考来烯胺降血脂课件.pptx

1、考来烯胺散（消胆安）考来烯胺散（消胆安）心内科推广版心内科推广版 国内唯一上市的胆汁酸螯合剂降脂药u疾疾 病病 篇篇u降脂药物治疗篇降脂药物治疗篇u考来烯胺产品介绍考来烯胺产品介绍疾疾 病病 篇篇血血 脂脂甘油三酯（甘油三酯（TGTG）胆固醇（胆固醇（CHCH）磷脂（磷脂（PLPL）载脂蛋白载脂蛋白（apo)apo)血脂血浆中所含的脂类血浆中所含的脂类游离胆固醇（游离胆固醇（Ch）胆固醇酯（胆固醇酯（CE）甘油三酯（甘油三酯（TG）磷脂（磷脂（PL）载脂蛋白（载脂蛋白（apo）脂蛋白系统脂蛋白系统（CM、VLDL、LDL、HDL）血浆血浆血脂血脂、载脂蛋白载脂蛋白和和脂蛋白脂蛋白血脂胆固醇及胆

2、固胆固醇及胆固醇酯、三酰甘醇酯、三酰甘油及游离脂肪油及游离脂肪酸、磷脂酸、磷脂分五型：分五型：ApoA、B、C、D、ELP分：CM、VLDL、IDL、LDL、HDL高脂蛋白血症和高脂血症高脂蛋白血症和高脂血症载脂蛋白载脂蛋白脂蛋白血浆脂蛋白的结构血浆脂蛋白的结构(载脂蛋白载脂蛋白)(游离胆固醇游离胆固醇)(磷脂磷脂)(甘油三酯甘油三酯)(胆固醇酯胆固醇酯)非极性脂类核心非极性脂类核心分类水合密度(g/ml)颗 粒 大小（nm）主要脂质主要载脂蛋白来源功能CMVLDLIDLLDLHDLLp（a）0.9501.0061.0061.019l.019一1.063l.063-1.2101.050-1.1

3、208050030802730202751726TGTGTG、胆固醇胆固醇磷脂、胆固醇胆固醇apoB48、apoAI、apoA IIapoB100、apoE、apoCsapoB100、apoEapo B100apoAI、apoA II、apoCsapoB100、Lp（a）小肠合成肝脏合成VLDL中TG经脂酶水解后形成VLDL和IDL中TG经脂酶水解形成肝脏和小肠合成，CM和VLDL脂解后表面物衍生肝脏合成后与LDL形成复合物将食物中的TG和胆固醇从小肠转运至其他组织转运TG至外周组织，经脂酶水解后释放游离脂肪酸属LDL前体，部分经肝脏摄取胆固醇的主要载体，经LDL受体介导摄取而被外周组织利用，

4、与冠心病直接相关促进胆固醇从外周组织移去，转运胆固醇至肝脏或其他组织再分布，HDL-C与冠心病负相关可能与冠心病相关分类分类水合密度水合密度颗粒大小（颗粒大小（nmnm）主要脂质主要脂质主要载脂蛋白主要载脂蛋白来源来源功能功能(g/ml)(g/ml)CM 0.95080500TGapoB48、apoAI、小肠合成将食物中的TG和胆固醇从小肠转运至其他组织apoA II转运TG至外周组织，经脂酶水解后释放游离脂肪酸VLDL1.0063080TGapoB100、apoE、肝脏合成属LDL前体，部分经肝脏摄取apoCsIDL1.0061.0192730TG、胆固醇apoB100、apoEVLDL中T

5、G经脂酶水解后形成胆固醇的主要载体，经LDL受体介导摄取而被外周组织利用，与冠心病直接相关VLDL和IDL中TG经脂酶水解形成促进胆固醇从外周组织移去，转运胆固醇至肝脏或其他组织再分布，HDL-C与冠心病负相关LDLl.019一1.0632027胆固醇apo B100可能与冠心病相关肝脏和小肠合成，CM和VLDL脂解后表面物衍生肝脏合成后与LDL形成复合物HDLl.063-1.2105月17日磷脂、胆固醇apoAI、apoA II、apoCsLp（a）1.050-1.12026胆固醇apoB100、Lp（a）脂蛋白的代谢脂蛋白的代谢组织细胞CMVLDLLDLHDL胆固醇IDL血浆胆固醇LPLL

6、PL脂蛋白脂肪酶(lipoproteinlipase,LPL)类型类型升高的脂蛋白升高的脂蛋白胆固醇胆固醇甘油三酯甘油三酯发生率发生率CMCM+罕见罕见aaLDLLDL+常见常见bbLDLLDL，VLDLVLDL+最常见最常见IDLIDL+少见少见VLDLVLDL+常见常见CMCM，VLDLVLDL+少见少见高脂血症的分类高脂血症的分类 高血脂高血脂动脉硬化动脉硬化高血压胆结石脂肪肝男性性功能障碍脑中风冠心病糖尿病高尿酸血症老年痴呆高血脂的危害高血脂的危害降血脂药物治疗篇降血脂药物治疗篇治疗高脂蛋白血症的药物治疗高脂蛋白血症的药物组织细胞CMVLDLLDLHDL胆固醇HMG-CoA合成抑制药：

7、他汀类胆汁酸结合树脂：考来烯胺血浆胆固醇LPLLPL贝特类IDL降低降低TCTC和和LDLLDL的药物的药物（一）（一）HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制药还原酶抑制药（二）（二）胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂（三）酰基辅酶（三）酰基辅酶A A胆固醇酰基转移酶抑制药胆固醇酰基转移酶抑制药 主降TC及LDL的药物 （1）HMG CoA还原酶抑制剂（他汀-statin）（2）胆汁酸螯合剂（考来colest-）主降TG及VLDL的药物 （1）苯氧酸类（贝特fibrates）（2）烟酸nicotinic acid 抗氧化剂:普罗布考 probucol；VitE 其他：多烯脂肪酸；粘多糖分分 类类考来

8、烯胺（消胆胺）考来烯胺（消胆胺）新一代调脂药考来烯胺散新一代调脂药考来烯胺散CholestyramineCholestyramine降脂药物类别降脂药物类别 TC LDL-C TG HDL-CTC LDL-C TG HDL-C胆酸络合剂类胆酸络合剂类 2025 2025 20352035 1016 1016他汀类他汀类 2030 2540 1520 5 102030 2540 1520 5 10贝特类贝特类 1025 50 10151025 50 1015烟酸类烟酸类 1535 50 1025 1535 50 1025 类型类型升高的脂蛋白升高的脂蛋白胆固醇胆固醇甘油三酯甘油三酯发生率发生率C

9、MCM+罕见罕见aaLDLLDL+常见常见bbLDLLDL，VLDLVLDL+最常见最常见IDLIDL+少见少见VLDLVLDL+常见常见CMCM，VLDLVLDL+少见少见高脂血症的分类高脂血症的分类 降胆固醇类药物作用机制和部位降胆固醇类药物作用机制和部位外外源源性性（小小肠肠）吸吸收收胆胆固固醇醇生生物物合合成成内内源源性性（肝肝脏脏）他他汀汀类类药药物物阻阻断断吸吸收收抑抑制制剂剂代代谢谢胆胆酸酸树树脂脂类类药药物物促促进进生生物物转转化化胆胆固固醇醇酯酯、维维生生素素D D、甾甾体体激激素素 胆汁酸螯合剂胆汁酸螯合剂代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺）【药理作用

10、】为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环和反复利用，肝中Ch分解为胆酸，Ch TC、LDL-C。【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症(a b)，。【不良反应】胃肠反应；转氨酶;高氯性酸血症。本类药物作为阴离子交换树脂，口服后不被消本类药物作为阴离子交换树脂，口服后不被消化道吸收，在肠道内与氯离子和胆汁酸进行离子交化道吸收，在肠道内与氯离子和胆汁酸进行离子交换，形成胆汁酸螯合物，从而阻断胆汁酸的重吸换，形成胆汁酸螯合物，从而阻断胆汁酸的重吸收，间接降低血浆和肝脏中胆固醇的含量。收，间接降低血浆和肝脏中胆固醇的含量。肝外肝外ch ch 肝内肝内ch ch 胆汁酸胆汁

11、酸 排入肠道排入肠道 排出体外被肠道重吸收7-羟化酶HDL5%95%负反馈抑制胆汁酸结合树脂作用机制胆汁酸结合树脂作用机制胆汁酸结合树脂在肠道与胆汁酸结合，减少其重吸收，导致肝脏胆汁酸减少，促进肝脏中的胆固醇转化为胆汁酸，减少了肝中的胆固醇，激活肝中LDL受体，结合血液LDL并将其转移至肝细胞内，最终降低血液中TC、LDL。胆汁酸螯合剂考来烯胺产品介绍考来烯胺产品介绍产品研发历程产品研发历程最早由美国施贵宝公司研发。最早由美国施贵宝公司研发。美国、日本、欧洲等多国销售美国、日本、欧洲等多国销售 台湾台湾生产企业生产企业：台湾必治妥施贵宝股份有限公司：台湾必治妥施贵宝股份有限公司中国大陆生产企业

12、：南京厚生药业有限公司（唯中国大陆生产企业：南京厚生药业有限公司（唯一生产企业）一生产企业）产品介绍产品介绍 通用名：考来烯胺散通用名：考来烯胺散 商品名：消胆安商品名：消胆安 化学名：聚苯乙烯季铵型强碱性阴离子交换树脂的氯化物化学名：聚苯乙烯季铵型强碱性阴离子交换树脂的氯化物 Cholestyramine powder 规格：规格：5g：4g*12袋袋【化学结构化学结构】考来烯胺又称消胆胺、降脂树脂考来烯胺又称消胆胺、降脂树脂1号。为碱性阴离号。为碱性阴离子交换树脂的氯化物，是苯乙烯和二乙烯基苯的子交换树脂的氯化物，是苯乙烯和二乙烯基苯的共聚物，亲水而不溶于水，其化学结构为：共聚物，亲水而不

13、溶于水，其化学结构为：CHCHCH2N+(CH3)3Cl-CH2CHCH2n CH2 功能主治：功能主治：本品可用于型高脂血症，高胆固醇血症。本品降低血浆总胆固醇和低密度脂蛋白浓度，对血清甘油三酯浓度无影响或使之轻度升高，因此，对单纯甘油三酯升高者无效。本品还可用于胆管不完全阻塞所致的瘙痒。用法用量：用法用量：口服给药：成人剂量：维持量，每日224g(无水考来烯胺)，用于止痒为16g(无水考来烯胺)，分3次于饭前服或与饮料拌匀服用。小儿剂量：用于降血脂，初始剂量，每日4g(无水考来烯胺)，分2次服用，维持剂量为每日224g(无水考来烯胺)，分2次或多次服用禁忌：1.对考来烯胺过敏的患者禁用。2

14、.胆道完全闭塞的患者禁用。不良反应：不良反应：多发生于服用大剂量及超过60岁的病人。有报道，长期服用本品偶尔可致骨质疏松。1.较常见的有：便秘、烧心感、消化不良、恶心、呕吐、胃痛。2.较少见的有：胆石症、胰腺炎、胃肠出血或胃溃疡、脂肪泻或吸收不良综合征、嗳气、肿胀、眩晕、头痛。临床研究（一）临床研究（一）血脂研究临床中心与冠心病一级预防试验(lipid research clinics coronary primary prevention trial，LRC-CPPT)：3806例3559岁的男性原发性高胆固醇血症患者高胆固醇血症患者 血TC6.97mmol/L(269mg/dl)和LDL-

15、C4.95mmol/L(l9lmg/dl)。治疗组开始服用考来烯胺服用考来烯胺24g/d，平均随访7.4年。治疗组的冠心病死亡危险性减少24%(P0.001)，非致死性急性心肌梗死危险性下降19%(P0.001)。治疗组心绞痛与CABG以及运动试验阳性者较对照组分别减低20%、21%与25%(P0.001)。长期使用考来烯胺使用考来烯胺治疗高胆固醇血症患者可明显降低冠心病发生的危险性。研究证实血研究证实血TC水平下降水平下降10%，冠心病发生的危险性降低，冠心病发生的危险性降低20%，从而确定了，从而确定了降低血降低血TC后可使冠心病危险性相应降低的后可使冠心病危险性相应降低的“1:2规律规律

16、”。来自来自血脂异常防治指南血脂异常防治指南 考来烯胺考来烯胺 联合应用他汀类药物 联合应用provastatin，降低胆固醇32-38%，降低甘油三酯6%-8%，降低LDL47%-56%，升高HDL11%-18%效果好于单独使用provastatin（普伐他汀）联合应用贝特类 联合应用bezafibrate，降低胆固醇26%，降低甘油三酯35%降低LDL37%，升高HDL15%，VLDL下降47%效果好于单独使用bezafibrate（苯扎贝特）临床研究（一）临床研究（一）来自来自血脂异常防治指南血脂异常防治指南联合用药联合用药 在CLAS-I中，两年的烟酸/考来替泊联合治疗明显减缓其进程，

17、并促使冠状动脉斑块消退，治疗组斑块消退16.2%，而对照组为2.4%。继续治疗两年(CLAS-)试验也证实这些益处，治疗组只有14%，而对照组有40%发生新的冠状动脉斑块；己存在冠状动脉斑块的患者治疗组斑块消退者有18%，而对照组只有6%。在FATS中，对照组中46%受试者冠状动脉病变有进展，11%有斑块消退，而烟酸/考来替泊联合治疗组25%有进展，39%有斑块消退，优优于对照组于对照组。降低胆固醇和动脉硬化研究降低胆固醇和动脉硬化研究(CLAS-I)临床研究（一）临床研究（一）来自来自血脂异常防治指南血脂异常防治指南 高脂血症（hyperlipidemia）不仅是冠心病（coronaryhe

18、art disease，CHD）独立的、可变的危险因素，而且是预测冠心病发病危险的主要指标，全面调节血脂是预防CHD的主要措施。应用他汀类药物可使心血管事件的发生率和病死率下降约30“但仍有约70的心血管事件不能通过他汀类药物单药治疗来预防。胆酸螫合剂可以通过反馈机制刺激肝细胞膜表面的LDL受体数目和活性增加，加速LDL受体从血浆中摄取LDL，结果使LDLC水平降低，所以对难治性高LDLC血症患者可考虑他汀类药物与此类药物联合应用临床研究（二）临床研究（二）中国现代医药杂志中国现代医药杂志2008年年 第第1期期 田哲田哲 内蒙古乌海市中蒙医院心脑科内蒙古乌海市中蒙医院心脑科 016000辛伐

19、他汀联合考来烯胺治疗混合性高脂血症的临床评价辛伐他汀联合考来烯胺治疗混合性高脂血症的临床评价临床研究（三）临床研究（三）考来烯胺治疗原发性高脂血症考来烯胺治疗原发性高脂血症67例例 原发性高脂血症例（男性例，女性例；年龄）用考来烯胺考来烯胺，分次服，共治疗。另相同患者例（男性例，女性例；年龄）用非诺贝特非诺贝特，共作为对照。结果：考来烯胺组，（）分别下降，；，分别上升，。组间对照均优于对照组优于对照组（）。不良反应亦较轻微。新药与临床 1994年06期中华医学会中国成人血脂异常防治指南中明确指出：考来烯胺考来烯胺 联合应用他汀类药物 联合应用贝特类 联合烟酸类药物 效果好于单独使用效果好于单独使用指南推荐指南推荐 考来烯胺散作为降脂药的联合用药，有明显的优势 临床试验证实这类药物能降低主要冠状动脉事件和冠心病死亡。小结小结l国内唯一上市的胆酸螯合剂，填补国内空白国内唯一上市的胆酸螯合剂，填补国内空白连续六版载入美国药典的经典的连续六版载入美国药典的经典的胆酸胆酸螯合剂螯合剂类类调脂调脂药物，有效降低血脂药物，有效降低血脂l独特的药理机制，独特的药理机制，联合用药，有明显的优势联合用药，有明显的优势l中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南推荐推荐