药理学第2版29[血液]课件.ppt

1、作用于血液及作用于血液及造血器官的药物造血器官的药物第第29章章第1页，共67页。血液系统：血液系统：凝血凝血-抗凝抗凝 纤溶纤溶-抗纤溶抗纤溶出血性疾病、血栓栓塞、血管内凝血出血性疾病、血栓栓塞、血管内凝血第2页，共67页。出血出血促凝血药促凝血药 血栓血栓抗凝血药抗凝血药 贫血贫血抗贫血药抗贫血药 失血失血血容量扩充药血容量扩充药第3页，共67页。主要内容：主要内容：一、影响凝血过程的药物一、影响凝血过程的药物 促凝血药：促凝血药：维生素维生素K等等 抗凝血药抗凝血药 二、抗贫血药二、抗贫血药 三、血容量扩充剂三、血容量扩充剂 四、促进白细胞增生药四、促进白细胞增生药第4页，共67页。第第

2、1节节 抗凝血药抗凝血药 anticoagulants定义定义：指能通过干扰机体生理性凝血过程的：指能通过干扰机体生理性凝血过程的某些环节而阻止血液凝固的药物某些环节而阻止血液凝固的药物 分类分类：抗凝血过程药：肝素、香豆素类抗凝血过程药：肝素、香豆素类 抗血小板药：阿司匹林等抗血小板药：阿司匹林等 纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶等纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶等 第5页，共67页。内源性凝血途径内源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径 VIIaII凝凝血血过过程程共同途径共同途径HMWKXII组织因子组织因子IIIVII凝血酶原凝血酶原交联纤维蛋白凝块交联纤维蛋白凝块 XIXIIaXaIX

3、aXIIaXIaXI纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白Ca2+第6页，共67页。抗凝系统抗凝系统 抗凝血酶抗凝血酶（ATAT）：主要由肝细胞合）：主要由肝细胞合成，是丝氨酸蛋白酶的抑制剂，能与以成，是丝氨酸蛋白酶的抑制剂，能与以丝氨酸为活性中心的凝血因子形成丝氨酸为活性中心的凝血因子形成1:11:1复复合物，从而使上述凝血因子失活，产生合物，从而使上述凝血因子失活，产生抗凝作用抗凝作用 第7页，共67页。肝肝 素（素（heparinheparin）猪肠粘膜和猪、牛肺脏提取粘多糖硫酸酯猪肠粘膜和猪、牛肺脏提取粘多糖硫酸酯 一、结构特点：一、结构特点：1.1.带大量负电荷带大量负电荷 2.2.强

4、酸性强酸性第8页，共67页。体内过程体内过程口服无效口服无效 常注射给药常注射给药8080与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合单核巨噬细胞系统破坏单核巨噬细胞系统破坏不通过胸膜、腹膜、胎盘屏障、不经乳汁不通过胸膜、腹膜、胎盘屏障、不经乳汁分泌，也不透过透析膜分泌，也不透过透析膜第9页，共67页。二、药理作用二、药理作用1.1.抗凝作用抗凝作用:a.a.作用机制：作用机制：依赖于依赖于抗凝血酶抗凝血酶IIIIII（AT-IIIAT-III）第10页，共67页。精氨酸反应中心精氨酸反应中心赖氨酸赖氨酸肝肝素素IIaIIaIXaIXaXa Xa XIaXIaXIIaXIIa丝氨酸活丝氨酸活性中心性中心肝素的

5、药理作用机制肝素的药理作用机制 AT-IIIAT-III第11页，共67页。AT-IIIAT-IIIIXa/IIa肝素肝素肝素肝素AT-IIIAT-IIIXaLMWHAT-IIIAT-IIIXa肝素、肝素、LMWHLMWH和和AT-IIIAT-III及及凝血因子的作用凝血因子的作用第12页，共67页。b b、抗凝作用特点、抗凝作用特点1.1.体内、体外体内、体外均有强大抗凝作用均有强大抗凝作用2.2.可逆结合，反复利用可逆结合，反复利用3.3.口服无效：口服无效：极性大，极性大，静脉注射静脉注射第13页，共67页。2.2.抑制血小板聚集抑制血小板聚集 继发于抑制凝血酶的结果继发于抑制凝血酶的结

6、果3.3.抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化 降脂：促进脂蛋白脂肪酶释放水解乳糜微降脂：促进脂蛋白脂肪酶释放水解乳糜微粒和粒和VLDLVLDL 保护动脉内皮作用保护动脉内皮作用 抗血管内膜增生抗血管内膜增生4.4.其他作用：其他作用：抗补体、降低血液粘稠度、抗炎抗补体、降低血液粘稠度、抗炎第14页，共67页。三、临床应用三、临床应用1.1.血栓栓塞性疾病：血栓栓塞性疾病：防治血栓形成和栓塞，防治血栓形成和栓塞，对已形成的血栓疗效欠佳对已形成的血栓疗效欠佳2.2.弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DICDIC），早期应用早期应用防止因纤维蛋白和凝血因子消耗防止因纤维蛋白和凝血因子消耗3.3.体外抗凝

7、：体外抗凝：心血管手术、心导管及血液心血管手术、心导管及血液透析等，防止血栓形成透析等，防止血栓形成第15页，共67页。四、不良反应四、不良反应1.1.自发性自发性出血出血：监测凝血时间或：监测凝血时间或PTTPTT（部分凝血（部分凝血酶时间）酶时间）抢救：抢救：缓慢静脉注射缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白硫酸鱼精蛋白50mg50mg（强碱性带正电荷蛋白）（强碱性带正电荷蛋白）2.2.血小板减少症：监测血小板计数血小板减少症：监测血小板计数3.3.过敏反应过敏反应 哮、荨麻疹、结膜炎和发热哮、荨麻疹、结膜炎和发热4.4.早产及胎儿死亡早产及胎儿死亡5.5.骨质疏松和骨折骨质疏松和骨折第16页，共67页

8、。禁忌症禁忌症 具有出血素质、血友病、溃疡病、恶性具有出血素质、血友病、溃疡病、恶性高血压、脑出血病史、近期外伤或手术高血压、脑出血病史、近期外伤或手术注意：注意：不能与碱性药物合用不能与碱性药物合用 不能与阿司匹林、双嘧达莫合用不能与阿司匹林、双嘧达莫合用 第17页，共67页。低分子量肝素（低分子量肝素（LMWH)LMWH)与普通肝素相比，具有一下与普通肝素相比，具有一下特点：特点：1.1.选择性抗凝血因子选择性抗凝血因子Xa的活性的活性2.2.抗凝作用增强，较少受抗凝作用增强，较少受PF4PF4抑制，不易诱抑制，不易诱导血小板减少症导血小板减少症3.3.生物利用度高，半衰期长生物利用度高，

9、半衰期长4.4.所引起的出血并发症少，一般无需监测凝所引起的出血并发症少，一般无需监测凝血酶时间，需监测凝血因子血酶时间，需监测凝血因子Xa的活性的活性第18页，共67页。常用制剂：常用制剂：依诺肝素、替地肝素依诺肝素、替地肝素临床应用临床应用 用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外循环透析、体外循环第19页，共67页。香豆素类香豆素类（口服抗凝药）（口服抗凝药）一、抗凝作用特点一、抗凝作用特点1.1.体外无抗凝作用体外无抗凝作用2.2.可口服，可口服，ViKViK拮抗剂拮抗剂3.3

10、.缓慢、持久缓慢、持久双香豆素、双香豆素、华法林华法林、醋硝香豆素、醋硝香豆素第20页，共67页。二、抗凝作用机制二、抗凝作用机制 ViKViK拮抗剂，拮抗剂，抑制抑制VitKVitK由环氧型向氢醌型转由环氧型向氢醌型转化，阻碍化，阻碍VitKVitK再利用，从而抑制肝脏合成再利用，从而抑制肝脏合成凝血因子凝血因子II II、VIIVII、IXIX、X X（含（含GluGlu）活化，）活化，对已合成的凝血因子无抑制作用，起效慢对已合成的凝血因子无抑制作用，起效慢第21页，共67页。KH2KOCO2,O2羧化酶羧化酶香豆素类的作用机制香豆素类的作用机制COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOO

11、HCH2CH2CHH2NCOOH香豆素类香豆素类GluHOOC环氧环氧化物化物氢醌型氢醌型II II、VIIVII、IXIX、X X第22页，共67页。三、体内过程三、体内过程 可口服，血浆蛋结合率可口服，血浆蛋结合率90%90%99%99%，可通过，可通过胎盘屏障，经肝代谢，半衰期胎盘屏障，经肝代谢，半衰期40405050小时小时 维持维持2 25 5天天第23页，共67页。四、临床应用四、临床应用1.1.防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展2.2.预防术后深静脉血栓形成预防术后深静脉血栓形成3.3.心梗辅助药心梗辅助药 多采用序贯疗法多采用序贯疗法先

12、用肝素、再用香豆素维持先用肝素、再用香豆素维持），），与抗血小板药合用可减少术后静脉血栓发与抗血小板药合用可减少术后静脉血栓发生率生率第24页，共67页。五、不良反应五、不良反应1.1.自发性出血自发性出血 解救：解救：输新鲜血浆或全血输新鲜血浆或全血 静脉注射静脉注射VitKVitK1 1(植物甲萘醌植物甲萘醌)对抗对抗2.2.胎儿出血和畸胎生成胎儿出血和畸胎生成 影响胎儿骨骼和血液蛋白影响胎儿骨骼和血液蛋白质的质的-羧化作用羧化作用3.3.皮肤坏死、过敏等皮肤坏死、过敏等第25页，共67页。六、药物相互作用六、药物相互作用A.A.增强抗凝作用的药物减量增强抗凝作用的药物减量1.VitK1.

13、VitK缺乏：缺乏：广谱抗生素广谱抗生素2.2.血浆蛋白结合率高药和肝药酶抑制药血浆蛋白结合率高药和肝药酶抑制药：水合：水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等，氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等，水杨酸盐、甲硝唑、西咪替丁水杨酸盐、甲硝唑、西咪替丁3.3.合用合用阿司匹林、水杨酸类等抗血小板药物阿司匹林、水杨酸类等抗血小板药物第26页，共67页。B.B.减弱口服抗凝药抗凝作用的药物减弱口服抗凝药抗凝作用的药物1.1.肝药酶诱导剂：肝药酶诱导剂：巴比妥类、利福平、灰黄巴比妥类、利福平、灰黄霉素等霉素等2.2.增加凝血因子合成：增加凝血因子合成：VitKVitK第27页，共67页。(三三)、体

14、外抗凝药、体外抗凝药 枸橼酸钠枸橼酸钠 (sodium citrate)(sodium citrate)抗凝作用特点：抗凝作用特点：1.1.与钙络合成难解离的络合物与钙络合成难解离的络合物,产生抗凝作用产生抗凝作用2.2.仅用于体外抗凝：仅用于体外抗凝：主要用于贮存和输血时的主要用于贮存和输血时的抗凝，抗凝，是血库保养液的主要成分之一是血库保养液的主要成分之一每每100ml100ml全血中加入全血中加入2.5%2.5%枸橼酸钠枸橼酸钠10ml10ml，可，可使血液不凝固使血液不凝固第28页，共67页。第二节第二节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药fibrinolytic drugsfibrinol

15、ytic drugs纤溶系统纤溶系统:纤维蛋白溶解酶原纤维蛋白溶解酶原(纤溶酶原纤溶酶原)纤溶酶纤溶酶纤溶酶原的激活物或抑制物纤溶酶原的激活物或抑制物第29页，共67页。纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 定义：定义：能够直接或间接激活纤溶酶原，溶解能够直接或间接激活纤溶酶原，溶解纤维蛋白，使已形成的血栓溶解，治疗纤维蛋白，使已形成的血栓溶解，治疗血栓性疾病的药物（又称溶栓药）血栓性疾病的药物（又称溶栓药）第30页，共67页。链激酶链激酶 (Streptokinase,SK)丙丙组溶血性链球菌产生的蛋白质（多采用静组溶血性链球菌产生的蛋白质（多采用静脉给药），现已用基因工程制备脉给药），现已用基因工

16、程制备溶解血栓机制溶解血栓机制 间接间接使纤溶酶原形成纤溶酶使纤溶酶原形成纤溶酶 +纤溶酶原纤溶酶原 构型改变构型改变 SKSK纤溶酶复纤溶酶复合物合物 纤维蛋白表面的纤溶酶原纤维蛋白表面的纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 血栓溶解血栓溶解第31页，共67页。特点：特点：1.1.选择性差选择性差 ，呈现全身纤溶状态，呈现全身纤溶状态2.2.血栓栓塞性疾病的治疗：对各种原因引起血栓栓塞性疾病的治疗：对各种原因引起的血管内新形成的血栓均有溶解作用的血管内新形成的血栓均有溶解作用 早期应用早期应用2 24h4h内，内，2424小时后无效小时后无效3.3.对曾感染溶血性链球菌的患者，少量失活对曾感染溶血性链球菌

17、的患者，少量失活4.4.易引起自发性出血，用易引起自发性出血，用氨甲苯酸氨甲苯酸对抗对抗第32页，共67页。尿激酶尿激酶 urokinase,UKurokinase,UK 人肾细胞合成，尿中分离，无抗原性人肾细胞合成，尿中分离，无抗原性溶解血栓机制溶解血栓机制1 1.直接直接激活凝血块表面纤溶酶原断裂成纤溶激活凝血块表面纤溶酶原断裂成纤溶酶，产生溶解血栓作用酶，产生溶解血栓作用2.2.选择性差，不具有抗原性选择性差，不具有抗原性第33页，共67页。组织型纤溶酶原激活剂（组织型纤溶酶原激活剂（tPA）特点：特点：1.1.选择性作用于血栓中纤维蛋白，并激活选择性作用于血栓中纤维蛋白，并激活于纤维蛋

18、白结合的纤维蛋白溶酶原变为于纤维蛋白结合的纤维蛋白溶酶原变为纤溶酶，溶解血栓纤溶酶，溶解血栓2.2.溶栓作用强，作用出现迅速，再灌注率溶栓作用强，作用出现迅速，再灌注率高，出血副作用少高，出血副作用少第34页，共67页。前尿激酶前尿激酶尿激酶尿激酶组织型纤溶酶组织型纤溶酶原激活物原激活物t-PAt-PA纤维蛋白纤维蛋白纤溶酶原（纤溶酶原（PIgPIg）纤溶酶纤溶酶PIg+SKPIg+SK阿尼普酶阿尼普酶 APSACAPSACPIgPIg链激酶链激酶纤溶药的作用纤溶药的作用选择性强，作用迅速，再灌注率高SKSK经过改良的产经过改良的产品，维持较长品，维持较长第35页，共67页。抗纤维蛋白溶解剂抗

19、纤维蛋白溶解剂氨甲苯酸（氨甲苯酸（P-aminomethylbenzoic P-aminomethylbenzoic acid,PAMBAacid,PAMBA）氨甲环酸（氨甲环酸（tranexamic acid,AMCHAtranexamic acid,AMCHA）主要用于纤溶亢进所致出血主要用于纤溶亢进所致出血 第36页，共67页。氨甲苯酸氨甲苯酸 (对羧基苄胺对羧基苄胺 PAMBA)PAMBA)【药理作用】【药理作用】纤维蛋白溶解抑制剂纤维蛋白溶解抑制剂竞争性抑制纤溶酶原激活因子竞争性抑制纤溶酶原激活因子纤溶酶原纤溶酶原不能转为纤溶酶不能转为纤溶酶纤维蛋白降解纤维蛋白降解 止血止血第37页

20、，共67页。【应用】【应用】1 1 症主要用于纤维蛋白溶解所致的出血症主要用于纤维蛋白溶解所致的出血如产后出血如产后出血,甲状腺，前列腺甲状腺，前列腺,肾上腺，肝肾上腺，肝,胰胰,肺等手术所致的出血肺等手术所致的出血 链激酶和尿激酶链激酶和尿激酶过量引起的出血过量引起的出血2 2 对癌症出血，创伤出血及非纤维蛋白溶对癌症出血，创伤出血及非纤维蛋白溶解引起的出血无效解引起的出血无效 过量可致血栓过量可致血栓,并能诱发心肌梗塞并能诱发心肌梗塞第38页，共67页。第三节第三节 抗血小板药抗血小板药定义：定义：抑制血小板的黏附、聚集和释放抑制血小板的黏附、聚集和释放功能，防止血栓的形成，用于防治心脏功

21、能，防止血栓的形成，用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血管栓塞性疾病或脑缺血性疾病、外周血管栓塞性疾病的药物的药物第39页，共67页。根据作用机制分类根据作用机制分类1.1.抑制血小板代谢药物：抑制血小板代谢药物：阿司匹林阿司匹林2.2.干扰干扰ADPADP介导的血小板活化药介导的血小板活化药:噻氯匹啶噻氯匹啶 3.3.凝血酶抑制药凝血酶抑制药 水蛭素水蛭素4.GPIIb/IIIa4.GPIIb/IIIa受体阻断药受体阻断药 ：阿昔单抗阿昔单抗（血小板膜糖蛋白（血小板膜糖蛋白Ib/IIIaIb/IIIa）第40页，共67页。抑制血小板代谢的药物抑制血小板代谢的药物阿司匹林（阿司匹林（aspiri

22、n）一、作用机制一、作用机制 不可逆地抑制血小板不可逆地抑制血小板环氧酶环氧酶，减少，减少血栓血栓素素A2（TXATXA2 2）的产生，阻止血小板的聚的产生，阻止血小板的聚集和释放，而对血管内皮细胞的环氧酶集和释放，而对血管内皮细胞的环氧酶作用弱作用弱 (血小板本身不能合成环氧酶血小板本身不能合成环氧酶)第41页，共67页。二、临床应用二、临床应用1.1.预防血栓形成和栓塞性疾病预防血栓形成和栓塞性疾病 505075mg/d75mg/d2.2.急性心梗、一过性脑缺血等急性心梗、一过性脑缺血等三、不良反应三、不良反应 消化性溃疡及消化道出血消化性溃疡及消化道出血第42页，共67页。双嘧达莫（潘生

23、丁）双嘧达莫（潘生丁）抑制抑制磷酸二酯酶磷酸二酯酶，使，使cAMPcAMP增高增高 激活血小板腺苷环化酶使激活血小板腺苷环化酶使cAMPcAMP浓度增高浓度增高 增强增强PGIPGI2 2活性或促进活性或促进PGIPGI2 2生成生成 但用作用弱，一般与口服抗凝血药和用治但用作用弱，一般与口服抗凝血药和用治疗血栓栓塞性疾病；疗血栓栓塞性疾病；+华法林：防止心脏华法林：防止心脏瓣膜置换术术后血栓形成瓣膜置换术术后血栓形成 第43页，共67页。噻氯匹啶噻氯匹啶 ticlopidine 不可逆地抑制血小板聚集和黏附不可逆地抑制血小板聚集和黏附 合成强效抗血小板药物合成强效抗血小板药物 主要用于预防中

24、风、心梗及外周动脉血栓性主要用于预防中风、心梗及外周动脉血栓性疾病复发，疗效优于阿司匹林疾病复发，疗效优于阿司匹林不良反应不良反应主要为胃肠道反应，腹泻，最严重的主要为胃肠道反应，腹泻，最严重的是骨髓抑制，定期进行血常规检查是骨髓抑制，定期进行血常规检查干扰干扰ADPADP介导的血小板活化的药物介导的血小板活化的药物第44页，共67页。第四节第四节 促凝血药促凝血药 促进凝血因子活性的药物：维生素促进凝血因子活性的药物：维生素K K 凝血因子制剂凝血因子制剂第45页，共67页。维生素维生素K 甲萘醌结构及不同植基侧链甲萘醌结构及不同植基侧链1.1.天然形式天然形式 脂溶性脂溶性VitKVitK

25、1 1、VitKVitK2 2 （作用快，持续时间长，一般肌肉注射给药）（作用快，持续时间长，一般肌肉注射给药）2.2.人工合成人工合成 水溶性水溶性VitKVitK3 3、VitKVitK4 4：不需胆汁不需胆汁协助吸收协助吸收;（可口服给药）（可口服给药）第46页，共67页。促凝血机制促凝血机制 作为羧化酶的辅酶参与凝血因子作为羧化酶的辅酶参与凝血因子II II、VIIVII、IXIX、X X 合成合成 当当VitKVitK或环氧型维生素或环氧型维生素k k受阻（香豆素类药物作受阻（香豆素类药物作用）时，凝血因子的合成停留在无活性的前提状用）时，凝血因子的合成停留在无活性的前提状态，导致凝

26、血酶原时间延长，引起出血态，导致凝血酶原时间延长，引起出血用于治疗用于治疗VitKVitK缺乏引起的出血缺乏引起的出血第47页，共67页。KH2KOCO2,O2羧基化酶羧基化酶COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCH2CH2CHH2NCOOHGluHOOC环氧环氧化物化物氢醌型氢醌型II II、VIIVII、IXIX、X X第48页，共67页。维生素维生素K (vitamin K)K (vitamin K)【不良反应】【不良反应】1.1.一般不良反应一般不良反应:面部潮红面部潮红,出汗出汗,血压下血压下降及虚脱等肌肉注射降及虚脱等肌肉注射2.2.胃肠道反应胃肠道反应 3.3.溶血性贫

27、血溶血性贫血:缺乏葡萄糖缺乏葡萄糖-6-6-磷酸脱氢磷酸脱氢酶的特异质者也可诱发酶的特异质者也可诱发 维生素维生素K K1 1不良反应最少不良反应最少 维生素维生素K K3 3较多较多第49页，共67页。第五节第五节 抗贫血药抗贫血药贫贫 血血 循环血液中红细胞数或血红蛋白含量低于正常循环血液中红细胞数或血红蛋白含量低于正常临床常见病症及治疗药物临床常见病症及治疗药物缺铁性贫血缺铁性贫血 铁剂铁剂巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 叶酸和维生素叶酸和维生素B B1212再生障碍性贫血再生障碍性贫血 骨髓造血功能降低骨髓造血功能降低第50页，共67页。铁有两个来源，一为内源性铁，来源于衰老的红细胞

28、铁有两个来源，一为内源性铁，来源于衰老的红细胞释放出的铁的重新利用，这是机体铁的重要来源，另释放出的铁的重新利用，这是机体铁的重要来源，另一是外源性铁，即从食物中获得的铁。在正常情况下，一是外源性铁，即从食物中获得的铁。在正常情况下，每日从食物中只需补偿每天所丧失的每日从食物中只需补偿每天所丧失的1 mg铁即可。铁即可。但对生长发育期的婴儿、儿童、青少年和孕妇，但对生长发育期的婴儿、儿童、青少年和孕妇，铁的需要量将相对或绝对地增加。铁的需要量将相对或绝对地增加。铁缺乏的原因：吸收障碍铁缺乏的原因：吸收障碍 损失过量损失过量 需要增加需要增加铁剂可起到补铁的作用。铁剂可起到补铁的作用。第51页，

29、共67页。铁铁 剂剂药理作用药理作用 1.1.血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、过氧化血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、过氧化氢、金属黄素蛋白酶的组分氢、金属黄素蛋白酶的组分 2.2.铁蛋白的形式构成人体储存铁铁蛋白的形式构成人体储存铁 15mg15mg硫酸亚铁硫酸亚铁 枸橼酸铁铵枸橼酸铁铵 右旋糖酐铁右旋糖酐铁第52页，共67页。体内过程体内过程 吸收：吸收：十二指肠及空肠十二指肠及空肠上段上段 酸性酸性环境促吸收，环境促吸收，FeFe3+3+还原为还原为FeFe2+2+体内铁的存储影响吸收体内铁的存储影响吸收促进吸收：胃酸、促进吸收：胃酸、VitCVitC、还原性物质；、还原性物质；妨碍吸收：胃酸

30、减少、高磷、高钙、鞣妨碍吸收：胃酸减少、高磷、高钙、鞣 酸、酸、四环素四环素2.2.与转铁蛋白结合与转铁蛋白结合 受体受体 识别识别 胞饮胞饮由转铁蛋白转运至肝、脾、骨供造血或储存由转铁蛋白转运至肝、脾、骨供造血或储存 3.3.排泄：肠粘膜上皮细胞、胆汁、尿、汗排泄：肠粘膜上皮细胞、胆汁、尿、汗。第53页，共67页。临床应用临床应用各种原因造成的缺铁性贫血：疗效佳各种原因造成的缺铁性贫血：疗效佳首选口服铁剂：首选口服铁剂：硫酸亚铁，枸橼酸铁胺硫酸亚铁，枸橼酸铁胺糖浆，一般症状及食欲迅速改善血液中糖浆，一般症状及食欲迅速改善血液中网织红细胞网织红细胞10101414天达到高峰，血红蛋天达到高峰，

31、血红蛋白白4 48 8正常正常 减半维持用药减半维持用药2 23 3个月个月静脉给药：右旋糖酐铁静脉给药：右旋糖酐铁 第54页，共67页。不良反应不良反应1.1.胃肠道反应胃肠道反应 便秘便秘 FeFe2+2+硫化氢硫化氢2.2.急性铁中毒：急性铁中毒：1g1g以上，即循环衰竭以上，即循环衰竭、休克和胃粘膜凝固性坏死、休克和胃粘膜凝固性坏死 急救措施急救措施 磷酸盐或碳酸盐洗胃磷酸盐或碳酸盐洗胃 去铁胺灌胃或肌内注射去铁胺灌胃或肌内注射结合残存铁结合残存铁第55页，共67页。不良反应不良反应 1.1.胃肠道刺激症胃肠道刺激症 （口服时，口服时，Fe3+较较Fe2+多见。）多见。）2.2.便秘便

32、秘（Fe2+与肠蠕动生理刺激物硫化氢结合后，减弱了肠蠕动所与肠蠕动生理刺激物硫化氢结合后，减弱了肠蠕动所致。）致。）3.3.急性中毒（急性中毒（1g/1g/次次 以上）以上）表现为急性循环表现为急性循环衰竭、休克、胃粘膜凝固性坏死。衰竭、休克、胃粘膜凝固性坏死。坏死性肠炎。坏死性肠炎。处理处理：磷酸盐、碳酸盐溶液洗胃，：磷酸盐、碳酸盐溶液洗胃，去铁胺灌胃或肌内注射去铁胺灌胃或肌内注射 结合残存铁结合残存铁第56页，共67页。叶酸叶酸 folic acidfolic acid水溶性水溶性B B族维生素族维生素从食物中获得，每日最低需要量从食物中获得，每日最低需要量50ug50ug100ug100

33、ug药理作用药理作用 四氢叶酸缺乏，四氢叶酸缺乏，DNADNA的合成障碍，细胞分裂与的合成障碍，细胞分裂与增殖增殖 巨幼红细胞贫血巨幼红细胞贫血第57页，共67页。体内过程体内过程1.1.在胃内在胃内与内因子与内因子结合，免受消化结合，免受消化2.2.进入空肠由肠粘膜吸收进入空肠由肠粘膜吸收3.3.与运钴蛋白结合，运送到肝及其他组织与运钴蛋白结合，运送到肝及其他组织第58页，共67页。临床应用临床应用1.1.巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血：营养性巨幼红细胞性贫血：营养性巨幼红细胞性贫血 叶酸为主叶酸为主+VBVB12122.2.预防性给药：妊娠预防性给药：妊娠3.3.慢性溶血性贫血：叶酸缺乏

34、慢性溶血性贫血：叶酸缺乏4.4.应用甲氨喋呤、甲氧苄啶后所致巨幼红细胞性应用甲氨喋呤、甲氧苄啶后所致巨幼红细胞性贫血贫血：甲酰四氢叶酸钙甲酰四氢叶酸钙 （因二氢叶酸还原酶被抑制）（因二氢叶酸还原酶被抑制）第59页，共67页。维生素B12体内过程体内过程 需需1g/天。口服与天。口服与“内因子内因子”结合结合在回肠吸收。在回肠吸收。注射吸收迅速注射吸收迅速药理作用药理作用1参与同型半胱氨酸甲基化，同时促进参与同型半胱氨酸甲基化，同时促进四氢叶四氢叶酸酸循环利用循环利用2促使甲酰丙二酰促使甲酰丙二酰CoA变为琥珀酰变为琥珀酰CoA进入三进入三羧酸循环羧酸循环 促进脂肪代谢促进脂肪代谢 缺乏缺乏Vi

35、tB12 甲基丙二酰甲基丙二酰CoA积聚积聚 异异常脂肪酸成合常脂肪酸成合 神经髓鞘脂质合成异常神经髓鞘脂质合成异常第60页，共67页。维生素B12 临床应用 1、恶性贫血 注射给药 2、辅助治疗其他类型贫血 和某些神经系统疾病第61页，共67页。重组人红细胞生成素重组人红细胞生成素红细胞生成素是由肾脏近曲小管管周细胞产生的红细胞生成素是由肾脏近曲小管管周细胞产生的糖蛋白激素，分子量约糖蛋白激素，分子量约34000。现用基因工程人工合成。现用基因工程人工合成。能刺激红系干细胞生成，促成红细胞成熟，使网织细。能刺激红系干细胞生成，促成红细胞成熟，使网织细胞从骨髓中释出。贫血、缺氧时红细胞生成素在

36、肾脏的胞从骨髓中释出。贫血、缺氧时红细胞生成素在肾脏的合成与分泌大量增加。合成与分泌大量增加。肾脏疾病、骨髓损伤或缺铁时肾脏疾病、骨髓损伤或缺铁时 被破坏被破坏临床应用：临床应用：可用于慢性肾功能不全、肿瘤化疗及爱滋可用于慢性肾功能不全、肿瘤化疗及爱滋病药物治疗等引起的贫血。病药物治疗等引起的贫血。不良反应：不良反应：血压上升、注射部位血栓形成以及流感样症状血压上升、注射部位血栓形成以及流感样症状。第62页，共67页。第六节第六节 血容量扩充药血容量扩充药药理作用药理作用第63页，共67页。第64页，共67页。临床应用临床应用第65页，共67页。肝素引起自发性出血用肝素引起自发性出血用解救解救香豆素类引起自发性出血用香豆素类引起自发性出血用解救解救溶栓药引起出血用溶栓药引起出血用解救解救由甲氨蝶啶引起的巨幼红细胞性贫血需补由甲氨蝶啶引起的巨幼红细胞性贫血需补充充治疗治疗问题问题第66页，共67页。思考题：思考题：1.治疗血栓性疾病药物分类治疗血栓性疾病药物分类2.常用抗凝血药的特点常用抗凝血药的特点3 常用治疗贫血药有哪些？常用治疗贫血药有哪些？4.不同药物引起的出血，其对抗药不同药物引起的出血，其对抗药肝素肝素氨甲苯酸氨甲苯酸香豆素香豆素硫酸鱼精蛋白硫酸鱼精蛋白链激酶链激酶VitK第67页，共67页。