肿瘤遗传环境学习培训课件.ppt

1、肿瘤 遗传 环境 有100多种癌症，身体的任何部位均可受到癌症的侵袭。2005年，有760万人死于癌症，占全世界5800万死亡人口的13。就全世界而言，造成男性死亡的5种最常见癌症为肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌和食道癌。在世界范围内，造成妇女死亡的5种最常见癌症为乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌和宫颈癌。烟草使用是全世界癌症的单一最大可预防原因。全世界有1/5的癌症是由慢性感染引起的，例如人类乳头瘤病毒引起宫颈癌和乙肝病毒引起肝癌。估计到2015年，全世界恶性肿瘤新病例将达1500万，死亡900万，其中2/3将发生在发展中国家。环境因素与肿瘤发生环境因素与肿瘤发生l化学致癌物l射线l病毒l烟草和酒精

2、等一、化学致癌物一、化学致癌物是是80-90%80-90%人类肿瘤形成的病因。人类肿瘤形成的病因。大量的动物实验证实：大量的动物实验证实：肿瘤发生肿瘤发生需要两个主要阶段：始动阶需要两个主要阶段：始动阶段和促进阶段段和促进阶段。（一）始动阶段（一）始动阶段 肿瘤始动阶段的致癌物是一系列天肿瘤始动阶段的致癌物是一系列天然的或人工合成的化合物，分为然的或人工合成的化合物，分为直接作用直接作用和和间接作用间接作用化合物或致癌物前体。前者自化合物或致癌物前体。前者自身为致癌物，后者通过体内代谢最终转变身为致癌物，后者通过体内代谢最终转变为致癌物。为致癌物。（二）促进阶段（二）促进阶段 促进阶段促进阶段

3、涉及涉及癌前病变细胞的增殖、恶癌前病变细胞的增殖、恶性转化及肿瘤的进展等。性转化及肿瘤的进展等。二、辐射二、辐射 辐射能量，如紫外线或电离辐射，辐射能量，如紫外线或电离辐射，在体外使细胞转化，在体内诱发肿瘤。辐射在体外使细胞转化，在体内诱发肿瘤。辐射起致突变作用，通过造成起致突变作用，通过造成DNADNA损伤而引起细损伤而引起细胞的恶性转化。胞的恶性转化。紫外线紫外线有三种波长：有三种波长：UVAUVA（320-320-400nm400nm），），UVBUVB（280-320nm280-320nm）和）和UVCUVC（200-280nm200-280nm）。）。UVBUVB易被易被DNADNA

4、碱基吸收，碱基吸收，引起引起DNADNA碱基的改变，因此，被认为与皮碱基的改变，因此，被认为与皮肤癌的发生有关。肤癌的发生有关。电离辐射电离辐射包括包括电磁辐射电磁辐射（X-X-线和线和线）和线）和特殊辐射特殊辐射（-粒子、粒子、-粒子、粒子、原子和中子）。自然环境的一部分，具原子和中子）。自然环境的一部分，具有致癌性。电离辐射是广泛的致癌物，有致癌性。电离辐射是广泛的致癌物，可以诱导几乎任何年龄、任何物种的任可以诱导几乎任何年龄、任何物种的任何组织癌变。何组织癌变。与紫外辐射不同，单独置于电磁辐与紫外辐射不同，单独置于电磁辐射足以形成肿瘤。射足以形成肿瘤。三、病毒三、病毒 现已发现大量与人类

5、肿瘤相关的现已发现大量与人类肿瘤相关的DNADNA和和RNARNA病病毒毒。这些病毒是通过整合到宿主细胞。这些病毒是通过整合到宿主细胞DNADNA而发挥而发挥作用的。作用的。对对DNADNA肿瘤病毒肿瘤病毒而言，癌基因是病毒基因组而言，癌基因是病毒基因组的整合部分，对的整合部分，对RNARNA肿瘤病毒肿瘤病毒而言，癌基因为病而言，癌基因为病毒的供体，即病毒毒的供体，即病毒RNARNA经逆转录变为前病毒，再经逆转录变为前病毒，再整合到宿主基因组。整合到宿主基因组。常见的常见的DNADNA肿瘤病毒：肿瘤病毒：EBVEBV、乳头瘤病毒、乳头瘤病毒 （HPVHPV）和乙肝病毒。）和乙肝病毒。常见的常见

6、的RNARNA病毒：病毒：人类人类T T细胞白血病病毒和细胞白血病病毒和 人类免疫缺陷病毒。人类免疫缺陷病毒。EBVEBV主要与主要与BurkittBurkitt淋巴瘤和鼻咽癌的淋巴瘤和鼻咽癌的发生相关。发生相关。98%98%非洲人非洲人BurkittBurkitt淋巴瘤有淋巴瘤有EBVEBV感染史。感染史。100%100%的鼻咽癌有的鼻咽癌有EBV DNAEBV DNA。免疫缺。免疫缺陷病毒可以引起艾滋病和肿瘤在内的多种陷病毒可以引起艾滋病和肿瘤在内的多种疾病疾病。一一.癌家族（癌家族（Cancer familyCancer family）某些癌症具有家族性聚集倾向，表现为某些癌症具有家族性

7、聚集倾向，表现为 一个家系几代人多个成员、同一一个家系几代人多个成员、同一/不同器官不同器官 恶性肿瘤恶性肿瘤 许多常见肿瘤如乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胃癌等发生，一许多常见肿瘤如乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胃癌等发生，一级亲属再发风险高于一般群体级亲属再发风险高于一般群体3 31010倍。倍。如：如：Lynch Lynch癌家族综合征癌家族综合征 Li-Fraumeni Li-Fraumeni综合征综合征 肿瘤发生的遗传因素肿瘤发生的遗传因素LynchLynch癌家族综合征癌家族综合征特点：特点：1.1.肿瘤发生率高；肿瘤发生率高；2.2.某种肿瘤（腺癌、肉瘤）发病率高；某种肿瘤（腺癌、肉瘤）发病

8、率高；3.3.肿瘤有多发性（部位）；肿瘤有多发性（部位）；4.4.发病年龄早；发病年龄早；5.5.符合常染色体显性遗传特点。符合常染色体显性遗传特点。二二.同卵双生子发病一致率研究同卵双生子发病一致率研究7777对白血病患者双生子调查对白血病患者双生子调查:同卵双生者发病一致率高同卵双生者发病一致率高 遗传因素遗传因素2020对同卵双生子发病部位调查对同卵双生子发病部位调查:患者患同一部位的同样肿瘤患者患同一部位的同样肿瘤 遗传因素遗传因素三三.肿瘤发生率的种族差异肿瘤发生率的种族差异不同种族中某些肿瘤发病率有明显差异例如：不同种族中某些肿瘤发病率有明显差异例如：鼻咽癌鼻咽癌 中国人中国人 马

9、来人马来人 印度人印度人 13.3 :3 :0.413.3 :3 :0.4 移居到美国的华人比美国人高移居到美国的华人比美国人高3434倍。倍。松果体瘤松果体瘤 日本比其他民族高十余倍。日本比其他民族高十余倍。种族差异主要是遗传差异所致，在肿瘤发生种族差异主要是遗传差异所致，在肿瘤发生中也起作用。中也起作用。遗传性肿瘤 少数来源于神经或胚胎组织的肿瘤常为遗传少数来源于神经或胚胎组织的肿瘤常为遗传性肿瘤。性肿瘤。这些肿瘤按这些肿瘤按常染色体显性常染色体显性遗传方式遗传，遗传方式遗传，常为常为双侧双侧性或多发性，发病早于散发型病例。性或多发性，发病早于散发型病例。遗传性肿瘤虽然少见，但在肿瘤病因学

10、研究上遗传性肿瘤虽然少见，但在肿瘤病因学研究上有重要意义。有重要意义。一一.视网膜母细胞瘤（视网膜母细胞瘤（RetinoblastomaRetinoblastoma，RB)RB)儿童儿童期（期（多在多在4 4岁以前）岁以前）发病的发病的一种眼内的恶性肿瘤一种眼内的恶性肿瘤 发生率约发生率约1/210001/210001/100001/10000 临床表现：早期为眼底灰白色肿块，多无自觉症状，以临床表现：早期为眼底灰白色肿块，多无自觉症状，以后肿瘤长入玻璃体，使瞳孔呈黄色光反射时，才容易被后肿瘤长入玻璃体，使瞳孔呈黄色光反射时，才容易被发现，称为发现，称为“猫眼猫眼”。遗传型多为双侧发病，发病早

11、，遗传型多为双侧发病，发病早，有家族史。有家族史。非遗传型多为单侧发病，且在非遗传型多为单侧发病，且在2 2岁以后才发病。岁以后才发病。二.肾母细胞瘤（Wilms瘤，WT)婴幼儿恶性胚胎肿瘤，婴幼儿恶性胚胎肿瘤，患者腹部有无症状的肿块。患者腹部有无症状的肿块。发病率为发病率为1/100001/10000，3/43/4的肿瘤发生在的肿瘤发生在4 4岁以前，岁以前，90%90%在在2020岁前发生。岁前发生。可分为遗传型和非遗传型。可分为遗传型和非遗传型。遗传性遗传性 非遗传性（散发型）非遗传性（散发型）ADAD遗传遗传 散发散发 双侧双侧 单侧单侧 早发早发 晚发晚发 38%62%38%62%同

12、是一种肿瘤,为什么既有遗传型又有散发型?发病年龄又不同呢?1971年Knudson为解释家族性(遗传型)视网膜母细胞瘤提出二次突变学说(two hits theory),解释这种现象。恶性肿瘤的发生需经恶性肿瘤的发生需经两次两次以上的突变。以上的突变。遗传性病例遗传性病例中中，第一次突变发生于，第一次突变发生于生殖细胞生殖细胞，结果，结果个体每一个细胞均带有一个突变，成为突变的杂合子个体每一个细胞均带有一个突变，成为突变的杂合子。在此基础上发生的第二次突变是。在此基础上发生的第二次突变是体细胞突变体细胞突变。两次突变累加，即可完成始动（两次突变累加，即可完成始动（initiation)init

13、iation)，而从，而从良性细胞变成恶性细胞。良性细胞变成恶性细胞。恶性细胞在一定条件下，形成增殖优势，即可完成恶性细胞在一定条件下，形成增殖优势，即可完成促进阶段促进阶段,形成恶性细胞克隆。形成恶性细胞克隆。因此，遗传型病例常为双侧或多发且发病较早。因此，遗传型病例常为双侧或多发且发病较早。在在非遗传性病例非遗传性病例中，中，两次突变两次突变都是体细胞突变都是体细胞突变，而且必须在同一个体，而且必须在同一个体细胞中两次发生独立才能完成始动的过程。这种细胞中两次发生独立才能完成始动的过程。这种机会比较少，需要经过漫长过程的积累。机会比较少，需要经过漫长过程的积累。因此非遗传性肿瘤多为单发，且

14、发病较晚。因此非遗传性肿瘤多为单发，且发病较晚。总结：总结：Alfred Knudson Alfred Knudson 两次打击（两次打击（two hittwo hit）学说）学说：连续两次基因突变使正常细胞转化为癌细胞。连续两次基因突变使正常细胞转化为癌细胞。生殖生殖细胞突变细胞突变+体体细胞突变细胞突变 遗传性肿瘤遗传性肿瘤正常体细胞正常体细胞两次两次突变突变 散发性肿瘤散发性肿瘤 随着医学科学的发展，人们对癌症病因的认识不断深入。现代医学研究表明，癌症的发生是一个多因素参与的、多途径、多步骤的复杂过程，是环境因素和遗传因素共同作用的结果。单纯由遗传因素所致的癌症大约仅5%，大多数癌症则归咎于环境因素，它们与遗传性和获得性的易感性共同对癌症的发生发挥作用。谢谢观赏！