环、吡啶环、嘧啶环均可嘧啶环均可 构效关系构效关系1 1位乙基、环丙基取位乙基、环丙基取代活性最佳代活性最佳8 8位位F F取代活性

23、增强，甲取代活性增强，甲氧基取代光毒性减小氧基取代光毒性减小7 7位哌嗪基、吡咯基位哌嗪基、吡咯基取代活性增加取代活性增加6 6位以位以F F取代最佳取代最佳5 5位氨基取代抗菌活性最强，位氨基取代抗菌活性最强，其他基团取代活性降低其他基团取代活性降低 金属离子螯合：软骨毒性，金属离子螯合：软骨毒性，3-3-羧基羧基-4-4-酮基酮基光毒性：光毒性：6 6，8-8-二氟喹诺酮二氟喹诺酮结晶尿：水溶性小结晶尿：水溶性小胃肠道刺激：胃肠道刺激：3 3位羧基位羧基中枢渗透性、药物相互作用中枢渗透性、药物相互作用 结构与毒性结构与毒性NOR8R6R1COOHR7BA12345678 诺氟沙星诺氟沙星N

24、orfloxacin Norfloxacin u抗菌谱广，对抗菌谱广，对G G+菌和菌和G G-菌都有较强的抑制作用，特别是对菌都有较强的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、胃肠道等感染。感菌所至泌尿道、胃肠道等感染。NNC2H5OCOOHHNFv 具吸湿性，遇光色变深。结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，具有酸具吸湿性，遇光色变深。结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，具有酸碱两性，既可溶于酸，又可溶于碱。碱两性，既可溶于酸，又可溶于碱。v 分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐在分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋

25、酐在80809090反应，显红棕色。反应，显红棕色。v 本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物。蓝紫色配合物。诺氟沙星性质诺氟沙星性质FClNH2+C2H5OCHCCOOC2H5COOC2H5120130NHCOOC2H5FClCOOC2H5缩合物液体石蜡260270NHFClOCOOC2H5环合物(C2H5)2SO4DMFNFClOCOOC2H5C2H5乙基化物NaOHHClNFClOCOOHC2H5水解物HNNHPyrNFNOCOOHC2H5HN缩合环合N-乙基化水解缩合 诺氟沙星合成路线诺氟沙星

26、合成路线 盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星CiprofloxacinHydrochloride u抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素。抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素。u可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染。可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染。NOFOHONHN，HCl，H2O 左氧氟沙星左氧氟沙星 Levofloxacinu为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2 2倍。倍。u抗菌谱广，抗菌活性强。用于呼吸、泌尿系统等感染。抗菌谱广，抗菌活性强。用于呼吸、泌尿系统等感染。u口服吸收迅速，毒副作用小。口服吸收

27、迅速，毒副作用小。NONCOOHFONH3CCH3Hu不宜和牛奶等含钙、铁等的食物和药品同时服用。不宜和牛奶等含钙、铁等的食物和药品同时服用。u孕妇、哺乳期妇女、孕妇、哺乳期妇女、1818岁以下未成年人禁用该类药物。岁以下未成年人禁用该类药物。u用药期间应避免紫外线和日光暴晒。用药期间应避免紫外线和日光暴晒。u服药期间多饮水以防止产生结晶尿。服药期间多饮水以防止产生结晶尿。u避免对胃肠道的刺激，应饭后避免对胃肠道的刺激，应饭后1515分钟服用。分钟服用。应如何合理的使用喹诺酮类药物？应如何合理的使用喹诺酮类药物？课堂活动课堂活动u掌握重点药物掌握重点药物u诺氟沙星诺氟沙星u盐酸环丙沙星盐酸环丙

28、沙星u左氧氟沙星左氧氟沙星u熟悉基本结构、发展历程熟悉基本结构、发展历程u熟悉构效关系、毒副作用熟悉构效关系、毒副作用u了解作用机制了解作用机制学习小结学习小结又名盐酸黄连素，从黄连和三又名盐酸黄连素，从黄连和三颗针等植物中颗针等植物中提取的提取的生物碱生物碱，黄色结晶性粉末，味极苦，黄色结晶性粉末，味极苦，具具有抗菌活性强、毒性低、副作有抗菌活性强、毒性低、副作用低的特点，主要用于肠道感用低的特点，主要用于肠道感染。染。主要治疗大肠杆菌、主要治疗大肠杆菌、变形杆菌等引起的变形杆菌等引起的泌尿道感染。泌尿道感染。盐酸小檗碱盐酸小檗碱 Berberine Hydrochloride异异喹喹啉啉类

29、类硝硝基基呋呋喃喃类类呋喃妥因呋喃妥因 NitrofurantoinNOOH3COH3COCl,2H2OOO2NCNHNHNOOu抗滴虫病、抗阿米巴虫病、抗滴虫病、抗阿米巴虫病、抗抗厌氧菌感染厌氧菌感染甲硝唑甲硝唑Metronidazole替硝唑替硝唑Tinidazole硝硝基基咪咪唑唑类类NNO2NCH3SCH3OONNCH3O2NOH利奈唑胺利奈唑胺 Linezolid噁噁唑唑烷烷酮酮类类u主要用于治疗社区获得性肺炎、皮肤或软组织感染、医院获主要用于治疗社区获得性肺炎、皮肤或软组织感染、医院获得性肺炎和万古霉素耐药的肠球菌的感染。得性肺炎和万古霉素耐药的肠球菌的感染。u噁噁唑烷酮类是一类新

30、型抗菌药，具有独特的抑制细菌蛋白质唑烷酮类是一类新型抗菌药，具有独特的抑制细菌蛋白质合成的作用机制，与其他抗菌药无交叉耐药性，对革兰阳性菌和合成的作用机制，与其他抗菌药无交叉耐药性，对革兰阳性菌和部分厌氧菌具有很强的活性，该类药物的发现为临床治疗耐药菌部分厌氧菌具有很强的活性，该类药物的发现为临床治疗耐药菌感染性疾病提供了一条新途径，发展前景广阔。感染性疾病提供了一条新途径，发展前景广阔。NNOFONHCOCH3O结核杆菌结核杆菌：有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高度稳：有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高度稳定。定。结核病结核病：由结核杆菌感染引起的一种常见的：

31、由结核杆菌感染引起的一种常见的慢性传染病慢性传染病，可累及全身各个，可累及全身各个器官和组织，其中以器官和组织，其中以肺结核肺结核最常见。最常见。病理特点病理特点：结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。临床表现临床表现：多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼：多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。吸系统表现。u合成抗结核药合成抗结核药异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇等异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇等u抗生素类抗结核药抗生素类抗结核药链霉素、卡那霉素、利福霉素等链霉素、卡那霉素、利福霉素等u对结核杆菌具有强大的抑制和杀灭

32、作对结核杆菌具有强大的抑制和杀灭作用，为抗结核病的首选药物之一。用，为抗结核病的首选药物之一。u适用于各型肺结核，特别适用于结核适用于各型肺结核，特别适用于结核性脑膜炎。与其它抗结核药合用具协性脑膜炎。与其它抗结核药合用具协同作用可减少耐药。同作用可减少耐药。u口服后迅速被吸收，食物可以干扰或口服后迅速被吸收，食物可以干扰或延误吸收，因此应空腹使用。延误吸收，因此应空腹使用。异烟肼异烟肼 IsoniazidNCONHNH2化学名：化学名：4-4-吡啶甲酰肼，又吡啶甲酰肼，又名名异烟肼异烟肼。水解性：水解性：遇酸或碱，水遇酸或碱，水解成异烟酸和游离肼而解成异烟酸和游离肼而变质，毒性增加。变质，毒

33、性增加。配合反应：配合反应：与铜、铁、与铜、铁、锌离子等金属离子发生锌离子等金属离子发生配合反应，避免与金属配合反应，避免与金属器皿接触。器皿接触。缩合反应：缩合反应：与香草醛缩与香草醛缩合成异烟腙，析出黄色合成异烟腙，析出黄色结晶。结晶。还原性：还原性：被弱氧化剂氨被弱氧化剂氨制硝酸银作用，析出银。制硝酸银作用，析出银。异烟肼性质异烟肼性质肝毒性肝毒性NONHNH2NONHNHCOCH3NOOH+NH2NH2H2NHNCH3ONHHNCH3OH3COCH3O乙酰自由基肼异烟酸N-乙酰异烟肼双乙酰肼乙酰肼 异烟肼代谢异烟肼代谢对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠u从抗代谢学说出发发现的一种抗结核药物，

34、为二氢叶酸从抗代谢学说出发发现的一种抗结核药物，为二氢叶酸合成酶抑制剂，能使结核杆菌蛋白质合成受阻而死亡。合成酶抑制剂，能使结核杆菌蛋白质合成受阻而死亡。u抗结核作用较弱，但耐药性产生较慢，多与链霉素、异抗结核作用较弱，但耐药性产生较慢，多与链霉素、异烟肼合用，用于治疗各种结核病。烟肼合用，用于治疗各种结核病。PAS-NaNH2OHOONa，2H2Ou临床上用其右旋体（活性为左旋体的临床上用其右旋体（活性为左旋体的200-500200-500倍）。作用倍）。作用 强度和链霉素相似，小于异烟肼。强度和链霉素相似，小于异烟肼。u主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引主要用于治疗对异烟肼、

35、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的结核病。可单用，但多与异烟肼、链霉素合用起的结核病。可单用，但多与异烟肼、链霉素合用 。盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇 Ethambutol hydrochloride H3CHNNHCH3HHOHOH，2HCl 利福平利福平Rifampin u 含含2727个碳原子的大环内酰胺个碳原子的大环内酰胺 u 抗结核活性比利福霉素抗结核活性比利福霉素 SVSV高高3232倍，但细菌对其耐药性出现倍，但细菌对其耐药性出现较快。较快。u 为鲜红色或暗红色结晶性粉末；由于代谢物具有色素基团，为鲜红色或暗红色结晶性粉末；由于代谢物具有色素基团，因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常

36、呈桔红色。因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈桔红色。u 在肠道中被迅速吸收，但食物可以干扰吸收，应空腹服用。在肠道中被迅速吸收，但食物可以干扰吸收，应空腹服用。OONHOOHOHHOOH3COCH3CH3OHCH3CH3OOHOH3CH3CH3CH3CCHNNNCH3u熟悉抗结核药分类。熟悉抗结核药分类。u掌握异烟肼结构、理化性质与应用、代谢物及毒性、作用特点。掌握异烟肼结构、理化性质与应用、代谢物及毒性、作用特点。u熟悉对氨基水杨酸钠、盐酸乙胺丁醇、利福平的结构特点、主要熟悉对氨基水杨酸钠、盐酸乙胺丁醇、利福平的结构特点、主要性质和作用特点。性质和作用特点。学习小结学习小结浅表真菌感

37、染浅表真菌感染皮肤、黏膜、皮皮肤、黏膜、皮下组织下组织居住环境不好居住环境不好气候潮湿气候潮湿卫生条件差卫生条件差真菌感染真菌感染 深部真菌感染深部真菌感染黏膜深部、内脏、黏膜深部、内脏、泌尿系统、脑、骨泌尿系统、脑、骨髓髓抗生素抗生素免疫抑制剂免疫抑制剂白血病、艾滋病白血病、艾滋病u 抗真菌抗生素抗真菌抗生素 多烯类：多烯类：两性霉素两性霉素B B、制霉菌素、制霉菌素 非多烯类：（少用）非多烯类：（少用）u 氮唑类抗真菌药氮唑类抗真菌药 咪唑类：克霉唑、益康唑、酮康唑咪唑类：克霉唑、益康唑、酮康唑 三氮唑类：三氮唑类：氟康唑、氟康唑、伊曲康唑伊曲康唑u 其他类其他类 烯丙胺类特比萘芬；二甲吗

38、啉类阿莫罗芬烯丙胺类特比萘芬；二甲吗啉类阿莫罗芬 嘧啶类氟胞嘧啶；棘白菌素类卡泊芬净嘧啶类氟胞嘧啶；棘白菌素类卡泊芬净分类分类 两性霉素两性霉素B B Amphotericin Bu 含含7 7个共轭双键个共轭双键的大环内酯为苷元与一分子放线菌糖基结合形成的苷的大环内酯为苷元与一分子放线菌糖基结合形成的苷u 治疗危重深部真菌感染的首选药治疗危重深部真菌感染的首选药u 肝、肾毒性大肝、肾毒性大v 黄色粉末黄色粉末v 酸碱两性酸碱两性v 还原性还原性v 水解性水解性OOOOHH3CNH2OHOHOHOHOHOHOHOHHOOOOHH3CCH3H3COH与真菌细胞膜的与真菌细胞膜的麦角固醇结合，形成

39、跨膜的孔洞，膜的通透性改变，内麦角固醇结合，形成跨膜的孔洞，膜的通透性改变，内容物外泄导致真菌死亡。容物外泄导致真菌死亡。两性霉素两性霉素B B作用机制作用机制麦角甾醇麦角甾醇细胞膜细胞膜跨膜孔洞跨膜孔洞氟康唑氟康唑 Fluconazoleu 三氮唑类广谱抗真菌药，三氮唑类广谱抗真菌药，口服吸收良好；口服吸收良好；u 生物利用度可达生物利用度可达90%90%以上；以上；u 副作用小，无致畸和肝脏毒性；副作用小，无致畸和肝脏毒性；u 可穿透中枢，适用于真菌感染引起的脑膜炎。可穿透中枢，适用于真菌感染引起的脑膜炎。NNNCFNNNOHCH2FH2Cu 抗菌谱与酮康唑相似，活性强于酮康唑；抗菌谱与酮

40、康唑相似，活性强于酮康唑；u 口服吸收完全，体内分布广泛，副作用较小；口服吸收完全，体内分布广泛，副作用较小；u 用于浅表真菌病，也可用于阴道念珠菌病等。用于浅表真菌病，也可用于阴道念珠菌病等。伊曲康唑伊曲康唑 IraconazoleClClOONCH2ONNNNNNNOCHCH2CH3CH3该类药物通过抑制真菌细胞色素该类药物通过抑制真菌细胞色素P450P450，抑制真菌细胞内麦角甾醇的生，抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成而起作用。物合成而起作用。氮唑类抗真菌药作用机制氮唑类抗真菌药作用机制羊毛甾醇羊毛甾醇14-14-去甲基羊毛甾醇去甲基羊毛甾醇细胞色素细胞色素P450P450脱甲基酶脱甲基

41、酶氮唑类抗真菌药氮唑类抗真菌药u熟悉抗真菌药分类及发展概况；熟悉抗真菌药分类及发展概况；u掌握两性霉素掌握两性霉素B B、氟康唑：结构特点、理化性质、作用特点；、氟康唑：结构特点、理化性质、作用特点；u了解作用机制。了解作用机制。学习小结学习小结病毒：病毒：l病原微生物中最小的一种病原微生物中最小的一种(蛋白质外壳和核酸内核蛋白质外壳和核酸内核)l利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖l被某种因子激活，就可在动物或人体内产生毒性或引起疾病被某种因子激活，就可在动物或人体内产生毒性或引起疾病l流感、流感、SARSSARS、禽流感、艾滋病等、禽流感、艾滋病等抗病毒

42、药物抗病毒药物 影响病毒复制周期的某个环节影响病毒复制周期的某个环节 理想：只干扰病毒复制，不影响正常细胞代谢理想：只干扰病毒复制，不影响正常细胞代谢实际：抗病毒药物在达到治疗剂量是对人体产生毒性，至今没实际：抗病毒药物在达到治疗剂量是对人体产生毒性，至今没 有一种抗病毒药物可达到此目的有一种抗病毒药物可达到此目的 只是对病毒抑制，不能直接杀灭只是对病毒抑制，不能直接杀灭 一些病毒性疾病，只能用疫苗预防，没有治疗药物一些病毒性疾病，只能用疫苗预防，没有治疗药物研究抗病毒药物的困难研究抗病毒药物的困难 病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复

43、制 某些病毒极易变异某些病毒极易变异u 三环胺类三环胺类 盐酸金刚烷胺盐酸金刚烷胺u 核苷类核苷类 阿昔洛韦、泛昔洛韦、齐多夫定阿昔洛韦、泛昔洛韦、齐多夫定u 其他类其他类 利巴韦林、利巴韦林、膦甲酸钠、奈韦拉平、干扰素膦甲酸钠、奈韦拉平、干扰素分类分类 影响核糖体影响核糖体转录的药物转录的药物抑制病毒复制抑制病毒复制初始时期的药物初始时期的药物影响病毒核影响病毒核酸复制的药物酸复制的药物分类分类 盐酸金刚烷胺盐酸金刚烷胺u 抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑制病毒早期复制和阻断病抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑制病毒早期复制和阻断病 毒的脱壳等，为毒的脱壳等，为抑制病毒复制初始时期的药物抑制病

44、毒复制初始时期的药物u 用于预防亚洲用于预防亚洲A A型流感病毒感染型流感病毒感染u 用于抗震颤麻痹（利用中枢神经系统毒副反应）用于抗震颤麻痹（利用中枢神经系统毒副反应）Amantedine Hydrochloride 三环胺类三环胺类 NH2,HCl 天然核苷是由碱基和糖两部分组成的，是组成天然核苷是由碱基和糖两部分组成的，是组成DNADNA或或RNARNA链的基本组成部分。链的基本组成部分。碱碱基基D D-核核糖糖G CA U核核苷苷磷磷酸酸核核苷苷酸酸核核糖糖核核酸酸（R RN NA A）碱碱基基D D-2 2-脱脱氧氧核核糖糖G CAT脱脱氧氧核核苷苷磷磷酸酸脱脱氧氧核核苷苷酸酸脱脱氧

45、氧核核糖糖核核酸酸（D DN NA A）天然核苷天然核苷腺嘌呤（腺嘌呤（A）鸟嘌呤（鸟嘌呤（G）尿嘧啶（尿嘧啶（U）胞嘧啶（胞嘧啶（C）胸腺嘧啶（胸腺嘧啶（T）NNNHNNH2123456789HNNNHNOH2NHNNHOONNHNH2OHNNHOOCH3O2OHHOOHHOD-核糖核糖O2HOOHHOD-2-脱氧核糖脱氧核糖u 通过化学修饰改变天然碱通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基团后形成基或糖基中的基团后形成人工合成核苷，为天然核人工合成核苷，为天然核苷的抑制剂，抑制病毒的苷的抑制剂，抑制病毒的DNADNA或或RNARNA聚合酶活性，阻聚合酶活性，阻止止DNADNA或或RNARNA的

46、合成。的合成。代谢拮抗原理代谢拮抗原理鸟鸟 苷苷胸胸 苷苷核苷类抗病毒药设计思路核苷类抗病毒药设计思路 生物电子等排原理生物电子等排原理NHNNONH2NOOHOHHOOOHHONNHOOH3C阿昔洛韦阿昔洛韦 Acicloviru 第一个上市的开环的核苷类似物，抗疱疹病毒的首选药物；第一个上市的开环的核苷类似物，抗疱疹病毒的首选药物；u 只在感染的细胞中才发挥干扰病毒只在感染的细胞中才发挥干扰病毒DNADNA合成的作用；合成的作用；u 缺点是缺点是水溶性差，口服吸收不好水溶性差，口服吸收不好；长期使用可产生抗药性。；长期使用可产生抗药性。无环鸟苷无环鸟苷HNNNNH2NOOOH改善口服吸改善

47、口服吸收，提高生收，提高生物利用度物利用度伐昔洛韦伐昔洛韦前药：前药：是指药物经过化学结构改造后，在体外无活性或活性很低的化是指药物经过化学结构改造后，在体外无活性或活性很低的化合物，在体内经酶促或非酶促作用又释放出原药而发挥药理作用。这合物，在体内经酶促或非酶促作用又释放出原药而发挥药理作用。这种无活性的化合物称为前体药物，简称前药。种无活性的化合物称为前体药物，简称前药。阿昔洛韦阿昔洛韦HNNNNOH2NOOHHNNNNH2NOOOOCH3CH3NH2u 又名病毒唑、三氮唑核苷又名病毒唑、三氮唑核苷u 为广谱抗病毒药为广谱抗病毒药,可用于治疗麻疹、可用于治疗麻疹、水痘、腮腺炎等，还可抑制艾

48、滋病前期水痘、腮腺炎等，还可抑制艾滋病前期症状。症状。u 缺点：有较强的致畸作用，体内消缺点：有较强的致畸作用，体内消除很慢，大剂量心脏损害。除很慢，大剂量心脏损害。利巴韦林利巴韦林 Ribavirin1-D-呋喃核糖基呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑三氮唑-3-甲酰胺甲酰胺OOHNHOOHNNH2NO艾滋病艾滋病AIDS获得性免疫缺陷综合症获得性免疫缺陷综合症人免疫缺陷病毒人免疫缺陷病毒I I型（型（HIV-I）RNA逆转逆转录病毒录病毒逆转录酶逆转录酶病毒病毒RNADNA正性链正性链DNA互补链互补链前病毒前病毒DNA病毒整合酶病毒整合酶进入宿主基因组进入宿主基因组宿主细胞基因复制、蛋

49、白表达宿主细胞基因复制、蛋白表达蛋白酶蛋白酶齐多夫定齐多夫定 Zidovudine，AZT 3 3-叠氮基叠氮基-3-3-脱氧胸苷脱氧胸苷 1964年，首次合成，核苷逆转录酶抑制剂年，首次合成，核苷逆转录酶抑制剂 1972年，被用于抑制单纯疱疹病毒复制的研究年，被用于抑制单纯疱疹病毒复制的研究 1984年，发现对年，发现对HIV的抑制作用的抑制作用 1987年，被批准作为第一个抗艾滋病药物上市年，被批准作为第一个抗艾滋病药物上市CH33又名叠氮胸苷又名叠氮胸苷 齐多夫定齐多夫定Zidovudine u 第一个用于艾滋病及其相关症状治第一个用于艾滋病及其相关症状治疗的核苷类药物。疗的核苷类药物。

50、u 为为HIV-1逆转录酶逆转录酶(RT)抑制剂，阻抑制剂，阻碍了病毒碍了病毒DNA的合成。的合成。u 主要毒副作用为骨髓抑制，且易产主要毒副作用为骨髓抑制，且易产生耐药性生耐药性 。HNNCH3OOON33HO奈韦拉平奈韦拉平Nevirapineu与核苷类与核苷类HIV-1 RTHIV-1 RT抑制剂无交叉耐药性，可单用或与抑制剂无交叉耐药性，可单用或与AZTAZT等合用。等合用。u用于治疗成人和用于治疗成人和1212岁以下的儿童岁以下的儿童HIVHIV感染及感染及AIDsAIDs患者。患者。NCH3HNNONu 与核苷类逆转录酶抑制剂联合使用与核苷类逆转录酶抑制剂联合使用治疗晚期治疗晚期H