糖尿病的基本治疗培训学习培训模板课件.ppt
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1、糖尿病的基本治疗糖尿病的基本治疗定义定义 糖尿病糖尿病一组由遗传和环境因素相互作用一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征。而引起的临床综合征。糖尿病糖尿病因胰岛素分泌缺陷以及胰岛素作因胰岛素分泌缺陷以及胰岛素作用缺陷,引起糖、蛋白、脂肪、水和电解用缺陷,引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。临床以高血糖为主质等一系列代谢紊乱。临床以高血糖为主要共同标志,久病可引起多个系统损害。要共同标志,久病可引起多个系统损害。病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱如病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱如酮症酸中毒等。酮症酸中毒等。分型分型 1、T1DM 2、T2DM 3、特殊类型、特殊类型DM
2、4、GDM诊断诊断 WHO1999 典型症状典型症状+任一点达标任一点达标 血浆血糖血浆血糖 空腹空腹 服糖后服糖后2小时小时 DM 7.0 11.1 IGT (5.6)6.0 7.8-11.0 IFG (5.6)6.1-6.9 7.8 N (5.6)6.0 7.0 PBS 4.48.0 10.0 10.0 HbA1c 7.5 BP 140/90 BMI(M/F)25/24 27/26 27/2627/26 TC 4.5 4.5 6.0TC 4.5 4.5 6.0 TG 1.5 2.2 2.2TG 1.5 1.1 1.1-0.9 1.1 1.1-0.9 0.9 LDL-C 4.0LDL-C 4
3、.0药物治疗药物治疗(一一)OHA 促泌剂促泌剂-磺脲类磺脲类(SU)、非磺脲类、非磺脲类(NSU)双胍类双胍类(MET)葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂(AGI)胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂(TZD)(二二)INS磺脲类磺脲类机理机理 胰内:胰内:INS分泌分泌(30%残留残留B细胞细胞)胰外:胰外:强化强化Ins受体及或受体后的受体及或受体后的INS的作用、的作用、减轻肝脏、肌减轻肝脏、肌 肉等处肉等处IR磺脲类磺脲类 适应证适应证-单用饮食、运动治疗无效的单用饮食、运动治疗无效的T2DM 对对Ins不敏感者可试用不敏感者可试用 禁忌证禁忌证-T1DM、严重感染、肝肾功能不全、严重感染、肝肾功
4、能不全、大大手术、儿童手术、儿童DM、全胰腺切除术后、妊娠、全胰腺切除术后、妊娠、哺乳、过敏等哺乳、过敏等磺脲类磺脲类 付作用付作用-低血糖反应低血糖反应 消化系统反应消化系统反应(恶心、胆汁郁积性黄疸、肝损恶心、胆汁郁积性黄疸、肝损)造血系统反应造血系统反应(WBC、粒缺、再障、血小板、粒缺、再障、血小板)皮肤过敏皮肤过敏(搔痒、药疹搔痒、药疹)注意事项注意事项-增强增强SU降糖作用降糖作用水杨酸制剂、磺胺、氨基比林、水杨酸制剂、磺胺、氨基比林、利血平、利血平、受体阻断剂受体阻断剂 降低降低SU降糖作用降糖作用噻嗪类利尿药、糖皮质激素噻嗪类利尿药、糖皮质激素磺脲类磺脲类 常用药物常用药物-第
5、一代:第一代:D860、氯磺丙脲、氯磺丙脲 第二代:格列本脲第二代:格列本脲(优降糖、消渴丸优降糖、消渴丸)、格、格 列齐特列齐特(达美康达美康)、格列吡嗪、格列吡嗪(美美 吡达、瑞易宁吡达、瑞易宁)、格列喹酮、格列喹酮(糖适糖适 平平)、格列波脲、格列波脲 第三代:格列美脲第三代:格列美脲(亚莫利、安尼平亚莫利、安尼平)磺脲类受体与心脏缺血预适应磺脲类受体与心脏缺血预适应 缺血缺氧时,心肌上的缺血缺氧时,心肌上的SUR2A和血管上的和血管上的SUR2B K-ATP关关Ca2+开开K通道通道心肌心肌耗氧下降、血管舒张耗氧下降、血管舒张保护心血管保护心血管-缺血缺血预适应预适应 不同的不同的SU
6、与不同组织的与不同组织的SUR结合率不同结合率不同(格格列本脲对列本脲对SUR1、SUR2A、SUR2B都结合都结合INS分泌、分泌、缺血预适应,而缺血预适应,而格列齐特、格列齐特、格列吡嗪主要结合格列吡嗪主要结合SUR1)目前无法证明何种目前无法证明何种SU在预防在预防CHD上更好上更好非非SUSU的的InsIns促泌剂促泌剂 机理机理INS分泌分泌 K-ATP通道通道(与与SU结合位点不同结合位点不同)、关、关K开开Ca通道、通道、Ca内流,促进内流,促进Ins分泌分泌 种类种类-苯甲酸衍生物苯甲酸衍生物(36KDa、瑞格列奈、瑞格列奈诺和龙、诺和龙、孚来迪孚来迪)D-苯丙氨酸衍生物苯丙氨
7、酸衍生物(那格列奈那格列奈)瑞格列奈的结合位点瑞格列奈的结合位点去极化去极化 CaCa+K K+K K+关闭关闭 ATPATPADPADP瑞格列奈结合位点瑞格列奈结合位点CaCa+磺脲类降糖药物结合位点磺脲类降糖药物结合位点 Fuhlendorff,Diabetes 1998;47Fuhlendorff,Diabetes 1998;47瑞格列奈药代动力学瑞格列奈药代动力学 服药后时间服药后时间(分钟分钟)0 0100100200200瑞瑞格格列列奈奈浓浓度度 (mg/l(mg/l)25252020151510105 50 0300300400400起效时间:起效时间:0 03030分钟分钟达峰
8、时间:达峰时间:1 1小时小时半衰期:半衰期:1 1小时小时92%92%经粪胆途径排出,经粪胆途径排出,小于小于8 8经肾脏排出经肾脏排出非非SUSU的的InsIns促泌剂促泌剂 适应证适应证-同同SU 禁忌证禁忌证-同同SU 副作用副作用-低血糖、暂时性视觉异常、胃肠低血糖、暂时性视觉异常、胃肠道反应、道反应、ALT升高、过敏升高、过敏双胍类双胍类机理机理 Ins受体及受体后效应受体及受体后效应 肌肉等外周肌肉等外周组织摄取利用组织摄取利用G 糖异生和糖原分解糖异生和糖原分解HGOHGO的输出的输出 脂肪酸的氧化脂肪酸的氧化 GG的运转能力的运转能力 IRIR双胍类双胍类适应证适应证-T2D
9、M(肥胖、单用饮食运动欠佳、单用肥胖、单用饮食运动欠佳、单用SU 欠佳欠佳)T1DM(与与Ins合用合用)IGT双胍类双胍类 禁忌证禁忌证-合併合併DKA、严重感染、肝肾心、严重感染、肝肾心肺功能不全、心梗、手术、妊娠分娩、哺肺功能不全、心梗、手术、妊娠分娩、哺乳、慢性胃肠病、营养不良、消瘦、低血乳、慢性胃肠病、营养不良、消瘦、低血容量休克、酒精中毒、缺氧等容量休克、酒精中毒、缺氧等 副作用副作用-消化系统反应消化系统反应(恶心、呕吐、腹恶心、呕吐、腹泻泻)、乳酸酸中毒、乳酸酸中毒 常用药物常用药物-苯乙双胍、二甲双胍苯乙双胍、二甲双胍糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 机理机理-(假四糖假四糖)竞争性
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