药理学人卫第八版-传出神经系统药理概论课件.ppt
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- 药理 学人 第八 传出 神经系统 概论 课件
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1、1传出神经系统药理学传出神经系统药理学南华大学药学与生物科学学院药学系 李兰芳李兰芳李兰芳2011/08-2013/01 美国密西西比大学医学中心(University of Mississippi Medical Center),药理与毒理系,博士后研究2011/01-2011/07 美国佛罗里达大学(University of Florida),肾病与高血压系,博士后研究2006/09-2010/06 北京协和医学院(清华大学医学部),生物化学与分子生物学,理学博士 2002/09-2005/06 南华大学,药理学,医学硕士1996/09-2001/06 南华大学,临床医学,医学学士 手机
2、:18397718805 E-mail:QQ:149083488212 学时第五章第五章 传出神经系统药理概论(传出神经系统药理概论(2学时)学时)第六章第六章 胆碱受体激动药(胆碱受体激动药(1.5学时)学时)第七章第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药(抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药(2.5学时)学时)第八章第八章 胆碱受体阻断药(胆碱受体阻断药(I)(2学时)学时)第九章第九章 胆碱受体阻断药(胆碱受体阻断药(II)第十章第十章 肾上腺素受体激动药(肾上腺素受体激动药(2学时)学时)第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断药(肾上腺素受体阻断药(2学时)学时)3传出神经系统药理学的特点难记难记药物
3、种类繁多,每一种类所包括的药物也药物种类繁多,每一种类所包括的药物也很多,而且要介绍清楚每一种药物,所要很多,而且要介绍清楚每一种药物,所要讲述内容也非常多,如药理作用、临床用讲述内容也非常多,如药理作用、临床用途、体内过程、作用机制、不良反应途、体内过程、作用机制、不良反应 相互联系,具有一定的系统性相互联系,具有一定的系统性 生理功能生理功能 药理作用药理作用 4第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 Outline of Efferent Nervous Outline of Efferent Nervous System PharmacologySystem Pharm
4、acology5内容提要内容提要概述概述传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质传出神经系统的递质传出神经系统的受体传出神经系统的受体传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用传出神经系统药物基本作用传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类6教学基本要求教学基本要求 掌握传出神经系统递质和受体分类及其掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功能,药物的基本作用原理与药物生理功能,药物的基本作用原理与药物分类。分类。熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合
5、成、转运、贮存、释放和代谢。成、转运、贮存、释放和代谢。了解传出神经系统解剖分类。了解传出神经系统解剖分类。7第一节第一节 概概 述述8 问题:神经系统如何分类?问题:神经系统如何分类?910第一节第一节 概述概述121314胆碱能神经:胆碱能神经:1.1.全部自主神经的节前纤维全部自主神经的节前纤维2.2.运动神经运动神经3.3.副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维4.4.少数交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维(汗腺和骨骼肌血管舒张神经)(汗腺和骨骼肌血管舒张神经)去甲肾上腺素能神经:去甲肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维几乎全部交感神经节后纤维 (改自(改自Katzung BG
6、.Basic&Clinical Pharmacology,Ninth Edition,2004)15肠神经系统肠神经系统(enteric nervous system,ENS)由胃肠道壁内神经成分组成,由胃肠道壁内神经成分组成,具有调节控制胃肠道功能的独具有调节控制胃肠道功能的独立整合系统。它在结构和功能立整合系统。它在结构和功能上不同于交感和副交感神经系上不同于交感和副交感神经系统,而与中枢神经系统相类似,统,而与中枢神经系统相类似,但仍属于自主神经系统的一个但仍属于自主神经系统的一个组成部分。组成部分。(改自(改自Katzung BG.Basic&Clinical Pharmacology
7、,Ninth Edition,2004)16第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体17第二节 传出神经系统的递质和受体化学传递学说的发展化学传递学说的发展德国科学家德国科学家LoweiLowei离体双蛙心灌流实验离体双蛙心灌流实验 19461946年年Von EulerVon Euler证明拟交感物质证明拟交感物质NA NA 18机能实验:机能实验:去甲肾上腺素?去甲肾上腺素?乙酰胆碱?乙酰胆碱?肾上腺素?肾上腺素?神经递质(神经递质(neurotransmitters)neurotransmitters):是化学传递的物质基础。包括经典的神经递质、神经肽、神是化学传递
8、的物质基础。包括经典的神经递质、神经肽、神经调质、神经激素和神经蛋白几大类。广泛分布于神经系统,经调质、神经激素和神经蛋白几大类。广泛分布于神经系统,进行神经元之间或神经元与效应器之间的信息传递。进行神经元之间或神经元与效应器之间的信息传递。神经调质(神经调质(neuromodulator)neuromodulator):与神经递质类似,对主递质起调制作用,主要通过旁突触与神经递质类似,对主递质起调制作用,主要通过旁突触途径发挥作用,本身不直接负责跨突触的信号传递,或不途径发挥作用,本身不直接负责跨突触的信号传递,或不直接引起效应细胞的功能改变。直接引起效应细胞的功能改变。19第二节 传出神经
9、系统的递质和受体突触和神经冲动的传递突触和神经冲动的传递 1.1.传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构突触:神经末梢与下级神经元突触:神经末梢与下级神经元 或神经末梢与效应器细胞之间的衔或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处,包括突触前膜、突触后膜和结处,包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。它们之间的突触间隙。运动终板:运动神经末梢与骨骼运动终板:运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触。肌细胞间的突触。突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体突触前膜突触前膜 囊囊泡泡递质递质20突触的超微结构突触的超微结构21问题:问题:大量的线粒体发挥什么作用?大量的线粒体发挥什么作用?第二节 传出神
10、经系统的递质和受体突触和神经冲动的传递突触和神经冲动的传递2.2.递质释放递质释放,神经冲动的传递神经冲动的传递(胞裂外排胞裂外排)神经冲动神经冲动 到达神经末梢到达神经末梢 突触前膜去极化突触前膜去极化 CaCa2+2+内流内流 囊泡膜与突触前膜融合囊泡膜与突触前膜融合 递质释放入突触间隙递质释放入突触间隙 突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体与突触后膜受体结合与突触后膜受体结合生物效应生物效应与突触前膜受体结合与突触前膜受体结合调节递质释放调节递质释放 神神经经冲冲动动突触前膜突触前膜 囊囊泡泡递质递质CaCa2+2+22第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体一
11、、胆碱能神经递质的一、胆碱能神经递质的生物合成、贮存、生物合成、贮存、释放和作用消失释放和作用消失(改自(改自Katzung BG.Basic&Clinical Pharmacology,Ninth Edition,2004)2324第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体25第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体二、去甲肾上腺素能二、去甲肾上腺素能神经递质的生物神经递质的生物合成、贮存、释合成、贮存、释放和作用消失放和作用消失(改自(改自Katzung BG.Basic&Clinical Pharmacology,Ninth Edition,20
12、04)2627第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体28AChNA合成合成部位部位胆碱能神经末梢胆碱能神经末梢去甲肾上腺素能去甲肾上腺素能神经末梢神经末梢过程过程CoA+胆碱胆碱 胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶 ACh酪氨酸酪氨酸羟化酶羟化酶多巴多巴脱羧酶脱羧酶DA-羟化酶羟化酶NA贮存贮存囊泡囊泡囊泡囊泡释放释放胞裂外排和量子化释放胞裂外排和量子化释放胞裂外排、溢流与胞裂外排、溢流与药物置换药物置换代谢代谢AChE水解水解摄取摄取1、2两类递质的比较两类递质的比较29第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体30第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出
13、神经系统的递质和受体三、三、胆胆碱碱能能神神经经受受体体31第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体四、肾上腺素受体四、肾上腺素受体能选择性与能选择性与NENE受体结合,据对阻断药的反应,分受体结合,据对阻断药的反应,分型和型和型型1)1)型肾上腺素受体型肾上腺素受体 (受体受体):根据根据受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同,受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同,可将可将 受体分为受体分为1 1和和2 2受体受体1 1 受体:受体:能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动,并为哌唑嗪阻断受体能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动,并为哌唑嗪阻断受体.主要分布:交感神经节后纤维支配的效应器
14、。主要分布:交感神经节后纤维支配的效应器。效应:皮肤粘膜腹腔内脏血管效应:皮肤粘膜腹腔内脏血管,血管收缩(血压升高血管收缩(血压升高)。2 2受体:受体:能被可乐定激动,并被育亨宾阻断的受体能被可乐定激动,并被育亨宾阻断的受体 主要分布主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜。突触前膜。效应:血管平滑肌收缩效应:血管平滑肌收缩。32第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体四、肾上腺素受体四、肾上腺素受体 2)型肾上腺素受体型肾上腺素受体 (受体受体)主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器,主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器,
15、可分为可分为3 3种亚型:种亚型:1 1受体受体:主要位于心脏、肾小球旁系细胞主要位于心脏、肾小球旁系细胞 选择性激动药为多巴酚丁胺,阻断药为美托洛尔选择性激动药为多巴酚丁胺,阻断药为美托洛尔 效应:心脏兴奋效应:心脏兴奋。2 2受体受体:主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏 选择性激动药为特布他林,阻断药为布他沙明选择性激动药为特布他林,阻断药为布他沙明 效应:支气管平滑肌松弛,血管舒张。效应:支气管平滑肌松弛,血管舒张。突触前膜突触前膜2 2效应:正反馈调节去甲肾上腺素释放。效应:正反馈调节去甲肾上腺素释放。3 3受体受体:分布在
16、脂肪细胞,多数分布在脂肪细胞,多数受体阻断药不能阻断受体阻断药不能阻断3 3受体。受体。33第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体四、四、肾肾上上腺腺素素受受体体342.N2.N胆碱受体:配体门控型受体胆碱受体:配体门控型受体 其有其有4 4个亚基个亚基组成,每个组成,每个N N受体由两个受体由两个亚基和亚基和亚基组成亚基组成五聚体,中间形成通道,两个五聚体,中间形成通道,两个亚基上有亚基上有AChACh激动点。激动点。神经冲动神经冲动AChACh释放释放两个两个亚基亚基离子通道开放离子通道开放终板电位终板电位达阈值达阈值激活通道终板电位激活通道终板电位第二节第二节 传
17、出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体五、受体功能及其分子机制五、受体功能及其分子机制1.1.M M胆碱受体:胆碱受体:G-G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体 一级结构一级结构 460-590460-590个氨基酸个氨基酸 M M受体激动受体激动与与G G蛋白偶联蛋白偶联磷脂酶磷脂酶CC 三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP(IP3 3),),二酰基甘油二酰基甘油(DAG)(DAG)效应效应3.3.肾上腺素受体肾上腺素受体 :G-G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体 1激活激活磷脂酶磷脂酶(C,D,A2)IP3,DAG 2激活激活腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 cAMP 激活激活腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 cAMP3
18、5M M受体的分布受体的分布36M-M-胆碱受体胆碱受体 G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体 37M M受体的效应信号转导机制受体的效应信号转导机制38N N受体的分布受体的分布N受体受体N1/NN神经节神经节、中枢中枢N2/NM神经肌肉接头神经肌肉接头(骨骼肌细胞膜骨骼肌细胞膜)39N-N-胆碱受体胆碱受体 配体门控离子通道型受体配体门控离子通道型受体40Ach与与N受体结合受体结合NM受体受体(骨骼肌细胞骨骼肌细胞)N受体构象改变受体构象改变,调节调节Na+、K+、Ca2+跨膜电位跨膜电位Ca2+NN受体受体肌肉收缩肌肉收缩神经节兴奋神经节兴奋41受体受体1 1血管平滑肌、瞳孔开大肌、血管平滑
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