药物分析药物定量分析与方法验证课件.ppt
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1、 药物定量分析与方法验证药物定量分析与方法验证 第一节第一节 定量分析样品的前处理方法定量分析样品的前处理方法一、概述一、概述 一般药物用水或酸碱溶液就可将待测组分溶于试液中,一般药物用水或酸碱溶液就可将待测组分溶于试液中,但含金属或卤素的药物,如葡萄糖酸锑钠、硬脂酸镁、但含金属或卤素的药物,如葡萄糖酸锑钠、硬脂酸镁、碘苯酯等,在分析前需要经过不同方法处理后才能进碘苯酯等,在分析前需要经过不同方法处理后才能进行测定。行测定。药物的分析方法可分为两大类:即不经有机破药物的分析方法可分为两大类:即不经有机破 坏的分析法;经有机破坏的分析法。坏的分析法;经有机破坏的分析法。1第1页,共89页。不经有
2、机破坏的分析方法不经有机破坏的分析方法 直接测定直接测定;经水解后测定经水解后测定;经氧化还原反经氧化还原反应后测定。应后测定。经有机破坏的分析方法经有机破坏的分析方法 湿法破坏湿法破坏(硝酸硝酸-高氯酸法高氯酸法;硝酸硝酸-硫酸法硫酸法;硫酸硫酸-硫酸盐法等硫酸盐法等););干法破坏干法破坏;氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法。2第2页,共89页。二、不经有机破坏的分析方法二、不经有机破坏的分析方法(一)(一)直接测定直接测定凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物或药物或C-M键结合不牢固的有机金属药物,键结合不牢固的有机金属药物,在水溶液中可以电离出金属阳离子的可直
3、接在水溶液中可以电离出金属阳离子的可直接用此法测定。用此法测定。3第3页,共89页。原理原理Fe2+Ce4+Ce3+Fe3+NN3Fe2+Ce4+NN3Fe3+红色红色浅蓝色浅蓝色OCCHOFeHCCOOOOCCHOHCCO+Fe2+d H2SO4滴定终点富马酸富马酸亚铁+Ce3+富马酸亚铁富马酸亚铁 的含量测定的含量测定C4H2FeO4邻二氮菲指示剂4第4页,共89页。测定方法:测定方法:取本品约取本品约0.3g,精密称定,精密称定,加稀硫酸加稀硫酸 15ml,加热溶解后,加热溶解后,放冷,加新煮沸过的放冷,加新煮沸过的冷水冷水50ml与邻二氮菲指示液与邻二氮菲指示液2 滴,立即用滴,立即用
4、硫酸铈滴定液硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴硫酸铈滴定液定液(0.1mol/L)相当于富马酸亚铁相当于富马酸亚铁 16.99mg。ChP (2000)5第5页,共89页。1.直接回流后测定法直接回流后测定法 本法是将含卤素有机药物溶于适当溶剂(如乙醇)本法是将含卤素有机药物溶于适当溶剂(如乙醇)中,加入氢氧化钠溶液(或一定量过量的硝酸银滴定中,加入氢氧化钠溶液(或一定量过量的硝酸银滴定液)后,加热回流使其水解,将有机结合的卤素转变液)后,加热回流使其水解,将有机结合的卤素转变为无机的卤素离子,然后采用银量
5、法(为无机的卤素离子,然后采用银量法(Volhard法)法)测定。测定。(二)经水解后测定(二)经水解后测定6第6页,共89页。本法适用于含卤素有机药物结构本法适用于含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物(如卤中卤素原子结合不牢固的药物(如卤原子和脂肪碳原子相连者)。原子和脂肪碳原子相连者)。7第7页,共89页。原理原理 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回流水解,氯元素全部转变成氯化钠,然后用流水解,氯元素全部转变成氯化钠,然后用剩余滴定法,即于水解液中加硝酸酸化,再剩余滴定法,即于水解液中加硝酸酸化,再加入定量过量的硝酸银滴定液,使加入定量过量的硝酸银滴定
6、液,使Cl-生成生成AgCl沉淀,过量的硝酸银,以沉淀,过量的硝酸银,以Fe3+为指示剂,为指示剂,用硫氰酸铵液回滴定。用硫氰酸铵液回滴定。例例:三氯叔丁醇的测定三氯叔丁醇的测定 ChPChP(20002000)8第8页,共89页。CCl3-C(CH3)2-OH+4NaOH 回流回流(CH3)2-CO+3NaCl+HCOONa+2H2ONaCl+AgNO3 AgCl+NaNO3 AgNO3+NH4SCNAgSCN +NH4NO3(淡棕红色)(淡棕红色)(Ksp=1.561010)(Ksp=1.010-12)Fe3+SCN Fe(SCN)2+过量,定量剩余终点回滴9第9页,共89页。测定方法:测
7、定方法:取本品约取本品约0.1g,精密称定,加乙醇,精密称定,加乙醇5ml溶溶解后,加解后,加20%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液5ml,加热回流,加热回流15min,放冷至室温,加水放冷至室温,加水20ml与硝酸与硝酸5ml,精密加硝酸银,精密加硝酸银滴定液滴定液(0.1mol/L)30ml,再加,再加邻苯二甲酸二丁酯邻苯二甲酸二丁酯5ml,密塞,强力振摇后,加,密塞,强力振摇后,加硫酸铁胺硫酸铁胺指示液指示液2ml,用硫氰酸胺滴定液用硫氰酸胺滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每用空白试验校正。每1ml硝酸银滴定液硝酸银滴定液(0.1mol/L)相相
8、当于当于6.216mg的三氯叔丁醇(的三氯叔丁醇(C4H7Cl3O1/2H2O)。10第10页,共89页。反应摩尔比为13mlmg216.6Lg216.63molg47.186Lmol1.0ncMTT滴定度,每1ml滴定液相当于被测组分的mg数c滴定液浓度,mol/LM被测物的摩尔质量,g/moln1mol样品消耗滴定液的摩尔数,常用反应摩尔比体现,即反应摩尔比为1 n11第11页,共89页。(三)(三)经氧化还原后测定经氧化还原后测定 本法是将含卤素有机药物在碱性或酸性下,本法是将含卤素有机药物在碱性或酸性下,加还原剂(如锌粉)加热回流,药物产生还原加还原剂(如锌粉)加热回流,药物产生还原裂
9、解反应,使有机结合的卤素转变为无机的卤裂解反应,使有机结合的卤素转变为无机的卤素离子,然后采用银量法(素离子,然后采用银量法(Fajans法)测定。法)测定。12第12页,共89页。本法适用于测定结构中碘与苯环直本法适用于测定结构中碘与苯环直接相连,且一个苯环上含多个碘原子接相连,且一个苯环上含多个碘原子的含卤素有机药物。的含卤素有机药物。13第13页,共89页。(1)碱性还原后测定碱性还原后测定例例 泛影酸的测定泛影酸的测定 ChP(2000)取本品约取本品约0.4g,精密称定,精密称定,加氢氧化钠溶液加氢氧化钠溶液30ml与锌粉与锌粉1.0g,加热回流,加热回流30min,放冷,冷凝放冷,
10、冷凝管用少量水洗涤,滤过,烧瓶与滤器用水洗涤管用少量水洗涤,滤过,烧瓶与滤器用水洗涤3次,每次次,每次15ml,洗液与滤液合并,加冰醋酸,洗液与滤液合并,加冰醋酸5ml与与曙红钠指示液曙红钠指示液5滴,用硝酸银滴定液滴,用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。滴定。每每1ml硝酸银滴定液硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于相当于20.46mg的的C11H9 I 3N2O4。14第14页,共89页。COOHINHCOCH3IIH3COCHN+11NaOH +Zn回流回流COONaN H2 H2N+3NaI +2CH3COONa+2Na2ZnO2 +H2O15第15页,共89页。USP(24)、
11、BP(1998)ChP(2000)收载的胆影酸、碘番收载的胆影酸、碘番酸、胆影葡胺、泛影葡胺、碘他拉酸酸、胆影葡胺、泛影葡胺、碘他拉酸等均采用同法测定。等均采用同法测定。16第16页,共89页。(2)酸性还原后测定)酸性还原后测定 例例 葡萄糖酸锑钠葡萄糖酸锑钠的的测定测定 ChP(2000)取本品约取本品约0.3g,精密称定,置具塞锥形瓶中,加,精密称定,置具塞锥形瓶中,加水水100ml、盐酸、盐酸15ml与碘化钾试液与碘化钾试液10ml,密塞、振,密塞、振摇后,在暗处静置摇后,在暗处静置10min,用硫代硫酸钠滴定液,用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定,至近终点时,加淀粉指示液,继
12、滴定,至近终点时,加淀粉指示液,继续滴定至蓝色消失,并将滴定的结果用空白试验校续滴定至蓝色消失,并将滴定的结果用空白试验校正。每正。每lml的硫代硫酸钠滴定液的硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于相当于6.088mg的的Sb。17第17页,共89页。K2ISbKI2Sb23H56423222OSNaNaI2OSNa2I18第18页,共89页。三、经有机破坏的分析方法三、经有机破坏的分析方法 适用于金属原子与碳原子结适用于金属原子与碳原子结合牢固的有机金属药物。合牢固的有机金属药物。19第19页,共89页。1.湿法破坏湿法破坏 湿法破坏所用仪器一般为硅玻璃或硼玻璃制成湿法破坏所用仪器一般为
13、硅玻璃或硼玻璃制成的凯氏烧瓶,所用试剂和水都不得含有待测组分的凯氏烧瓶,所用试剂和水都不得含有待测组分和干扰成分,且同时做空白试验,操作时在通风和干扰成分,且同时做空白试验,操作时在通风橱中进行。橱中进行。湿法破坏的样品用量须视药物样品中金属元素的湿法破坏的样品用量须视药物样品中金属元素的含量而定,一般而言固体:含量而定,一般而言固体:10g 左右;液体:左右;液体:1050mL。20第20页,共89页。(1 1)硝酸硝酸-高氯酸法高氯酸法 本法适用于血、尿、等生物样品本法适用于血、尿、等生物样品的破坏,有机金属药物经破坏后,得的破坏,有机金属药物经破坏后,得到的无机金属离子一般呈高价态。到的
14、无机金属离子一般呈高价态。本法不能用于含氮杂环药物的本法不能用于含氮杂环药物的破坏。破坏。21第21页,共89页。(2)硝酸硝酸-硫酸法硫酸法 本法适用于大多数有机药物的破坏,破本法适用于大多数有机药物的破坏,破坏得到的无机金属离子均为高价态。坏得到的无机金属离子均为高价态。但本法不能用于含碱土金属有机药物但本法不能用于含碱土金属有机药物的破坏。的破坏。22第22页,共89页。(3)硫酸硫酸-硫酸盐法硫酸盐法 本法是在样品中加入浓硫酸作氧化剂,加本法是在样品中加入浓硫酸作氧化剂,加入硫酸盐以提高硫酸的沸点,增强硫酸的氧化入硫酸盐以提高硫酸的沸点,增强硫酸的氧化破坏能力,且防止硫酸的分解损失。破
15、坏能力,且防止硫酸的分解损失。本法常用于含砷或锑有机药物的破坏,本法常用于含砷或锑有机药物的破坏,破坏得到的无机离子多为低价态。破坏得到的无机离子多为低价态。23第23页,共89页。(4)其它湿法其它湿法 硝酸硝酸硫酸硫酸高氯酸法;高氯酸法;硫酸硫酸氧化剂法(过氧化氢、高锰酸氧化剂法(过氧化氢、高锰酸钾)。钾)。可适用于大多数药物的分解,破坏后可适用于大多数药物的分解,破坏后的金属离子均呈高价态。的金属离子均呈高价态。24第24页,共89页。2.干法破坏干法破坏 本法是将有机物灼烧灰化以达到分解的目本法是将有机物灼烧灰化以达到分解的目的。的。该方法适用于湿法不易破坏完全的有机该方法适用于湿法不
16、易破坏完全的有机药物以及某些不能用湿法进行破坏的有机药药物以及某些不能用湿法进行破坏的有机药物。物。不适用于含易挥发性金属不适用于含易挥发性金属(如汞、砷、(如汞、砷、硒等)有机药物的破坏。硒等)有机药物的破坏。25第25页,共89页。方法:方法:将适量样品置于瓷坩埚或铂坩埚中,将适量样品置于瓷坩埚或铂坩埚中,加入无水碳酸钠或氧化镁以助灰化,加入无水碳酸钠或氧化镁以助灰化,混匀后先小火使样品完全炭化后再在混匀后先小火使样品完全炭化后再在高温炉中灰化。高温炉中灰化。26第26页,共89页。注意事项:注意事项:(1)加热或灼烧时,应控制温度在)加热或灼烧时,应控制温度在 420以下。以下。(2)一
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