甲型H1N1流感的诊断与治疗(课件.ppt
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- 甲型 H1N1 流感 诊断 治疗 课件
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1、2022-8-15甲型H1N1流感的诊断与治疗(甲型甲型H1N1流感的诊断与流感的诊断与治疗治疗(甲型H1N1流感的诊断与治疗(n 防控意识防控意识n 疾病知识疾病知识n 技能技能n临床临床n实验室实验室甲型H1N1流感的诊断与治疗(相关概念相关概念n上呼吸道感染上呼吸道感染n发生在鼻腔、咽或喉部的急性感染的总称发生在鼻腔、咽或喉部的急性感染的总称 n普通感冒(感冒,普通感冒(感冒,“伤风伤风”)n多由病毒引起,主要为鼻咽部卡他症状多由病毒引起,主要为鼻咽部卡他症状n流行性感冒(以下简称流行性感冒(以下简称“流感流感”)n流感病毒引起,多有发热,全身症状重,可出现肺炎流感病毒引起,多有发热,全
2、身症状重,可出现肺炎n具有较强的传染性具有较强的传染性n人感染禽流感人感染禽流感n禽流感病毒肺炎禽流感病毒肺炎n严重急性呼吸综合征严重急性呼吸综合征(SARS)(SARS)nSARS SARS 冠状病毒肺炎冠状病毒肺炎甲型H1N1流感的诊断与治疗(流感的不同类型流感的不同类型n季节性流感季节性流感n由以往已存在的流感病毒引起由以往已存在的流感病毒引起n流行具有季节性,冬春季多发流行具有季节性,冬春季多发n人群存在一定免疫力人群存在一定免疫力n流行常局限于一定范围流行常局限于一定范围n新型流感新型流感n由流感病毒变异毒株引起由流感病毒变异毒株引起n出现时间无规律出现时间无规律n人群缺乏特异免疫力
3、,普遍易感人群缺乏特异免疫力,普遍易感n可造成多地区甚至全球大流行可造成多地区甚至全球大流行 本次源于北美的流感属于新型流感本次源于北美的流感属于新型流感甲型H1N1流感的诊断与治疗(n 1918-1919 西班牙流感西班牙流感n 病毒类型病毒类型 H1N1H1N1,大约,大约 4000-5000 4000-5000 万人死亡万人死亡n 1957-1958 亚洲流感亚洲流感n 病毒类型病毒类型 H2N2H2N2,死亡人数约,死亡人数约 200 200 万万n 1968-1969 香港流感香港流感 n 病毒类型病毒类型 H3N2H3N2,死亡人数约,死亡人数约 100100万万n 1977-19
4、78 俄罗斯流感俄罗斯流感 n 病毒类型病毒类型 H1N1H1N1 n 1997年以来,人感染禽流感年以来,人感染禽流感n 病毒类型病毒类型 H5N1H5N1 n 流感与中国流感与中国 流感大流行具有周期性流感大流行具有周期性人间百年流感史人间百年流感史甲型H1N1流感的诊断与治疗(流感病毒流感病毒(1)n属正粘病毒科,俗称属正粘病毒科,俗称“流感病毒群流感病毒群”n带包膜的带包膜的 RNA 病毒病毒n根据根据核蛋白核蛋白(NP)和和基质蛋白基质蛋白(MP)不同不同n分甲分甲(A)、乙、乙(B)、丙、丙(C)三型三型n甲型流感病毒:人和禽流感的主要元凶甲型流感病毒:人和禽流感的主要元凶n二株不
5、同流感病毒感染同一细胞并复制时,二株不同流感病毒感染同一细胞并复制时,RNA 片片段可能随机重组,产生新的病毒变异株段可能随机重组,产生新的病毒变异株n流感病毒不断发生抗原漂移与病毒转换流感病毒不断发生抗原漂移与病毒转换n 由此发生抗原性、传播性、致病性的变化由此发生抗原性、传播性、致病性的变化n 新型流感病毒产生的可能性新型流感病毒产生的可能性甲型H1N1流感的诊断与治疗(流感病毒的结构流感病毒的结构80 to 120 nmKingsbury D.W.,Virology,IInd edition,New York,1990,1076-87甲型H1N1流感的诊断与治疗(流感病毒流感病毒(2)n
6、包膜上二个病毒基因编码蛋白抗原包膜上二个病毒基因编码蛋白抗原n血凝素血凝素(H)n与宿主细胞膜上受体(唾液酸)结合,病毒膜与宿主细胞膜融合,病毒核酸注入宿主细与宿主细胞膜上受体(唾液酸)结合,病毒膜与宿主细胞膜融合,病毒核酸注入宿主细胞内,并复制胞内,并复制n神经氨酸酶神经氨酸酶(N)n水解受感染细胞膜上乙酰神经氨酸,新病毒颗粒释放,并扩散水解受感染细胞膜上乙酰神经氨酸,新病毒颗粒释放,并扩散 nH 和和 N 抗原不同,将流感病毒分为若干亚型抗原不同,将流感病毒分为若干亚型n H 抗原数量是抗原数量是 N 抗原抗原 10 倍,在病毒侵染细胞方面起主要作用倍,在病毒侵染细胞方面起主要作用 n自然
7、界已检测出的血凝素有自然界已检测出的血凝素有 15 个亚型(个亚型(H115),神经氨酸酶有),神经氨酸酶有 9 个亚型个亚型(N19)n能引起人流感的主要有能引起人流感的主要有 3 种种 H 亚型(亚型(H1、H2、H3)和)和 2 种种 N 亚型(亚型(N1、N2)n所有所有 H 亚型(亚型(H115)和)和 N 亚型(亚型(N19)均可以在禽流感病毒中发现)均可以在禽流感病毒中发现甲型H1N1流感的诊断与治疗(流感病毒对动物的致病力流感病毒对动物的致病力n对人致病对人致病n甲、乙、丙型均致病甲、乙、丙型均致病n主要致病亚型:人源甲型主要致病亚型:人源甲型H1N1、H1N2、H3N2n乙型
8、致病力低,传播力低于甲型乙型致病力低,传播力低于甲型,可一定范围内流行,不曾大流行可一定范围内流行,不曾大流行n丙型致病力、传播力低,可以传染,难以流行丙型致病力、传播力低,可以传染,难以流行n对禽致病对禽致病n所有甲型病毒均致病所有甲型病毒均致病n主要致病亚型:主要致病亚型:H5N1、H7N7、H7N3n对猪致病对猪致病n主要是猪源甲型主要是猪源甲型 H1N1、H1N2、H3N2n对其它动物对其它动物n马马(H7N7,H3N8),狗,狗(H3N8),猫科,猫科(H5N1,“猫感染禽流感猫感染禽流感”),等,等 (资料来源:美国(资料来源:美国CDCCDC)甲型H1N1流感的诊断与治疗(命名的
9、变迁命名的变迁n本次疫情发生于北美本次疫情发生于北美n2 种猪流感病毒融合而成,有种猪流感病毒融合而成,有 8 个基因片段个基因片段n6 个基因片段来自北美猪流感病毒,基因溯源提示为猪、禽、人个基因片段来自北美猪流感病毒,基因溯源提示为猪、禽、人三种基因来源三种基因来源n2 个基因片段来自欧亚猪流感病毒个基因片段来自欧亚猪流感病毒n主要造成人间传播,是一种新型人流感病毒主要造成人间传播,是一种新型人流感病毒n4 月中旬,月中旬,WHO 称此病毒为称此病毒为“猪流感病毒猪流感病毒”,病称,病称“人感染猪流感人感染猪流感”n实际并无证据表明此病毒首先在猪间流行,再由猪传人实际并无证据表明此病毒首先
10、在猪间流行,再由猪传人n与甲型与甲型 H5N1禽流感完全不同禽流感完全不同n4 月月 30 日,日,WHO 将此病毒重新命名将此病毒重新命名n甲型甲型 H1N1 流感病毒流感病毒n称为称为“北美甲型北美甲型 H1N1 流感病毒流感病毒”似更为恰当似更为恰当N Engl J Med 2009;361-370.May 7,2009甲型H1N1流感的诊断与治疗(流行病学流行病学n传染源传染源n甲型甲型 H1N1 流感病人为主要传染源流感病人为主要传染源n虽然猪体内已发现甲型虽然猪体内已发现甲型 H1N1 流感病毒,但目前尚无证据表明动流感病毒,但目前尚无证据表明动物为传染源物为传染源n传播途径传播途
11、径n主要通过飞沫或主要通过飞沫或气溶胶气溶胶经呼吸道传播经呼吸道传播n也可通过口腔、鼻腔、眼睛等处黏膜直接或间接接触传播也可通过口腔、鼻腔、眼睛等处黏膜直接或间接接触传播n接触患者呼吸道分泌物、体液和被病毒污染的物品亦可造成传播接触患者呼吸道分泌物、体液和被病毒污染的物品亦可造成传播n易感人群易感人群n人群普遍易感人群普遍易感甲型H1N1流感的诊断与治疗(一声咳嗽,两万病毒一声咳嗽,两万病毒n新加坡国立大学附属医院微生物学部门新加坡国立大学附属医院微生物学部门n普通一次咳嗽会产生普通一次咳嗽会产生 3000 个微小飞沫个微小飞沫n指可在空气中长时间悬浮的飞沫,即指可在空气中长时间悬浮的飞沫,即
12、“飞沫核飞沫核”n咳嗽飞沫直径:咳嗽飞沫直径:1-5 微米微米n包含的流感病毒数量可达包含的流感病毒数量可达 195 个至个至 1.95 万个万个n咳嗽产生较大的、携带流感病毒的飞沫咳嗽产生较大的、携带流感病毒的飞沫n落到地面相对较快落到地面相对较快n一般对流感在空气中传播的作用不大一般对流感在空气中传播的作用不大 甲型H1N1流感的诊断与治疗(易感易感“脆弱人群脆弱人群”n按照包括按照包括 1918 年等历史上流感大流行的经年等历史上流感大流行的经验分析,流感对验分析,流感对“脆弱人群脆弱人群”的威胁更大,的威胁更大,容易引起并发症容易引起并发症n“脆弱人群脆弱人群”n 5 岁,岁,55 岁
13、的人群岁的人群n基础性疾病、免疫功能低下者等基础性疾病、免疫功能低下者等n 我国我国 2 亿人以上亿人以上甲型H1N1流感的诊断与治疗(临床特征临床特征n潜伏期潜伏期n一般一般 1-7 天,多为天,多为 1-4 天天n临床表现临床表现n流感样症状:包括发热流感样症状:包括发热(腋温腋温37.5)、流涕、鼻塞、流涕、鼻塞、咽痛、咳嗽、头痛、肌痛、乏力、呕吐和咽痛、咳嗽、头痛、肌痛、乏力、呕吐和(或或)腹泻腹泻n可发生肺炎等并发症可发生肺炎等并发症n少数病例病情进展迅速,出现呼吸衰竭、多脏器功能少数病例病情进展迅速,出现呼吸衰竭、多脏器功能不全或衰竭不全或衰竭n原有基础疾病加重原有基础疾病加重n部
14、分患者部分患者 T37.5n无症状带毒者无症状带毒者甲型H1N1流感的诊断与治疗(本次流感的初步临床特点本次流感的初步临床特点n基于基于 642 例美国确诊病例的临床分析例美国确诊病例的临床分析n时间:时间:2009.4.15-5.5n范围:美国范围:美国 41 个州个州n年龄:年龄:3个月个月-81岁;岁;60%年龄小于年龄小于 18 岁岁n18%去过墨西哥;去过墨西哥;16%学校聚集发病学校聚集发病n主要症状:发热主要症状:发热 94%,咳嗽咳嗽 92%,咽痛,咽痛 66%,腹泻,腹泻 25%,呕吐,呕吐25%n住院治疗率住院治疗率 9%n并发症:并发症:11 例肺炎,例肺炎,8 例收入例
15、收入 ICU,4 例呼吸衰竭,例呼吸衰竭,2 例死亡例死亡n有无种群差异尚无资料有无种群差异尚无资料NEJM,May 10,2009 on lineNEJM,May 10,2009 on line甲型H1N1流感的诊断与治疗(甲型H1N1流感的诊断与治疗(WHO 部分初步研究结论部分初步研究结论n新病毒,人体免疫力很低或根本没有新病毒,人体免疫力很低或根本没有n比季节性流感病毒传染性更强比季节性流感病毒传染性更强n年轻人受感染多年轻人受感染多n疫情爆发初期:年轻患者病情严重,甚至死亡疫情爆发初期:年轻患者病情严重,甚至死亡n病情严重程度存在差异病情严重程度存在差异n既往健康者感染后病情多较轻既
16、往健康者感染后病情多较轻n既往患有慢性疾病者,感染后容易发病较重甚至死亡既往患有慢性疾病者,感染后容易发病较重甚至死亡n两个忧虑两个忧虑n向南半球传播,与当地季节性流感病毒相结合,并发生变异向南半球传播,与当地季节性流感病毒相结合,并发生变异n甲型甲型H1N1流感大流行,流感大流行,H5N1 禽流感病毒也同时流行禽流感病毒也同时流行 甲型H1N1流感的诊断与治疗(我国病例的特征我国病例的特征n以航空旅行输入为主以航空旅行输入为主n来自美国、加拿大、澳大利亚为主来自美国、加拿大、澳大利亚为主n飞机主要降落在北京、上海、广州、香港飞机主要降落在北京、上海、广州、香港n确诊前到过其他省或直辖市确诊前
17、到过其他省或直辖市n年龄:年龄:269 岁。岁。30 岁占岁占 2/3n男性为多男性为多n仅少数在机场检测体温发现异常而被隔离和进一步检测仅少数在机场检测体温发现异常而被隔离和进一步检测n仅仅 2 例在旅行中感到不适,其他均在数小时至例在旅行中感到不适,其他均在数小时至6天后感不适或发热天后感不适或发热n确诊时间:确诊时间:16天,平均天,平均 3.55 天天n症状均较轻微,无重症病例和死亡病例症状均较轻微,无重症病例和死亡病例甲型H1N1流感的诊断与治疗(我国病例特征的启示我国病例特征的启示n可能在旅行过程中感染可能在旅行过程中感染n澳大利亚很可能已经存在本土病例澳大利亚很可能已经存在本土病
18、例n来自澳大利亚的病例在飞机上就已发热(来自澳大利亚的病例在飞机上就已发热(38.8)n仅部分病例被机场发现仅部分病例被机场发现n不可能阻止这样的病例通过航空旅行传入我国不可能阻止这样的病例通过航空旅行传入我国n不少病例在到达中国数天以后才被确诊不少病例在到达中国数天以后才被确诊n之前去过较多地方之前去过较多地方n新输入病例将此病毒传给国内居民、引起疫情暴发新输入病例将此病毒传给国内居民、引起疫情暴发n中国人容易感染此病毒中国人容易感染此病毒n感染后的病情较轻感染后的病情较轻n与人感染高致病性禽流感不同与人感染高致病性禽流感不同甲型H1N1流感的诊断与治疗(临床表现临床表现(并发症并发症)n流
19、感的合并症流感的合并症n可引起肺炎、心肌炎、脑炎可引起肺炎、心肌炎、脑炎n老幼体弱者易并发细菌性感染老幼体弱者易并发细菌性感染nReyes综合征:肝脏、神经系统并发症。多见综合征:肝脏、神经系统并发症。多见于于 216 岁的儿童岁的儿童 n若体温持续若体温持续39,应警惕重症倾向,应警惕重症倾向n高龄患者和婴幼儿危险性高高龄患者和婴幼儿危险性高n诊治及时者预后较就诊晚者好诊治及时者预后较就诊晚者好甲型H1N1流感的诊断与治疗(并发症的高危人群并发症的高危人群n季节性流感并发症的高危人群是甲型季节性流感并发症的高危人群是甲型 H1N1 流感病毒并发流感病毒并发症的高危人群症的高危人群n季节性流感
20、并发症的高危人群季节性流感并发症的高危人群n5 岁以下儿童岁以下儿童n50 岁以上成人岁以上成人n儿童和青少年儿童和青少年(年龄年龄6个月个月-18岁岁)长期使用阿司匹林者以及流感病长期使用阿司匹林者以及流感病毒感染后发生毒感染后发生Reye综合征的高危者综合征的高危者n妊娠期妇女妊娠期妇女n具有慢性呼吸、心血管、肝脏、血液、神经、神经肌肉或代谢疾具有慢性呼吸、心血管、肝脏、血液、神经、神经肌肉或代谢疾病的成人和儿童病的成人和儿童n免疫功能抑制的成人和儿童免疫功能抑制的成人和儿童(包括药物或包括药物或HIV引起的免疫功能抑制引起的免疫功能抑制)n安养院及其他长期护理机构的居住者安养院及其他长期
21、护理机构的居住者甲型H1N1流感的诊断与治疗(实验室检查实验室检查n外周血象外周血象n白细胞总数一般不高或降低白细胞总数一般不高或降低n其他检查其他检查n可根据病情行胸部影像学等检查可根据病情行胸部影像学等检查n合并肺炎时肺内可见斑片状炎性浸润影合并肺炎时肺内可见斑片状炎性浸润影甲型H1N1流感的诊断与治疗(病原学检查病原学检查n病毒核酸检测病毒核酸检测n以以 RT-PCR(最好采用最好采用 real-time RT-PCR)法检测呼吸道标本法检测呼吸道标本(咽咽拭子、口腔含漱液、鼻咽或气管抽取物、痰拭子、口腔含漱液、鼻咽或气管抽取物、痰)中的甲型中的甲型 H1N1 流感流感病毒核酸,结果可呈
22、阳性病毒核酸,结果可呈阳性n病毒分离病毒分离n呼吸道标本中可分离出甲型呼吸道标本中可分离出甲型 H1N1 流感病毒流感病毒n合并病毒性肺炎时肺组织中亦可分离出该病毒合并病毒性肺炎时肺组织中亦可分离出该病毒n血清学检查血清学检查n动态检测血清甲型动态检测血清甲型 H1N1 流感病毒特异性中和抗体水平呈流感病毒特异性中和抗体水平呈 4 倍或倍或4 倍以上升高倍以上升高甲型H1N1流感的诊断与治疗(n所有所有 642 例患者的临床标本实时例患者的临床标本实时 RT-PCR 检测检测 S-OIV 阳性阳性n来自美国来自美国13个州的个州的49株株S-OIV分离株经过分离株经过CDC测序,测序,99-1
23、00%的基因序列相同的基因序列相同n对于病例对于病例1分离的病毒分离的病毒A/California/04/2009的所有基因序列进行系列进化分析的所有基因序列进行系列进化分析n基因组包含与北美传播的重组猪流感病毒相似的基因组包含与北美传播的重组猪流感病毒相似的 6 个基因片段个基因片段(PB2,PB1,PA,HA,NP和和NS)nPB1,PB2,PA,NP和和NS基因与北美传播的重组猪流感病毒具有密切的同源性基因与北美传播的重组猪流感病毒具有密切的同源性(99-100%的序列相同)的序列相同)nS-OIV 的的 HA 与近期人感染重组与近期人感染重组 A 型流感型流感(H1)病毒相似病毒相似n
24、HA1 区域区域 20-30 个氨基酸不同个氨基酸不同n 编码神经氨酸酶编码神经氨酸酶(NA)和和 M 蛋白的基因蛋白的基因(M)与欧亚大陆猪群中传播的与欧亚大陆猪群中传播的 A 型型流感病毒密切相关流感病毒密切相关nS-OIV的的NA与欧亚来源的猪流感病毒(如与欧亚来源的猪流感病毒(如A/swine/Belgium/1/83 H1N1)具有)具有密切的同源性密切的同源性n近期北美人感染重组猪近期北美人感染重组猪 H1N1 流感病毒的流感病毒的 NA 与此不同,超过与此不同,超过 77 个氨基个氨基酸存在差异酸存在差异nM基因与欧亚来源的猪流感病毒具有高度同源性基因与欧亚来源的猪流感病毒具有高
25、度同源性n丝氨酸丝氨酸 31 突变为门冬酰胺,导致对突变为门冬酰胺,导致对 M2 阻滞剂(金刚烷胺和金刚乙胺)阻滞剂(金刚烷胺和金刚乙胺)的耐药的耐药n上述突变见于欧亚病毒株而非美国病毒株上述突变见于欧亚病毒株而非美国病毒株 甲型H1N1流感的诊断与治疗(甲型H1N1流感的诊断与治疗(n流感病毒这种特殊的基因片段组合既往未见报道流感病毒这种特殊的基因片段组合既往未见报道n既往北美重组既往北美重组 A 型猪流感型猪流感(H1)病毒包含病毒包含n血凝素血凝素(HA),核蛋白,核蛋白(NP),NA,M 和非结构性蛋白和非结构性蛋白(NS)基因,均源于经典的基因,均源于经典的 A 型型猪流感病毒猪流感
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