甲基醚的脱甲基反应分析解析课件.ppt

1、甲基醚的合成方法：甲基醚的合成方法：RCO2H+MeOH(NH4)2S2O8AgNO3/H2OROMeS2O82-+Ag+SO42-+SO4+Ag2+SO4+Ag+SO42-+Ag2+RCO2H+Ag2+R+CO2+H+Ag+MeOH+Ag2+MeO+H+Ag+R+MeOROMeXGWEMeONaOMeGWEArOHROHMeOHArOMeROMeCH2N2(MeO)2SO2MeIMeOTs使用常规试剂的去甲基化方法，并从三个使用常规试剂的去甲基化方法，并从三个方面加以归纳总结：方面加以归纳总结：1 1，酸性试剂；，酸性试剂；2 2，碱性试剂；，碱性试剂；3 3，其它类型试剂。，其它类型试剂。

2、一、酸性试剂一、酸性试剂1 1、硫酸、硫酸CO2HMeOOMeOMe10%H2SO4CO2HHOOHOH80%YOMeOMeOOOMeOMeOHOHOOOHOH70%H2SO4140-150oC/4h99%Y反应活性低，仅适合一些特定结构的底物。反应活性低，仅适合一些特定结构的底物。2 2、浓、浓HIHI，HBrHBr，HClHCl这是最为经典和简单的甲基芳基醚水解去甲基的方法。一这是最为经典和简单的甲基芳基醚水解去甲基的方法。一般使用过量的浓般使用过量的浓HIHI酸回流下、或者大大过量的酸回流下、或者大大过量的48%HBr848%HBr8或或37%HCl37%HCl在在HOAcHOAc或或A

3、c2OAc2O中回流，反应完后，浓缩去除中回流，反应完后，浓缩去除过量的酸，加入水，用有机溶剂萃取，然后进一步纯化即过量的酸，加入水，用有机溶剂萃取，然后进一步纯化即可。可。特点是操作和后处理简单、方便。特点是操作和后处理简单、方便。但要求底物对强酸稳定，对于有些底物，易形成卤代苯副但要求底物对强酸稳定，对于有些底物，易形成卤代苯副产物。产物。OOOOOHOH48%HBrrefluxFOMeMeO48%HBr/AcOHFOHHO氢卤酸和乙酸体系共热可以较好裂解甲基醚，其能力氢卤酸和乙酸体系共热可以较好裂解甲基醚，其能力为：为：HClHBrHIHClHBrHI。3 3、48%HBr 48%HBr

4、 加入相转移催化剂加入相转移催化剂 在在48%HBr48%HBr中加入相转移催化剂是对仅使用强质子酸如中加入相转移催化剂是对仅使用强质子酸如48%HBr48%HBr的改进。的改进。加入相转移催化剂后，能提高去甲基化的效率，大大缩加入相转移催化剂后，能提高去甲基化的效率，大大缩短反应的时间。短反应的时间。此反应是在一个多相体系（水和有机）中进行，可使用此反应是在一个多相体系（水和有机）中进行，可使用的相转移催化剂有四丁基溴化铵，十六碳烷基三丁基溴的相转移催化剂有四丁基溴化铵，十六碳烷基三丁基溴化磷化磷,四辛基溴化铵，三辛基甲基溴化铵等。四辛基溴化铵，三辛基甲基溴化铵等。对于对于甲基芳基醚甲基芳基

5、醚，一般使用，一般使用5 mol5 mol量的量的HBrHBr，对于，对于甲基烃甲基烃基醚基醚，一般使用，一般使用10 mol10 mol量的量的HBrHBr；值得注意的是，反应的；值得注意的是，反应的收率和时间不是依赖于使用那一种相转移催化剂，而是收率和时间不是依赖于使用那一种相转移催化剂，而是依赖于依赖于相转移催化剂的浓度和其在有机相的溶解度相转移催化剂的浓度和其在有机相的溶解度。OArMeO48%HBr/Bu4PBr100oCOArHOCO2HNH2MeOMeMe48%HBr/NaICO2HNH2HOMeMe90%Y88-94%Y优点：手性氨基酸优点：手性氨基酸无消旋化无消旋化现象发生。

6、现象发生。4 4、BBr3,BI3,BCl3 BBr3,BI3,BCl3 BBr3BBr3是一种温和、优良的去甲基化试剂，并且是一种温和、优良的去甲基化试剂，并且不影响不影响分子中的酯基和双键分子中的酯基和双键，在许多天然产物的全合成中常，在许多天然产物的全合成中常使用它。使用它。一般使用一般使用CH2Cl2,benzene,pentaneCH2Cl2,benzene,pentane作为溶剂，在作为溶剂，在-78-78 到室温到室温下进行。下进行。有一点需注意，当底物分子中杂原子数多时，应增加有一点需注意，当底物分子中杂原子数多时，应增加BBr3BBr3量。使用量。使用BBr3BBr3有一个最

7、大的缺点是有一个最大的缺点是BBr3BBr3对空气敏对空气敏感，使用时会冒出大量气雾；并在加水后处理时常出感，使用时会冒出大量气雾；并在加水后处理时常出现大量的络合物，此时最好使用其它的方法，否则后现大量的络合物，此时最好使用其它的方法，否则后处理艰难并导致收率下降。处理艰难并导致收率下降。BI3,BCl3BI3,BCl3的使用如同的使用如同BBr3BBr3。Cleavage of Ethers by Boron Tribromide Cleavage of Ethers by Boron Tribromide 在一般情况下，与羰基在一般情况下，与羰基(羧基、醛基、酮基、酯基羧基、醛基、酮基、

8、酯基)处于邻位处于邻位的甲氧基，对于酸和其他去甲基试剂均具有相对的不稳定性；的甲氧基，对于酸和其他去甲基试剂均具有相对的不稳定性；可能由于邻位羰基存在，能够和可能由于邻位羰基存在，能够和Lewis acidLewis acid形成形成稳定六元环稳定六元环状络合物状络合物，加快试剂亲核部分对甲基的进攻。，加快试剂亲核部分对甲基的进攻。OOOMeMeOMeOOOOHMeOMeOOOOHHOHO20%HClHI5 5、BBr3/NaI/15-crown-5 BBr3/NaI/15-crown-5 这种体系为比这种体系为比BBr3BBr3更强更强的去甲基化方法，也可用于脱除烷基的去甲基化方法，也可用于

9、脱除烷基甲基醚。甲基醚。6 6、Me2BBr Me2BBr 7 7、AlX3/CH3CN,AlX3/CH2Cl2 AlX3/CH3CN,AlX3/CH2Cl2 AlCl3/CH3CNAlCl3/CH3CN和和AlBr3/CH3CNAlBr3/CH3CN是另外一类常用的去是另外一类常用的去甲基化方法，其操作类似甲基化方法，其操作类似BBr3BBr3的使用，只是一般反的使用，只是一般反应温度在应温度在0-0-室温。室温。OMeOMeOAlCl3,75%0C,3hOMeOHO8 8、AlBr3/EtSHAlBr3/EtSH，AlCl3/EtSH,AlCl3/HSCH2CH2SHAlCl3/EtSH,

10、AlCl3/HSCH2CH2SH，AlCl3/EtSH/CH2Cl2 AlCl3/EtSH/CH2Cl2 AlBr3/EtSH,AlCl3/EtSH,AlCl3/HSCH2CH2SHAlBr3/EtSH,AlCl3/EtSH,AlCl3/HSCH2CH2SH体系的活体系的活性很高，分子中酯、醛、酮、双键不稳定，但酯在性很高，分子中酯、醛、酮、双键不稳定，但酯在AlCl3/EtSH/CH2Cl2AlCl3/EtSH/CH2Cl2体系相对稳定。体系相对稳定。AlCl3/EtSH/NaIAlCl3/EtSH/NaI体系效果更好。体系效果更好。二、碱性试剂二、碱性试剂1 1、KOHKOH、NaOMe

11、NaOMe NNOMeKOHHOCH2CH2OHNNOHNNOMeNaOMeDMSONNOHOMeNaOMeDMSOOH2 2、EtSNa EtSNa 在在EtSNa/DMFEtSNa/DMF体系中，双键和溴代物不受影响；有时具体系中，双键和溴代物不受影响；有时具有选择性去甲基化。有选择性去甲基化。OMeOHOMeEtSNa/DMFrefluxOHOHOMe3 3、NaCN NaCN OMeONaCN/DMSO165oC/16hOHO该反应体系适用于含该反应体系适用于含醛酮基醛酮基、酰胺基酰胺基、羧基羧基的芳香的芳香系统（如苯、喹啉、吡啶）的脱甲基，特别适用于系统（如苯、喹啉、吡啶）的脱甲基，

12、特别适用于甲氧基腈甲氧基腈化合物。化合物。碱性试剂：碱性试剂：NaNH2NaNH2、Ph2PLiPh2PLi、Na2SNa2S、格氏试剂。、格氏试剂。三、其他试剂三、其他试剂1 1、Me3SiI Me3SiI 一种常用的去甲基试剂，在此体系中，双键、三键、一种常用的去甲基试剂，在此体系中，双键、三键、酮羰基、氨基和卤代物稳定，但苄醚、三苯甲基醚、酮羰基、氨基和卤代物稳定，但苄醚、三苯甲基醚、叔丁基醚不稳定。叔丁基醚不稳定。三甲基碘硅烷能裂解酯但比醚慢。三甲基碘硅烷能裂解酯但比醚慢。也可以使用也可以使用Me3SiCl-NaI-MeCNMe3SiCl-NaI-MeCN体系来替代。体系来替代。R1O

13、 R2+(CH3)3SiIR1O Si(CH3)3+R2I2 2、LiCl/DMF LiCl/DMF 当邻位和对位有吸电子基团存在时，此体系去甲基化容易进行。当邻位和对位有吸电子基团存在时，此体系去甲基化容易进行。底物中有醛和酯时，去甲基需更长的时间，甲酯会去甲基形成酸。底物中有醛和酯时，去甲基需更长的时间，甲酯会去甲基形成酸。X1X2ORX1X2OH3 3、MgI2.OEt2MgI2.OEt2、LiILiIOOMeMeOOMeOMeMgI2.OEt2benzene/refluxOOMeMeOOHOMe中性中性条件反应，条件反应，副产物少副产物少，特别适用于，特别适用于邻位羰基邻位羰基的的反应

14、底物。反应底物。4 4、吡啶盐酸盐、吡啶盐酸盐 将底物和大大过量的吡啶盐酸盐混合均匀，加热到将底物和大大过量的吡啶盐酸盐混合均匀，加热到200200左右进行，反应完后，常规后处理即可。左右进行，反应完后，常规后处理即可。NOHOCH3H3CONOHOHH3COPy.HCl反应机理简介：反应机理简介：ROCH3ABROCH3ABROA+BCH3Lewis acid:HLewis acid:H+、NaNa+、K K+、BXBX3 3、AlXAlX3 3、Me3SiMe3Si+Lewis base:OHLewis base:OH-、F F-、ClCl-、CNCN-、EtSH EtSH、I I-、R R-甲基醚的裂解反应可以看成路易斯酸碱交换反应：甲基醚的裂解反应可以看成路易斯酸碱交换反应：烷氧基烷氧基/芳氧基芳氧基 硬碱硬碱甲基正离子甲基正离子 软酸软酸 应用例子：应用例子：MeOOMeMeOOHBF3.OEt2/rtEtSH/3daysBrMeOOMeAlCl3-NaI-MeCNrt/6hBrMeOOHOMeMeOOMeOHMeOOMeZnCl2/EtCO2H135oC/1.5hOMeOOOOOLiAlH4/C6H6reflux/48hOHOOOOOSMeOOOMeONAlCl3/EtSHDCM/32oCSHOOOHON