药厂监督检查过程中发现的问题汇总概要课件.ppt

1、 药品生产企业监督检查中发现问题及原因剖析 GMP GMP 日常监管日常监管第三章 机构与人员 7 5第四章 厂房与设施 6 2第五章 设备 22 9第六章 物料与产品 6 12第七章 确认与验证 6第八章 文件管理 20 3第九章 生产管理 4 6第十章 质量控制与质量保证 21 15 其他 （附录）17 1 第三章 机构与人员 第27条 与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训内容应当与岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培训实际效果。问题描述：问题描述：1、个别岗位培训不到位，如灭菌岗位操作员工对灭菌的装载方式

2、不能按操作规程进行描述，洗瓶岗位不能完整叙述操作规程，合成车间人员操作时未按规定佩戴安全防护工具，微生物检验人员未按规定进行菌种传代，从事溶解度、砷盐、澄清度检验人员操作过程不熟悉。2、相关培训的档案收集保存不全，缺少培训的书面通知、培训教材、空白考试试卷、考试成绩的统计分析及对培训效果的评估等资料。问题描述：问题描述：3、相关培训的档案收集保存不全，缺少培训的书面通知、培训教材、空白考试试卷、考试成绩的统计分析及对培训效果的评估等资料；4、新员工培训不到位(考核方式均为理论考卷，缺当场提问和实际岗位操作技能等考核方式，培训考核方式单一，未注重培训效果)；5、人员培训档案内容不全，部分文件升级

3、后实施前相关人员未经培训。第四章 厂房与设施 第一节 原则 第44条 应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。问题描述：问题描述：1、精烘包车间无防止未经批准人员进入的措施。2、物料交接气闸室缺少防止外来车辆直接进入洁净区的措施，现场无外清消毒措施；第四章 厂房与设施 第二节 生产区 第48条 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。问题描述：问题描述：用于更衣间、洗衣间、手消毒间的净化空调系统中的初效、化验室净化空调系统中的中效无压差装置。第四章 厂房与设施 第五节 仓储区 第58条 仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求。第6

4、2条 通常应当有单独的物料取样区。问题描述：问题描述：1、成品库无避光设施。2、尚未设立独立的物料取样间。3、红外光谱试验环境湿度控制效果不佳。4、阴凉库温湿度日常监控无人员确认记录。第五章第五章 设备设备 第一节 原则 第71条 设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途。问题描述：问题描述：1、QC实验室中的HPLC仪器缺少废气收集排出装置；2、化验室仅一台高压灭菌器，无法分别用于检验用培养基与工器具的灭菌和阳性菌的灭活；第五章第五章 设备设备 第四节 使用和清洁 第87条 生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）。第89条 主要固定管道应当标明内容

5、物名称和流向。问题描述：问题描述：1、冷冻机组无设备状态标识，无运行记录；2、合成车间的回收乙醇储罐未有内容物标示；3、抽料管未贴有专用标识；第五章 设备 第五节 校准 第91条 应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。问题描述问题描述：1、2015年11月27日检验前未进行分析天平（编号：CZQ-007）的校准；2、部分检测用仪器、仪表未按规定进行校验，如化验室使用的压力蒸汽灭菌柜上的压力表、安全阀和紫外分光光度计。3、检定证书编号为20142029851001紫外可见分光光度计的检定结果为II级，设备管理部门和质量管理部门未对该

6、设备进行确认和分级管理使用；第五章 设备 第五节 校准 第92条 应当使用计量标准器具进行校准，校准记录应当标明所用计量器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号。问题描述问题描述：1 1、检验用移液管未建立校准台帐；2、质量控制实验室分析天平（TG328A）未配备标准砝码；第六章 物料与产品 第一节 原则 第103条 应当建立物料和产品的操作规程，确保其能正确接收、贮存、发放、使用和发运；物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。问题描述：问题描述：1、外包车间暂存间存放的标签等包材出入记录不详细；2、仓库未入库的产品待检状态标识不清晰；3、部分物料货位卡上的取样数量与Q

7、C取样记录不一致；4、待混合的产品与总混后的产品标识不明确；5、仓库未入库的产品待检状态标识不清晰；6、有批号信息的纸箱散乱摆放；7、不合格品处理指令及不合格品处理标识标明数量与实际生产数量不符第六章 物料与产品 第一节 原则 第106条 原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的接收应当有操作规程；物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息；每次接收均应当有记录 问题描述：问题描述：1、物料采购台账中未登记采购的物料批号；2、*（进厂批号：Y02151001）仅有经销商的标识，无生产商的标识与批号；3、*的货位卡中缺少委托生产商与原生产厂家批号等相关信息；第七章 确认与验证 第147条

8、应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准；确认或验证方案应当明确职责。第148条 确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录；完成后应当写出报告，并经审核、批准。问题描述问题描述：1、生产工艺验证报告中未对*岗位的验证结果进行分析和评估；2、部分生产设备的确认或验证内容不全，如包装生产线的确认与验证方案和报告均缺少相关具体技术参数，验证报告缺少相关结论或评价；3、*工艺验证报告中进行审核的QA人员未纳入验证小组成员。第八章 文件管理 第一节 原则（150163）第150条 企业必须有内容正确的书面质量标准、生产处方和工艺规程、操作规程以及记录等。第159条 与本规范

9、有关的每项活动均应当有记录；记录应当留有填写数据的足够空格。问题描述问题描述：1、合格供应商名录未实行文件化管理，无相关文件号、批准人、批准日期等信息；2、洁净服洗衣机操作、清洁、维护规程未规定每次清洗的洁净服数量和洗涤剂用量；物料放行管理规程多次提到“是否”语句，但描述不够完整，没有具体规定“是”如何做？“否”如何做？3、C级洁净区已完成配料称量的甘露醇等物料，称量人未及时在货位卡中记录数量，复核人也未签字；第八章 文件管理 第四节 批生产记录（171175）第174条 在生产过程中，进行每项操作时应当及时记录、操作结束后，应当由生产操作人员确认并签注姓名和日期。第175条 批生产记录的内容

10、应当包括.。问题描述问题描述：1、批生产记录中称量岗位称量后QA人员未及时签字确认即进入下道工序；2、现有批生产（包装）记录中未收集待包装产品的药品检验报告书（或报告书号）、领料单、清场合格证等资料，不便于追溯该批产品的生产历史以及与质量有关的情况；3、空白批生产记录未按品种实施同一编号的文件化管理；4、批生产记录设计不合理，缺少部分关键参数和操作要求。第九章 生产管理 第一节 原则（184196）第三节 生产操作（199201）第四节 包装操作（202216）问题描述问题描述：1、精烘包粉碎间未标识相关产品生产信息；某合成区域一待清洗物料管无状态标识。2、罐口垫圈老化破损，罐底不清洁；清洁方

11、法不科学；部分设备未见清洁维护记录；3、混批生产指令未对预混产品批号和数量进行明确，也未明确混批的生产日期和有效期；4、洁净区环境监测档案内容不全，未对各个监测点实施编号管理，监测培养记录中无培养皿编号等；第十章 质量控制与质量保证 第一节质量控制实验室管理（217227）第222条取样应当至少符合以下要求：（一）质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查；（二）应当按照经批准的操作规程取样，操作规程应当详细规定：1.经授权的取样人；2.取样方法；3.所用器具；4.样品量5.分样的方法；6.存放样品容器的类型和状态；7.取样后剩余部分及样品的处置和标识；8.取样注意事项，包括为降低

12、取样过程产生的各种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项；9.贮存条件；10.取样器具的清洁方法和贮存要求。（三）取样方法应当科学、合理，以保证样品的代表性；（四）留样应当能够代表被取样批次的产品或物料，也可抽取其他样品来监控生产过程中最重要的环节（如生产的开始或结束）；（五）样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人等信息；（六）样品应当按照规定的贮存要求保存。第十章 质量控制与质量保证 第一节质量控制实验室管理（217227）问题描述：问题描述：1、取样过程的指导不详细；2、取样量与检验量、留样量不符；

13、检验量、留存量与登记数量不一致；3、原辅料取样工具使用取样勺不便于对包装底部的物料进行取样，对微生物限度检查用取样工具未进行灭菌处理；4、取样人员未经授权。第十章 质量控制与质量保证 第一节质量控制实验室管理（217227）第223条（六）检验记录应当至少包括以下内容：1.产品或物料的名称、剂型、规格、批号或供货批号，必要时注明供应商和生产商（如不同）的名称或来源；2.依据的质量标准和检验操作规程；3.检验所用的仪器或设备的型号和编号；4.检验所用的试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源和批号；5.检验所用动物的相关信息；6.检验过程，包括对照品溶液的配制、各项具体的检验操作、必要的环境

14、温湿度；7.检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲线图，以及依据的检验报告编号；8.检验日期；9.检验人员的签名和日期；10.检验、计算复核人员的签名和日期。第十章 质量控制与质量保证 第一节质量控制实验室管理（217227）问题描述：问题描述：1、四氢呋喃（编号：YFF039-151001）检验记录中未记录对照品批号和来源；2、*检验记录中红外鉴别未记录仪器型编号，紫外鉴别未记录实际的最大吸收波长数，理化鉴别所用试液未记录配制批号，残留溶剂检查系统适用性试验未计算待测色谱峰与其相邻峰的分离度；3、*原始检验记录的比旋度、炽灼残渣、含量测定未记录温湿度；pH值测定记录中缺少标准缓冲液定位、校正

15、数据；4、检验记录未记录对照品批号和来源。第十章 质量控制与质量保证 第一节质量控制实验室管理（217227）第226条试剂、试液、培养基和检定菌的管理应当至少符合以下要求：（一）试剂和培养基应当从可靠的供应商处采购，必要时应当对供应商进行评估；（二）应当有接收试剂、试液、培养基的记录，必要时，应当在试剂、试液、培养基的容器上标注接收日期；（三）应当按照相关规定或使用说明配制、贮存和使用试剂、试液和培养基。特殊情况下，在接收或使用前，还应当对试剂进行鉴别或其他检验；（四）试液和已配制的培养基应当标注配制批号、配制日期和配制人员姓名，并有配制（包括灭菌）记录。不稳定的试剂、试液和培养基应当标注有

16、效期及特殊贮存条件。标准液、滴定液还应当标注最后一次标化的日期和校正因子，并有标化记录；第十章 质量控制与质量保证 第一节质量控制实验室管理（217227）（五）配制的培养基应当进行适用性检查，并有相关记录。应当有培养基使用记录；（六）应当有检验所需的各种检定菌，并建立检定菌保存、传代、使用、销毁的操作规程和相应记录；（七）检定菌应当有适当的标识，内容至少包括菌种名称、编号、代次、传代日期、传代操作人；（八）检定菌应当按照规定的条件贮存，贮存的方式和时间不应当对检定菌的生长特性有不利影响。第十章 质量控制与质量保证 第一节质量控制实验室管理（217227）问题描述：问题描述：1、硫代乙酰胺试液

17、未置冰箱中保存，试液、指示液、缓冲液及流动相管理规程（编号为SMP-ZL-00-025）规定碘化钾试液效期为7天（应为临用新配）；2、培养基的适用性检查记录不完整，缺少金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、黑曲霉的适用性检查内容；大肠埃希检定菌的标识中缺少传代操作人的内容；3、质量控制实验室0.1mol/L盐酸滴定液的标识中缺少配制人，标定记录缺少复标人签名；4、试液配制记录不能反映配制过程、未设定配制批号。第十章 质量控制与质量保证 第四节变更控制（240246）注意点：注意点：n是否建立了变更控制系统n是否严格按照变更管理规程，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理n变更批准前是否进行了充分的评估

18、n对主要变更，是否进行了相应的研究工作（稳定性考察、再验证、变更前后的质量对比等）n是否按法规要求办理了备案或补充申请等手续n是否对变更效果进行了评估n变更管理的档案是否完整，是否包括变更申请、评估、审核、批准等记录和相关的资料n文件的变更n产品的放行前，变更是否已关闭第十章 质量控制与质量保证 第五节偏差处理（247251）第250条任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字。问题描述：

19、问题描述：空调机房编号为1号机组的初效过滤器压差显示为35帕，中效过滤器显示为27帕，企业未及时启动偏差调查程序；第十章 质量控制与质量保证 第六节纠正措施和预防措施（252254）第252条企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应当与风险的级别相适应。纠正措施和预防措施系统应当能够增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺。问题描述：问题描述：偏差编号为PC-FZ-2015-001偏差处理单中对所制定预防措施的有效性未进行评估第十章 质量控制与质量保证 第六节纠正措施和预防措施（25225

20、4）第253条企业应当建立实施纠正和预防措施的操作规程，内容至少包括：（一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。必要时，应当采用适当的统计学方法；（二）调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因；（三）确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生；（四）评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性；（五）对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应当予以记录；（六）确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的直接负责人；（七）确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审。问题描述：问题描述：未对偏差处理结果所采取的纠偏措施的有效性进行跟踪第十章 质量控制与质量保证 第七节供应商的评估和批准（255265）第262条质量管理部门应当向物料管理部门分发经批准的合格供应商名单，该名单内容至少包括物料名称、规格、质量标准、生产商名称和地址、经销商（如有）名称等，并及时更新。问题描述：问题描述：1、合格供应商目录内容不全，缺少采购品种规格；2、合格供应商目录不全，缺少供应商或生产商信息。