正确认识质子泵抑制剂共25张幻灯片.ppt
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1、 兰州军区兰州总医院消化科兰州军区兰州总医院消化科-董敏董敏背景背景二、质子泵抑制剂作用机制二、质子泵抑制剂作用机制质子泵抑制剂的分子式质子泵抑制剂的分子式奥美拉唑钠 兰索拉唑泮托拉唑钠 雷贝拉唑钠作用机制作用机制 (质子泵抑制剂)PPIs次磺酸次磺酰胺次磺酰胺HS-E次磺酰胺次磺酰胺-S-SS-S-E-E7CH3OOCH3CH3N+SOHNNHCH3CH3OOCH3CH3N+SNNCH3-H2O +H2OSulfeSulfenic acidnic acid 次磺酸SulfenSulfenamideamide次磺酰胺次磺酰胺8CH3OOCH3CH3N+SSNNHCH3Enzyme次磺酰胺与H+
2、/K+-ATP酶上的巯基作用,形成二硫键的共价结合,使H+/K+-ATP酶失活,产生抑制作用。三、主要适应症三、主要适应症四、药物不良反应四、药物不良反应对营养物质吸收的影响对营养物质吸收的影响1.影响钙的吸收:机制:含钙食糜到达小肠之前,酸机制:含钙食糜到达小肠之前,酸性胃液和十二指肠近端的微酸性环性胃液和十二指肠近端的微酸性环境使其中的钙游离出来,成为可以境使其中的钙游离出来,成为可以吸收的离子钙。吸收的离子钙。PPIsPPIs的强力抑酸作的强力抑酸作用,破坏了胃和十二指肠上端的酸用,破坏了胃和十二指肠上端的酸性环境,性环境,使钙不能离子化使钙不能离子化而影响吸而影响吸收。钙长期吸收不足将
3、引起血钙浓收。钙长期吸收不足将引起血钙浓度降低,导致骨质疏松,从而增加度降低,导致骨质疏松,从而增加骨折的发生率。骨折的发生率。对营养物质吸收的影响对营养物质吸收的影响2.影响维生素B12的吸收:机制机制:食物中的维生素食物中的维生素B12B12是与蛋白是与蛋白质相结合而存在的质相结合而存在的,胃酸及胃蛋白酶胃酸及胃蛋白酶的蛋白水解作用使之与食物蛋白分的蛋白水解作用使之与食物蛋白分离离,游离出来后与游离出来后与R R 蛋白及内因子结蛋白及内因子结合合,到达回肠末端被吸收到达回肠末端被吸收,因此因此,理论理论上上,抑酸治疗会影响食物中维生素抑酸治疗会影响食物中维生素B12B12的吸收的吸收,但实
4、验数据差异较大。但实验数据差异较大。有学者认为有学者认为,在某些特定在某些特定条件下条件下,如奥美拉唑慢如奥美拉唑慢代谢者、幽门螺杆菌代谢者、幽门螺杆菌(Hp)(Hp)阳性胃炎伴萎缩者阳性胃炎伴萎缩者以及长期大剂量服用者以及长期大剂量服用者,PPIPPI才会对维生素才会对维生素B12B12吸吸收产生影响。收产生影响。药物不良反应药物不良反应1.1.胃肠道感染胃肠道感染2.2.肺部感染肺部感染药物不良反应药物不良反应致癌风险致癌风险 胃癌:胃癌:PPIsPPIs抑制胃抑制胃酸,使胃内细菌总数增酸,使胃内细菌总数增加,致使亚硝酸盐转化为加,致使亚硝酸盐转化为致癌性的致癌性的NN亚硝基化合亚硝基化合
5、物物 。联用。联用VCVC可限制亚硝酸可限制亚硝酸化合物形成。在化合物形成。在HPHP存在存在下,奥美拉唑诱导的这些下,奥美拉唑诱导的这些作用最明显。建议作用最明显。建议PPIsPPIs长长期治疗前先将期治疗前先将HPHP根除。根除。结肠癌:胃泌素对结肠癌:胃泌素对结肠上皮有促生长结肠上皮有促生长作用,因此,生物作用,因此,生物学上有理由怀疑长学上有理由怀疑长期使用期使用PPIsPPIs导致的导致的高胃泌素血症将刺高胃泌素血症将刺激结肠上皮或其干激结肠上皮或其干细胞发生点突变、细胞发生点突变、增生或癌变。增生或癌变。五、常用的几种质子泵抑制剂五、常用的几种质子泵抑制剂 第一代第一代第二代第二代
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