药剂学固体制剂1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)课件.ppt

1、（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）固体制剂固体制剂-1-1第一节第一节 概述概述l常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等l固体制剂的共性：固体制剂的共性：（1）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造 成本较低，服用与携带方便；（2）制备过程前处理的单元操作经历相同；（3）药物在体内首先溶解后才能透过生理 膜，被吸收入血。一、固体剂型的制备工艺流程图一、固体剂型的制备工艺流程图药物药物粉碎粉碎过筛过筛混合混合造粒造粒压片压片颗粒剂颗粒剂散剂散剂片剂片剂胶囊剂胶囊剂二、固体制剂的体内吸收途径口服给药口服给药崩崩解解溶解溶解生物膜生物膜血液循

2、环血液循环剂型剂型崩解或分散崩解或分散溶解过程溶解过程吸收吸收片剂片剂+胶囊剂胶囊剂+颗粒剂颗粒剂-+散剂散剂-+混悬剂混悬剂-+溶液剂溶液剂-+不同剂型在体内的吸收路径不同剂型在体内的吸收路径溶液剂溶液剂 混悬剂混悬剂 散剂散剂 颗粒剂颗粒剂 胶囊剂胶囊剂 片剂片剂 丸剂丸剂口服制剂吸收的快慢顺序：口服制剂吸收的快慢顺序：三、三、Noyes-Whitney方程方程l药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述：dC/dt=KS(CS-C)K=D/V式中：K-溶出速度常数 S-溶出界面面积 D-药物的扩散系数 CS-药物的溶解度 -扩散边界层厚 C-药物的浓度 V-溶出介质的量 改善药物

3、溶出速度的措施：改善药物溶出速度的措施：（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常数（加强搅拌）（3）提高药物的溶解度（提高温度，改变 晶型，制成固体分散物等）粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。dC/dt=KS(CS-C)K=D/V第二节第二节 散散 剂剂l散剂（散剂（Powders）系指一种或数种药物与）系指一种或数种药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合而制成的适宜的辅料经粉碎、均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。粉末状制剂，可外用也可

4、内服。l其分类有如下三种方法：按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。一、概述一、概述粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。散剂具有以下一些特点散剂具有以下一些特点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性飞散性、附着性、团聚性、吸湿性l物料前处理物料前处理粉碎粉碎过筛过筛混合混合分剂量分剂量质量检查质量检查包装储存包装储存将物料加工成符合粉碎所将物料加工成符合粉碎所要求的粒度和

5、干燥程度。要求的粒度和干燥程度。（一）散剂的制备工艺（一）散剂的制备工艺l固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。l粉碎度或粉碎比（粉碎度或粉碎比（n）（二）粉碎（二）粉碎n=D1/D2D1粉碎前的粒度粉碎前的粒度D2粉碎后的粒度粉碎后的粒度l有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；l有利于各成分的混合均匀；l有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；l有助于从天然药物中提取有效成分等。（二）粉碎（二）粉碎粉碎操作的意义：粉碎操作的意义：粉碎过程中常用的外力 冲击力(impact)

6、压缩力(compression)剪切力(cutting)弯曲力(bending)研磨力(rubbing)（1）研钵研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成。粉碎机粉碎机粉碎机粉碎机（2）球磨机球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成的圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷球），当电机转动时，这些钢球（或瓷球）正好能从最高位置落下，使药物受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎机械称为球磨机。临界转速临界转速Vc：使球体在离心力的作用下刚开：使球体在离心力的作用下刚开始随园通做旋转运动的速度。始随园通做旋转运动的速度。适宜的转速为：适宜的转速为：(0.5-0.8)Vc粉碎机粉碎机（3）冲击式粉碎机（冲击式粉

7、碎机（impact mill）对物料的作用力以冲击力为主，适对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等应用广泛，因此具有碎、超细碎等应用广泛，因此具有“万能粉碎机万能粉碎机”之称。之称。锤击式粉碎机锤击式粉碎机 冲击柱式粉碎机冲击柱式粉碎机（4）流能磨流能磨（Fluid-energy mills）流能磨系利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用。l流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速度可达音速或超音速。l由于粉碎过程中高压气流（170 kPa2070kPa）膨胀吸热，产生明显的冷却效应，可以抵消粉碎产生的

8、热量。粉碎机粉碎机粉碎机类型粉碎机类型粉碎作用力粉碎作用力粉碎后粒度粉碎后粒度(m)适应物料适应物料球磨机球磨机磨碎、冲击磨碎、冲击20200可研磨性材料可研磨性材料滚压机滚压机压缩、剪切压缩、剪切20200软性粉体软性粉体冲击式粉碎机冲击式粉碎机冲击冲击4325大部分医药品大部分医药品胶体磨胶体磨磨碎磨碎20200软性纤维状软性纤维状气流粉碎机气流粉碎机撞击、研磨撞击、研磨130中硬度物质中硬度物质各种粉碎机的性能比较各种粉碎机的性能比较（三）筛（三）筛 分分l筛分法筛分法（sieving method)是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群筛分的目的是为

9、了获得较均匀的粒子群药筛药筛冲眼筛冲眼筛编制筛编制筛工工业业摇动筛摇动筛振荡筛振荡筛粉末的分级和要求（四）混合（四）混合l混合混合（mixing）将两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。混合操作以含量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一。l混合度混合度（degree of mixing）是表示物料混合均匀程度的指标。混合度的表示方法(1)标准偏差标准偏差()或方差或方差(2)式中，n为抽样次数；Xi为某组分在第I次抽样中的分率(重量或个数)；X为样品中某一组分的平均分率，以表示某一组分的理论分率。2nii2)X(X1n1(2)混合度混合度(degree of mixing)

10、混合度的表示方法 220220tM式中，M为混合度；0为两组分完全分离状态下的标准偏差；为两组分完全混匀状态下的标准偏差；t为两组分在混合时间t时的标准偏差。完全分离状态M0=0；完全混匀状态M=1。混合机理混合机理l对流混合对流混合l剪切混合剪切混合l扩散混合扩散混合三种混合方式在实际的操作过程中并三种混合方式在实际的操作过程中并不是独立进行，而是相互联系的。不是独立进行，而是相互联系的。混合的影响因素混合的影响因素l物料粉体性质的影响：物料粉体性质的影响：粒径、粒子形态、密度l设备类型的影响：设备类型的影响：混合机的形状及尺寸，内部插入物，材质及表面情况等。l操作条件的影响：操作条件的影响

11、：物料的填充量（30%）、装料方式、混合比、混合机的转动速度（临界转速的70-90%）及混合时间等。离析离析（segregation)是指可使已混合好的物料重新分层，降低混合程度。离析是与粒子混合相反的过程，妨碍良好的混合。均匀混合的措施：均匀混合的措施：组分的比例组分的比例：组分比例相差过大时，应采用等量递加混合法（又称配研法配研法）混合，即量小药物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。组分的密度组分的密度：若密度及粒度差异较大时，应将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜的混合时间。均匀混合的措施：均匀

12、混合的措施：组分的粘附性与带电性组分的粘附性与带电性 一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。如阿斯匹林粉中加0.25%0.5%的硬脂酸镁具有抗静电作用。均匀混合的措施：均匀混合的措施：含液体或易吸湿性的组分含液体或易吸湿性的组分 如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决：a.如含结晶水（会因研磨放出结晶水引起湿润），则可用等摩尔无水物代替；b.若是吸湿性很强的药物（如胃蛋白酶等），则

13、可在低于其临界相对湿度条件下，迅速混合，并密封防潮包装；c.若组分因混合引起吸湿，则不应混合，可分别包装。形成低共熔混合物的组分形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。此时尽量避免形成低共熔物的混合比。均匀混合的措施：均匀混合的措施：混合方式与设备混合方式与设备l实验室的混合方式：搅拌搅拌、研磨研磨、过筛过筛。l大批量生产时的混合方式：搅拌和容器旋转方式搅拌和容器旋转方式。混合方式与设备混合方式与设备1)

14、容器旋转型混合机 水平圆筒型混合机 V型混合机 双锥型混合机2)容器固定型混合机搅拌槽型混合机 锥形垂直螺旋混合机1)容器旋转型混合机 水平圆筒型混合机 V 型混合机以对流混合为主，混合速度快，在旋型混合机以对流混合为主，混合速度快，在旋转混合机中效果最好，应用广泛。转混合机中效果最好，应用广泛。1)容器旋转型混合机 V型混合机 2)容器固定型混合机搅拌槽型混合机 锥形垂直螺旋混合机l分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。l常用的方法：目测法、重量法、容量法。（五）分剂量（五）分剂量1）均匀度）均匀度 取供试品适量置光滑纸上取供试品适量置光滑纸上平铺约平铺约5cm2，将其表面压平，在

15、亮，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。色斑。2）干燥失重）干燥失重 西药散剂：在西药散剂：在105干燥干燥至恒重，减失重量不得过至恒重，减失重量不得过2.0%。3）水分）水分 中药散剂：取供试品照水分中药散剂：取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得测定法测定，除另有规定外，不得超过超过9.0。4）装量差异）装量差异 单剂量包装的散剂，装单剂量包装的散剂，装量差异限度应符合规定。量差异限度应符合规定。三、散剂的质量要求三、散剂的质量要求散剂装量差异限定要求散剂装量差异限定要求 吸湿性吸湿性 散剂的比表面积较大，有较大的散剂的比表面积较大

16、，有较大的吸湿性和风化性，严重影响散剂的质量吸湿性和风化性，严重影响散剂的质量以及用药的安全性。因此，散剂的吸湿以及用药的安全性。因此，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。的重要内容。散剂的质量检查散剂的质量检查临界相对湿度（临界相对湿度（critical relative humidity,CHR)是水溶是水溶性药物的特征参数。空气的相对湿度高于物料的临界相性药物的特征参数。空气的相对湿度高于物料的临界相对湿度时极易吸潮。几种水溶性药物混合后，混合物的对湿度时极易吸潮。几种水溶性药物混合后，混合物的CRH约等于各组分约等于各组分CRH 的

17、乘积，因此，这类药物混合的乘积，因此，这类药物混合或保存必须在低于混合物或保存必须在低于混合物CRH的环境下进行才能有效地的环境下进行才能有效地防止吸潮。防止吸潮。冰硼散l处方：冰片 50 g 硼砂 500 g 朱砂 60 g 玄明粉 500 gl制备：朱砂水飞法或粉碎成极细粉，硼砂粉碎成细粉，将冰片研细，与上述粉末及玄明粉配研，过筛，混合，即得。l本品具清热解毒、消肿止痛功能。用于咽喉疼痛，牙龈肿痛，口舌生疮。第三节 颗粒剂l颗粒剂颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。一般按其在料配合而制成的颗粒状制剂。一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂

18、、混悬型水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。颗粒剂和泡腾性颗粒剂。l颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。速度较快。颗粒剂的特点颗粒剂的特点（1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；均较少；（2）服用方便，可根据需要制成色、香、）服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂；味具全的颗粒剂；（3）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须防潮性、缓释性或肠溶性等，

19、但必须保证包衣的均匀性；保证包衣的均匀性；（4）多种颗粒混合时易发生离析现象，从）多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。而导致剂量不准确。颗粒剂的制备颗粒剂的制备l颗粒剂的制备工艺与片剂的制备工艺相似，但不需压成片子，而是将制得的颗粒直接装入袋中。制软材制软材 制湿颗粒（挤出、流化制粒）制湿颗粒（挤出、流化制粒）湿颗粒的干燥湿颗粒的干燥 整粒与分级整粒与分级 质量检查与分剂量质量检查与分剂量外观：外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。粒度：粒度：除另有规定外，一般取单剂量包装的颗粒剂5包或多剂量包装颗粒剂1包，称重，置药筛内轻轻筛动3分钟，不能通过1号筛

20、和能通过5号筛的颗粒和粉末总和不得过15。干燥失重：干燥失重：取供试品照药典法测定，除另有规定外，不得超过2.0。颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查溶化性：溶化性：取供试颗粒剂取供试颗粒剂10g，加热水，加热水200ml，搅拌，搅拌5分钟，可溶性颗粒应全部分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物。混悬型颗粒剂应能混悬均匀，屑等异物。混悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂应立即产生二氧化碳气体，泡腾性颗粒剂应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。并呈泡腾状。装量差异：装量差异：单剂量包装的颗粒剂，其装单剂量包装的

21、颗粒剂，其装量差异限度应符合下表的规定。量差异限度应符合下表的规定。颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查作业l散剂、颗粒剂的特点？l球磨机的粉碎效果与转速的关系？l颗粒剂的制备工艺流程？l混合物料时，为了达到均匀的效果，应注意哪些问题？如何解决？将药物压成片形是将药物压成片形是英国人卜罗克登英国人卜罗克登(W.Brockedon)于于1843年年发明。当时发明。当时,他用一模圈他用一模圈和杵将药压成片。这种和杵将药压成片。这种方法一经传开方法一经传开,即被推广。即被推广。后来又用铜模加压制成后来又用铜模加压制成片剂片剂,以后又改用手压模以后又改用手压模制片制片,简单的手压模由一简单的手压模由一带把

22、的杵带把的杵(作上冲作上冲)、空心、空心模和下冲三部分组成。模和下冲三部分组成。1915 The first Aspirin tablets were made.第四节第四节 片剂片剂l片剂片剂（Tablets）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一，其外观既有圆形的，也有异形的（如椭圆型、三角形、菱形等）。一、概述一、概述（一）片剂的特点（一）片剂的特点l剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；l化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影

23、响较少，必要界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；时通过包衣加以保护；l携带、运输、服用均较方便；携带、运输、服用均较方便；l生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价较低；本及售价较低；l可以制成不同类型的各种片剂，以满足临床的可以制成不同类型的各种片剂，以满足临床的不同需要。不同需要。片剂的优点：片剂的优点：l幼儿及昏迷病人不易吞服；幼儿及昏迷病人不易吞服；l压片时加入的辅料，有时影响药物的溶压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度；出和生物利用度；l如含有挥发成分，久贮含量有所下降。如含有挥发成分，久贮含量有所下

24、降。（一）片剂的特点（一）片剂的特点片剂的缺点：片剂的缺点：l口服用片剂口服用片剂(1)普遍压制片（普遍压制片（Compressed tablets）l普遍压制片是药物与辅料混合压制而成的未包衣的常释片剂。（二）片剂的分类（二）片剂的分类根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、皮下给药片剂、外用片剂等：皮下给药片剂、外用片剂等：(2)包衣片包衣片(coated tablets)w 包衣片指压制片(常称片心)外面包有衣膜的片剂。按照包衣物料或作用的不同，可分为：糖衣片(sugar coated tablets)；薄膜衣片(film coated table

25、ts)；肠溶衣片(enteric coated tablets)等。w 如牛黄解毒片、银黄片、盐酸黄连素片、呋喃妥因片等。口服用片剂口服用片剂l泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时二者反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用。l非常适用于儿童、老人及吞服药片有困难的病人。口服用片剂口服用片剂(3)泡腾片（泡腾片（Effervescent tablets）l是在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加是在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适用

26、于小儿服用，对于崩解困难的药物适用于小儿服用，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。制成咀嚼片可有利于吸收。口服用片剂口服用片剂(4)咀嚼片（咀嚼片（Chewable tablets）w 系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂（211 下水中下水中3min即可崩解分散，即可崩解分散，并通过并通过180m孔径的筛网）加水中分散孔径的筛网）加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。后饮用，也可咀嚼或含服。w 如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片。如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片。口服用片剂口服用片剂(5)分散片分散片(dispersible tablets)l能够延长药物作用时间

27、或控制药物释放能够延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂。具有血药浓度平稳、服药速度的片剂。具有血药浓度平稳、服药次数少、治疗作用时间长等优点。次数少、治疗作用时间长等优点。口服用片剂口服用片剂(6)缓释片（缓释片（Sustained release tablets）或控释片（或控释片（Controlled release tablets）(7)多层片（多层片（Multilayer tablets）l是指由两层或多层构成的片剂，一般由是指由两层或多层构成的片剂，一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料，这样可以避免复方制剂的药物或辅料，这样可以避

28、免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者达到中不同药物之间的配伍变化，或者达到缓释、控释的效果。缓释、控释的效果。l如胃仙如胃仙-U片片口服用片剂口服用片剂l舌下片是指专用于舌下或颊腔的片剂，舌下片是指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通过口腔粘膜的快速吸收而发挥速药物通过口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用。效作用。l可避免肝脏对药物的首过作用。可避免肝脏对药物的首过作用。l如硝酸甘油片如硝酸甘油片2.口腔用片剂口腔用片剂(1)舌下片（舌下片（Sublingual tablets）l口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥局部或全身治疗作用的片剂。常用于口局部或全身治疗作用

29、的片剂。常用于口腔及咽喉疾病的治疗。腔及咽喉疾病的治疗。l如复方草珊瑚含片如复方草珊瑚含片口腔用片剂口腔用片剂(2)口含片（口含片（toroches）l贴在口腔粘膜，药物直接有粘膜吸收，贴在口腔粘膜，药物直接有粘膜吸收，发挥全身作用的片剂。发挥全身作用的片剂。l适用于肝脏首过作用较强的药物。适用于肝脏首过作用较强的药物。(3)口腔贴片（口腔贴片（Buccal tablets）口腔用片剂口腔用片剂l临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片。衣片。l适用于漱口、消毒、洗涤伤口等。适用于漱口、消毒、洗涤伤口等。l如复方硼砂漱口片如复方硼砂漱口片3.外用片剂外用片剂（1

30、）可溶片（）可溶片（solution tablets）l置于阴道内应用的片剂。置于阴道内应用的片剂。l主要起局部消炎、杀菌、杀精子及收敛主要起局部消炎、杀菌、杀精子及收敛等作用。等作用。l如壬苯醇醚阴道片如壬苯醇醚阴道片3.外用片剂外用片剂（2）阴道片）阴道片 （vaginal tablets）l辅料辅料（excipients or adjuvants）系指片剂中除药物以外的所有附加物料的总称，亦称赋形剂。l作用填充作用填充作用粘合作用粘合作用吸附作用吸附作用崩解作用崩解作用润滑作用润滑作用l必须具有较高的化学稳定性，不与主药必须具有较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应发生任何物理化

31、学反应l对人体无毒、无害、无不良反应对人体无毒、无害、无不良反应l不影响主药的疗效和含量测定不影响主药的疗效和含量测定（一）稀释剂（一）稀释剂l稀释剂稀释剂（Diluents）的主要作用是用来增加片剂的重量或体积，亦称为填充剂填充剂（Fil1ers）。l常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；l由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用，而且减少剂量偏差，改善压缩成形性。1.淀粉（淀粉（starch)l性质

32、稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，价格便宜。性小，价格便宜。l可压性差可压性差l含水量含水量10%-14%l常与可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等常与可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。混合使用。稀释剂稀释剂l糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，使片剂的强，可用来增加片剂的硬度，使片剂的表面光滑美观。表面光滑美观。l吸湿性较强吸湿性较强l常于糊精、淀粉配合使用。常于糊精、淀粉配合使用。稀释剂稀释剂2.糖粉（糖粉（sugar)w 淀粉水

33、解的中间产物，在热水中易溶，不淀粉水解的中间产物，在热水中易溶，不溶于乙醇。溶于乙醇。w 粘结性较强，易造成片剂的麻点和水印。粘结性较强，易造成片剂的麻点和水印。w 糊精用量要少，并与糖粉合用为宜。糊精用量要少，并与糖粉合用为宜。w 影响崩解度和主药含测。影响崩解度和主药含测。3.糊精（糊精（dextrin)稀释剂稀释剂w 由等分子葡萄糖及半乳糖组成。白色结晶粉末，由等分子葡萄糖及半乳糖组成。白色结晶粉末，略带甜味，易溶于水，微溶于乙醇。略带甜味，易溶于水，微溶于乙醇。w 化学性质稳定，无吸湿性，适用于具有引湿性化学性质稳定，无吸湿性，适用于具有引湿性的药物。的药物。w 可压性好可压性好 w

34、乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响。美观，对主药含量测定无影响。w 非结晶性乳糖可供粉末直接压片。非结晶性乳糖可供粉末直接压片。稀释剂稀释剂4.乳糖（乳糖（lactose)w 可压性淀粉亦称预胶化淀粉可压性淀粉亦称预胶化淀粉(pregelatinized starch)，又称，又称-淀粉，是淀粉，是新型的药用辅料。新型的药用辅料。w 本品具有良好的流动性、本品具有良好的流动性、可压性、自身润可压性、自身润滑性和干粘性，并有较好的崩解作用。滑性和干粘性，并有较好的崩解作用。w 本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压本品作为多功

35、能辅料，常用于粉末直接压片。片。稀释剂稀释剂5.可压性淀粉可压性淀粉w 微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结晶微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性，性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性，亦有亦有“干粘合剂干粘合剂”之称，可用于粉末直接压片。之称，可用于粉末直接压片。w 片剂中含有片剂中含有20%以上的微晶纤维素时，崩解性以上的微晶纤维素时，崩解性较好。较好。w 国外产品的商品名为国外产品的商品名为Avicel。并根据粒径约不。并根据粒径约不同有若干规格。同有若干规格。稀释剂稀释剂6.微晶纤维素微晶纤维素（microcrystalline cellu

36、lose,MCC)l主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，钙）等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。物也无吸附作用。l在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干酸钙对某些主药（四环素类药

37、物）的吸收有干扰，此时不宜使用。扰，此时不宜使用。稀释剂稀释剂7.无机盐类无机盐类l甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，砾感，l因此较适于制备咀嚼片，但价格稍因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。贵，常与蔗糖配合使用。稀释剂稀释剂8.糖醇类糖醇类（二）湿润剂与粘合剂（二）湿润剂与粘合剂w 湿润剂湿润剂(moistening agent)系指本身无粘性，但能诱发待制粒物料的粘性，从而达到制粒、压片的目的。w 粘合剂粘合剂(adhe

38、sives)系指使无粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料。w 选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂；还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。1）水系指蒸馏水或去离子水等纯水。）水系指蒸馏水或去离子水等纯水。2）水是片剂制备中最常用的湿润剂，是）水是片剂制备中最常用的湿润剂，是 无色、无嗅、无味的液体。无色、无嗅、无味的液体。3）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出粘性的制粒物料。粘性的制粒物料。润湿剂润湿剂(1)蒸馏水蒸馏水(distilled water)l可用于遇水易分解的药物，也可用于遇可用于遇水易分解的

39、药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为为30%-70%。l中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。性团块。润湿剂润湿剂(2)乙醇乙醇(ethanol)l淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%15%的浓度，并以的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；淀粉淀粉浆最为常用；淀粉浆的制法主要

40、有煮浆和冲浆两种方法，都是利浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。用了淀粉能够糊化的性质。l冲浆是将淀粉混悬于少量（冲浆是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中，倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；拌糊化而成；l煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。焦化），直至糊化。粘合剂粘合剂1.淀粉浆淀粉浆w 甲基纤维素系纤维素的甲基醚化物，具甲基纤维素系纤维素的甲基醚化物，具有良

41、好的水溶性，应用于水溶性或水不有良好的水溶性，应用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，颗粒压缩成形性好、溶性物料的制粒中，颗粒压缩成形性好、且不随时间变硬，常用浓度为且不随时间变硬，常用浓度为2%10%。粘合剂粘合剂2.纤维素衍生物纤维素衍生物（1）甲基纤维素）甲基纤维素（Methylcellulose，MC）w 羟丙基纤维素系纤维素的羟丙基醚化物，羟丙基纤维素系纤维素的羟丙基醚化物，含羟丙基53.4%77.5%。易溶于冷水，易溶于冷水，可做湿法制粒、粉末直接压片的粘合剂。可做湿法制粒、粉末直接压片的粘合剂。粘合剂粘合剂2.纤维素衍生物纤维素衍生物（2）羟丙基纤维素）羟丙基纤维素(hydroxyp

42、ropylcellulose，HPC)粘合剂粘合剂2.纤维素衍生物纤维素衍生物（3）羟丙甲纤维素）羟丙甲纤维素w 羟丙基甲基纤维素系纤维素的羟丙甲羟丙基甲基纤维素系纤维素的羟丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于热水，基醚化物，易溶于冷水，不溶于热水，常用浓度为常用浓度为 2%10%。(hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC)w 本品为纤维素的半合成品，为白色粉末，本品为纤维素的半合成品，为白色粉末，易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，常易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，常用于可压性较差的药物。用于可压性较差的药物。粘合剂粘合剂2.纤维素衍生物纤维素衍生物（4）羧甲基纤维素钠

43、（）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）w 系纤维素的乙基醚化物，不溶于水，可系纤维素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于对水敏感性药物的粘溶于乙醇，可用于对水敏感性药物的粘合剂。合剂。w 对药物的释放有阻滞作用。对药物的释放有阻滞作用。w 常用浓度为常用浓度为 2%10%。粘合剂粘合剂2.纤维素衍生物纤维素衍生物（5）乙基纤维素）乙基纤维素(ethylcellulose,EC)w 本品为白色高分子聚集合物，本品为白色高分子聚集合物，化学性质稳化学性质稳定，定，既溶于水，又溶于乙醇既溶于水，又溶于乙醇。可用于水溶。可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的性或水不溶性物料以及对水敏感性药物

44、的制粒，还可用做直接压片的干粘合剂。制粒，还可用做直接压片的干粘合剂。w 常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点是吸湿性强。点是吸湿性强。粘合剂粘合剂3.聚维酮聚维酮(polyvinylpyrrolidine，PVP）l溶于水形成胶浆，其粘度较大，制粒时溶于水形成胶浆，其粘度较大，制粒时明胶溶液应保持较高温度，以防止胶凝，明胶溶液应保持较高温度，以防止胶凝，缺点是制粒物随放置时间变硬。缺点是制粒物随放置时间变硬。l适用于松散且不易制粒的药物以及在水适用于松散且不易制粒的药物以及在水中不需崩解或延长作用时间的口含片等。中不需崩解或延长作用时间的口含片等。粘合剂

45、粘合剂4.明胶（明胶（gelatin)w 根据分子量不同有多种规格，其中根据分子量不同有多种规格，其中PEG4000，PEG6000常用于粘合剂。常用于粘合剂。PEG溶于水和乙醇中，制得的颗粒压缩溶于水和乙醇中，制得的颗粒压缩成形性好，片剂不变硬。成形性好，片剂不变硬。w 适用于水溶性与水不溶性物料的制粒。适用于水溶性与水不溶性物料的制粒。粘合剂粘合剂5.聚乙二醇聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)w 聚乙烯醇聚乙烯醇(PVA，常用浓度为，常用浓度为5%20%)、蔗糖蔗糖(常用浓度为常用浓度为5070%)、液体葡萄糖、液体葡萄糖、丙烯酸树脂、玉米元、桃胶、麦芽糖醇、丙烯酸

46、树脂、玉米元、桃胶、麦芽糖醇、泊洛沙姆、泊洛沙姆、海藻酸钠、海藻酸钠、单月桂酸酯等。单月桂酸酯等。粘合剂粘合剂6.其他粘合剂其他粘合剂制粒时主要根据物料的性质以及实践经验制粒时主要根据物料的性质以及实践经验选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等。选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等。l崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的辅料。除了缓（控）释片以细小颗粒的辅料。除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂（如口含片、咀及某些特殊用途的片剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。片剂中都应加入崩解剂。l崩解时

47、限为检查片剂质量的主要内容，崩解时限为检查片剂质量的主要内容，快速崩解对于难溶性药物的片剂更具实快速崩解对于难溶性药物的片剂更具实际意义。际意义。（三）崩解剂（三）崩解剂崩解剂的作用是消除因粘合剂或高压产生的结合力，崩解剂的作用是消除因粘合剂或高压产生的结合力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。崩解机理崩解机理l毛细管作用毛细管作用l膨胀作用膨胀作用l润湿热润湿热l产气作用产气作用l干淀粉是一种最为经典的崩解剂，在干淀粉是一种最为经典的崩解剂，在100105下干燥下干燥1h，含水量在，含水量在8%以下。以下。吸水性较强且有一定的膨胀性（吸水性较强且

48、有一定的膨胀性（186%），），较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂。较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂。l但对易溶性药物的崩解作用较差，这是但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。吸水膨胀。崩解剂崩解剂1.干淀粉干淀粉l是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，用非常显著，l吸水后可膨胀至原体积的吸水后可膨胀至原体积的300倍倍l是一种性能优良的崩解剂

49、，价格亦较低，是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为其用量一般为1%6%。崩解剂崩解剂2.羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠（carboxymethyl starch sodium，CMS-Na)l低取代羟丙基纤维素这是国内近年来应用低取代羟丙基纤维素这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。较多的一种崩解剂。l由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在率在500%700%（取代基占（取代基占10%15%时）。时）。l崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出

50、。一般用量为的溶出。一般用量为2%5%。崩解剂崩解剂3.低取代羟丙基纤维素低取代羟丙基纤维素（LHPC）l交联羧甲基纤维素钠是交联羧甲基纤维素钠是交联化交联化的纤维素羧的纤维素羧甲基醚（大约有甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型），的羧基为钠盐型），由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；较好的崩解作用；l当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。但与干淀粉合用时崩解作用会降低。崩解剂崩解剂4.交联羧甲基纤维素钠