Cordarone可达龙盐酸胺碘酮课件.ppt
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- Cordarone 可达龙 盐酸 胺碘酮 课件
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1、多因素作用的广谱抗心律失常药物多因素作用的广谱抗心律失常药物Cordarone Amiodarone HCLR以奎尼丁为代表,抑制快通道钠离子内流 la类:延长动作电位时程IbIb类:缩短动作电位时程lclc类:对动作电位影响极小或无影响以心得安为代表,肾上腺受体阻滞剂以胺碘酮为代表,延长动作电位时程和 有效不应期以异搏定为代表,阻滞钙离子通道l六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用l七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常作用l八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常,因剂量大(负荷剂量达37.8g,维持量达1.2g/d),出现严重毒副作用l胺碘酮的临床应用进入低潮l1989和1991年心律失常抑
2、制试验(CAST I和II)的结果表明,IC类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治疗心梗后室性心律失常作用值得怀疑l重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位l目前临床进展:GESICA,BASIS,PILOT,CAMIAT,EMIAT,ATMA,CTAF 等临床结果充分肯定了胺碘酮的地位心肌缺氧自主平衡系统的改变电解质紊乱药物代谢物的影响心脏疾病III类药物:钾通道阻滞,延长动作电位时程钠通道阻滞(轻度)钙通道阻滞(轻度)非竞争性抑制a、b肾上腺素能受体减慢窦性心律延长心肌动作电位时程和有效不应期减慢心房、房室结和房室旁路的传导降低外周阻力并且减慢心率,从而降低心肌耗氧量直接作用于冠脉血管平滑肌,增
3、加冠脉流量口服负性肌力作用轻或无降低主动脉压和外周阻力,从而维持心输出量lRR间期延长lPR间期延长lQT间期延长,目前认为可延长至0.50-0.55slQRS波通常不增宽l可出现独特的分裂双峰T波口服静脉 达峰时间(Tmax)2.5-5小时15-30分钟 半衰期(T1/2)20-100天最短可在数小时之内 生物利用度50%蛋白结合率67%-98%67%-98%组织分布肺、肝、肾、心、脂肪等肺、肝、肾、心、脂肪等 组织蓄积脂肪脂肪 代谢/代谢产物肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐 排泄胆汁,粪便,肾排泄极少胆汁,粪便,肾排泄极少房性心律失常(房扑、房颤转律或转律后维持
4、窦性心律)结性心律失常室性心律失常(治疗威胁生命的室性期前收缩及室速,预防室速及室颤)伴-P-的心律失常心肌梗塞后心律失常心律失常伴心功能不全房颤、房扑的转律和窦律的维持威胁生命的室速或室颤(猝死存活者)l研究目的:评价胺碘酮对心梗并伴随左室射血分数降低的存活者总死亡率、心源性死亡率和心律失常死亡率的影响l研究设计:随机、双盲、安慰剂对照的研究l研究对象:1486名心梗后5-21天、左室射血分数小于等于40的患者随机分成二组:胺碘酮组:743名安慰剂组:743名l研究方法:胺碘酮负荷量:800毫克/天14天,然后400毫克/天14周胺碘酮维持量:200毫克/天l随访时间:2年Lancet 19
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