糖尿病口服药课件.ppt
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- 糖尿病 口服 课件
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1、糖尿病的口服降糖药物治疗进展山东省立医院内分泌科 于桂娜l在2型糖尿病病人中仅有15%开始时单纯饮食疗法可达到满意的控制标准l一年以后,这15%的病人中大部分血糖逐渐升高,必须在饮食疗法的基础上加口服降糖药才能使血糖控制满意。l这意味着2型糖尿病发病一年后90%以上的病人必须使用口服降糖药。(一)胰岛素促泌剂 磺酰脲类 非磺酰脲类(二)双胍类(三)糖苷酶抑制剂(四)噻唑烷二酮类(五)其他 (一)胰岛素促泌剂磺酰脲类l第一代 氯磺丙脲l 甲苯磺丁脲l 格列苯脲 l 格列齐特第二代 格列吡嗪l 格列喹酮 l 格列美脲 l 也为餐时血糖调节剂,目前临床上常用的为l1、瑞格列奈(诺和龙 0.5mg,1
2、 mg,2mg)l2、那格列奈(唐力 120mg)l(二)双胍类l 二甲双胍(格华止,迪化糖啶)l苯乙双胍(降糖灵)l(三)糖苷酶抑制剂l-糖苷酶抑制剂(拜糖平,卡博平)l 双糖苷酶抑制剂(倍欣)(四)噻唑烷二酮类l曲格列酮l罗格列酮(文迪雅)l吡格列酮(瑞彤)l环格列酮l 恩格列酮l(五)其他(正在研制开发的新药)(五)其他(正在研制开发的新药)l1、醛糖还原酶抑制剂l2、应激激动剂l3、胰淀素拮抗剂l4、胰高糖素样肽-1l5、糖异生抑制剂(乙莫舍克,乙酰肉毒碱转换酶抑制剂)生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式磺脲类药物受体磺酰脲类药物作用机理l刺激胰岛细胞分泌胰岛素l可与细胞膜上的SU受体
3、特异性结合,关闭K+通道,使膜电位改变,开启Ca2+通道,细胞内Ca2+升高,促使胰岛素分泌l外周作用l减轻肝脏胰岛素抵抗l减轻肌肉组织胰岛素抵抗磺脲类药物l磺脲类药物也可通过胰外作用 降低血糖,Miller等通过测定每个药的胰岛素增加值和血糖降低值的比率PI/BG来确定其胰外作用强度。比值越低表明降低血糖所需胰岛素越少,也说明胰外作用越强磺脲类药物适应症l(1)磺脲类药物主要适应于尚有一定胰岛功能,经饮食运动疗法仍不能满意控制血糖的2型糖尿病病人,一般病程5年;l(2)体重在理想体重的110%-160%范围内;l(3)过去未用过胰岛素或每日用量30u并能达到满意控制;l(4)未治疗,空腹血糖
4、10mmol/L(180mg%)的糖尿病患者用磺脲类药物可能效果较好。中文名称英文名称常用药物名称日 剂 量(mg)达峰时间(h)半 衰期(h)维 持时 间(h)清除途径代谢物甲苯磺丁脲ToblutamideD860500-30003-436-10肾和肝无活性格列苯脲Glibenclamide优降糖2.5-153-46-1216-2450%尿50%粪便有降糖作用格列齐特Gliclazide达美康40-2403-46-1210-2070-80%尿20%粪便抑制血小板聚集、降血脂格列吡嗪Glipizid美吡达2.5-301-22-48-1289%尿11%粪便抑制血小板聚集、降血脂格列喹酮Gliqu
5、idone糖适平15-1802-338-125%尿9 0%粪便无活性格列美脲Glimepiride亚莫利伊瑞1-83-54-724肾60%无活性l磺脲类药物中格列喹酮仅5%从肾排泄,因此,早期糖尿病肾病,肾功能正常者尚可选用,但应观测肾功能。l格列苯脲(优降糖,消渴丸)的降糖作用最强,持续时间长,易发生蓄积作用。因此,年龄大有心血管并发症者不作为首选药物。l药物剂量应从小剂量开始,每4-7天根据监测血糖结果调整用药剂量。l餐前30服用,半衰期短的可每餐前服用;l半衰期长的每日剂量超过最大剂量的50%应分次服用,原则上在早餐前和中餐前服用,避免晚间低血糖。(1)严重肝肾功能不全者;(2)非酮症高
6、渗性昏迷,酮症酸中毒者;(3)严重急性感染、大手术及创伤者;(4)糖尿病妊娠和哺乳期,有近期妊娠意向;(5)磺脲类药物过敏者;(6)磺胺类药过敏者慎用。注意l老年人因肾排泄功能减退,用药时应选用从肾脏排泄率少的,作用时间较短的药物为宜,如糖适平,瑞格列奈,那格列奈。l尿酸高的患者不用列奈类药物。l因为乙醇抑制肝糖原分解,可加强空腹时磺脲类药物的降糖作用,从而诱发低血糖或加重低血糖的发生,所以服磺脲类药物的患者应禁止空腹饮酒。磺脲类药物副作用l(1)常见的副作用有低血糖、消化道反应;l(2)少见副作用有肝功能损害、过敏、骨髓抑制。发生率14mmol/L 称为原发失效,发生率为20%-30%。l其
7、原因可能有缺乏饮食控制,严重的细胞功能损害等。l治疗是在饮食控制的基础上改用胰岛素或-糖苷酶抑制剂治疗。磺脲类药物的继发性失效l糖尿病患者服用磺脲类药物治疗初期能有效地控制血糖,但长期服用后疗效逐渐下降,血糖不能控制,甚至无效。l判定标准是每天应用最大剂量、疗程3个月、空腹血糖仍10mmol/L、HbA1c9.5%,称为继发性失效,其发生率约为20%-30%,年增长率为5%-10%。l在诊断糖尿病时空腹血糖12 mmol/L者晚期发生口服降糖药继发失效的可能性较大。它的发生与胰岛细胞功能下降和外周组织的胰岛素抵抗密切相关。其它导致口服降糖药继发失效的因素l(1)饮食控制不佳,活动量过少;l(2
8、)未遵医瞩,或剂量不够,或吸收障碍;l(3)同时发生了其他疾病,或发生了某种应l 激状态(精神刺激、焦虑);l(4)使用了升高血糖的药物,如糖皮质激素、l 雌激素等;l(5)病例选择不当。继发性失效的处理方法l(1)加用胰岛素治疗;l(2)加用二甲双胍0.25 tid;l(3)加用糖苷酶抑制剂 50-100mg tid;l(4)改用胰岛素治疗;l(5)消除上述引起继发磺脲药失效的因素。磺脲类药物的作用估价l 1、中等强度的磺脲类药物刺激胰岛素释放约 2倍左右l2、对中等程度的高血糖,FBG 10 mmol/L则不易降到11.1mmol/L时,则磺脲类药物的作用相应减弱。双胍类降糖药双胍类药物的
9、作用机制尚未完全阐明目前认为与下列因素有关:l(1)减少肝脏葡萄糖的输出;降低空腹血糖;l(2)促进外周的葡萄糖利用,尤其是肌肉;l(3)降低脂肪和葡萄糖的氧化,降低LDL和游离脂肪酸水平;l(4)抑制小肠葡萄糖的吸收转换,有动物实验证明可使肠道葡萄糖的吸收量下降1倍以上;l(5)IGT高胰岛素血症期,口服二甲双胍可能延缓糖尿病的进程。双胍类药物的药代动力学l(1)摄取:6小时内,从小肠吸收l(2)达峰时间:1-2小时l(3)半衰期 :2-4小时l(4)主要从肾脏中清除二甲双胍对血管的保护作用l抗动脉粥样硬化作用l纤溶活性增强l对血小板凝聚剂的敏感性降低l增加动脉血流量,减轻动物实验性心肌梗塞
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