药物合成讲稿重排反应药物合成反应讲义课件.pptx

1、Chapter 5重排反重排反应应(Rearrangement RXN)MGABMGABMG（Migrating Group）:迁移基团迁移基团；A及及B为迁移的起点为迁移的起点和终点原子和终点原子1By By XioawenXioawen XueXueChina China PharmaceuticalPharmaceutical UniversityUniversity定义：指在同一定义：指在同一分分子子内，内，某一原子或基团从某一原子或基团从一一个个原原子子迁移迁移 至另一个原子至另一个原子而而形形成成新新分分子子的的反反应。应。2分类：分类：根据迁移起点及根据迁移起点及终终点点原原子子

2、之之间间的的位位置置，可可分分为为1,2迁迁 移、移、1,3迁移迁移根据迁移起点及根据迁移起点及终终点点原原子子的的种种类类，可可分分为为从从碳碳原原子子到碳到碳 原子的重排、从原子的重排、从碳碳原原子子到到杂杂原原子子的的重重排排以以及及从从杂杂原原子到子到 碳原子的重排。碳原子的重排。根据反应机理根据反应机理，可分为亲核重排可分为亲核重排、亲亲电电重排重排、自自由基由基 重排及协同反应重排及协同反应（迁迁移移重重排排）。）。3NucleophilicElectrophilic4CH35CH3PhC CH2 CHOCH3 PhC CH2CH3CH3C CH2Ph CH3CH3HC CH2Ph

3、 CH3（tBuO)2Free radical协同反协同反应应 Concert65.1 亲核重排亲核重排7主要介绍从主要介绍从C原子到原子到C原原子的子的亲亲核核重重排排以以及从及从C原子原子到到N原子的亲核重排原子的亲核重排一一.Wagner-Meerwein Rearrangement定义：有机分定义：有机分子子在催在催化化剂剂作作用用下下生生成成碳碳正正离离子子，其其结结构构 中的烷基、芳基中的烷基、芳基或或氢氢从从一个一个碳碳原原子子通通过过过过渡渡态迁态迁 移至相邻带正电移至相邻带正电荷荷碳碳原原子的子的反反应应称称 Wagner-Meerwein Rearrangement。Mec

4、hanism8a.反应物结构：凡反应物结构：凡能能生生成成正正碳碳离离子子的的化化合合物物，如如醇醇、卤、卤 烃烃、烯烃、胺及环氧烯烃、胺及环氧化化物等物等反应影响因素反应影响因素OH9NHTsOPPh3NHTsNHTs HNHTsArCO2PPh3DEAD 2ArCO-CH3 CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3 CH3H3C TsOH10b.基团迁移基团迁移：1.形成更稳定的形成更稳定的碳碳正正离离子子（SN1）2.2.环张环张力力 （环状体系）（环状体系）3.3.反式共平面规反式共平面规则则（环（环状状体体系系，SN2）11MeOMeOHHH3COHNH2NaNO2/HOAc

5、12在药物合成中的在药物合成中的应用应用13KW-2189a DNA minor groove-binding agentEgor Egor Egorovich Egorovich VagnerVagner.Born 1849,in Kazan;died 1903,in Warsaw.Russian organic chemist.In 1874,Vagner graduated from the University of Kazan.From 1882 he was a professor at Novoaleksandr Institute of Agriculture,and from

6、 1886 he was a professor at Warsaw University.In 1888 he developed a general method of oxidizing ethylene bonds with permanganate.His name is associated with the Wagner-Meerwein rearrangement(1899).14Hans Hans Meerwein Meerwein(1879-1965).Born in Hamburg,he studied chemistry at the Fresenius chemist

7、ry school before going to Bonn.After taking his doctorate at the polytechnic in Berlin-Charlottenburg,he returned to Bonn.He later held Chairs at Knigsberg and Marburg.Meerweins main interest was carbonium ion chemistry.In 1914,during his study of the pinacol-pinacolone rearrangement,he generalised

8、Egor Vagners mechanism for the conversion of a-pinene into bornyl chloride (Wagner-Meerwein rearrangement).Meerweins name is also associated with theMeerwein-Ponndorf-Verley reduction(1925-6).15二二.Pinacol重排重排定义：在酸催化定义：在酸催化下下，邻邻二二 叔醇失去一分子水叔醇失去一分子水，重重排成排成醛或酮的反应醛或酮的反应称称 Pinacol重排。重排。16MechanismNotes:(1

9、).哪一个羟基脱哪一个羟基脱水水通通常常是是由由所所形形成成的的碳正碳正离离子子的的 稳定性所决定；稳定性所决定；也也可可使使用用特特定定方方法法有有选选择择性性地将地将 其中一个脱去形其中一个脱去形成成碳碳正正离子离子(2).哪一个基团迁移哪一个基团迁移则则由由基基团团的的迁迁移移能能力力、进进攻攻 时的立体化学及时的立体化学及产产物物稳稳定性定性多多方方面面因因素素所所决决定定。17影响因素影响因素a.反应选择性反应选择性1819b.基团的迁移顺序基团的迁移顺序：一一般般来来说说，芳基芳基 烷基，带给电子烷基，带给电子 基的芳基的芳基基 带吸电子基的带吸电子基的芳基芳基MeMe Ph C

10、C PhOHOHMeMe Ph C C PhOHO MeMe C C PhPhp-MeO-Ph20OHOHPh PhC C Ph-OMe-pO Ph-OMe-p PhC C Ph-OMe-pPhH+OHMeMeOH OH2Me transCOCH3 CH3H+c.环状化合物中，环状化合物中，与与离离去去基基团团处处于于反反式式的的基基团团优优先先迁迁移移。OH2Me OHMeMeMeOOHMe OHMe cisMeOH21H+d.Semipinacol 重排重排ORROHLOHRL=X,NH2 etc2223三三.二苯基乙二酮二苯基乙二酮二二苯苯基基乙乙醇酸醇酸型型重重排排(Benzil-Be

11、nzilic Acid Rearrangement）定义定义：二酮（一般二酮（一般为为芳芳基基二二酮酮）用用强强碱碱处处理理发发生生重排重排，生生成成 羟基乙酸盐羟基乙酸盐的的反反应应称称为为二二苯苯基基乙乙二二酮酮二二 苯基乙醇酸型苯基乙醇酸型重排重排 。后反应范围扩展。后反应范围扩展到到脂脂环环二二酮。酮。24Mechanism25OOSCOOHS1.KOH2.HCl反应影响因素反应影响因素26a.反应物结构反应物结构以以芳二酮和芳二酮和脂脂环酮环酮为为主主，可可以以是是对对称称的的，也也可可以以 是不对称的。是不对称的。对对称称二二酮酮反反应应，产物单一。不对产物单一。不对称称二二 酮反

12、应，也可酮反应，也可得得到到单单一一产产物物。OHOOOMeMeHHHOMeHHHKOH,MeOHMe COOHOH60-70%27b.碱及溶剂碱及溶剂所用的碱通常所用的碱通常为为KOH,NaOH等无机碱，溶剂为等无机碱，溶剂为水水或或含含水乙水乙 醇。如用醇的碱醇。如用醇的碱金金属属盐盐为为碱碱，反反应应产产物物为为酯。酯。28在药物合成中的在药物合成中的应用应用29抗癫痫药苯妥英钠抗癫痫药苯妥英钠四四.Beckmann 重排重排定义：醛肟定义：醛肟（Oxime）或或酮酮肟肟在在酸酸性性催催化化剂剂作作用用下下重排重排 成取代酰胺的成取代酰胺的反反应应称称Beckmann 重排。重排。30M

13、echanism31Usually，the group anti to hydroxy group shifts.反应影响因素：反应影响因素：a.Catalysts(1).无机酸无机酸（H2SO4、HCl、PPA）(2)(2)有机酸（三氟磺有机酸（三氟磺酸）酸）(3)Lewis acids(BX3、AlCl3、TiCl4、ZnCl2)(4).酰化剂酰化剂（POCl3、PCl5、SOCl2、MeSO2ClTsCl etc）无机酸和有机酸无机酸和有机酸为为质质子子酸酸，有有时时会会引引发发异异构构化化。因因此，此，为避免异构化，为避免异构化，可可选选用用Lewis acids 或酰化剂来催或酰化剂

14、来催化。化。3233另外，当肟结另外，当肟结构构中含中含有有对对酸酸敏敏感感的的基基团团时时，同同样样可可选选用用Lewis 酸或酰化剂来酸或酰化剂来催催化化。OONOHOONHOCH3SO2Cl34TEABF 3110oCb.溶剂溶剂当用质子酸催化当用质子酸催化，极极性性质质子子溶溶剂剂常常使使肟肟发发生生异构异构 化，重排后得混化，重排后得混合合物。物。为防止异构化的为防止异构化的发发生生，可选用非极性可选用非极性或或极性极性小的小的 非质子溶剂，同非质子溶剂，同时时用用酰酰化化剂剂为为催催化化剂。剂。35c.温度温度温度对异构化的温度对异构化的产产生生具具有有较较大大影影响响，通通常常较

15、较高高的的温度温度 更容易导致异构更容易导致异构化化。36d.立体化学立体化学那个基团迁移？那个基团迁移？手性迁移基团在手性迁移基团在重重排排后后构构型型保保持持不不变。变。37在药物合成中的在药物合成中的应应用用38Ernst Ernst Otto Otto Beckmann Beckmann(1853-1923),German chemist.Beckmann studied chemistry and pharmacy at Leipzig.He taught pharmacy and chemistry at the Technische Hochschule in Brunswick

16、,before moving back to Leipzig as an assistant to Wislicenus.He was briefly a Professor of Physical Chemistry at Leipzig and Giessen in turn before moving to Erlangen.He then became Director of the Laboratory of Applied Chemistry at Leipzig,and finally,Director of the new Kaiser Wilhelm Institute fo

17、r Physical Chemistry and Electrochemistry in Berlin-Dahlem.His name is associated with the Beckmann thermometer,and the Beckmann rearrangement of oximes to amides(1886).39五五.Hofmann 重排重排定义：伯酰胺用定义：伯酰胺用卤卤素素（溴溴或或氯氯）及及碱碱处处理理，脱脱羧羧 生成比反生成比反 应物少一个碳的应物少一个碳的伯伯胺胺的的反应反应称称为为 Hofmann重排。重排。40Mechanism41反应影响因素反应影响

18、因素a.反应所用试剂及反应所用试剂及溶剂溶剂一般使一般使用用Br2/NaOH或或NaOCl/NaOH。当大于。当大于七七个个碳碳的的脂脂 肪酰胺反应时应肪酰胺反应时应选选用用碱碱性性更更强强的的NaOR/ROH，但但生成生成的产的产物为氨基甲酸酯。物为氨基甲酸酯。42当反应物对碱敏当反应物对碱敏感感时时，可可用用其其他他氧氧化化剂剂，如如NBS、Pb(OAc)4 或高价碘试或高价碘试剂剂 PhI(OAc)2 或或 PhI(OCOCF3)243R N C O44H2OPhI(CF3CO2)2F3COPhOIOI OPhOCF3ORNH2F3COPhOIOIPhNR OHRNH2b.反应物结构反应

19、物结构-若酰胺若酰胺的的碳原子为碳原子为手手性性碳碳，那那么么重重排排后后它它的的构构型型保保留。留。45-当酰胺羰基当酰胺羰基的的 或或 位具有羟位具有羟基基或或氨氨基基时时，反反应应产产物物为为环状的氨基甲酸酯环状的氨基甲酸酯或或脲。脲。46在药物合成中的在药物合成中的应用应用47August Wilhelm von Hofmann August Wilhelm von Hofmann (1818-1892).Born in Giessen and studied under Liebig.Professor at the Royal College of Chemistry in Lon

20、don (1845-1865),and then Berlin(1865-1892).Associated with the Hofmann reaction(1881),Hofmann degradation (sometimes mistakenly given to the unrelated Hofmann reaction),Hofmann primary amine test (carbylamine reaction),Hofmann rule,Hofmanns violet,Hofmann method of vapour densities,and the Hofmann v

21、oltammeter,which is surely more than enough for one person,even one as ambitious as AW.48六六.Wolff重排、重排、Curtius重排及重排及Schmidt重排重排简介简介Wolff重排重排：-重氮酮在加热、光照或重氮酮在加热、光照或过过渡渡金金属属催催化剂化剂 存在下，重排生存在下，重排生成成烯烯酮酮及及其其后后续续衍衍生生物的物的 反应。初始生成反应。初始生成的的烯烯酮酮与与水水、醇醇或或胺胺反应反应 分别转变成羧酸分别转变成羧酸、酯酯或或酰酰胺。胺。49ExamplesArndt-Eistert R

22、eaction50Curtius重排重排：酰基叠氮受热分酰基叠氮受热分解解生生成成异异氰氰酸酸酯酯的的反反应。应。如反应是在水、如反应是在水、醇醇或或胺胺中中进进行行，那那么么产物产物 则分别为胺、氨则分别为胺、氨基基甲甲酸酸酯酯和和脲。脲。5152在酸存在下，羧在酸存在下，羧酸酸、酮酮或或醛醛与与叠叠氮酸氮酸 反应，生成胺、反应，生成胺、酰酰胺胺或或腈腈的的反反应应。尽管尽管Schmidt反应的反应的底底物物范范围围较较宽，宽，但但应应用用最最多多的的是是酮酮，羧，羧 酸与酸与叠叠氮氮酸酸的的反反应应因为因为类似类似于于Curtius重重排，排，应用应用相相对对较较少少，而醛与叠氮酸的而醛与

23、叠氮酸的反反应应则则少少之之又又少。少。Schmidt重排：重排：53LudwigLudwig WolffWolff(1857-1919),German chemistry.He studied chemistry at the University of Strasbourg where he received his Ph.D.from Rudolph Fittig in 1882.He became Professor at the University of Jena in 1891 and held this position till his death in 1919.The W

24、olff rearrangement was first reported in 1902.In 1912 he also published a new reaction now known as the Wolff-Kishner reduction.Julius Wilhelm Theodor Curtius Julius Wilhelm Theodor Curtius(27 May 1857 8 February 1928)was professor of Chemistry at Heidelberg University and elsewhere.He published the

25、 Curtius rearrangement in 1890/1894 and also discovered diazoaceticacid,hydrazine and hydrazoic acid.55Karl FriedrichKarl Friedrich SchmidtSchmidtno biographical information5.25.2 亲电重排亲电重排56主要介绍主要介绍从从C原子原子到到C原原子的子的亲亲电电重重排排（Favorskii重重排）排）以及以及从从N原子原子到到C原子原子的的亲电亲电重重排排（Stevens&Sommelet Rearrangements），

26、），这类反这类反应应涉涉及及碳碳负负离离子子的的形形成成。一一.Favorskii重排重排定义定义：-卤代酮在碱作用卤代酮在碱作用下下与与亲亲核核试试剂剂作作用用，生生成成羧羧酸酸或或其衍生物的反应其衍生物的反应，称称为为Favorskii重重排。排。Mechanism57Notesa.-卤代酮可以是链状的，卤代酮可以是链状的，也也可可以以是是环环状的状的58b.当当-卤代酮羰基的另一侧卤代酮羰基的另一侧没没有有-氢时，氢时，在在碱碱作作用用下下 亦可得到相应亦可得到相应的的Favorskii重重排排产产物物。这这个个反反应应与与 经典经典的的Favorskii重排不同，重排不同，称称为为准准

27、Favorskii重排重排（quasi-Favorskii rearrangement）。c.除除了了-卤代酮外，卤代酮外，在在-位带有其位带有其它它离离去去基团基团（如如-磺酸酯基磺酸酯基和和,-环氧环氧基基等等）的的酮酮，也也能能发生发生 Favorskii重排。重排。在药物合成中的在药物合成中的应用应用61Alexey Alexey YevgrafovichYevgrafovich Favorskii Favorskii (20 February 1860-8 August 1945),Russian Chemist.Favorskii studied chemistry at the

28、imperial University of Saint Petersburg from 1878 to 1882.He joined Alexander Butlerovs laboratory for several years,and in 1891 became a lecturer.In 1895,Favorksii received his PhD and became professor for technical chemistry.He discove-red the Favorskii rearrangeme-nt in 1894.62二二.Stevens 重排重排定义定义

29、：季铵盐在碱作用季铵盐在碱作用下下生生成成叶叶立立德德，氮氮原原子子上上 的一个烃的一个烃 基发基发生生1,2-迁移，迁移，生生成成叔叔胺胺的的反反应应称称为为Stevens重排重排63MechanismNotes：1.EWG(Z):COR,COOR,Ph,烯烃基及炔烃烯烃基及炔烃基等基等2.Bases:NaNH2,LDA,RONa,NaOH(KOH)等等3.3.区域选择区域选择性性 (Regioselectivity)：当反应物结构中当反应物结构中具具有有俩俩个个或或以以上上的的CH在碱在碱作作用用下下能能形成形成 ylide，那么酸性大的那个优那么酸性大的那个优先先生生成成ylide。同时

30、，还。同时，还应根应根 据基团的迁移能据基团的迁移能力力来来决决定定迁迁移移基基。一一般般来来说说，烯烯丙丙基、苄基、苄 基或吸电子基取基或吸电子基取代代的的烷烷基基要要比比普普通通的的伯伯烷烷基基优优先先迁迁移。移。644.改进方法改进方法碱性条件下季铵碱性条件下季铵盐盐的的Stevens重排，可重排，可能能会会带带来来一一些些副副反应，反应，如如Hofmann消除等。消除等。并并且且，当当季季铵铵盐结构中含有盐结构中含有 一个以上的酸性一个以上的酸性质质子子时时，区区域域选选择择性性也也是是必必须须考考虑虑的一的一个问题。目前，个问题。目前，解解决决方方法法之之一一，是是利利用用卡卡宾宾和

31、和胺胺反反应的应的方式，来产生叶方式，来产生叶立立德德，既既避避开开了了使使用用碱碱性性试试剂剂，又又能控能控制反应的区域性制反应的区域性6566在药物合成中的在药物合成中的应用应用4.立体化学：如迁立体化学：如迁移移基基具具有有手手性性，重重排排后后构构型型保保持持不不变。变。Thomas Stevens Thomas Stevens Stevens Stevens(8 October 1900-13 November 2000),English organic chemist who will be remembered in his field for the almost unique

32、 distinction of having discovered three reactions:the Stevens Rearrangement of quaternary ammonium salts;the McFadyen-Stevens synthesis of aldehydes;and the Bamford-Stevens elimination reaction,which converts ketones to either alkenes or cyclopropanes.68三三.Sommelet-Hauser重排重排定义：在强碱作定义：在强碱作用用下下，由由苄苄基

33、基季季铵铵盐盐重重排排形形成成邻邻位位烃基烃基取代的苄基叔取代的苄基叔胺胺的的反反应应称称为为Sommelet-Hauser重重排排。69Proposed Mechanism:70缺点缺点：Stevens 和和 Sommelet 重排之间的竞争重排之间的竞争反应反应一般来说，极性一般来说，极性溶溶剂剂（如如液液氨氨、HMPA、DMSO等）和较等）和较 低的反应温度，低的反应温度，有有利利于于Sommelet-Hauser重重排排；而而非非极极 性溶剂和较高的性溶剂和较高的反反应应温温度度则则有有利利于于Stevens重排重排71Modification：72Marcel Marcel Somm

34、elet Sommelet(18771952)was born in Langes,France.He received his Ph.D.in 1906 at Paris where he joined the Facult de Pharmacie of Paris University after WWI and became the chair of organic chemistry in 1934.Charles R.Hauser Charles R.Hauser(1900-1970)was born in California but reared and educated in

35、 Florida receiving his B.S.and M.S.from the University of Florida in 1923 and 1925 respectively.His Ph.D.was received from the University of Iowa in 1928.He came to Duke as an instructor in Chemistry in 1929.He was appointed to full professor in 1946 and was named a James B.Duke professor of Chemist

36、ry in 1961.Hauser was a member of the National Academy of Sciences.735.35.3 迁移迁移重重排排（Sigmatropic Rearrangement）概述：邻近共轭概述：邻近共轭体体系系的的一一个个原原子子或或基基团团的的 键键迁迁移移至至新新的的位位 置，同时共轭置，同时共轭体体系系发发生生转转移移，这这种种分分子子内内非非催化催化的异的异 构化协同反构化协同反应应(Concerted Reaction)称称为为-迁移重排。迁移重排。根据反应中迁移根据反应中迁移起起点点和和终终点点原原子子的的编编号号，可可用用i,j-迁

37、迁 移来表示重排类移来表示重排类型型,如如1,3-迁迁移移、1,5-迁迁移移、2,3-迁移迁移、3,3-迁移等迁移等，其其中中3,3-迁迁移移最最常常见见。本本节节重重 点介点介绍绍 Claisen 和和 Cope 重排。重排。3,3-迁移74X121233X75一一.Claisen 重排重排定义定义:酚或烯醇的烯酚或烯醇的烯丙丙基基醚醚加加热热，重重排排成成邻邻烯烯丙丙基基 酚或酚或,-不饱不饱和和醛醛、酮酮的的反反应应，称称为为Claisen 重排。可分为脂重排。可分为脂肪肪族族Claisen 重排和芳香族重排和芳香族 Claisen重排两类。重排两类。76Mechanism771.芳香芳

38、香族族Claisen重排重排芳基烯丙基醚芳基烯丙基醚经经Claisen重重排排，一一般得般得邻邻位位重重排排产产物物。如如两两 个邻位均被取代个邻位均被取代基基占占据据，则则得得对对位位重重排排产产物物。若若邻邻对位对位均有均有 取代基，那么得取代基，那么得间间位位重重排排产产物。物。78H3COCH3H3COHCH3CH396%CH3BCl793（1）烯丙醇和）烯丙醇和乙乙烯烯醚醚的的反应反应H2C CHCH2OH+H2CCHOC2H5CHCH2 CHOH2C H2CHg(OAc)2H2C CHCH2CH2CHO96%80通常首先需制备通常首先需制备烯烯丙丙基基乙乙烯烯醚醚类类化化合合物物，

39、然然后后不不经分经分 离直接进行重排离直接进行重排。因因此此，本反应的关键是本反应的关键是如何制备如何制备烯烯 丙基乙烯醚类化丙基乙烯醚类化合合物物。下下面面介介绍绍几几种种不不同同的的制制备备烯丙烯丙 基乙烯醚类化合基乙烯醚类化合物物的的方方法。法。2.脂肪族脂肪族Claisen重排重排（2）烯丙醇和）烯丙醇和原原酸酸酯酯(orthoester)的反的反应应（Johnson-Claisen重重排排,William S.Johnson,Stanford,1970)81(3)羧酸烯丙酯和卤羧酸烯丙酯和卤硅硅烷烷的的反反应应(Ireland-Claisen Rearrangement,Robert

40、 E.Ireland,Caltech,1972)OMeOCMe2CBr MeOMeHOMeMe Me Br1.LiHMDS,TBSCl2.rt,H20 75-85%OHOOOOOTMS3Me SiClNLii-Pri-PrOOTMSOOHH+82heat3.硫代和氨硫代和氨基基Claisen重重排排（了了解）解）当烯丙基乙烯醚当烯丙基乙烯醚中中的的氧氧原原子子用用S或或N取取代代后后也也可可进行进行Claisen重排。重排。83在药物合成中的在药物合成中的应应用用84Rainer Ludwig Claisen Rainer Ludwig Claisen(January 14,1851 Janu

41、ary 5,1930)was a famous German chemist best known for his work with condensations of carbonyls(Claisen-Schmidt Condensation,1881;Claisen Condensation,1887)and sigmatropic rearrangements(1912).He was born in Cologne and studied chemistry at the university of Bonn (1869),where he became a member of K.

42、St.V.Arminia.He served in the army as a nurse in 1870-1871 and continued his studies at Gttingen University.He returned to the University of Bonn in 1872 and started his academic career at the same university in 1874.He died in 1930 in Godesberg am Rhein(near Bonn).85二二.Cope 重排重排定义定义：1，5-己二己二烯烯在在加加热

43、热时时进进行行的的3,3-迁移迁移重重排排，称为称为Cope重排。重排。86Notes：1.此反应为可逆此反应为可逆反反应应，当当重重排排形形成成更更稳稳定的定的 产物时，有利于产物时，有利于平平衡衡的的右移。右移。87882.Oxy-Cope 重排重排当当1,5-二烯二烯的的3（或或4位位)有有羟羟基基时时，此此时时所进所进行行的的Cope重排重排 称氧称氧Cope重排。由重排。由于于重重排排产产物物为为醛醛或或酮酮，反反应应为为不不可逆可逆 反应。碱催化剂反应。碱催化剂可可加加快快反反应。应。89在天然产物合成在天然产物合成中中的的应用应用90Arthur C.Arthur C.Cope

44、Cope(1909-1966)received a bachelors degree in chemistry from Butler University in Indianapolis in 1929 and a PhD in 1932 from the University of Wisconsin Madison.In 1934,he joined the faculty of Bryn Mawr College.At Bryn Mawr,Cope developed a reaction involving the thermal rearrangement of an allyl

45、group which eventually became known as the Cope rearrangement(1940).In 1941,Cope moved to Columbia University where he worked on projects associated with the war effect including chemical warfare agents,antimalarial drugs,and treatments for mustard gas poisoning.In 1945,he moved to the MIT to become the head of the Department of Chemistry.In 1947,he was elected to the National Academy of Sciences.He is credited with the development of several important chemical reactions which bear his name including the Cope elimination and the Cope rearrangement.91