脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究课件.ppt

1、朱宏丽朱宏丽 解放军总医院老年血液科解放军总医院老年血液科脂质体阿霉素为主方案治疗高龄脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究非霍奇金淋巴瘤的临床研究研究背景研究背景 近几十年来淋巴瘤发病呈上升趋势，其中主要是近几十年来淋巴瘤发病呈上升趋势，其中主要是NHLNHL的的增加，增加，NHLNHL发病率一般每年升高约发病率一般每年升高约3%3%4%4%，在老年组的，在老年组的升高更显著。升高更显著。NHLNHL发病率从儿童至发病率从儿童至8080岁一直随年龄增加而稳定升高，岁一直随年龄增加而稳定升高，每年上升每年上升2.62.65.85.8例例/10/10万，在万，在8080岁时发病率接

2、近岁时发病率接近40/1040/10万。万。老年界定老年界定 老年期可区分为初老期或老年前期、老年期和长寿期三老年期可区分为初老期或老年前期、老年期和长寿期三个个 阶段阶段 北美和多数欧洲国家以北美和多数欧洲国家以6565岁为界岁为界 亚太地区把亚太地区把6060岁以上定为老年人岁以上定为老年人我国划分标准我国划分标准老年前期或初老期老年前期或初老期 45-5945-59岁岁老年期老年期 60-8960-89岁岁长寿期长寿期 9090岁以上岁以上老年期免疫功能特点老年期免疫功能特点 胸腺胸腺 胸腺重量下降、退化是老年免疫功能减退的主要原因胸腺重量下降、退化是老年免疫功能减退的主要原因脾脏和扁桃

3、体的重量下降，全身淋巴结中淋巴滤泡也减少脾脏和扁桃体的重量下降，全身淋巴结中淋巴滤泡也减少细胞学改变细胞学改变 包括淋巴细胞分布异常，少部分归于感染、包括淋巴细胞分布异常，少部分归于感染、抗原抗体复合物、激素等改变免疫活性细胞表面结构和表面抗原抗体复合物、激素等改变免疫活性细胞表面结构和表面受体，从而导致免疫功能减退受体，从而导致免疫功能减退,是老年免疫功能减退的基础是老年免疫功能减退的基础老年期免疫功能特点老年期免疫功能特点老年人的免疫器官及其活性都趋向衰退老年人的免疫器官及其活性都趋向衰退T T、B B淋巴细胞发生功能变化淋巴细胞发生功能变化抗原刺激下免疫球蛋白产生明显减少抗原刺激下免疫球

4、蛋白产生明显减少可能导致老年人免疫功能减低可能导致老年人免疫功能减低易发生各种感染或肿瘤易发生各种感染或肿瘤老年期疾病的特点老年期疾病的特点 多病性多病性 不典型性不典型性 发病快、病程短发病快、病程短 易有意识障碍易有意识障碍 容易引起水、电解质紊乱容易引起水、电解质紊乱 容易发生全身衰竭容易发生全身衰竭 容易发生后遗症和并发症容易发生后遗症和并发症 对治疗的反应不同对治疗的反应不同老年淋巴瘤特点老年淋巴瘤特点不同的不同的NHLNHL组织表型在各个年龄组有不同的发病趋势组织表型在各个年龄组有不同的发病趋势低度恶性低度恶性NHLNHL随年龄增长，发生率增高，在随年龄增长，发生率增高，在15-3

5、415-34岁组和岁组和65-7465-74岁组分别为岁组分别为16.6%16.6%和和32.4%32.4%，而在，而在7575岁时其发病率又岁时其发病率又随之下降为随之下降为23.2%23.2%中度恶性中度恶性NHLNHL在老年人更易发生，在老年人更易发生，65-7465-74岁组和岁组和7575岁时分岁时分别为别为46.6%46.6%和和49.4%49.4%高度恶性淋巴瘤发生率随年龄增加较低中度恶性淋巴瘤明高度恶性淋巴瘤发生率随年龄增加较低中度恶性淋巴瘤明显下降，显下降，B B细胞淋巴瘤随年龄增加比例显著增大细胞淋巴瘤随年龄增加比例显著增大好发于老年的淋巴肿瘤好发于老年的淋巴肿瘤 T T淋

6、巴细胞肿瘤淋巴细胞肿瘤 T-CLLT-CLL、T-CellT-Cell 大颗粒淋巴性白血病，大颗粒淋巴性白血病，T T细胞型细胞型 侵袭性侵袭性NKNK细胞白血病细胞白血病 成人成人T T细胞淋巴瘤白血病细胞淋巴瘤白血病 肠病型肠病型T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 蕈样莓菌病蕈样莓菌病 外周外周T T细胞淋巴瘤（非典型性）细胞淋巴瘤（非典型性）血管免疫母细胞性血管免疫母细胞性T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 间变性大细胞性淋巴瘤间变性大细胞性淋巴瘤 B B淋巴细胞肿瘤淋巴细胞肿瘤 CLL/SLLCLL/SLL B-PLL B-PLL HCL HCL 套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤 结外边缘带淋巴瘤黏膜相关组结

7、外边缘带淋巴瘤黏膜相关组织型织型 结型边缘区结型边缘区B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 脾的边缘带脾的边缘带B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤 弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 老年淋巴瘤特点老年淋巴瘤特点更易发生结外病变更易发生结外病变常伴随较高的治疗毒性死亡率常伴随较高的治疗毒性死亡率老年患者显示很高的淋巴瘤相关死亡率老年患者显示很高的淋巴瘤相关死亡率联合化疗方案反应延续时间短联合化疗方案反应延续时间短研究背景研究背景WHO/IARC：恶性淋巴瘤流行病学统计恶性淋巴瘤流行病学统计中国30440例世界300571例世界171820例中国10406例恶性淋巴瘤发病率恶性淋

8、巴瘤死亡率10.1310.71呈显著上升趋势淋巴瘤研究进展和现状淋巴瘤研究进展和现状2001年WHO最新淋巴组织肿瘤分类法的提出：形态学、免疫表型、细胞遗传学和临床特点相结合分类；强调疾病发生部位，同种细胞类型淋巴瘤在不同部位其生物学特性不一。恶性淋巴瘤的病因和发病机理不清；侵袭和转移机制未阐明；长期存活率至今尚未得到彻底解决。一般状态差一般状态差基础疾病多基础疾病多主要脏器功能差主要脏器功能差分期晚分期晚细胞类型高度恶细胞类型高度恶性多性多易出现结外淋易出现结外淋巴瘤巴瘤 复发率较高复发率较高 高龄高龄NHL生物学特点生物学特点治疗难度较大治疗难度较大高龄恶性淋巴瘤生物学特征高龄恶性淋巴瘤生

9、物学特征老年淋巴瘤治疗原则老年淋巴瘤治疗原则目前普遍认为，在目前普遍认为，在NHLNHL患者患者7070岁以内时，能够耐受标准剂岁以内时，能够耐受标准剂量的量的CHOPCHOP化疗化疗NHLNHL的预后及化疗疗效取决于病理组织类型的预后及化疗疗效取决于病理组织类型老年患者的生存期与获得老年患者的生存期与获得CRCR有关有关化疗强度对老年进展期淋巴瘤获得持久的化疗强度对老年进展期淋巴瘤获得持久的CRCR和治愈十分重和治愈十分重要，但老年患者常因其全身状况而不能接受全量化疗，所要，但老年患者常因其全身状况而不能接受全量化疗，所以加强支持治疗十分重要以加强支持治疗十分重要个体化治疗个体化治疗研究背景

10、研究背景 阿霉素作为阿霉素作为CHOPCHOP方案的基本用药，是治疗方案的基本用药，是治疗NHLNHL等淋巴造等淋巴造血系统疾病的一线药物。血系统疾病的一线药物。毒副反应较大，特别是心脏和肾脏毒性，可引起心律失毒副反应较大，特别是心脏和肾脏毒性，可引起心律失常、甚至诱发心力衰竭及心肌梗死。常、甚至诱发心力衰竭及心肌梗死。脂质体阿霉素的出现减轻了脏器毒性并保持药物抗肿瘤脂质体阿霉素的出现减轻了脏器毒性并保持药物抗肿瘤活性。活性。研究背景研究背景脂质体阿霉素脂质体阿霉素成年人疗效和安全性已得成年人疗效和安全性已得到肯定到肯定高龄患者高龄患者一般状态较差一般状态较差心、肺、肾等基础疾病心、肺、肾等基

11、础疾病？本研究本研究3434例高龄例高龄NHLNHL11例例32.420例例58.8%3例例8.880-89岁岁70-79岁岁90-99岁岁病理类型病理类型20例例1例例7例例4例例1例例1例例年龄结构（中位年龄年龄结构（中位年龄84岁）岁）DLBCLCLL/SLLMALTDLBCL伴伴T表达表达FLT-NHL病例资料病例资料主要脏器慢性疾病情况主要脏器慢性疾病情况B组症状的占组症状的占61.8%(21/34)IPI指标指标35分的为分的为14例，占例，占41.2%治疗方案治疗方案盐酸多柔比星脂质体注射液盐酸多柔比星脂质体注射液 20mg/m220mg/m2静脉输注静脉输注监测心电、血压、监测

12、心电、血压、呼吸，观察患者皮呼吸，观察患者皮肤、神志等情况肤、神志等情况 单药治疗单药治疗2-32-3次次/w/w联合治疗联合治疗1 1次次/w/w4 or 14 or 1次次/3w/3w治疗方案治疗方案 浅表淋巴结情况浅表淋巴结情况 血常规、生化、骨髓涂片血常规、生化、骨髓涂片 心电、胸片心电、胸片 胸、腹部胸、腹部CTCT等影像学情况等影像学情况 心脏功能、心电图、心肌酶学情况心脏功能、心电图、心肌酶学情况治疗前后常规检查治疗前后常规检查 疗效评价疗效评价 采用采用UICCUICC疗效判断标准：完全缓解（疗效判断标准：完全缓解（CRCR）、部分缓解）、部分缓解（PRPR）、稳定（）、稳定（

13、SDSD）和进展（）和进展（PDPD）四个等级。治疗）四个等级。治疗4 4疗疗程后评估。程后评估。不良反应不良反应 按照按照WHOWHO评价标准：评价标准：0 0级级(无无)、级级(轻度轻度)、级级(中度中度)、级级(重度重度)和和级级(威胁患者生命威胁患者生命)。化疗。化疗1 1个疗程以上个疗程以上可评价不良反应。可评价不良反应。疗效和不良反应评价疗效和不良反应评价 分别考察患者分别考察患者1 1年、年、3 3年、年、5 5年的无病生存率和总年的无病生存率和总生存率。生存率。生存情况生存情况 ResponsecaseproportionCR2470.6%PR617.7%SD12.9%结果（疗

14、效评价）结果（疗效评价）PD38.8%全组全组3434例患者共接受例患者共接受176176疗程化疗疗程化疗,平均平均5.25.2个疗程个疗程,平平均每个患者累计应用剂量均每个患者累计应用剂量127.0mg127.0mg。总有效率总有效率(CR+PR)(CR+PR)为为88.3%88.3%结果结果 PDPD的的3 3例患者均在确诊时即为例患者均在确诊时即为IIIIIIIVIV期，同时都具有期，同时都具有B B组症状，且体质较差，存在不同程度心、肺肾等多脏器组症状，且体质较差，存在不同程度心、肺肾等多脏器功能不全以及明确的肺部感染，治疗后可有不同程度缓功能不全以及明确的肺部感染，治疗后可有不同程度

15、缓解，但由于基础疾病多，脏器功能差不能进行后续治疗，解，但由于基础疾病多，脏器功能差不能进行后续治疗，又多次复发，疾病进展。又多次复发，疾病进展。疗效评价疗效评价 2323例患者应用过程中及其后未出现任何不适，为例患者应用过程中及其后未出现任何不适，为0 0级级(67.6%)(67.6%)，4 4例患例患者为者为I I级不良反应级不良反应(11.8%)(11.8%)4 4例患者为例患者为IIII级不良反应级不良反应(11.8%)(11.8%)，其中，其中1 1例患者出现脱发以及皮肤花例患者出现脱发以及皮肤花斑样改变，无感觉障碍，无溃疡等情况。斑样改变，无感觉障碍，无溃疡等情况。3 3例为出现例

16、为出现IIIIIIIVIV级不良反应，主要为骨髓抑制级不良反应，主要为骨髓抑制,表现为粒细胞、血表现为粒细胞、血小板和血红蛋白减少。小板和血红蛋白减少。2 2例例2323例例4 4例例不良反应不良反应1 1例例4 4例例心脏毒性均出现在化疗前已有轻度心电图异常的病例中，表现为心脏毒性均出现在化疗前已有轻度心电图异常的病例中，表现为 心电图异常较前加重心电图异常较前加重,发生率发生率14.7%(5/34),14.7%(5/34),其中主要包括其中主要包括ST-TST-T波波段下降、段下降、T T波低平波低平3 3例例,窦性心动过速窦性心动过速1 1例例,慢性房颤慢性房颤3 3例例,室性早搏室性早

17、搏1 1例例,右束支传导阻滞右束支传导阻滞2 2例例 复查心动超声左心射血分数没有比治疗前下降复查心动超声左心射血分数没有比治疗前下降10%10%以上以上 经观察或硝酸甘油等对症治疗后均获得缓解经观察或硝酸甘油等对症治疗后均获得缓解,均未因此而中断治疗，均未因此而中断治疗，无发生充血性心力衰竭及急性心梗病例。无化疗相关死亡。无发生充血性心力衰竭及急性心梗病例。无化疗相关死亡。不良反应不良反应 目前中位随访时间目前中位随访时间57.457.4个月个月(8(8106106个月个月),),随访患者目前随访患者目前1 1年年,3,3年年和和5 5年生存率分别为年生存率分别为88.2%,64.7%88.

18、2%,64.7%和和52.9%,52.9%,总生存率总生存率62.2%62.2%，中位，中位生存期生存期2626个月。个月。生存情况生存情况 阿霉素作为蒽环类药物的代表阿霉素作为蒽环类药物的代表,可迅速进入肿瘤细胞内可迅速进入肿瘤细胞内,阻碍核酸合成阻碍核酸合成,使肿瘤细胞使肿瘤细胞G2G2期中止增殖而死亡，广泛期中止增殖而死亡，广泛用于各系统肿瘤的治疗，尤其对于用于各系统肿瘤的治疗，尤其对于NHLNHL有较高的缓解率。有较高的缓解率。但其毒副作用较明显，主要是心脏和肾脏毒性，而且随但其毒副作用较明显，主要是心脏和肾脏毒性，而且随着给药时间的延长和剂量的增加，毒性作用会逐渐积累，着给药时间的延

19、长和剂量的增加，毒性作用会逐渐积累，造成不可逆的损伤，甚至成为心、肾基础普遍较差的高造成不可逆的损伤，甚至成为心、肾基础普遍较差的高龄患者禁忌。龄患者禁忌。讨讨 论论 脂质体是一种由磷脂双分子脂质体是一种由磷脂双分子层构成的，作为药物载体，层构成的，作为药物载体，可以改变被包封药物的体内可以改变被包封药物的体内分布，减少给药剂量和降低分布，减少给药剂量和降低药物毒性，已广泛用作包载药物毒性，已广泛用作包载各类药物尤其是抗肿瘤药物各类药物尤其是抗肿瘤药物的载体。的载体。讨讨 论论 5000050000电镜下脂质体包被药物呈球形电镜下脂质体包被药物呈球形 老年人是老年人是NHLNHL、MMMM等淋

20、巴系统疾病的高发人群，对于老年患者，等淋巴系统疾病的高发人群，对于老年患者，造血干细胞移植风险大，一般不宜采用，而足剂量化疗又难以耐造血干细胞移植风险大，一般不宜采用，而足剂量化疗又难以耐受，因而治疗风险大，疗效相对较差。受，因而治疗风险大，疗效相对较差。而高龄患者心、肺、肾等基础疾病多，耐受性更差，一般化疗药而高龄患者心、肺、肾等基础疾病多，耐受性更差，一般化疗药物均存在不同程度心、肝、肾毒性，常常因为与治疗相关的感染、物均存在不同程度心、肝、肾毒性，常常因为与治疗相关的感染、心功、肾功衰竭、肝脏损害等情况被迫终止治疗，甚至可以引发心功、肾功衰竭、肝脏损害等情况被迫终止治疗，甚至可以引发死亡

21、等严重后果死亡等严重后果 有报道称应用该方案治疗相关死亡率接近有报道称应用该方案治疗相关死亡率接近6 6，此外还有近，此外还有近2020的心脏相关不良反应出现。的心脏相关不良反应出现。讨讨 论论 一组意大利学者的研究中共有一组意大利学者的研究中共有1313例例60607575岁弥漫大岁弥漫大B B细胞性细胞性NHLNHL患者患者进行了进行了R-CHOPR-CHOP治疗，同样以脂质体阿霉素替代传统阿霉素，总有效治疗，同样以脂质体阿霉素替代传统阿霉素，总有效率为率为7676，其中，其中CRCR占占5959，并应用心动超声以及血清心肌酶等指标，并应用心动超声以及血清心肌酶等指标对心脏毒性进行了评估，

22、发现治疗前后心脏情况无明显差异。对心脏毒性进行了评估，发现治疗前后心脏情况无明显差异。讨讨 论论 讨讨 论论 本研究的病例为平均年龄本研究的病例为平均年龄8080岁以上的高龄岁以上的高龄NHLNHL患者，可患者，可以看出，高龄非霍奇金淋巴瘤患者以看出，高龄非霍奇金淋巴瘤患者,患者普遍一般状态患者普遍一般状态偏差，多数患者确诊时即为偏差，多数患者确诊时即为IIIIII或或IVIV期，期，61.8%61.8%的患者存的患者存在在B B组症状，组症状，IPIIPI评分在评分在3 3分以上的患者达分以上的患者达41.2%41.2%，9090以以上的患者具有冠心病等慢性基础疾病，因而治疗上难度上的患者具

23、有冠心病等慢性基础疾病，因而治疗上难度较其它患者大，很多患者不能耐受常规剂量的较其它患者大，很多患者不能耐受常规剂量的CHOPCHOP方案方案以及放疗。以及放疗。讨讨 论论 例例4 4患者诊断为胃患者诊断为胃MALTMALT淋巴瘤，当时患者存在消化道出淋巴瘤，当时患者存在消化道出血，心肺功能很差，同时有冠心病、不稳定心绞痛、陈血，心肺功能很差，同时有冠心病、不稳定心绞痛、陈旧性心梗病史，不能耐受半量旧性心梗病史，不能耐受半量COPCOP化疗，在支持治疗下化疗，在支持治疗下间断给予干扰素联合单药序贯治疗，一直带瘤生存，间断给予干扰素联合单药序贯治疗，一直带瘤生存，0303年疾病进展造成梗阻美罗华

24、治疗后缓解，年疾病进展造成梗阻美罗华治疗后缓解，0505年再次复发年再次复发梗阻，单用美罗华效果差，联合脂质体阿霉素治疗，同梗阻，单用美罗华效果差，联合脂质体阿霉素治疗，同时给予保护心肌等对症支持的情况下，患者化疗顺利完时给予保护心肌等对症支持的情况下，患者化疗顺利完成，再次成，再次CRCR，存活，存活9 9年余。年余。讨讨 论论 例例1010为为9090岁高龄，确诊时即为淋巴瘤白血病，基础疾病岁高龄，确诊时即为淋巴瘤白血病，基础疾病多，为冠心病、心绞痛、陈旧心梗病窦综合征起搏器安多，为冠心病、心绞痛、陈旧心梗病窦综合征起搏器安置术后患者，体质极差，不能耐受放疗及小剂量置术后患者，体质极差，不

25、能耐受放疗及小剂量CHOPCHOP，后经过美罗华联合后经过美罗华联合COPCOP方案治疗后方案治疗后CRCR期持续期持续1 1年左右，但年左右，但又复发，表现为多部位肿块压迫致肩背部疼痛，不能进又复发，表现为多部位肿块压迫致肩背部疼痛，不能进食，并反复出现肺部细菌、霉菌混合感染，多次心衰，食，并反复出现肺部细菌、霉菌混合感染，多次心衰，心绞痛发作，不能耐受局部姑息性放疗。心绞痛发作，不能耐受局部姑息性放疗。讨讨 论论 给予美罗华联合脂质体阿霉素等治疗病情得到部分缓解给予美罗华联合脂质体阿霉素等治疗病情得到部分缓解,生活质量明显提高，可以正常活动，自理，但由于患者生活质量明显提高，可以正常活动，

26、自理，但由于患者高龄基础疾病多，最终在确诊高龄基础疾病多，最终在确诊2 2年后因多器官衰竭死亡。年后因多器官衰竭死亡。讨讨 论论 图图1 1 心脏起搏器旁巨大的肿瘤心脏起搏器旁巨大的肿瘤 图图2 2 肾脏标本肾脏标本讨讨 论论 图图3 3 心脏解剖过程心脏解剖过程 图图4 4大血管内瘤栓大血管内瘤栓讨讨 论论 例例1414患者确诊时即为弥漫大患者确诊时即为弥漫大B B细胞性细胞性IIIIII期期A A，心、肺基，心、肺基础差，不能耐受常规化疗，治疗过程中反复出现不稳定础差，不能耐受常规化疗，治疗过程中反复出现不稳定性心绞痛发作，间断给予小剂量化疗，带瘤生存性心绞痛发作，间断给予小剂量化疗，带瘤

27、生存 0303年病情进展，表现为浅表淋巴结、纵隔及腹腔内淋巴年病情进展，表现为浅表淋巴结、纵隔及腹腔内淋巴结进行性肿大，并出现下肢静脉血栓结进行性肿大，并出现下肢静脉血栓讨讨 论论 治疗上在给予脏器保护的基础上开始美罗华治疗，达到治疗上在给予脏器保护的基础上开始美罗华治疗，达到部分缓解，可维持部分缓解，可维持4-64-6个月，但此后单用美罗华效果欠个月，但此后单用美罗华效果欠佳，局部姑息性放疗患者不能耐受，佳，局部姑息性放疗患者不能耐受，0404年中期后联合脂年中期后联合脂质体阿霉素治疗，患者顺利完成治疗，治疗过程中无心质体阿霉素治疗，患者顺利完成治疗，治疗过程中无心脏事件发生，复查纵隔、腋下

28、、腹股沟浅表淋巴结均明脏事件发生，复查纵隔、腋下、腹股沟浅表淋巴结均明显缩小。显缩小。目前患者已存活目前患者已存活1212年，停止治疗近年，停止治疗近2 2年，病情稳定。年，病情稳定。讨讨 论论 我们的研究中我们的研究中90%90%的高龄患者有心脏病史，心脏的高龄患者有心脏病史，心脏毒性主要表现为轻度心电图异常毒性主要表现为轻度心电图异常,包括异位心律、包括异位心律、传导异常、传导异常、ST-TST-T段改变段改变,总发生率总发生率14.7%,14.7%,与表阿与表阿霉素的心脏毒性发生率略低霉素的心脏毒性发生率略低,比一般阿霉素类急比一般阿霉素类急性心脏毒性发生率性心脏毒性发生率10%10%1

29、5%15%接近接近.讨讨 论论 对心脏功能、心电图、心肌酶学以及肾功的监测对心脏功能、心电图、心肌酶学以及肾功的监测情况表明未出现的心力衰竭及急性心梗等严重并情况表明未出现的心力衰竭及急性心梗等严重并发症，说明患者对脂质体阿霉素的心脏耐受性是发症，说明患者对脂质体阿霉素的心脏耐受性是良好的。良好的。而骨髓抑制等化疗相关的贫血、白细胞及血小板而骨髓抑制等化疗相关的贫血、白细胞及血小板减少在对症予以减少在对症予以GCS-FGCS-F等治疗后均未出现严重感等治疗后均未出现严重感染、出血等并发症，血液学不良反应可以耐受染、出血等并发症，血液学不良反应可以耐受。讨讨 论论 本研究应用脂质体阿霉素为主的治

30、疗，总有效率本研究应用脂质体阿霉素为主的治疗，总有效率达达88.388.3。随访中患者目前。随访中患者目前1 1年年,3,3年和年和5 5年生存年生存率分别为率分别为88.2%,64.7%88.2%,64.7%和和52.9%,52.9%,中位生存期中位生存期2626个个月，这与国外的相关研究结论是基本一致的。月，这与国外的相关研究结论是基本一致的。讨讨 论论 一般状态差一般状态差基础疾病多基础疾病多心脏功能差心脏功能差分期晚分期晚细胞类型高度细胞类型高度恶性多恶性多易出现结外易出现结外淋巴瘤淋巴瘤 复发率较高复发率较高 高龄高龄NHL病例特点病例特点因而，治疗难度较大因而，治疗难度较大讨讨 论

31、论 本研究的高龄患者均具有多系统的慢性疾病，其中主要本研究的高龄患者均具有多系统的慢性疾病，其中主要是心、脑血管疾病，还有个别患者病变严重病变，甚至是心、脑血管疾病，还有个别患者病变严重病变，甚至合并其它恶性肿瘤，因而，在这样的情况下，如何保证合并其它恶性肿瘤，因而，在这样的情况下，如何保证楷莱使用中的安全是一个关键。楷莱使用中的安全是一个关键。根据我们经验，预先的防范措施非常重要，特别是治疗根据我们经验，预先的防范措施非常重要，特别是治疗前，进行详细的各项检查，明确心、肺、肝、肾等重要前，进行详细的各项检查，明确心、肺、肝、肾等重要脏器的功能水平，并予以针对性的治疗，使其达到一定脏器的功能水

32、平，并予以针对性的治疗，使其达到一定程度的稳定。程度的稳定。讨讨 论论 对于心脏基础差，存在不稳定性心绞痛的患者，提前要对于心脏基础差，存在不稳定性心绞痛的患者，提前要给予相应的扩冠治疗，并给予心肌保护药物，一旦出现给予相应的扩冠治疗，并给予心肌保护药物，一旦出现心律失常，则立即停止输注，予以吸氧及地塞米松心律失常，则立即停止输注，予以吸氧及地塞米松2 25mg5mg静滴，必要时可予以硝酸甘油含服，病情稳定后重静滴，必要时可予以硝酸甘油含服，病情稳定后重新按照由慢到快速度滴注脂质体阿霉素。新按照由慢到快速度滴注脂质体阿霉素。同时治疗中配合大剂量的维生素同时治疗中配合大剂量的维生素B6B6，可以

33、减轻皮肤损害、，可以减轻皮肤损害、脱发等副作用。脱发等副作用。讨讨 论论 高龄高龄NHLNHL患者，机体各方面的反应并不明显，有时不良患者，机体各方面的反应并不明显，有时不良反应已经发生，但高龄患者表现不敏感。反应已经发生，但高龄患者表现不敏感。因而，治疗过程中要全程使用心电监护，严密记录生命因而，治疗过程中要全程使用心电监护，严密记录生命体征，特别是血压和心率。一旦确定患者出现并发症，体征，特别是血压和心率。一旦确定患者出现并发症，必须及时处理。必须及时处理。此外，要注意对患者进行心理开导，减少其对疾病的顾此外，要注意对患者进行心理开导，减少其对疾病的顾虑，保证治疗能够顺利进行。虑，保证治疗能够顺利进行。讨讨 论论 对于高龄对于高龄NHLNHL患者，脂质体阿霉素为基础的联合患者，脂质体阿霉素为基础的联合治疗可以使化疗的毒副作用达到优化，具有较高治疗可以使化疗的毒副作用达到优化，具有较高的安全性和有效性。的安全性和有效性。结结 论论 Thanks