洗烘灌生产线技术交流(共110张)课件.pptx

1、洗烘灌消费线技术交流楚天科技股份几种隔离系统的区别 项目O-RABS1C-RABS2ISOLATOR3与外界环境密封情况非封闭密闭密闭保护对象产品产品和操作者产品和操作者气流方向层流层流层流和湍流内部压力正压正压或负压正压或负压回风方向直接房间取排风自循环自循环压力控制不控制控制严格控制灭菌手动灭菌自动VHP4自动VHP4外部环境级别（EU-GMP）B级B级D级几种隔离系统的区别1.O-RABS：开放式限制通道的屏蔽器2.C-RABS：封锁式限制通道屏蔽器3.ISOLATOR：隔离安装4.汽化过氧化氢VHP灭菌器，是利用过氧化氢在常温下气体形状比液体形状更具杀孢子才干的优点，经生成游离的氢氧基

2、，用于进攻细胞成分，包括脂类、蛋白质和DNA组织，到达完全灭菌的要求，经专门设计制造而成的一种用于隔离室、隔离器等密闭空间灭菌的公用设备。传统隔离系统与无菌隔离系统的比较项目传统无菌室无菌隔离系统对产品的防护程度与操作人员有关完全防护对操作人员的防护程度防护小完全防护所需能耗大小物料传递会导致无菌环境变差，与操纵人员有关可以实现在无菌条件下快速传递工作环境的难以控制控制控制方便工作服的更换每天至少三次简单操作和维护成本高低胶塞无菌上料与传输方案一 n采用胶塞桶在缓冲区无菌传输对接，即：胶塞清洗后采用曾经灭菌的316L不锈钢胶塞桶，在百级层流维护下的胶塞清洗机出料口装好胶塞。n灭菌后胶塞桶用百级

3、层流小车运输至灌装加塞机旁，在RABS胶塞缓冲区内翻开胶塞桶盖后，进入RABS。n在RABS内用手套把胶塞加到灌装加塞机的胶塞加料斗内。胶塞无菌上料与传输方案一胶塞无菌上料与传输方案二 n采用保送机无菌传输对接，即：一台可正反转运转的输瓶机，用于传输316L资料的不锈钢桶。n不锈钢桶在B+A级下，在胶塞清洗机装好胶塞，之后输瓶机吧胶塞桶传至灌装加塞机旁，再用RABS手套把加塞放至理塞斗内。n完成加塞后，不锈钢桶在反转运转至胶塞清洗机旁，这样循环反复进展胶塞无菌上料与传输方案二胶塞无菌上料与传输方案三 n采用呼吸袋与缓冲区传输对接，即：胶塞清洗后运用蒸汽呼吸袋包装，然后在蒸汽灭菌机内灭菌。n灭菌

4、后胶塞呼吸袋用层流小车运至灌装加塞机旁，在RABS胶塞缓冲区内去外包装后进入RABS。n在RABS内用手套翻开内包装，之后加到灌装加塞机的胶塞加料斗内。胶塞无菌上料与传输方案四n采用无菌管道对接方式实现胶塞的无菌上塞。n胶塞清洗机出料口位置与灌装加塞机加料斗具有明显的高度差与程度角度成30度以上，保证胶塞顺利下滑到加料斗内。n对接的管道能CIP和SIP，即：在线清洗和在线消毒。胶塞无菌上料与传输方案四胶塞无菌上料与传输方案五 q利用RTP无菌传送原理，采用一次性呼吸袋无菌上料与传输。q一次性呼吸袋两边均带阀，一端与胶塞清洗机阀无菌对接上胶塞，上胶塞后运输至灌装加塞机旁，另一端的阀无菌对接灌装加

5、塞机阀，之后加到灌装加塞机的胶塞加料斗内。q带免洗胶塞的一次性呼吸袋，一端只带有阀，经蒸汽灭菌机灭菌后，然后运输至灌装加塞机，并与阀无菌对接，把胶塞加到灌装加塞机加料斗内。胶塞无菌上料与传输方案六n利用RTP无菌传送原理实现无菌上料与对接，即：采用阀与阀的无菌对接方式实现胶塞的无菌周转与传送。胶塞无菌上料与传输方案七n利用RTP无菌传送原理，采用提升机实现无菌上料与传输，实现胶塞的无菌周转和传送。立式超声波清洗机六大关键要素 1.流程的选择2.元器件的选择3.零部件无菌的设计与制造4.工艺管路干净度的保证5.清洗过程的监控6.碎瓶率的控制与其他符合新版GMP规范的改良清洗流程的选择方式一 n循

6、环用水循环用水紧缩空气注射用水紧缩空气紧缩空气清洗流程的选择方式二 n清洗流程：循环用水紧缩空气注射用水降级水紧缩空气注射用水紧缩空气特别适用于西林瓶等大口径瓶 元器件的选择一元器件的选择一 n一切的水气阀门均采用卫生级隔膜阀，气动隔膜阀采用德国盖米品牌的隔膜阀，膜片采用PTFE或EPDM资料制造气动元件选用德国费斯托品牌气动元件，与水气接触的材质不会对水气呵斥污染，符合FDA与欧盟规范。n注：附录1 无菌药品 第三条：无菌药品的消费必需满足其质量和预定用途的要求，应最大限制降低微生物、各种微粒和热源的污染。元器件选择二：元器件选择二：n非运动水气管路采用316L不锈钢硬管，按无填充物单面焊双

7、面成型全自动焊接新工艺制造，完全满足无菌消费要求，并运用快卡进展衔接。每个管路焊接点均可提供焊接记录。n注：新版cGMP规范 低九十八条 纯化水、注射用水储罐和保送管道所用资料该当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口该当安装不零落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装该当防止死角、盲管。元器件的选择三 n非运动水气管路均按照ASME规范美国机械工程师学会规范制造。水气管路衔接方式根据清洗介质的流向，由低到高，在安装时均带有斜度，确保了设备停顿任务后管路内无残留清洗介质。符合新版符合新版cGMP规范保证措施之一规范保证措施之一 n新版：一切水箱均按无菌卫生死角要求制造，新版：一切水箱均按无菌卫生死角要求制

8、造，即环形水槽采用大圆角整体滚压成型技术，下即环形水槽采用大圆角整体滚压成型技术，下水箱采用大圆角冲压再焊接成型，上水箱采用水箱采用大圆角冲压再焊接成型，上水箱采用圆角过渡焊接成型；无卫生死角，完全满足无圆角过渡焊接成型；无卫生死角，完全满足无菌消费要求。菌消费要求。符合新版符合新版cGMP规范保证措施之一规范保证措施之一n老版：水箱底板与侧板直角焊接成型，焊接后老版：水箱底板与侧板直角焊接成型，焊接后存在卫生死角。存在卫生死角。n注：附录注：附录1 无菌药品无菌药品 第二十八条第二十八条 为减少尘埃为减少尘埃积聚并便于清洁，干净区内货架、柜子、设备积聚并便于清洁，干净区内货架、柜子、设备等不

9、得有难清洁的部位。等不得有难清洁的部位。胶塞清洗机出料口位置与灌装加塞机加料斗具有明显的高度差与程度角度成30度以上，保证胶塞顺利下滑到加料斗内。采用此机型完全符合FDA与cGMP的规范。该当在压差非常重要的相邻级别区之间安装压差表。隔断板翻开，废渣头设有冷凝水搜集与集中排放安装。接渣桶外罩为整体密封式构造，仅有下渣通道与D级区相通，隔断板在下渣通道口上方。循环用水循环用水紧缩空气注射用水紧缩空气紧缩空气传统隔离系统与无菌隔离系统的比较自动装卸框进出箱系统新版GMP规范：第48条 干净区与非干净区之间、不同级别干净区之间的压差该当不低于10帕斯卡。对空气进展定量采样以分析浮游菌浓度配置预热段、

10、高温段、冷却段分别对房间压差监测安装。与药品直接接触的消费设备外表该当拼争、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反响、吸附药品或向药品中释放物质。符合新版cGMP规范保证措施之三 n新版：软管接头采用快卡方式，无卫生死角，完全满足无菌消费要求。n老版：援用软管衔接采用卡箍螺纹固定方式，存有卫生死角等，不符合新版cGMP规范。符合新版cGMP规范保证措施之三n注：新版cGMP规范 第九十八条纯化水、注射用水储罐和保送管道所用资料该当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口该当安装不零落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装该当防止死角、盲管。符合新版cGMP规范保证措施之四：n新版：如今采用德国盖米

11、卫生级隔膜阀控制水气通断。n老版：援用电磁阀控制水气通断，存有卫生死角、易发热失灵等，不符合GMP规范。符合新版cGMP规范保证措施之五 n新版：清洗用的注射用水可采用70以上的水进展清洗，提高清洗质量。为防止水蒸气的污染，洗瓶机防水罩有防止蒸汽二次挂水处置的安装：n大转盘上部位锥形盖板。n锥形盖板中心配置一台抽湿风机进展排风。n设有冷凝水搜集与集中排放安装。符合新版cGMP规范保证措施之五符合新版cGMP规范改良措施之六 n采用独创的集中供油系统，无需拆罩加油，且采用食用级光滑剂进展光滑。n注：新版cGMP规范 第七十七条 设备所用的光滑剂、冷却剂等不得对药品或容器呵斥污染，该当尽能够运用食

12、用级或级别相当的光滑剂。符合新版cGMP规范保证措施之七 n在出瓶口处添加层流系统，维护清洗后的瓶子干净度。n注：新版cGMP规范 附录1 无菌药品第五条中规定：采用机械延续传输物料的，该当用正压气流维护并检测压差。管道干净的维护方案一 n清洗用工艺管道的清洁可配置CIP/SIP安装，采用气动隔膜阀、蝶阀、阀岛控制来实现工艺管道在线清洗和在线灭菌功能。管道清洁的维护方案二：n清洗用工艺管道的清洁还可配置CIP安装与惰性气体维护系统，来实现对工艺管道的维护。管道干净的维护方案三：n清洗用工艺管道的清洁还可配置紧缩空气排空系统，实现工艺管道无任何残留，以保证工艺管道的干净度要求。n注：新版cGMP

13、规范 第一百零一条该当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进展清洗消毒，并有相关的记录。清洗过程的监控方案一：n压力值采用隔膜式压力表监测，水、气压力低于或高于限定值时，可自动报警并停机，确保清洗效果及其平安性。清洗过程的监控方案二 n压力值采用压差变送器监测时，可显示压力值，并实现自动报警与停机，同时，还可在线时时记录压力变化并构成历史数据。符合FDA与欧盟规范。n注：新版cGMP规范 第一百五十九条 与本规范有关的每项活动均该当有记录，以保证产品消费、质量控制和质量保证等活动可以追溯。n第一百六十条 应n 当尽能够采用生n 产和检验设备自n 动打印的记录、n 图谱和曲线图等。碎瓶率的控制措施

14、之一 n进瓶绞龙采用中心带心轴整体铸造技术铸呵斥型，不会产生卫生死角防止了原来在绞龙中心打孔，在将心轴插入中心孔中的加工方式，原方法加工的绞龙由于心轴与绞龙中心孔间有间隙，也就存在卫生死角。碎瓶率的控制措施之二 n提升凸轮轴及提升笼、大转鼓中心轴与出瓶拨轮中心三者的安装基面、绞龙二端的基面采用大型加工中心一次加工成型，确保了其轴线平行度以及对基准面的垂直度，从而大大提高了交接瓶的准确度与稳定性。隧道式灭菌枯燥机 n用途：主要用于安瓿、西林瓶、玻瓶、口服液瓶等药用玻璃瓶的烘干、灭菌去热原。n原理：采用热空气循环层流灭菌原理，对瓶子进展高温灭菌去热原。n工艺：进瓶、输瓶、预热、枯燥、灭菌、冷却、出

15、瓶。隧道式灭菌枯燥机隧道式灭菌枯燥机专利技术n高温灭菌段采用多路PID分段温控专利技术。n新版GMP规范：附录1，无菌药品 第80条 二最终灭菌产品该当从能够的灭菌冷点取样去热源保证n消费开场与终了时的欠载形状下的去热源保证去热源保证n均流技术n控流技术 密封n负压密封中效过滤器运用玻璃纤维滤纸密封，高效过滤器采用无污染聚氨酯密封，高温高效过滤器采用陶瓷胶密封n可配置风速仪，在线自动检测、调理与控制风速，确保层流流型与质量 风压自动平衡系统 n新版GMP规范：第48条 干净区与非干净区之间、不同级别干净区之间的压差该当不低于10帕斯卡。必要时，一样干净度级别的不同功能区域操作间之间也该当坚持适

16、当的压差梯度。灌封间与洗烘间压差监控报警系统n配置预热段、高温段、冷却段分别对房间压差监测安装。n新版GMP规范：附录1，无菌药品 第34条 应设送风机组缺点的报警系统。该当在压差非常重要的相邻级别区之间安装压差表。压差数据该当定期记录或者归入有关文档中。胶塞清洗机出料口位置与灌装加塞机加料斗具有明显的高度差与程度角度成30度以上，保证胶塞顺利下滑到加料斗内。AGV小车自动进出箱系统Flexible systems；符合新版cGMP规范保证措施之一完成加塞后，不锈钢桶在反转运转至胶塞清洗机旁，这样循环反复进展整个系统在消费过程中无需对接，降低了污染的风险。产和检验设备自灭菌后胶塞呼吸袋用层流小

17、车运至灌装加塞机旁，在RABS胶塞缓冲区内去外包装后进入RABS。整机采用运动控制器进展控制，可以存取多种灌装方式，如：12针灌装在不需求改换零部件的情况下，自行变成10针灌装或8针灌装等。胶塞无菌上料与传输方案一设备与彩钢板隔断处设有公用的回风系统，包括回风挡板、回风槽、回风管道、带过滤器排风机，防止在A级区出现紊流的景象。新版：清洗用的注射用水可采用70以上的水进展清洗，提高清洗质量。该当采取措施降低过滤除菌的风险。灌装系统采用柱塞转阀泵灌装时，采用全伺服驱动系统及高精细滚珠丝杆控制转阀泵进展灌装，其装量调整只需在触摸屏上调整即可，而且还能储存多组参数以备调用，其装量调理方便快捷，且灌装精

18、度高。测空气中尘埃粒子含量，管道干净的维护方案一灌封间与洗烘间压差监控报警系统n第72条三干热灭菌过程中的温度、时间和腔室内、外压差该当有记录。风压风量定量集成系统 n排风系统有变频控制系统与排风风机组成用户自备排风风机前后衔接的管路，可以防止室外风到灌，同时控制排风风量，还可以经过控制系统控制隧道内的压力平衡。风门自动调理功能 n为顺应不同规格的瓶子，预热段与高温段、高温段与冷却段、冷却段与灌装间之间的门可以经过伺服电机来完成，只需求在触摸屏输入相应的高度，其风门将进展自动调理，从而保证各段的压差平稳。夜间控制方式n新版GMP规范：附录1，无菌药品 第38条 无菌药瓶消费的干净区空气净化系统

19、该当坚持延续运转，维持相应的干净度级别。冷却段在线灭菌系统 保送网带清洁 n在线超声波清洗安装，另增水、气冲洗工序。n新版GMP规范：第38条 厂房的选址、设计、规划、建造、改造和维护必需符合药品消费要求，该当可以最大限制地防止污染、交叉污染、混淆和过失，便于清洁、操作和维护。n附录1，无菌药品 第28条 为减少尘埃积聚并便于清洁，清洁区内货架、柜子、设备等不得有难清洁的部位。烘箱内部清洁 n配制12个清洁口，能清洁设备内部各区，减少清洁风险。验证接口 nPAO检测接口，进展高效完好性验证n风速验证接口n尘埃粒子验证接口n新版GMP规范：附录1，无菌药品 第72条 一进入腔室内的空气该当经过高

20、效过滤器过滤，高效过滤器该当经过完好性测试。灭菌温度验证 n配制双温度探头，分别为监控探头和记录探头。n可定期对两套数据进展对照分析。n新版GMP规范：附录1，无菌药品 第70条 一在验证和消费过程中，用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头该当分别设置，设置的位置该当经过验证确定。每次灭菌均应记录灭菌过程的时间-温度曲线。数据输出n可配置打印运转数据n可经过USB将数据输出n可配置记录仪实时记录与打印。n系统可打印消费批号、时间、温度、压差与网带速度，记录仪可打印时间、温度数据与曲线、压差与网带速度。检测n配置有进口、国产共两套热分布巡检仪，每台设备FAT是均进展检测高温段停电维护安装

21、热风机高温风险控制，水冷专利技术 操作区与维护区有效分开 n拉丝后的废渣头在D级区直接搜集，结扎同拉出时由信号控制气缸驱动隔断板封锁，防止A级区风量瞬间走漏到D级区，影响A级区压力与层流风。n接渣桶插入到位后，n 隔断板翻开，废渣头n 继续掉入接渣桶。操作区与维护区有效分开 n隔断板上的检修门、接渣桶与隔断板均采用密封条密封，确保在运转时无菌区与D级区坚持隔断。操作区与维护区有效分开n接渣桶外罩为整体密封式构造，仅有下渣通道与D级区相通，隔断板在下渣通道口上方。n设备与彩钢板隔断处设有公用的回风系统，包括回风挡板、回风槽、回风管道、带过滤器排风机，防止在A级区出现紊流的景象。操作区与维护区有效

22、分开n设备消费终了后可直接用隔板将出瓶处密封，防止风量走漏。为何采用隔离系统？n提高无菌平安性n提高产品平安性n提高操作人员平安性n减少无菌服的需求n减少无菌室的面积n减少微生物的监测n减少空调系统的投入控制系统 n采用运动控制器进展控制，各伺服控制系统之间的配合精细度高，同时也防止了各控制点之间相互关扰的景象。传输瓶系统 n进瓶部位与出瓶部位的传动均经过伺服电机驱动来完成，其传动精度高，运转稳定，调整方便，降低了碎瓶的机率。层流n附录1 第72条 一进入腔室的空气该当经过高效过滤器过滤，高效过滤器该当经过完好性测试。n层流安装n均流板确保层流风流形。n风压监测安装nPAO检测口n过滤器与边框

23、采用液槽密封，目前市场主要为密封条密封，很容易走漏，在PAO检测时根本不合格。层流n过滤器密封n密封条密封是过滤器与过滤器框面接触。安装要求高，易走漏。n液槽密封为液槽与液槽刀线性接触。弹性与结合性好。灌装系统 n独立式构造，安装、调整方便。n由于国际同行，国外机型在后台板上，安装、调整需求进入A级区，且大部分跨越任务区，存在较大污染风险。灌装系统n灌装系统配置全伺服驱动转阀泵灌装省去了齿轮、连杆等部件的传输，可以防止传动部位产生“油气，装量调整与数据调用均在触摸屏上完成，能存储多组参数，方便改换规格时直接调用。灌装系统n灌装系统带药液自动控制系统n可自动控制液位n可实现CIP/SIP灌装系统

24、n独立缓冲罐称重与CIP/SIP缓冲罐在线称重系统，自动控制药液进出，确保每个部件可在线清洁、灭菌。n药液缓冲罐系统可与药n 液配制系统、保送系统n 实现CIP/SIP，防止了人n 工清洗与安装时被污染n 的风险。尘埃粒子在线监测 n附录1第十条二在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，该当对A级干净区进展悬浮粒子监测n在设定的采样点延续地监n 测空气中尘埃粒子含量，n 每台灌封机至少设置2个n 监控点网带进瓶区、灌n 装区。浮游菌在线取样 n附录1 第十一条 该当对微生物进展动态监测，评价无菌消费的微生物情况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和外表取样法。n对空气进展定量采样以分析浮

25、游菌浓度浮游菌在线取样n浮游菌实时监测：采用固态激光技术进展延续的监测。可即时监测A级环境，防止在浮游菌不合格情况下消费，躲避风险。风速在线监测 n附录1 第九条 无菌药品消费所需的干净区可以为以下4个级别：nA级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或链接操作的区域，该当用单向流操作台罩维持该区的环境形状。单向流系统在其任务区域必需均匀送风，风速为0.36-0.54m/s指点值。该当有数据证明单向流的形状并经过验证。n经过风速仪监测层流风数据，将信号反响到PLC，自动控制层流风机变频，使层流风一直坚持在设定范围内设置两个点。风速在线监测惰性气体

26、压力监测 n具有灌装前后充填维护气体的功能，具有气体压力监控安装，当压力低于设定值时，设备自动停顿进瓶并报警，起到维护药品的作用，提高产品的废品率。对于药性不稳定种类为关键技术直线式灌装加塞机 n构造表示图 新版cGMP规范摘录总那么n第五章 设备n第七十一条 设备的设计、选型、安装、改造和维护必需符合预定的用途，该当尽能够降低产生污染、交叉污染、混淆和过失的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进展的消毒或灭菌。n第七十四条 消费设备不得对药质量量产生任何不利影响。与药品直接接触的消费设备外表该当拼争、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反响、吸附药品或向药品中释放物质。n第七十九

27、条 设备的维护和维修不得影响产质量量。直线式灌装加塞机构造阐明 n整机一切机械部件的传动均经过伺服控制系统18套完成，即主传动采用1套伺服控制系统，灌针上下与往复运动采用2套伺服控制系统，进瓶拨轮传动采用1套伺服控制系统，压塞拨轮传动采用1套伺服控制系统，灌装泵系统采用13套伺服控制系统，其传动与交接精度高，运转稳定。直线式灌装加塞机构造阐明n整机最大的优势为一切传动部件均采用伺服控制系统进展驱动，省去了齿轮、链轮、凸轮、连杆等部件的传输，可以防止传动部位产生“油气从而对A级环境的影响，同时又提高设备的传输精度。采用此机型完全符合FDA与cGMP的规范。直线式灌装加塞机构造阐明n整机采用带扭矩

28、限制器的伺服驱动系统，而且扭矩力可以单独设定，防止在交接位置出现碎瓶景象。n整机采用运动控制器进展控制，可以存取多种灌装方式，如：12针灌装在不需求改换零部件的情况下，自行变成10针灌装或8针灌装等。直线式灌装加塞机构造阐明n控制系统采用运动控制器进展控制，其控制方式采用集中控制，各伺服控制系统之间的配合精度高，同时也防止了各控制点之间相互关扰的景象。n台面间隔任务台的高度大于200mm，便于维护层流风的流形，且便于清洁，无清洁死角。进瓶方式一 n进瓶部位采用理瓶盘进瓶，其瓶子缓冲量大，且防止瓶子相互撞击而呵斥对瓶子的损伤。n在理瓶盘出口部位同时设有倒瓶自动剔除安装，防止了因倒瓶出现碎瓶挤瓶的

29、景象。进瓶方式二 n进瓶部位采用网带与绞龙相结合的进瓶方式，保证了层流风的流形，防止了层流出现紊流的景象，降低了尘埃粒子污染的风险，保证了进瓶区域的干净度。n绞龙采用伺服驱动，特别适用于小规模细长型瓶，进瓶平稳，不倒瓶，交接精度高。n在进瓶位置设有倒瓶自动剔除安装，同时还配有扭矩限制器，防止了因倒瓶引起的碎瓶景象，提高了送瓶质量。进瓶方式二传输n采用程度同步带传输，带底托V型块持瓶，无相对运动，不产生微粒。同步带采用伺服驱动，与控制官正跟踪的伺服驱动系统构成闭环运动，灌针对位精准。n经快速便利调整，即可实现主、从动，同步轮侧向平行同步位移，改动V型块节圆直线与固定档轨间间隔，从而实如今一定范围

30、内改换规格无需换件。传输灌装n灌装系统采用柱塞转阀泵灌装时，采用全伺服驱动系统及高精细滚珠丝杆控制转阀泵进展灌装，其装量调整只需在触摸屏上调整即可，而且还能储存多组参数以备调用，其装量调理方便快捷，且灌装精度高。n采用伺服控制转阀泵灌装，还可自动实现药液的回吸，无需配备单向阀，防止了出现滴液景象。灌装在线取样n在灌装后加塞前可配置在线取样系统，该系统有伺服控制实现，可满足药品装量在线取样检测，符合无菌消费要求。称重系统n在灌装系统添加IPC称重系统，实如今设备开场运转和消费终了阶段进展100%称重，在正常分装消费过程中按2.5%进展取样称重。对于计量不合格的情况，经过称重检测将信号反响到灌装站

31、，自动控制调理对应灌装的灌装量，并将不合格品自动剔除，以满足高附加值药品的消费工艺要求。称重系统直线式灌装加塞机 第七十五条 非最终灭菌产品的过滤除菌该当符合以下要求可最终灭菌产品不得以过滤除菌工艺替代最终灭菌工艺。假设药品不能在其最终包装容器中灭菌，可用0.22um更小或一样过滤效能的除菌过滤器将药液滤入预先灭菌的容器内。由于除菌过滤器不能将病毒或支原体全部滤除，可采用热处置方法来弥补除菌过滤的缺乏。该当采取措施降低过滤除菌的风险。宜安装第二只已灭菌的除菌过滤器，再次过滤药液，最终的除菌过滤器该当尽能够接近灌装点。除菌过滤器运用后，必需采用适当的方法，立刻对其完好性进展检查并记录。常用的方法

32、有起泡点实验、分散流实验或压力坚持实验。缓冲罐n在终端过滤器与分液器添加缓冲罐构造。n缓冲罐采用在线称重系统自动控制药液的进出，取消原有与药液有接触的液位监测安装，确保每个部件可在线清洗、灭菌，符合cGMP的要求。缓冲功能的分液器n从终端除菌过滤器至分液器之间无需缓冲安装，采用带药液缓冲功能的分液器，减少了需灭菌的零部件的数量、药液的残留以及A级区的面积，同时也降低了零部件在安装过程中被污染的风险。n分液器带有液位检测开关，可以实现药液的进出，控制液位的高度。冻干制剂自动进出箱系统 n冻干自动进出箱系统的构造分为如下几类：nAGV小车自动进出箱系统Flexible systems；nRow b

33、y Row自动进出箱系统Fixed systems；n自动装卸框的进出箱系统Frame up systemsAGV小车自动进出箱系统nAGV小车自动进出箱系统任务表示图AGV小车自动进出箱系统nAGV小车系统的优势与用途：n一层板层一次完成进出料。n缓冲量大，适用大产量多冻干机的消费n可以适用于小规格瓶子的消费。n全自动进出箱，减少了人员在干净区的数量n整个系统没有构成闭环，便于操作。n销售价钱在1000-1500万之间AGV小车自动进出箱系统nAGV小车系统的缺乏：n缓冲板层面积过大，对层流有影响，尘埃粒子难满足要求。n无菌对接的接口在消费过程中，需求经常进展对接，风险比较大。n干净区的占地

34、面积大。n倒瓶后难处置n瓶子暴露时间过长，风险较大。Row by Row自动进出箱系统 Row by Row自动进出箱系统nRow by Row系统的优势与用途：n逐排进出料。n适用小产量以及冻干机数量小于2台以下的消费。n适用于5ml以上规格瓶子的消费。n全自动进出箱，减少了人员在干净区的数量。n整个系统在消费过程中无需进展对接，降低了污染的风险。n干净区的占地比较小。n销售价钱在700-1000万之间自动装卸框进出箱系统n自动装卸框进出箱系统构成n传送缓冲区n分瓶整理安装n装框机构n瓶框保送机构n自动进出框机构n脱框机构n输瓶系统n自动控制系统nA级层流维护安装自动装卸框进出箱系统 自动装卸框进出箱系统n自动装卸框系统的优势与用途：n平自动装框后进出料。n可适用于小产量以及冻干机数量小于2台以下的消费，也顺应多台冻干机的消费。n可适用于一切规格瓶子的消费。n全自动进出箱，减少了人员在干净区的数量。n整个系统在消费过程中无需对接，降低了污染的风险。n干净区的占地比较小。n销售价钱在300-500万之间。自动装卸框进出箱系统n自动装卸框系统的缺乏：n整个系统构成闭环，不便于操作。n需运用周转框周转。n对冻干机提出较高要求。