观察性研究在临床研究中的应用课件.ppt

1、Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University1Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University2临床科研中常见的指标临床科研中常见的指标 疾病相关指标疾病相关指标发病率指标发病率指标患病率指标患病率指标死亡相关指标死亡相关指标效应相关指标效应相关指标 相对危险度（相对危险度（RRRR）比之比（比之比（OROR）需要治疗的人数（需要治疗的人数（NNTNNT）Department of

2、 Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University3Methods of studyObservational ExperimentalTheoreticalDescriptive studyAnalytic studyClinical trialField trialCommunity interventionthree types of basic methodsCase-control studyCohort studyCase report,case series,Cross-sectional study,

3、Ecological study,Routine data analysis,Screening Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University4正确使用率的指标正确使用率的指标p发病率发病率-患病率患病率p发病率发病率-发生率发生率p预防领域的发病率预防领域的发病率-病因病因p临床领域的发病率（发生率）临床领域的发病率（发生率）-副作用、疗效、副作用、疗效、预后预后Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Me

4、dical University5正确使用率的指标正确使用率的指标p发病率发病率构成的区别构成的区别p确定分母体现正确率确定分母体现正确率p如何应用构成如何应用构成Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University6Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University7Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Med

5、ical University8Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University9Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University10描述性研究描述性研究病例报告、病例系列、病例报告、病例系列、常规资料分析、横断面研究、常规资料分析、横断面研究、生态学研究、筛检生态学研究、筛检分析性研究分析性研究 队列研究队列研究病例对照研究病例对照研究 实验性研究实验性研究 临床试验临床试验现场试验

6、现场试验社区干预试验社区干预试验 理论性研究理论性研究 观察法实验法理论法流行病学模型研究流行病学模型研究流行病学方法研究流行病学方法研究Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University11 观察性研究观察性研究 被动被动观察观察“事件事件”在在“研究对象研究对象”中的分布中的分布/发生发生 干预性研究干预性研究 主动主动对对“研究对象研究对象”施以施以“干预干预”，观察它对，观察它对“事件事件”发生的影响发生的影响Department of Epidemiology Public Hea

7、lth College of Harbin Medical University12观察性研究与随机对照试验观察性研究与随机对照试验试验设计试验设计患者人数患者人数患者选择的限制患者选择的限制少少多多真实世界真实世界实际观察实际观察随机、干预随机、干预少少严格严格观察性研究观察性研究随机对照试验随机对照试验Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University13随机对照试验随机对照试验面对的挑战面对的挑战观察性研究观察性研究的优势的优势观察性研究与随机对照试验观察性研究与随机对照试验互相补充互

8、相补充Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University14 医学研究的许多问题靠观察性研究来探索。医学研究的许多问题靠观察性研究来探索。观察性研究更适用于发现治疗措施罕见的或较迟出现观察性研究更适用于发现治疗措施罕见的或较迟出现的副反应，更多地靠日常医学实践来实现。的副反应，更多地靠日常医学实践来实现。临床专业杂志发表的文章，百分之九十是观察性研究临床专业杂志发表的文章，百分之九十是观察性研究。设计好的观察性研究结果（设计好的观察性研究结果（strobe指南）与指南）与RCT结果结果一致一

9、致RCT vs.Observational studyDepartment of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University15 门冬胰岛素门冬胰岛素30作为应用多年的预混胰岛素类似物的研究结果。作为应用多年的预混胰岛素类似物的研究结果。更接近于临床的大规模观察性研究也能为临床治疗提供参考。更接近于临床的大规模观察性研究也能为临床治疗提供参考。研究证据丰富，不论研究证据丰富，不论RCTRCT还是观察性研究都显示了对还是观察性研究都显示了对HbA1cHbA1c、FPGFPG和和PPGPPG的良好控制，而且低血糖发

10、生率低。的良好控制，而且低血糖发生率低。大规模观察性研究大规模观察性研究IMPROVE进一步显示，门冬胰岛素进一步显示，门冬胰岛素30可可改善患者生活质量改善患者生活质量 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University16Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University17Department of Epidemiology Public Health College of Harb

11、in Medical University18从从RCT到观察性研究到观察性研究Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University19Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University20Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University21Department of Epidemiol

12、ogy Public Health College of Harbin Medical University22Descriptive StudyDepartment of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University23 Descriptive studies often represent Descriptive studies often represent the the first scientific toefirst scientific toe in the water in the water

13、in new areas of inquiry in new areas of inquiry David A GrimesDavid A Grimes Lancet 2002;359:14549 Lancet 2002;359:14549Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University24Descriptive study describe the distribution of disease or heath status in relation to variables such

14、as person,place and time,to prompt the clue of relationship between risk factors and disease or health,to formulate hypothesis.描述性研究描述性研究通过描述疾通过描述疾病或健康状况的三间分病或健康状况的三间分布情况，获得因素与疾布情况，获得因素与疾病或健康状况间关系的病或健康状况间关系的线索，提出病因假设。线索，提出病因假设。描述性研究的概念描述性研究的概念 ConceptDepartment of Epidemiology Public Health College

15、of Harbin Medical University25现况研究现况研究病例报告病例报告病例系列分析病例系列分析个案研究个案研究历史历史(常规）资料分析常规）资料分析随访研究随访研究生态学研究生态学研究Cross-sectional studyCase reportCase series analysisCase studyAnalysis of historical （routine）dataFollow-up studyEcological study描述性研究的种类描述性研究的种类 TypeDepartment of Epidemiology Public Health Colleg

16、e of Harbin Medical University26 是对临床上某种罕见是对临床上某种罕见病的单个病例或少数病病的单个病例或少数病例的详细介绍例的详细介绍;包括包括:人口学特征、人口学特征、症状、体征、症状、体征、诊断、治疗、诊断、治疗、和随访等和随访等。A detailed report of an unusual or novel occurrence of patients in clinical;including:demographic profile,symptoms,signs,diagnosis,treatment,and follow-up et al.病例报告病

17、例报告 Case Report Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University27 病例报告主要类型病例报告主要类型 l 特殊、罕见、新发疾病、常见疾病的特殊或罕见特点；特殊、罕见、新发疾病、常见疾病的特殊或罕见特点；l 疾病的病因或副作用的可能线索；疾病的病因或副作用的可能线索；l 没有预料的疾病与症状之间的联系；没有预料的疾病与症状之间的联系；l 疾病诊治过程中出现的意外情况；疾病诊治过程中出现的意外情况；l 独特的治疗方法或常见治疗方法出现的新的治疗效果；独特的治疗方法或常见治疗方

18、法出现的新的治疗效果；l 解剖结构的位置或数量变化。解剖结构的位置或数量变化。Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University28 病例报告的应用病例报告的应用 l发现新的疾病或（新的）病因线索发现新的疾病或（新的）病因线索 如如19851985年，在年，在StrokeStroke杂志上报告了杂志上报告了2 2例服用含有苯丙醇胺（例服用含有苯丙醇胺（PPAPPA）的减肥药的患者发生出血性卒中。进一步研究证明减肥药或感冒药中含的减肥药的患者发生出血性卒中。进一步研究证明减肥药或感冒药中含有的

19、有的PPAPPA是发生出血性卒中的独立危险因素。是发生出血性卒中的独立危险因素。l报告常见病的罕见表型、诊治过程中出现的意外现象。报告常见病的罕见表型、诊治过程中出现的意外现象。一位一位5353岁的妇女因对布洛芬过敏而失去所有的睫毛和大部分头发，岁的妇女因对布洛芬过敏而失去所有的睫毛和大部分头发，5 5年以后，医生用拉坦前列素滴眼液治疗其青光眼时，患者重获睫毛。年以后，医生用拉坦前列素滴眼液治疗其青光眼时，患者重获睫毛。Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University29 病例报告的应用病

20、例报告的应用 l探讨病因和发病机理探讨病因和发病机理 如如COL4A1COL4A1是一种编码是一种编码型胶原蛋白型胶原蛋白链的基因，其变链的基因，其变异与常染色体显性遗传性脑穿通畸形和幼儿偏瘫有关，异与常染色体显性遗传性脑穿通畸形和幼儿偏瘫有关，但有病例报告报道了在一例散发的颅内出血复发患者中但有病例报告报道了在一例散发的颅内出血复发患者中发现此基因的变异，提示了颅内出血散发病例的可能机发现此基因的变异，提示了颅内出血散发病例的可能机理。理。Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University

21、30Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University31N Engl J Med 2005;352:2508-14N Engl J Med 2005;352:2508-14Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University32 资料是回顾性的，准确性的限制，资料是回顾性的，准确性的限制，例数少，代表性差例数少，代表性差 没有分母，不能计算率没有分母，不能计算率 没有对照，没有比较没有对照

22、，没有比较 病例报告的局限性病例报告的局限性 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University33病例报告病例报告不规范不规范提供信息提供信息不全面不全面StrobeStrobeConsortConsortDepartment of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University34Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medica

23、l University35Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University36 一组一组相同疾病相同疾病的临的临床资料进行整理、统床资料进行整理、统计、分析、总结并得计、分析、总结并得出结论出结论.病例系列分析病例系列分析 Case Series Analysis A series of similar patients with an outcome of interest,in which to sort,statistics,analysis and summarize and d

24、erive a conclusion.Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University37病例系列分析病例系列分析 Case Series Analysisl一般用来分析某种疾病的一般用来分析某种疾病的临床表现特征，评价预防、临床表现特征，评价预防、治疗措施的效果治疗措施的效果l显示某些病变的自然进程显示某些病变的自然进程的规律性的规律性l用来确定开始流行或流行用来确定开始流行或流行的存在方法的存在方法l为进一步研究提供线索为进一步研究提供线索lTo analysis the clinic

25、al manifestation of the disease,to evaluation the effective of prevention and treatmentlTo display the natural history of some diseaselAs a method to identify the beginning or presence of an epidemic lTo provide clue for further study Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medica

26、l University38Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University39 历史（常规）资料分析历史（常规）资料分析 Analysis of Historical or Routine Data 是指利用已有的疾病是指利用已有的疾病登记报告系统或者疾病登记报告系统或者疾病监测系统，收集既往或监测系统，收集既往或当前的疾病或健康状态当前的疾病或健康状态资料进行分析，描述疾资料进行分析，描述疾病和健康状态的分布以病和健康状态的分布以及变动趋势。及变动趋势。Use the existed

27、disease register or surveillance systematic，collect and analyze the disease and health at present or in the past，describe the distribution and change of disease and health statusDepartment of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University40Department of Epidemiology Public Health Co

28、llege of Harbin Medical University41 在某一特定时间，某在某一特定时间，某一定范围的人群中，对一定范围的人群中，对某种疾病或健康状况及某种疾病或健康状况及相关因素进行调查的一相关因素进行调查的一种方法种方法。A method to survey the disease or health status and related factors of in a certain population at a single point in time or during a specific time interval.现况研究现况研究 Cross-section

29、al Study Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University42TimeSchematic diagram of Cross-sectional StudyT1T2T3Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University43TimeDZDZDZDZE EE E-Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Med

30、ical University44开始时一般不设对照组开始时一般不设对照组特定时间或时期特定时间或时期确定因果联系时受到限制确定因果联系时受到限制对不会发生改变的暴露因对不会发生改变的暴露因素，可以可以作因果推断素，可以可以作因果推断二、特点二、特点 No control group Particular point of timeLimit to ensure the causal relationshipTo inference causal relationship for the exposures that wont be changedDepartment of Epidemiol

31、ogy Public Health College of Harbin Medical University45用用现在现在的暴露（特征）来替代或估计的暴露（特征）来替代或估计过去过去情况是有条件的情况是有条件的 It need some conditions to use current exposures (features)to replace or estimate the exposure situation in past定期定期重复重复进行可获得进行可获得发病率发病率资料资料 I Incidence data may been obtain by regularly repeat

32、 cross-sectional studies 二、特点二、特点 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University46现况调查的应用现况调查的应用 Uses1.1.用于描述疾病或与健康有关事件的分布用于描述疾病或与健康有关事件的分布 Describe the distribution of disease and health related events2.2.可用于研究影响疾病与健康的相关因素可用于研究影响疾病与健康的相关因素 Study the factors that effec

33、t the diseases and health3.3.考核、评价防治措施的效果考核、评价防治措施的效果 Evaluate the effect of medicine and prevention measurement Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University47Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University病例对照研究病例对照研究Department of Epide

34、miology Public Health College of Harbin Medical University48v CasesCases,diagnosed,diagnosed“some diseasesome disease”v Control,Control,without without disease but comparable disease but comparable to casesto casesvCollecting exposure Collecting exposure history by history by recall,lab recall,lab t

35、est or review medical test or review medical history.history.病例对照研究基本原理病例对照研究基本原理v 病例，病例，确诊患某种特确诊患某种特定疾病的病人定疾病的病人v 对照对照 不患该病但具不患该病但具有可比性的个体有可比性的个体v 通过通过询问、实验室检查询问、实验室检查或复查病史，或复查病史，搜集既往危险搜集既往危险因素因素暴露暴露史史 Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University49v 测量并比较两组各测量并比较两组各

36、因素的暴露比例，因素的暴露比例，经统计学检验该因经统计学检验该因素与疾病之间是否素与疾病之间是否存在存在统计学关联统计学关联v Measuring and comparing the exposure proportion in 2 groups and statistical testing if there is statistical association 病例对照研究基本原理病例对照研究基本原理Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University50 “病例病例”是以现在确诊的患有某

37、特定疾病的病人，是以现在确诊的患有某特定疾病的病人，或是研究者所感兴趣的事件如健康、有效、痊愈、或是研究者所感兴趣的事件如健康、有效、痊愈、死亡、药物副作用等，也可以是某一疾病的症状或死亡、药物副作用等，也可以是某一疾病的症状或体征。体征。CASE is Individuals with an event or condition of interest,such as disease,health,effect,cure,death,side effect，or sign or syndrome of a disease.Department of Epidemiology Public H

38、ealth College of Harbin Medical University51 对照：对照：是未患该病或不具有所感兴趣的是未患该病或不具有所感兴趣的事件但具有可比性的个体事件但具有可比性的个体。CONTROLS：are individuals without the event or condition of interest.Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University52 “暴露暴露”研究对象曾经接触过某些因素，如研究对象曾经接触过某些因素，如化学的、生物的或物理因素或具

39、备某些特征，或处化学的、生物的或物理因素或具备某些特征，或处于某种状态，它可以是有害的，也可以是有益的。于某种状态，它可以是有害的，也可以是有益的。“Exposure”A state of contact or close proximity to a chemical,pathogen,radioisotope;exposure may be in a state such as hypertension.They maybe harmful or benefit.Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medic

40、al University53时间时间(time)病例组病例组case对照组对照组control研究开始研究开始study begin 暴露暴露exposure暴露暴露exposure 非暴露非暴露Non-exposure 非暴露非暴露 Non-exposure 调查方向调查方向direction of survey图图 5-1 5-1 病例对照研究示意图病例对照研究示意图(Demo graph of case and control study(Demo graph of case and control study（Greenberg 2002Greenberg 2002）注：阴影区域代表

41、暴露于所研究的危险因素的研究对象注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象Note:grey areas is for the subject exposed to risk factorNote:grey areas is for the subject exposed to risk factor研究示意图（研究示意图（demonstration graph of study)demonstration graph of study)Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical Universit

42、y54 暴暴 露露E x p o s u r e 病病 例例 组组 C a s e 对对 照照 组组 C o n t r o l 合合 计计 T o t a l 有有y e s a b a+b 无无n o c d c+d 合合 计计 T o t a l a+c b+d a+b+c+d 病例对照研究资料整理表病例对照研究资料整理表Data analysis for case control studyData analysis for case control study OR：(a/c)/(b/d)=ad/bcDepartment of Epidemiology Public Health C

43、ollege of Harbin Medical University55病例对照研究的应用病例对照研究的应用 广泛地探索疾病或事件的可疑危险因素广泛地探索疾病或事件的可疑危险因素 深入检验某个或某几个病因假说深入检验某个或某几个病因假说 为进一步前瞻性研究提供依据为进一步前瞻性研究提供依据 治疗方法或药物副作用的研究治疗方法或药物副作用的研究 疾病预后因素的研究疾病预后因素的研究 诊断试验、防治措施的效果的评价诊断试验、防治措施的效果的评价第一节第一节 概述概述Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical

44、 University56 回顾性回顾性 根据结果分类根据结果分类 由由果果 因研究因研究 观察观察法法 一般不能验证病因一般不能验证病因 病例对照研究特点 CharacteristicspRetrospectivepCategory by outcomepFrom outcome to causepObservational methodpCould not verify hypothesis in general Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University57Cohort stu

45、dyDepartment of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University58 是将人群按是否暴露某可疑因素及其暴露程度分为是将人群按是否暴露某可疑因素及其暴露程度分为不同亚组，追踪其各自结局，比较不同亚组结局率的的不同亚组，追踪其各自结局，比较不同亚组结局率的的差异，从而判定暴露与结局间有无因果关联及关联大小差异，从而判定暴露与结局间有无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法。的一种观察性研究方法。An epidemiologic design in which the incidence of a dise

46、ase(or condition)is compared among exposed and unexposed individuals，to judge if there is causal relationship between exposure and outcome.概念概念 Whats the cohort studyDepartment of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University59Cohort Study Key Point:Presence or absence of risk fact

47、or is determined before outcome occurs.Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University60 Principle of a Cohort StudypBegin with disease-free personspClassify subjects as exposed/unexposedpFollow up and record outcomes in both groupspCompare outcomes with relative riskpA

48、nalysis association between exposure and outcomep从没有疾病人群开始从没有疾病人群开始 p将研究对象分为暴露将研究对象分为暴露与非暴露组与非暴露组p随访并记录两组结局随访并记录两组结局p相对危险度比较结果相对危险度比较结果p分析暴露与结局关系分析暴露与结局关系Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University61Source:partially adapted from WHO,1993R1R0A1A0Incidence rate among

49、exposed IR1=A1(no.exposed cases)/R1(total person-time exposed)Incidence rate among unexposed IR0=A0(no.unexposed cases)/R0(total person-time unexposed)Incidence rate ratio(exposed vs.unexposed)=IR1/IR0=(A1/A0)/(R1/R0)Principle of a Cohort StudyDepartment of Epidemiology Public Health College of Harb

50、in Medical University62 Features 特点特点ObservationalSet up control From cause to outcome,appreciate temporality Confirm the casual relationship between exposure and outcome观察性研究观察性研究设立对照设立对照由因到果，符合时由因到果，符合时间顺序间顺序能确证暴露与结局能确证暴露与结局间因果关系间因果关系Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medic