阿奇霉素工艺设计毕业设计说明书.docx
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1、摘要阿奇霉素作为现在市场上常见的抗生素,不仅外科、呼吸内科会用到这个药物,皮肤科会用到这个药物,耳鼻喉科会用到这个药物。因此,基于阿奇霉素的抗菌谱广的优势,其被广泛使用。但阿奇霉素口服制剂的苦杏仁味道太重,因此阿奇霉素常用剂型为片剂。现有的阿奇霉素片在市场上销量巨大,但具有服用不方便、崩解慢、吸收慢和生物利用度低等特点。本次设计的目的是克服现有产品中不足,提供一种优良的阿奇霉素片剂及其制备工艺。本次阿奇霉素的车间工艺设计包括工艺流程设计、处方设计、物料衡算、设备的选型,同时熟悉药品的生产流程和GMP要求。关键词:阿奇霉素片;工艺流程设计;处方设计;设备选型;GMP要求摘要IABSTRACTII
2、第一章绪论1L1研究意义11.2 有关阿奇霉素片11.3 剂型介绍5第二章设计与生产82.1 设计指导思想82.2 设计原则8第三章工艺流程设计与处方设计113.1 工艺流程设计113.2 设计方案123.3 阿奇霉素的生产工艺设计133.4 人员安排14第四章物料衡算154.1 衡算基准154.2 主、辅料物料衡算154.3 包装材料的用量16第五章主要设备选型175.1 设备选择原则175.2 粉碎设备选型185.3 筛分设备选择195.4 混合、制粒设备205.5 干燥设备选型215.6 压片设备选型225.7 包衣设备245.8 包装机选型25第六章车间平面布置设计276.1 平面布置
3、总述276.2 车间布置设计的基本要求276.3 单元操作生产车间设计286.4 车间总面积设计29可行性报告30参考文献31致谢32第一章绪论1.1研究意义阿奇霉素片因其抗菌广,被广泛使用,在国内外生产量大,但国内生产的阿奇霉素片服用不方便、崩解慢、吸收慢和生物利用度低等,特进行此设计,熟悉阿奇霉素片的生产工艺,通过这次的设计对由原材料经过各种工序制成药物的整个流程更加熟悉,GM需要满足的相关规定有了更深的认识,对专业知识的运用得到了强化,实现了理论与实际的结合,构思设计框架时锻炼了思维,解决问题时使自己的能力得到提升,为以后真正从事药物生产设计提前准备。L2有关阿奇霉素片阿奇霉素片属于现在
4、药品市场常见的抗生素类药物,对敏感细菌引起的下呼吸道感染所表现的炎症;皮肤和软组织感染;急性中耳炎;鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染阿奇霉素还有效清除口咽部链球菌,(但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料)可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染等。1.2.1 理化性质阿奇霉素密度1.20.1g/cm3,分子式C38H72N2O12,分子量748.984,沸点822.1+65.0at760mmHg,熔点113-115,折射率为:1.537,其形状为白色结晶粉末。化学结构式如下:1.2.2 阿奇霉素片使用说明书【药品名称】阿奇霉素片通用名称:阿奇霉素片汉语拼音:AQiM
5、eiSuPian【成份】阿奇霉素化学名称:(2R,3S,4R,5R,8R,10R,HR,12S,13S,14R)-13-(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-0-甲基-a-L-核-己毗喃糖基)氧-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-P-D-木-己毗喃糖基氧-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮【性状】此产品为白色型的薄膜衣片,药片表面上刻有“ZMS-255”或“ZMS555”的字样。此药品存在阿奇霉素二水合物,等价于250mg或500mg阿奇霉素。【功能主治】该片对因支气管炎、肺炎等敏感细菌所引起的下呼吸道感染;软组织感染和皮
6、肤感染;咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、急性中耳炎等上呼吸道的感染有特别良好的治疗作用。【规格】(1)0.25g;(2)0.5g【用法用量】该药品每天用温开水口服一次,因该药品规格为0.25g,每次口服两片,可在口腔咀嚼后下咽,但建议不咀嚼吞服,也可以与食物同时服用。该片用以治疗以下的感染性疾病,使用方法为:对杜克嗜血杆菌、沙眼衣原体、敏感淋球菌所引发的性传播疾病,需一次口服本片4片,相当于lOOOmg阿奇霉素的量,其他细菌感染的服用量:总计服用6片,相当于1500mg阿奇霉素的量,每天单次服用该药两片,即500mg阿奇霉素的量,连续服用三天。或分五日服用,第一天服用两片,后面四天每天服用一片,即第一
7、天阿奇霉素给药量为500mg,后面每天阿奇霉素给药量为250mg。此外,应注意对严重肾功能不全者(肾小球滤过率10ml/min)的给药量,应根据患者身体状况,结合阿奇霉素在患者体内的药动学情况为依据决定是否服用本药以及服用多少的量。【不良反应】对于服用了该药品后发生了不良反应事件的情况,我们都进行了详细的收集记录,无论是否因服用此药品造成的,我们都将精确复制不良反应的示例,在临床研究中得出是否是本药导致的。根据本药给药后的治疗结果显示:患者对该药的耐受性良好,不良反应几乎没有。【禁忌】对阿奇霉素、红霉素、其它大环内酯类抗生素,或任何赋形剂过敏的患者,禁忌使用本品。【注意事项】1 .过敏反应本药
8、与红霉素以及别的大环内酯类药物一样,很少有严重的过敏反应报告,例如过敏性休克反应(罕见致命性)、血管性水肿以及一些皮肤反应等。但是有些因阿奇霉素引起的不良反应可能会不断发作,需进行长时间的观察和治疗。如果发生变态反应,则必须立即停用本药并进行适当治疗。医生应掌控在完成对症治疗后变态反应症状是否还会再次出现。2 .肝毒性由于肝脏是本药清除的主要器官,因此将该药用于患有肝脏病的患者时应慎重。患有肝炎、肝坏死、肝功能异常、胆汁淤积性黄疸和肝衰竭等病症的患者服用阿奇霉素后,某些病症的患者不幸死亡。如果出现肝炎的体征和症状,应立即停止服用本药。3 .麦角衍生物在服用阿奇霉素发生不良反应的事例中就有患者在
9、服用麦角衍生物时,也服用了某种或几种大环内酯类抗生素,最后导致麦角中毒。虽然在阿奇霉素与麦角及其衍生物的临床试验中并未发现它们有相互作用,但因存在其他抗生素与其同时服用中毒的情况,因此不建议本产品与麦角及其衍生物同时给药。4 .难辨梭菌相关性腹泻阿奇霉素作为抗菌类的药物,同其他抗菌药物一样,它们的的应用一般都具备难辨梭菌相关性腹泻(CDAD)的报告,本药的CDAD报告根据其严重程度可表现为轻度腹泻、中度腹泻、严重腹泻、致命性肠炎。本药品的使用会导致结肠正常菌群数量、分布的变化,而因结肠正常菌群的数量可能减少使难辨梭菌增多,造成腹泻。腹泻程度的轻重与难辨梭菌产生的毒素A和毒素B的量有关。难辨梭菌
10、产生的毒素越高,服用该药患者的腹泻发病率和严重程度越高,致命性肠炎的发生率也就越高。发生难辨梭菌相关性腹泻后,使用抗菌药物进行治疗一般没有作用,可能需要手术割去结肠。服用本药后发生腹泻的情况,应重视是否为CDAD导致的。在抗生素不良反应案例中,有使用抗菌药物治疗超过2个月后发生CDAD的案例,因此对患者使用该药治疗时要询问清楚患者的状况。在严重肾功能不全的患者(肾小球滤过率10ml/min)中,阿奇霉素的全身暴露量增加了33%。(参见【药代动力学】)5 .QT间期延长使用阿奇霉素以及其他大环内酯类抗生素的药物不良反应案例中发现:此类药物有一定可能会导致QT间期延长和心室复极化,致使患者心律失常
11、和尖端扭转型室性心动过速,影响生命安全。(参见【不良反应】)。因此对下面情况患者用此药时慎重考虑: 先天或已知有QT间期延长的患者 抗精神病药物;IA型和HI型抗心律失常药物;抗抑郁药物;和氟唾诺酮类药物等会延长患者的0T间期治疗,因此对于正在服用这些药物的患者,不宜使用本药。 一些患者电解质紊乱,尤其是低钾血症和低镁血症者不宜服用。 有临床表现的心动过缓、心律失常或心功能不全的患者不宜服用 年龄越大,该药越容易使患者的QT间期延长,因此老年患者不宜服用此药。无证据提示阿奇霉素对患者驾驶和操作机器的能力产生影响。孕妇及哺乳期妇女用药在临床试验中,研究人员采用了可使母体中度中毒的最高计量浓度进行
12、了如小白鼠猫等多种哺乳动物对该药对怀孕妇女及哺乳期母体方面的毒性研究。结果并未发现该药会对母体和胎儿造成不良影响,但因为这些临床试验对象为动物,并不能以此为依据对人体得出结论,因此对孕妇及脯乳期妇女使用此药需慎重。哺乳期妇女摄入的很多物质都会在乳液中存在,随着婴儿的哺乳被婴儿吸收,在评估婴儿摄入本药后无不良影响后,才建议哺乳期妇女使用。6 .儿童用药无论何种感染,建议儿童服用该片总数不超过6片,即阿奇霉素的量不超过1500mgo儿童的体重应大于等于45kg,或年龄应大于10岁,此体重或年龄下的儿童不宜服用,适于服用此药的儿童按说明书服用即可。儿童药代动力学资料提示儿童20mg/kg与成人120
13、0mg剂量相当,但其Cmax值更高。7 .老年用药给药方法及剂量同成人。【药物相互作用】试验研究显示阿奇霉素与抗酸剂同时给药时,对两者的药物疗效无影响;阿奇霉素与强心剂如地高辛同时给药时,对阿奇霉素药效无影响,但可能会使强心类药物浓度升高;与茶碱同时服用时,二者均无影响;与麦角同时给药可能会导致麦角中毒;与可治疗鼻炎的抗过敏药西替利嗪无相互作用,可同时服用。【贮藏】密封,在干燥处保存。【包装】铝塑水泡眼包装。6片/板,1板/盒。【有效期】0.25g:60个月;0.5g:24个月【执行标准】中国药典2015年版二部。1.2.3阿奇霉素的药理作用阿奇霉素的作用机制是通过和50s核糖体的亚单位结合及
14、阻碍细菌转肽过程,从而抑制细菌蛋白质的合成,从而杀死使人体感染的病菌,在服用药量达到lOOOmg左右,药物浓度达到峰值,在之后两天会有稳定的治疗效果,继续一周。1.3剂型介绍片剂是指一种利用药物和辅料为原料,经过一定的的工艺后制粒、压片而制成的片状固体制剂,是药品市场上最常见的一种剂型。1.3.1 片剂特点1 .剂量准确,片剂在质量上要求严格,药物的含量和各辅料的含量严格依据处方配比制造,每片之间的含量差异微乎其微,服用者按片服用即能掌握给药量;药片上有横竖两条凹横,方便把药片分成两半或四半,使服用更容易,也使给药精准度更一步提高。2 .质量稳定,片剂成分中含有粘合剂,使整个片剂紧紧粘连在一起
15、,不易散开,主要有效成分也因粘合剂和包衣的缘故,含量稳定,不易挥发、流失。片剂系干燥固体剂型,压制后体积小,光线、空气、水分、灰尘对其接触的面积比较小,故稳定性影响一般比较小;3 .服用方便,片剂无溶媒,体积小,所以服用便利,携带方便;成分中一般因含有润滑剂如滑石粉,外部光洁润滑、美观,色、味、臭不好的药物可以包衣来掩盖;4 .便于识别,药片上可以压上主药名和含量的标记,也可以将片剂染上不同颜色,便于识别;5 .成本低廉,片剂能用自动化机械大量生产,卫生条件也容易控制,包装成本低。6 .但片剂也有缺点:片剂因要加赋形剂,还要压片固定,溶出速度可能比其他剂型缓慢,有时影响其生物利用度;婴儿及昏迷
16、病人不易给药;含挥发性成分的片剂不易保存。随着时间的流逝其药物含量也下降,影响药效。1.3.2 片剂分类1 .压制片-通过压制而成且无特殊包衣。2 .糖衣片-该片外包糖衣。3 .薄膜衣片-该片表面覆盖一层薄高分子聚合物,形成薄膜而与外界隔绝。4 .肠溶片-该片包肠衣,在胃液里面不会损坏,要到肠液里面才会分解和吸收。5 .压制包衣片-将可以用于包衣的一种颗粒包衣在己经压制好的片剂表面。6 .缓释片-药物进入体内后在机体内的释药速率由给药系统本身控制,而不受外界条件的影响。7 .溶液片-使用前用水溶解成溶液的片剂,也被称为调节用片。8 .泡腾片-使用特殊工艺制作而成的含有泡腾崩解剂而制成的新剂型。
17、9 .压制栓或压制插入片-用于肛门等腔道而压制成片剂的栓剂,少量液体即可崩解。10 .口含片和舌下片-口含片在舌头上用药,舌下片在舌头下用药都属于口腔内用药。11 .分散片能在水中迅速崩解并均匀分散的片剂。12 .咀嚼片-在口腔嚼碎后在咽下的片剂。1.3.3 片剂的组成片剂一般由药物和辅料组成。药物即用于防御疾病的物质;辅料根据在片剂中的作用,有填充剂如淀粉;粘合剂如预胶化淀粉,润滑剂如滑石粉;崩解剂竣甲基淀粉钠,还有防腐剂、矫味剂等,很多时候一种辅料往往兼具数个功能。1.3.4 片剂的规格和质量本品的规格是0.25go质量标准:药典的“制剂通则”中规定,片剂的质量要求主要有以下几个方面:1
18、.原料药与辅料混合均匀。含药量小或含毒、剧药物的片剂,应采用适宜方法使药物分散均匀。片剂每片标示量小于10mg或主药含量小于每片重量5%者,均应检查含量均匀度。2 .对于具有挥发性;可能会与光发生反应;对热不稳定的药物,在制造时应避光、避热,以防止发生反应,造成药效降低。3 .物料或颗粒在压片前应根据其性质和所制成品的需求,控制其水分的含量,满足压片质量的同时,保证制成药品能在有效期内不变质,药效正常。4 .片剂外观应光滑整洁,色泽均匀。且具有适宜的硬度,对于非包衣片,其脆碎度得符合要求,防止压片之后的包装运输时药片破损,碎裂。5 .片剂的溶出度或释放度、重量差异、含量均匀度、崩解时限等应符合
19、规定。6 .片剂应根据药物性质选择合适的温湿度环境和光线环境储存,除另有规定外,片剂应密封储藏,在储藏期间应防止潮解、发霉、变质或失效,并应符合微生物限度检查的要求。7 .为增加药物的稳定性一般应对药物进行密封、防湿避光、为遮掩药物的不良气味、使药片外型美观,可进行包衣,如包糖衣、薄膜衣等。第二章设计与生产2.1 设计指导思想严格根据GMP(药品生产质量管理规范)的标准,结合实际进行年产5亿阿奇霉素片的工业生产设计的要求,设计出阿奇霉素片的生产过程:先确定其工艺流程,再根据要求设计出厂房的布置,最后结合各种条件变化因素完善设计。2.2 设计原则首先确定阿奇霉素片剂生产的工艺流程,再根据得出的工
20、艺流程选择生产设备和生产材料,最后设计出车间的布置。注意应符合药品生产质量管理规范、医药工业洁净厂房设计规范及药品生产质量管理规范实施指南等。2.2.1 厂址选择选择厂址应先遵循国家及当地政府的法律规定,结合本次生产设计的实际情况考虑生产厂房的面积,环境卫生良好,远离市区,交通便利以及风向好的地方。故选择云南省昆明市北京路东南方郊区。2.2.2 工艺流程设计工艺流程设计是指用图和箭头表示出生产过程中原料、辅料按顺序的流向,生产中采用的制剂加工过程,以及使用的设备。工艺流程设计是整个车间工艺设计的核心,它为后面的车间布置,管道设计及计量设计等提供依据。工艺流程的可靠、先进与否决定了产品的质量好坏
21、、效益的高低。因此在进行工艺设计时应吸取国内外先进经验,结合产品实际,采取优良设备,原料、辅料以及更合理的新技术和新工艺以求生产出高质量、高经济效益的产品。2.2.3 制剂车间的设计1 .药品生产工厂的总平面布置(即总图)应根据下列原则,并经技术经济方案比较后确定。1)药品生产工厂的总平面布置在遵循国家有关工业企业总体设计原则外,还应按照不对药品生产产生污染,营造整洁的生产环境的原则确定。2)生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理、不得互相妨碍。3)生产厂房应布置在厂区环境清洁区域,厂区的地面、路面及运输不应对药品的生产造成污染。4)药品生产厂房与市政交通干道之间距离不宜小于50m。5)对于
22、兼有原料药和制剂的药厂,应考虑产品的工艺特点和防止秤时交叉污染,合理布局、间距恰当。6)原料药生产区应置于制剂秤区的下风侧,青霉素生产厂房的设置应严格考虑与其他产品的交叉污染。7)在符合消防安全和尽量减少互相交叉污染的原则下,宜减少独立厂房幢数,建立联合厂房,以减少厂区道路及其造成的污染,减少厂区运输量和缩短运输线路。但生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施;避孕药品的生产厂房应与其他药品生产厂房分开;生产用菌毒种和非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等的加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行
23、,其贮存要严格分开。8)危险品库应设于厂区安全位置,并有防冻、隆温、消防措施;麻醉药品和剧毒药品应设专用仓库,并且防盗措施。9)动物房的设置应符合国家颁布的有关规定,并有专用的排污和空调设施。10)厂区布置和主要道路应贯彻不流与货流分流的原则,尽量避免相互交叉。11)厂区道路面应选用整体性好、灰尘少的材料,如沥青、混凝土。12)厂房与道路之间应有一定距离的卫生缓冲带,缓冲带可种植草坪,严禁种花,树木周围以卵石覆盖土壤,绿化设计做到“土不见天”。13)厂房周围宜设环形消防车道(可利用交通道路),如有困难时,可沿厂房的两个长边设置消防通道。14)药品生产厂房周围不宜设置排水明沟。15)车辆的停车场
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