肿瘤免疫与其免疫检测课件.ppt

1、第一章第一章 血液标本采集与处理血液标本采集与处理临床免疫学检验技术第二十六章第二十六章 肿瘤免疫及其免疫检测肿瘤免疫及其免疫检测王传新目 录第一节 概述一、肿瘤抗原分类二、机体抗肿瘤免疫效应机制第二节 常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物一、肿瘤标志物概述二、肿瘤标志物的分类三、常见恶性肿瘤与相关肿瘤标志物第三节 肿瘤标志物的检测与临床应用一、常用肿瘤标志物检验项目二、肿瘤标志物的检测方法三、肿瘤标志物的临床应用原则第四节 肿瘤患者免疫功能检测及其临床意义第一节第一节 概概述述重点提示肿瘤免疫学和肿瘤免疫学检验肿瘤抗原及其分类机体抗肿瘤免疫效应的机制肿瘤免疫学（肿瘤免疫学（tumor immun

2、ologytumor immunology）是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生发展的相互关系以及肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。肿瘤免疫学检验肿瘤免疫学检验是通过免疫学方法进行肿瘤的辅助诊断、疗效观察和复发监测以及对患者免疫功能状态的评估。在肿瘤诊治的各种方法和手段中，肿瘤标志物（tumor marker,TM）检测是通过实验室方法发现肿瘤异常存在的一种手段。一、肿瘤抗原一、肿瘤抗原肿瘤抗原（肿瘤抗原（tumour antigens)tumour antigens)指细胞癌变过程中新出现的或异常表达的抗原物质，在肿瘤的发生发展及诱导机体产生抗肿瘤免疫应答中具有重要

3、作用，是肿瘤免疫诊断和免疫防治的分子基础。肿瘤抗原的分类肿瘤抗原的分类（一）根据肿瘤抗原的特异性分类：肿瘤抗原肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA）肿瘤特异性移植抗原（tumor specific transplantation antigen,TSTA）或肿瘤排斥抗原（tumor rejection antigen,TRA）肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen,TAA）1.肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA）表达于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的抗原。最初通过动物肿瘤移植排斥实验所证实，故曾被称为肿瘤特异

4、性移植抗原（tumor specific transplantation antigen,TSTA）或肿瘤排斥抗原（tumor rejection antigen,TRA）。如黑色素瘤相关排斥抗原（melanoma-associated rejection antigen,MARA）可见于不同个体的黑色素瘤细胞，但不存在于正常黑色素细胞。2.肿瘤相关性抗原（tumor specific antigen,TSA）非肿瘤细胞所特有，正常组织或细胞也可表达的抗原物质，但此类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常细胞。换言之，肿瘤细胞表达TAA仅表现为量的变化，而无严格肿瘤特异性，如胚胎抗原、分化抗原和

5、过度表达的癌基因产物等均属此类。（二）根据肿瘤抗原产生的机制分类：1.理化因素诱发的肿瘤抗原2.病毒诱发的肿瘤抗原3.自发性肿瘤抗原4.正常细胞成分的异常表达二、机体抗肿瘤免疫效应机制二、机体抗肿瘤免疫效应机制细胞免疫：细胞免疫：主要效应细胞：T细胞 NK细胞 巨噬细胞 树突状细胞体液免疫：体液免疫：递呈肿瘤抗原分泌抗体介导肿瘤杀伤效应第二节第二节 常见恶性肿瘤疾病常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物与相关肿瘤标志物重点提示肿瘤标志物概念及发展史肿瘤标志物的分类常见恶性肿瘤的相关肿瘤标志物一、肿瘤标志物概述一、肿瘤标志物概述 肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumourtumour marker mark

6、er)定义：指在肿瘤发生和增殖过程中，肿瘤细胞生物合成、释放或者宿主对癌类反应性的一类物质。作用：诊断、治疗监测、预后判断。肿瘤标志物的发展肿瘤标志物的发展 二、肿瘤标志物分类二、肿瘤标志物分类 按肿瘤标志物本身的化学性质：（一）胚胎抗原标志物（AFP）（二）糖类标志物（CA125）（三）酶类标志物（PSA）（四）激素类标志物（HCG）（五）蛋白类标志物（铁蛋白）（六）基因类标志物（癌基因）三、常见恶性肿瘤与相关肿瘤标志物三、常见恶性肿瘤与相关肿瘤标志物 我国恶性肿瘤发病率和死亡率排名：发病率排名发病率排名死亡率排名死亡率排名The incidences and mortalities of

7、major cancers in China,2009.Chin J Cancer.2013 Mar;32(3):106-12.1.肺癌及相关肿瘤标志物肺癌：我国发病率和死亡率最高。原发性肺癌 u非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）u小细胞肺癌（small-cell lung cancer，SCLC）2025%的支气管源性肿瘤为SCLC包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞肺癌 NSCLC常用标志物：NSE、proGRP等 SCLC常用标志物：CYFRA21-1、CEA、SCC等 2.肝细胞癌及相关肿瘤标志物主要标志物：AFP AFP 结合肝脏超声对高危人群进

8、行筛查连续多次测定AFP有助于肝细胞癌的诊断。AFP浓度升高提示预后不良AFP-L3与癌细胞的门静脉侵犯及患者预后相关去饱和去饱和-羧基羧基-凝血酶原（凝血酶原（Des-carboxy-Des-carboxy-prothrombinprothrombin，DCPDCP）磷脂酰肌醇蛋白聚糖磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3-3（Glypican-3Glypican-3，GPC-3GPC-3）3.胃癌及相关肿瘤标志物主要标志物：主要标志物：CA72-4CA19-9胃蛋白酶原胃蛋白酶原 （PepsinogenPepsinogen，PGPG）：）：PG IPG 4.结直肠癌及相关肿瘤标志物 FOBT用于50岁患者

9、的早期CRC 筛查。CEA不用于健康人群早期CRC筛查。CEA可用于结直肠癌患者的疗效监测。CA242在患者治疗监测中的作用可作为CEA的补充。DNA标志物敏感性高于FOBT，但检测昂贵且技术要求较高。5.前列腺癌及相关肿瘤标志物 总总PSA（t-PSA）u游离游离PSA（free PSA，f-PSA)u复合物形式复合物形式1-1-抗糜蛋白酶（抗糜蛋白酶（1-antichymotrypsin1-antichymotrypsin，ACTACT）2-2-巨球蛋白（巨球蛋白（2-macroglobulin2-macroglobulin，2M2M）直肠指诊异常者或血清PSA水平4.0 ng/ml者应该

10、进行前列腺穿刺活检。当t-PSA为4ng/ml10ng/ml时，f-PSA/t-PSA比值可用于前列腺癌和良性增生的鉴别诊断。t-PSA、f-PSA升高，且f-PSA/t-PSA比值降低10时，须进行前列腺穿刺活检；约25%的前列腺癌患者PSA水平正常，约50%的良性前列腺疾病患者PSA水平增高；术后PSA持续升高提示可能复发，但需连续复查多次。6.乳腺癌及相关肿瘤标志物主要标志物：CA15-3 CA549BRCA1和BRCA2ER和PR7.卵巢癌及相关肿瘤标志物主要标志物：HE4CA125ROMA（Risk of Ovarian Malignancy Algorithm）卵巢癌风险评估法则：

11、由HE4与CA125采用特定公式计算的值第三节第三节 肿瘤标志物的检测与临床应用肿瘤标志物的检测与临床应用重点提示常用肿瘤标志物检测项目肿瘤标志物的免疫学检测方法肿瘤标志物的临床应用原则常用肿瘤标志物检测项目肿瘤标志物的免疫学检测方法肿瘤标志物检测的影响因素分析前分析前分析中分析中分析后分析后标本采集和保存标本采集和保存药物影响药物影响被测者自身状况被测者自身状况生物学因素生物学因素测定方法和试剂测定方法和试剂“钩状效应钩状效应”交叉污染交叉污染嗜异性抗体嗜异性抗体参考区间参考区间结果报告结果报告结果解释结果解释肿瘤标志物的临床应用原则 辅助诊断辅助诊断鉴别诊断鉴别诊断/分期分期疗效监测疗效监

12、测复发复发/转移监测转移监测不能代替影像学和病理学检查，只能作为辅助诊断指标：如：CA125与阴道超声联合可作为高危女性卵巢癌早期诊断指标。联合检测联合检测帮助区分良、恶性肿瘤和肿瘤类型：如CEA和NSE可辅助区分胃肠道肿瘤病理类型。有助于明确手术、放疗或药物治疗是否有效：如肿瘤完全切除和有效化疗后，肿瘤标志物即明显下降。动态测定血清肿瘤标志物是监测病情的重要指标：如CEA 被推荐作为结直肠癌肝转移、乳腺癌骨和肺转移的监测指标。某些肿瘤标志物的联合检测仅对特定肿瘤有意义：如HE4和CA125联合应用（即ROMA值）可更好的区分卵巢良恶性疾病。第四节第四节肿瘤患者免疫功能检测及其临床意义肿瘤患者

13、免疫功能检测及其临床意义肿瘤的发生与机体免疫功能状态，尤其是细胞免疫的功能状态密切相关。肿瘤患者的免疫功能测定对判断肿瘤的发生、发展及预后等有重要价值。判断机体免疫功能状态的常用指标包括T细胞及其亚群测定、T细胞增殖试验、巨噬细胞功能测定、NK细胞活性测定、T细胞介导的细胞毒性(LMC)测定以及血清中抗体、补体和某些细胞因子如IL-2、TNF、IFN等测定。本章小结肿瘤免疫学是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生发展的相互关系以及肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。肿瘤标志物检测是肿瘤免疫学检验的重要组成部分，CLIA等免疫学检测方法已成为肿瘤标志物检测的主流方法，广泛应用于肿瘤诊断、疗效监测、预后判断和肿瘤个体化医疗等多个方面。Thank you!