氯吡格雷的循证之路课件2.ppt
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- 氯吡格雷 课件
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1、氯吡格雷的循证之路氯吡格雷的循证之路氯吡格雷是氯吡格雷是ACS抗血小板治疗的基石用药抗血小板治疗的基石用药ESC STEMI指南1ACCF/AHA UA/NSTEMI指南2中国UA/NSTEMI指南3中国PCI指南4ACCF/AHA STEMI指南52002200420062007200820092010201120122013自2002年首次推荐ACS患者应用氯吡格雷起,此后指南不断更新,I类推荐氯吡格雷始终不变一旦确诊ACS,无论何种临床分型,应立即在ASA基础上加用氯吡格雷负荷剂量无论急性期行何种治疗手段,ACS患者应给予ASA+氯吡格雷75mg/日维持治疗1年1.Steg PG,Jam
2、es SK,Atar D,et al.Eur Heart J.2012;33(20):2569-619.2.Jneid H,Anderson JL,Wright RS,et al.J Am Coll Cardiol.2012;60(7):645-81.3.中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志.2012;40(5):353-67.5.OGara PT,Kushner FG,Ascheim DD,et al.J Am Coll Cardiol.Dec 12 2012.4.中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组.中华心血管病杂志,2012,40(40):271-277.氯吡格雷治疗地位源自全面
3、、强有力的循证累积氯吡格雷治疗地位源自全面、强有力的循证累积CREDO诊断分型治疗分类AT:动脉粥样硬化血栓形成性疾病(缺血性卒中、冠心病、外周动脉疾病)氯吡格雷循证之路氯吡格雷循证之路应临床需求,不断扩充、细化研究对象应临床需求,不断扩充、细化研究对象推进治疗发展推进治疗发展AT疾病者复发风险高,二级预防不可或缺疾病者复发风险高,二级预防不可或缺既往有AT疾病史者,再发缺血事件率远高于普通人群缺血性卒中缺血性卒中(IS)心肌梗死心肌梗死(MI)外周动脉疾病外周动脉疾病(PAD)2-3倍倍与普通人群相比风险增高与普通人群相比风险增高心肌梗死心肌梗死卒中卒中9倍倍5-7倍倍3-4倍倍4倍倍2-3
4、倍倍Kannel WB.J Cardiovasc Risk 1994;1:333339.Wilterdink JI,Easton JD.Arch Neurol 1992;49:857863.Adult Treatment Panel II.Circulation 1994;89:13331363.氯吡格雷用于氯吡格雷用于AT疾病患者二级预防研究探索疾病患者二级预防研究探索MIISPAD氯吡格雷氯吡格雷近期发作AT疾病者单用氯吡格雷二级预防研究AT疾病高危患者联用氯吡格雷和ASA的预防研究CAPRIE氯吡格雷阿司匹林用于缺血氯吡格雷阿司匹林用于缺血性事件高危患者的比较研究性事件高危患者的比较研究
5、1.CAPRIE Steering Committee.Lancet 1996;348:13291339.2.Antiplatelet Trialists Collaboration.BMJ 2002;324:7186.标准疗法总是包括阿司匹林,同时可以包括肝素,LMWH,随机化后 GP IIb/IIIa 抑制剂,受体阻滞剂,ACE-抑制剂,降血脂药物,和/或 其他由内科医生决定的治疗或干预(如 PTCA,CABG).R氯吡格雷组氯吡格雷氯吡格雷 75 mg 口服口服+标准疗法标准疗法(n=6259)安慰剂安慰剂 1 片片 口服口服+标准疗法标准疗法(n=6303)单用阿司匹林组符合入选标准的
6、人群-IS 1 星期 6 月-MI 35 天-已确诊的 PADR=随机化LMWH,低分子量肝素;GP,糖蛋白;PTCA,经皮腔内冠脉成形术;CABG,冠脉旁路移植术平均时间:1.6 年AT疾病者应用氯吡格雷较疾病者应用氯吡格雷较ASA有临床净获益有临床净获益CAPRIE Steering Committee.Lancet 1996;348:13291339.*MI,缺血性脑卒中或血管性死亡缺血性脑卒中或血管性死亡意向治疗分析意向治疗分析(n=19,185)RRR=相对风险降低相对风险降低04812160369121518212427303336随访月数随访月数累积事件率累积事件率*(%)ASA
7、氯氯吡格雷吡格雷8.7%RRR(p=0.043)20有近期卒中、近期有近期卒中、近期MI或症状性或症状性PAD的患者的患者氯吡格雷氯吡格雷较阿司匹林显著降低较阿司匹林显著降低缺血缺血风险达风险达8.7%安全性:氯吡格雷组相比ASA组,任一出血风险无显著差异,消化道出血风险显著更低CAPRIE研究研究首次证实氯吡格雷用于首次证实氯吡格雷用于AT疾病疾病二级预防优于阿司匹林二级预防优于阿司匹林Bertrand ME,et al.Eur Heart J.2000 Sep;21(17):1406-32.CAPRIE 2000年,年,ESC UA/NSTEMI指南指南援引援引CAPRIE研究,并推荐阿司
8、匹林不耐受研究,并推荐阿司匹林不耐受的的UA/NSTEMI患者选用氯吡格雷患者选用氯吡格雷1998年,波立维近期心梗、缺血性卒中年,波立维近期心梗、缺血性卒中或确诊外周动脉疾病适应症获或确诊外周动脉疾病适应症获FDA批准批准CHARISMA-阿司匹林、氯吡格雷加阿司匹林预阿司匹林、氯吡格雷加阿司匹林预防动脉粥样硬化事件的对照研究防动脉粥样硬化事件的对照研究既往有MI、卒中和PAD的病情稳定的患者氯吡格雷75mg/天+阿司匹林75-162mg/天(n=4735)(N=9478)安慰剂匹配+阿司匹林75-162mg/天(n=4743)随机、双盲治疗,中位随访时间27.6个月1 月随访3 月随访每6
9、 个月随访一次最后一次随访主要终点:心血管死亡/心梗/卒中复合终点事件AT疾病高危患者*(N=15603)*纳入患者中包括:合并多项高危因素但既往无AT事件史患者、既往有MI、卒中和PAD的病情稳定的患者Bhatt D L,et al.NEJM,2006,354(16):1706-1717.Bhatt D L,et al.NEJM,2006,354(16):1706-1717.氯吡格雷氯吡格雷+ASA(%)安慰剂安慰剂+ASA(%)P值值疗效终点疗效终点主要终点6.87.30.22次要终点16.717.90.04安全终点安全终点GUSTO严重出血1.71.30.09致命出血0.30.20.17
10、颅内出血0.30.30.89GUSTO 中度出血2.11.30.001主要终点:心血管死亡/心梗/卒中次要终点:首发心梗、卒中、心血管死亡、因UA/TIA/血运重建入院Bhatt,D.L.,et al.,J Am Coll Cardiol,2007.49(19):p.1982-8.氯吡格雷联合阿司匹林治疗28个月28个月心血管死亡/MI/卒中安全性:氯吡格雷组相比ASA组,GUSTO严重出血、致命出血、颅内出血风险无显著差异;GUSTO中度出血有升高(氯吡格雷 2.0%vs 安慰剂 1.3,P=0.004)CHARISMA 2007年,年,ESC UA/NSTEMI指南援引指南援引CHARIS
11、MA结果,并据此推论既往有结果,并据此推论既往有AT疾病者用氯吡格雷预防有净获益疾病者用氯吡格雷预防有净获益 Bassand JP,et al.Eur Heart J.2007 Jul;28(13):1598-660.无论何种临床分型,无论何种临床分型,ACS患者患者具有同样高的长期死亡风险具有同样高的长期死亡风险 GRACE研究,是世界上首个于多个国家进行的针对所有类型、未经筛选ACS 患者的前瞻性观察研究。研究于1999 年4 月启动,迄今共入选ACS 患者102341 例。Fox KA,Carruthers KF,Dunbar DR,et al.Eur Heart J.2010;31(2
12、2):2755-64.无论何种再灌注策略无论何种再灌注策略,ACS患者早期缺血风险高患者早期缺血风险高 介入治疗者介入治疗者 药物治疗者药物治疗者8.9%院内死亡/心梗发生率4.7%院内死亡/心梗发生率CRUSADE 质量改善行动评估了CRUSADE研究中17926名高危NSTEACS患者的治疗模式和结局。ACS是是AT事件重要临床表现事件重要临床表现患者缺血风险极高患者缺血风险极高Bhatt D L,Roe M T,Peterson E D,et al.JAMA,2004,292(17):2096-2104.应对高缺血风险,多项氯吡格雷应对高缺血风险,多项氯吡格雷+ASA治疗治疗研究在各类研
13、究在各类ACS患者中相继展开患者中相继展开单纯药物治疗者PCI治疗者PCI-PCI治疗者CREDOPCI治疗者非介入治疗者溶栓治疗者PCI-PCI治疗者氯吡格雷循证氯吡格雷循证NSTE-ACSSTEMIR=随机化UA/NSTEMI患者症状发作24h内入院氯吡格雷 75mg q.d.+ASA 75-325 mg q.d.(n=6259)安慰剂+ASA 75-325 mg q.d.(n=6303)R前瞻性、随机、双盲设计治疗持续3-12个月,平均持续9个月第1天6 月.随访9 月.随访12 月.或最后一次随访3 月.随访出院随访1 月.随访(n=12562)包括28个国家508个中心安慰剂+ASA
14、 75-325mg/日主要终点:心血管死亡,非致死性心梗或卒中的复合终点事件氯吡格雷 300mg负荷剂量+ASA 75-325mg/日Yusuf S,Zhao F,Mehta SR,et al.N Engl J Med.2001;345(7):494-502.氯吡格雷氯吡格雷+ASA双联治疗双联治疗12个月,显著降低个月,显著降低NSTE-ACS患者缺血风险达患者缺血风险达20%安全性:波立维组与安慰剂组危及生命的大出血无显著差异。Yusuf S,Zhao F,Mehta SR,et al.N Engl J Med.2001;345(7):494-502.The CURE trial inve
15、stigators.N Eng J Med.2001;345(7):494-502.u CURE研究表明,与安慰剂+ASA相比,氯吡格雷+ASA导致危及生命出血或出血导致死亡的发生率无明显增加CURE研究研究-改写改写UA/NSTEMI指南治疗策略,指南治疗策略,全面开启全面开启双联抗血小板双联抗血小板治疗新治疗新时代时代CURE 2002年,年,ESC UA/NSTEMI指南据指南据CURE研究结果建议研究结果建议NSTE-ACS患患者急性期和长期应用氯吡格雷治疗者急性期和长期应用氯吡格雷治疗波立维波立维 UA/NSTEMI适应症获适应症获FDA批准批准The CURE trial inve
16、stigators.N Engl J Med.2001,345:494-502.2002年,年,ACC/AHA UA/NSTEMI指指南南据据CURE研究推荐研究推荐NSTE-ACS患患者尽快在者尽快在ASA基础上加用氯吡格雷基础上加用氯吡格雷Bertrand ME,et al.Eur Heart J.2002 Dec;23(23):1809-40.Braunwald E,et al.JACC,2002,40(7):1366-1374.PCI亚组亚组PCICURE亚组分析:细化探索单纯药物治疗亚组分析:细化探索单纯药物治疗*者者和和PCI治疗者应用双抗的疗效与安全性治疗者应用双抗的疗效与安全性
17、NSTE-ACS单纯药物单纯药物治疗亚组治疗亚组*单纯药物治疗者:未进行PCI或CABG单纯药物治疗者应用氯吡格雷单纯药物治疗者应用氯吡格雷+ASA 12个月缺血风险降低个月缺血风险降低20%Fox K.AA,Mehta SR,Peters R,et al.Circulation.2004;110:1202-8.安全性:CURE研究中,氯吡格雷组大出血率3.7%vs 安慰剂组 2.7%,p0.05,但氯吡格雷组危及生命或致死性出血风险无显著升高20%心血管死亡心血管死亡/MI/卒卒中相对风险降低:中相对风险降低:u 分析CURE研究中7985例患者仅接受药物治疗(未行PCI和CABG)患者数据
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