胰岛素：降糖药未来研发方向及市场情况分析课件.pptx

1、 缘起：医保两病覆盖升级，国产三代胰岛素陆续获缘起：医保两病覆盖升级，国产三代胰岛素陆续获批批 糖尿病治疗机制多样，胰岛素龙头地位稳固糖尿病治疗机制多样，胰岛素龙头地位稳固 胰岛素研发历史悠久，新产品层出不穷胰岛素研发历史悠久，新产品层出不穷 他山之石：美国高价胰岛素成因及未来研发趋势他山之石：美国高价胰岛素成因及未来研发趋势 医保影响用药格局，区域性集采试点开始医保影响用药格局，区域性集采试点开始 在研企业进度可期，重点推荐标的在研企业进度可期，重点推荐标的 投资建议投资建议目目录录1缘起：医保两病覆盖升级，国缘起：医保两病覆盖升级，国产产 三代胰岛三代胰岛素素陆续获批陆续获批2高血高血压糖

2、尿压糖尿病病门诊门诊用用药医保药医保报报销比销比例例不低不低于于50%国常国常会决会决定定提高提高“两病两病”报销报销比比例例。2019年9月11日国务院常务会议决定出台城乡居民医保高血压糖尿病门诊用药报销政策。为进一步加强重大慢性病防治，减轻患者用药负担，会议决定对参加城乡居民基本医保的高血 压、糖尿病患者，将其在国家基本医保用药目录范围内的门诊用药统一纳入医保支付，报销比例提高至50%以 上。四部四部委联委联合合出台出台指指导意导意见见。2019年10月10日，国家医保局、财政部、卫生健康委、药监局联合印发了关于完 善城乡居民高血压糖尿病门诊用药保障机制的指导意见，明确了“两病”门诊用药的

3、四项保障措施。多层次多层次的的“两两病病”保障体系保障体系。我国医保体系可分为城镇职工医保与城乡居民医保两大体系，本次政策主要针对 城乡居民医保覆盖的第三种情况，未达到需要住院或“慢特病”程度的“两病患者”，门诊用药报销比例不低 于50%。保障对象保障对象明确保障对象为参加居民医保、需服药治疗的“两病”患者。用药范围用药范围明确用药范围为国家基本医保用药目录范围内降血压 和降血糖的药品，优先选用目录甲类药品、基本药物、通过一致性评价的品种、集中采购中选药品。支付比例支付比例明确统筹基金政策范围内支付比例达到50%以上。现有政策现有政策对于已纳入门诊慢特病保障范围的“两病”患者，继 续按现有政策

4、执行，确保群众待遇水平不降低。城镇职工医保城乡居民医保（1）病情严重需要住院治疗的患者 可以报销大部分费用（2）不需要住院但病情指证符合慢 性病、特殊病标准的，可以纳入门诊“慢特病”保障机制（3）未达到“慢特病”标准但需要 长期用药的患者，此前可按照医保统筹比例报销，但每年有报销额度上限，关于完善城乡居民高血压糖尿病门诊用药保关于完善城乡居民高血压糖尿病门诊用药保 障机制的指导意见具体措施障机制的指导意见具体措施保障内容保障内容具体措施具体措施城乡居民医保城乡居民医保“两病两病”覆盖体系覆盖体系达到上限后无法报销资料来源：中国政府网、国信证券经济研究所整理3国产国产三三代胰代胰岛岛素有素有望望

5、陆续陆续获获批批2019年12月12日，通化东宝发布公告，其甘精胰岛素注射液获得国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的注册批件。公司成为继甘李药业和珠海联邦后第三家获批销售甘精胰岛素的国产企业。多家国产企业在研三代胰岛素，其中博鳌生物的甘精胰岛素、甘李药业、通化东宝、海正药业、珠海联邦的门 冬胰岛素均已经报产，未来国产三代胰岛素有望陆续获批。企企业业受受理号理号任任务类型务类型承承办日期办日期办办理状态理状态状状态开态开始始日日审审评结论评结论甘精胰岛素通化东宝CXSS1700021 上市申请2017/12/11 在审评审批中2017/12/9 批准生产江苏万邦生化CXSS2000009 上

6、市申请2020/3/19 在审评审批中（在药审中心）2020/3/17辽宁博鳌生物CXSS1900028 上市申请2019/7/2 在审评审批中（在药审中心）2019/7/1浙江海正药业CXSL1600006 临床试验申请2016/3/17 制证完毕已发批件2017/1/11 批准临床宜昌长江药业CXSL1400035 临床试验申请2014/4/28 制证完毕已发批件2016/8/1 批准临床宜昌东阳光长江药业CXSL1500063临床试验申请2015/9/9 制证完毕已发批件2017/4/7 批准临床地特胰岛素华润昂德生物CXSL1900092临床试验申请2019/8/28 在审评审批中（在

7、药审中心）2019/8/27杭州中美华东制药CXSL1800007临床试验申请2018/2/6 已发件2018/11/9 批准临床通化东宝CXSL1500039临床试验申请2015/9/28 制证完毕已发批件2017/10/17 批准临床珠海联邦制药CXSL1300086临床试验申请2013/12/17 制证完毕已发批件2016/7/14 批准临床甘李药业CXSS1600003 上市申请2017/6/2 在审评审批中2017/5/31通化东宝CXSS1900018 上市申请2019/4/16 在审评审批中（在药审中心）2019/4/15浙江海正药业CXSS1900038 上市申请2019/11

8、/5 在审评审批中（在药审中心）2019/11/4门冬胰岛素珠海联邦制药CXSS1700029 上市申请2018/1/18 在审评审批中2018/1/16北京双鹭药业CXSL1700221 临床试验申请2018/4/26 在审评审批中（在药审中心）2018/4/25 批准临床吉林津升制药CXSL1700178 临床试验申请2018/5/7 已发件2018/9/3 批准临床辽宁博鳌生物CXSL1700155 临床试验申请2018/3/21 在审评审批中（在药审中心）2018/3/16 批准临床重庆宸安生物CXSL1900144 临床试验申请2019/12/31 在审评审批中（在药审中心）2019

9、/12/30 批准临床正大天晴CXSL1900074 临床试验申请2019/7/9 在审评审批中（在药审中心）2019/7/8 批准临床珠海联邦制药德谷胰岛素CXSL1900062 临床试验申请2019/7/4 在审评审批中（在药审中心）2019/7/3 批准临床吉林津升制药CXSL1700063 临床试验申请2017/8/17 已发件2018/4/10 批准临床海正药业CXSL1600073 临床试验申请2016/10/8 制证完毕已发批件2017/12/21 批准临床资料来源：药智数据、国信证券经济研究所整4 理我国糖尿病防治现状不容乐观，心血管并发我国糖尿病防治现状不容乐观，心血管并发

10、症危害重大症危害重大5糖尿糖尿病简病简述述糖尿病（Diabetes Mellitus）是指由遗传因素、内分泌功能紊乱或膳食不平衡等各种致病因子作用，导 致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白 质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。根据根据WHO的的糖尿糖尿病病病因病因学学分型分型体体系，系，糖糖尿病尿病可可分为分为 四大四大类类：1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病 和妊娠期糖尿病，其中2型糖尿病病人约占90%。糖糖尿尿病病诊诊断断标标准是准是可可依依据据静静脉脉血血浆血浆血糖糖或或糖糖化化血红血红 蛋白蛋白（HbA1c）。1999年WHO按照静脉血浆葡萄糖 浓度进行分类的诊断标

11、准仍然国际通用，2011年WHO建议在条件具备的国家和地区采用HbA1c诊断 糖尿病，诊断切点为HbA1c6.5%。糖尿病糖尿病是是心、心、脑血脑血管疾患管疾患的的独立独立危险危险因素因素。与非糖 尿病人群相比，糖尿病患者发生心、脑血管疾病的 风险增加24倍。糖尿病患者经常伴有高血压、血 脂紊乱等心脑血管病变的重要危险因素。2型糖型糖尿尿病病理想理想的的综合综合控控制目制目标标视患视患者者的年的年龄龄、合并、合并 症、并症、并发发症等症等不同不同而异。而异。糖代谢分类糖代谢分类静脉血静脉血浆葡萄糖（浆葡萄糖（WHO 1999）空腹血糖糖负荷后2h血糖正常血糖6.17.8空腹血糖受损（IFG）6

12、.1,7.07.8糖耐量异常（IGT）7.07.8,11.1糖尿病7.011.1糖代谢糖代谢状态分类（状态分类（WHO 1999）血糖(mmol/L)空腹 非空腹糖化血红蛋白(%)血压(mmHg)总胆固醇(mmol/L)甘油三酯(mmol/L)体质指数(kg/2)4.47.010.07.0130/804.51.724.0注：IFG和IGT统称为糖尿病前期资料来源：中国2型糖尿病防治指南（2017），国信证券经济研究所整理中国中国2型糖尿病部分综合控制目标型糖尿病部分综合控制目标指指标标目标值目标值6中国中国：糖：糖尿尿病高发病高发地地区，区，发发病率病率超超10%2019年年经经年年龄调龄调整

13、整后的后的成成人人（20-79岁）糖岁）糖尿尿病预病预测测患病率患病率资料来源：IDF Diabetes Atlas,9th Edition 2019，国信证券经济研究所引用7糖尿糖尿病防治病防治现现状不状不容容乐乐观观中美糖尿病流行病学情况对比中美糖尿病流行病学情况对比患病患病人数人数不不断攀断攀升升，血，血糖糖控制控制效效果差果差。2017年我国成人糖尿病患者病情知晓率仅为36.5%，治疗率仅为32.2%，治疗的患者中，病情得到有效控制的仅有49.2%，对比美国糖尿病患者知晓率、治疗率、治疗控制率分别达到71.4%、50.9%和50.4%。我国糖尿病防控工作仍然任重道远。基层防基层防治治压

14、力压力提升提升，肥胖，肥胖和和超重超重人群人群易感易感。尽管经济发达地区的患病率仍显著高于欠发达地区，但根据最新数 据，农村地区糖尿病前期患病率已经高于城市，可以推测未来510年，农村糖尿病患病率增长会超过城市。此 外，肥胖和超重人群糖尿病患病率升高了2倍，BMI30 kg/2者患病率为21.2%。糖尿糖尿病防病防治治费用费用高高企，企，人人均治均治疗疗费用费用较较重重。全球糖尿病患者的医疗费用不断提高，2019年达到7600亿美元，而 中国的治疗费用每年超过1700亿人民币。据CDS统计，我国普通患者的年平均花费为3726元，而有并发症患者 费用每年达到为1.8万元，对生活质量将造成较高的负

15、担。全球糖尿病患者的总医疗费用（十亿美元）全球糖尿病患者的总医疗费用（十亿美元）36.5%32.2%71.4%50.9%49.2%50.4%80.0%70.0%60.0%50.0%40.0%30.0%20.0%10.0%0.0%知晓率治疗率治疗控制率中国美国23237646554872776082284290080070060050040030020010002006200920112013201520172019 2030E 2045E全球糖尿病患者总医疗费用（十亿美元）673资料来源：IDF Diabetes Atlas,8th Edition 28017、中国心血管病报告2017、The

16、 Journals ofGerontology、国信证券经济研究所整理降低降低心血管心血管并并发症发症风风险为险为糖糖尿病管尿病管理理的核的核心心策策略略 糖尿糖尿病患病患者者罹患罹患心心血管血管疾疾病危病危险险是无是无糖糖尿病尿病者者24倍。倍。高血 压是糖尿病常见并发症，其患病率高达40%60%，为一般 人群中高血压的45倍，且发病年龄早，随年龄增长而增加，并且多见于女性和肥胖者。此外，无心肌梗死史的糖尿 病患者未来810年发生心梗的危险高达20%，大约等同于 已患心肌梗死患者再发心梗危险；而患过心梗的糖尿病患 者未来再发心梗的危险超过40%。这些数据都说明，糖代 谢异常乃至高血糖的患者的

17、心血管疾病风险较高，且危害 极大。根据指南所述，72%中国2型糖尿病患者合并高血压、血脂紊乱等心血管危险因素。中国中国2型糖尿病综合控制目标型糖尿病综合控制目标糖尿病传统和非传统因素的相互影响糖尿病传统和非传统因素的相互影响资料来源：World Journal of Diabetes，国信证券经济研究所整理资料来源：中国2型糖尿病防治指南（2017），国信证券经济研究所引用糖化血糖化血红蛋白（红蛋白（HbA1c)与并与并发症危发症危 险性关系险性关系 降低心降低心血血管事管事件风件风险始终险始终是是糖尿糖尿病综病综合管理合管理的的核核 心策心策略。略。2型糖尿病可导致大血管并发症和微血 管并发

18、症，前者主要指CVD，包括卒中、心肌梗 死（MI）等。根据防治指南的控制目标，可见除了血糖目标值外，还有多项心血管指标，包括降 血压、调节血脂、抗血小板、控制体重等。2型 糖尿病理想的综合控制目标应视患者的年龄、合 并症、并发症等不同而异，且控制指标的任何改 善对患者都将有益，可以降低相关危险因素引发 并发症的风险。9心血心血管并发管并发症症医疗医疗支支出巨出巨大大，亟需，亟需综综合防合防治治 心血管心血管并并发症发症医疗医疗支出巨支出巨大大，加，加重糖重糖尿病患尿病患者者的负的负担担。2018年美国糖尿病学会（ADA）指南指出，动脉粥样硬化 性心血管疾病（ASCVD）已成为糖尿病的主要死因和

19、医疗 花费来源。根据Value in Health的数据，患有心血管并发症的糖尿病患者每人每年支出1.5万美元，相较无心血管并发 症的患者费用增加百分比中位数达到112%。对于心力衰竭、冠心病以及中风的数据同样展现了相同的趋势。心血管 并发症的治疗支出占到糖尿病治疗总费用的近50%。不仅 是物质费用上的负担，罹患并发症也将极大降低糖尿病患 者的生活质量，并增加社会整体的医疗负担。糖尿病糖尿病亟亟需综需综合防合防治，使治，使用用有心有心血管血管增益的增益的药药物或物或可可降降低低医医疗疗支支出出。糖尿病是心、脑血管疾患的独立 危险因素，指南指出临床证据显示，严格的血糖控 制对减少 2 型糖尿病患

20、者发生心、脑血管疾病及其导致的死亡风险作用有限，特别是那些病程较长、年龄偏大和已经发生过心血管疾病或伴有多个心血 管风险因素的患者。而使用SGLT-2抑制剂等可使 主要心血管不良事件发生风险及心衰住院率显著下 降，从而减少住院和心血管药物方面的支出，对于 患者有治疗疗效及卫生经济学上的双重优势。并并发发症症统计统计 的研的研 究数究数 量量受受试试人人数数平平均均医医疗疗支出支出（美元美元/人人*年）年）心心血血管管并并发发症症治疗治疗 导导致致的的费费用用增增加加T2DM患者+无心血管 并发症T2DM患中位者+心血数 管并发症（%）范围（%）430,4478,31015,1051124719

21、6心血管疾病冠心病4179,8123,6987,386107591283388,3088,06616,8725911150心力衰 竭中风316,60931.9%31.2%51.0%50.9%48.1%40.3%31.8%28.0%28.5%17.2%21.1%02,0004,0006,0008,00010,00012,000No CVD,NoDiabetes(n=13,286)No CVD,Diabetes(n=11,130)CVD,NoDiabetes(n=2,894)CVD and Diabetes(n=5,050)$4,402$6,396$10,172$2,562 20.0%资料来源：D

22、iabetes Care、国信证券经济研究所整理3,75513,460322100545资料来源：Value in Health、国信证券经济研究所整理T2DM不同并不同并发症造成的额外医疗负担发症造成的额外医疗负担T2DM与与CVD的的平均年度医疗支出平均年度医疗支出（经性别和年龄调整）（经性别和年龄调整）住院门诊药物10 糖尿病治疗机制多样，胰岛素龙头地位稳糖尿病治疗机制多样，胰岛素龙头地位稳固固11糖尿糖尿病市病市场场规模稳规模稳健健增增长长全球全球糖尿糖尿病病治疗治疗药药物市物市场场过去过去十十年保年保持持较高较高增增长，长，胰胰岛素岛素（及类及类似似物）与物）与GLP-1RA占占比比

23、提提升升。2019年全球糖尿 病药物市场规模近860亿美元，其中胰岛素占比近半。20092019年，全球糖尿病治疗药物市场年复合增长率为15.2%，其中口服糖尿病药物、胰岛素（极其类似物）和GLP-1RA的CAGR分别为11.6%、14.7%和39.1%。全球全球糖糖尿尿病病患患者者数数量量预预计计仍仍将将持持续续增增加加，发发展展中中国国家家增增速速较较快快。根据国际糖尿病联盟（IDF）数据，2019年全球糖尿病患者（20-79岁成人）约4.63亿，预计到2030年和2045年，患者数量分别达到5.78亿和7.00亿。其中 增长最快的地区依次是：撒哈拉以南非洲、中东及北非、东南亚、中南美地区

24、。患者数量的持续增加将支撑糖 尿病用药市场规模的持续增长。全球糖全球糖尿病治疗市场规模尿病治疗市场规模（20092019）资料来源：IQVIA、诺和诺德、国信证券经济研究所整理 注：OAD指口服降糖 药（Oral anti-diabetic）DKK:USD=6.88（2019/12/31）全球各地区糖尿病患者数量全球各地区糖尿病患者数量1631972128811515359666855761084856633240491929470100200300400500600700800201920302045西太平洋地区东南亚地区欧洲地区中东及北非地区北美及加勒比海地区中南美地区非洲地区资料来源：I

25、DF、国信证券经济研究所整理全全球糖球糖尿尿病病药物药物市市场场CAGR=15.2%糖糖尿病尿病药药物物注射注射剂剂CAGR=18.0%12糖尿糖尿病治疗病治疗机机制多制多样样、小、小类类药物众药物众多多种类种类磺酰脲磺酰脲格列奈格列奈 类类类类双胍类双胍类-葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶 抑制剂抑制剂DPP-4抑制剂抑制剂SGLT-2抑制剂抑制剂GLP-1受体受体激动剂激动剂胰岛素及其类胰岛素及其类 似物似物通过阻断胰岛细 降糖降糖 胞中的ATP敏感性 机制机制 钾通道来刺激胰岛素释放减少肝脏中的葡萄 糖的产生、增强胰 岛素对肌肉和脂肪 的作用增加葡萄糖 的摄取抑制-葡萄糖苷酶的活性，阻止葡萄糖吸 收

26、抑制DDP-4酶，增加肠降血糖素（GLP-1和GIP）的循环水平，使 胰岛素对葡萄糖 敏感性增加抑制SGLT-2活 性，减少肾脏对葡 萄糖的重吸收，增加尿糖排出通过响应葡萄 糖 的摄入刺激胰岛 素的分泌，抑制 餐后胰高血糖素 释放皮下注射胰岛素 替代人体内内源 性胰岛素相对不 足，使受损胰岛 细胞得到修复代表代表格列美瑞格列药药物物脲奈二甲双胍阿卡波糖、米格列醇西格列汀、维格列汀卡格列净、恩格列净艾塞那肽、利拉鲁肽甘精胰岛素、地特胰岛素低血糖或体重增加，不良不良格列奈类引起低血 反应反应糖的风险和程度较磺脲类药物轻胃肠道不适，禁用 于肾或肝功能不全、严重感染、缺氧或 接受大手术的患者。长期使用

27、缺乏维生 素B12胃肠道不适如 腹胀、排气等胃肠道不适、感 染、皮肤过敏、肝肾功能损害等常见不良反应为 生殖泌尿道感染，罕见的不良反应如 酮症酸中毒等胃肠道症状（如恶心），主要见于初始 治疗时，可随 治疗时间延长 逐渐减轻。低血糖、体重增 加、过敏反应、胰岛素性水肿等剂型剂型口服注射优缺优缺 点点价格便 宜，易 发生低 血糖,体 重增加餐时即 服,灵活；价格较高一线用药，单独应 用不引起低血糖，还可降低体重、血 压及血脂，具有心 血管保护作用降糖作用较弱，适合于老年病 人和伴有肾功 能损害患者降糖疗效确切、低血糖风险小、不增加体重；价 格较贵极少发生低血糖，并对改善体重和血压有益处减轻体重，降

28、 低血压、改善细胞功能，迄今为止控制血 糖最强有力药物，所有不适合用口低血糖风险低，服降糖药的糖尿病人皆可使用月均月均费用费用（$）10751201012045200195380270465675990速效：118235 中效：49167 长效：74202资料来源：中国2型糖尿病防治1 3指南（2017版），Elsevier，Therapeutic ResearchCenter，国信证券经济研究所整理糖尿糖尿病病治疗治疗路径路径糖尿糖尿病的病的2型糖型糖尿尿病是病是一一种进种进展展性的性的疾疾病，病，随随着病着病程程的进的进展展，控，控制制高血高血糖糖的治的治疗疗强度强度也也应随应随之之加强。

29、加强。根据中 国2型糖尿病治疗指南（2017），生活方式干预是 2型糖尿病的基础治疗措施，应贯穿于糖尿病治疗的始终。如果生活方式干预不能使血糖控制达标，应开始单药治疗，首选二甲双胍，且二甲双胍应一直保留在糖尿病的治疗方案中。如单药治疗血糖不达标，则进入二联治疗或三联治疗，若仍不能达标，最终使用胰岛素治疗。2型糖型糖尿病治疗路径尿病治疗路径资料来源：中国2型糖尿病治疗指南（201147）、国信证券经济研究所整理口服口服降降糖药糖药使使用比用比例例最高最高，胰岛胰岛素素市场市场价价值最值最大大资料来源：IQVIA、诺和诺德、国信证券经济研究所整理全球全球糖尿糖尿病病治疗治疗市市场中场中口口服用服用

30、药药患者患者比比例较例较高高。根据诺和诺德的数据，使用口服降糖药（含SGLT-2及DDP-4）的患者数量达到66%，而市场份额只占到37%。胰岛素的市场价值占比达到45%，为各类降糖药中最高。GLP-1RA、SGLT-2、DDP-4等新型降糖药认知程度快速提高，用药人数正在迅速增长，未来有望持续扩大市场份额。中国中国胰岛胰岛素素使用使用占占比已比已接接近欧近欧美美国家国家。从降糖药用药结构上，中国市场糖尿病份额达到51%，已经与欧美国家 接近，口服降糖药使用比例仍高于欧美国家，未来GLP-1RA仍有较大提升空间。日韩的口服降糖药使用比例较 高，32.8亿，2019年全球糖尿病治疗市场用药结构年

31、全球糖尿病治疗市场用药结构2019年全球不同地区糖尿病治疗市场用药结构年全球不同地区糖尿病治疗市场用药结构资料来源：诺和诺德、国信证券经济研究所整理26%45%8%18%12%18%4%19%44%6%0%20%40%60%80%100%患者价值胰岛素GLP-1SGLT-2DDP-IV其他口服糖尿病用药口服糖尿 病用药29%43%79%48%48%41%13%49%23%16%9%3%0%20%40%60%80%100%北美欧洲日韩中国OAD胰岛素GLP-115全球全球糖糖尿病尿病用用药趋药趋势势：胰：胰岛岛素刚素刚需需难替难替代代预计预计到到2024年全年全球球糖尿糖尿病病药物药物TOP10

32、中中GLP-1RA将将独占鳌头独占鳌头。GLP-1RA近年来市场规模大幅提升，增长势头 强劲，利拉鲁肽2018年销售额已经超过甘精胰岛素跃居榜首，但到2022/2023年其专利在大部分国家或地区过 期，诺和诺德已经战略转向索马鲁肽及其口服制剂，到2024年二者均有望位列全球糖尿病药物前三甲。胰岛素胰岛素刚刚性需性需求难求难以替代以替代，仍将仍将占据占据重要地重要地位位。甘精胰岛素多年来蝉联全球糖尿病药物榜首，随着专利到期销 售峰值已过，目前呈现下降趋势，但胰岛素作为糖尿病治疗药物的终极疗法，其地位难以替代，预计到2024 年，胰岛素仍将在全球糖尿病药物市场TOP10中占据四席。2024年全球年

33、全球TOP10糖尿病药物预测糖尿病药物预测药物药物公司公司类别类别2018销销售售额额(亿亿美美元元)2024销销售售额额(亿亿美美元元)Trulicity（度拉鲁肽）Eli LillyGLP-1RA32.071.3Ozempic（索马鲁肽）Novo NordiskGLP-1RA2.852.8Semaglutide Oral（口服 索马鲁肽）Novo NordiskGLP-1RA-32.3Jardiance（恩格列净）Boehringer Ingelheim/YuhanSGLT 2抑制剂17.532.4NovoRapid（门冬胰岛素）Novo Nordisk胰岛素29.724.3Farxiga

34、（达格列净）AstraZeneca/Ono PharmaceuticalSGLT 2抑制剂14.425.9Tresiba（德谷胰岛素）Novo Nordisk胰岛素12.723.6Lantus（甘精胰岛素）Sanofi胰岛素42.121.9Humalog（赖脯胰岛素）Eli Lilly胰岛素30.020.2Tradjenta（利拉列汀）Boehringer IngelheimDPP IV抑制剂16.515.0资料来源：EvaluatePharma、国信证券经16济研究所整理胰岛胰岛素是糖素是糖尿尿病患病患者者的终的终极极选择，选择，需需求刚求刚性性较较强强药药物种物种 类类二二甲双甲双 胍胍胰

35、胰岛素岛素DPP-4抑抑制剂制剂SGLT-2抑抑制剂制剂GLP-1抑抑制剂制剂磺磺酰脲酰脲 类类降糖效 果(%)1.51.52.50.60.80.50.91.02.00.7各类各类降糖降糖药药物中物中，胰岛胰岛素素降降低低HbA1c的的能力最强能力最强，其次其次是是口服口服降降糖药糖药二二甲双甲双胍胍与与GLP-1抑制剂抑制剂。但口服降糖药 与GLP-1RA的降糖原理主要是减伤葡萄糖的摄取、刺激胰岛素分泌、提高胰岛素利用效率、减少肾小管对葡 萄糖的重吸收作用等，但终究要依赖自身的胰岛细胞分泌的胰岛素发挥作用。随着随着糖尿糖尿病病病情病情的的进展进展，胰胰岛岛细胞功细胞功能能下降下降到到一定一定

36、程程度后度后，胰岛胰岛素素将成将成为为糖尿糖尿病病患者患者的的终极终极选选择，择，需需求具有求具有 较强的较强的刚刚性。性。GLP-1RA有有改善改善胰岛胰岛细胞的细胞的作作用，用，可可延缓延缓细胞细胞退退化，化，但但最终最终患患者仍者仍需需要外要外来来胰岛胰岛素素。目前人们仍在深入研 究糖尿病的病因，其中胰岛细胞功能损坏是其中一种可能的原因，并且持续的血糖控制会导致细胞功能衰退 和胰岛素抵抗等问题，而GLP-1RA已被证实可以改善细胞功能，减缓细胞的凋亡。但最终细胞失去功能后，仍需要依赖注射外来胰岛素。II型糖尿型糖尿病不同阶段治疗措施病不同阶段治疗措施糖尿病糖尿病处方药物降低处方药物降低H

37、bA1c的程度的程度资料来源：Diabetes Care，国信证券经1 7济研究所整理国内国内糖糖尿病尿病用用药结药结构构：新：新型型降糖降糖药药崛崛起起阿卡波糖 39%二甲双胍21%格列美脲 9%瑞格列奈 7%格列齐特 6%吡格列酮 3%伏格列波糖 4%达格列净2%其他 9%国内国内糖尿糖尿病病用药用药结结构以构以口口服降服降糖糖药为药为主主，但，但传传统口统口服服降糖降糖药药占比占比不不断降断降低低。2018年国内样本医院糖尿病用药结 构中，胰岛素占比37%，GLP-1RA占比2%，口服降糖药（含SGLT-2）占比最高达到45%。但传统口服降糖药 与胰岛素的占比均呈现下降趋势，DDP-IV

38、、SGLT-2、GLP-1RA等新型降糖药占比持续提升。口服降口服降糖糖药格药格局将局将发生改发生改变变，阿，阿卡波卡波糖预计糖预计份份额将额将降低降低。口服降糖药中占比最高的前三甲是阿卡波糖、二甲双 胍及格列美脲。阿卡波糖属于-葡萄糖苷酶抑制剂，可使蔗糖分解成葡萄糖和果糖的速度减慢，从而减缓肠道 葡萄糖的吸收，降低餐后血糖。由于降糖能力有限，最初在欧美市场并不被认可，但在进入中国市场连续多年 排名国内糖尿病市场第一名，主要原因在于其在国内选择了“糖耐量受损”适应症（IGT），且东方人主食含 糖量较高。未来随着SGLT-2等新型口服降糖药陆续纳入医保，且阿卡波糖纳入带量采购，其市场份额预计将

39、会下降。样本医院糖尿病用药结构样本医院糖尿病用药结构样本医院口服降糖药市场份额样本医院口服降糖药市场份额51%49%49%48%47%47%45%45%41%39%39%38%38%39%37%34%8%9%9%10%10%9%8%4%8%8%10%1%0%1%1%1%1%1%1%2%2%3%2%3%0%20%40%60%80%100%20122013201420152016201720182019(Q1-Q3)口服血糖调节药胰岛素糖尿病综合征用药DPP IV抑制剂GLP-1RA资料来源：PDB、国信证券经济研究所1整8 理口服口服降降糖药糖药作作为胰为胰岛岛素的素的先先行指行指标标2.993

40、.614.244.735.395.726.335.4521%18%12%14%6%11%0.0%5.0%10.0%15.0%20.0%1.002.003.004.005.006.0020132014201520162017201819Q1-3二甲双胍同比（%）21.5931.9735.4331.2724.8912%6%4%4%11%2.0%4.0%6.0%8.0%10.0%12.0%14.0%16.0%18.0%7.0025.0%0.005.0010.0015.0020.0025.0030.0035.0040.0020122013201420150.0%0.0020162017201819Q1

41、-32012口服血糖调节药（含DPP-4与SGLT-2)同比（%）15%30.8929.6327.88根据糖根据糖尿尿病治病治疗路疗路径，胰径，胰岛岛素治素治疗在疗在口服降口服降糖糖药无药无法有法有效控制效控制血血糖时糖时使用使用，因此，因此口口服降服降糖药糖药可作为可作为胰胰岛素岛素使使用用 的先行的先行指指标。标。样本医院口服降糖药销售数据在2018年出现反弹，主要原因在于国内上市的5款DPP-4类药物通过2017年医保谈判纳入医保后出现较高增长，带动口服降糖药整体增速大幅提升。二甲双二甲双胍胍作为作为糖尿糖尿病一线病一线用用药，药，也是也是口服降口服降糖糖药中药中的首的首选药物选药物，其

42、销其销售规售规模对于模对于胰胰岛素岛素市场市场有较强有较强指指导意导意义义。近年来二甲双胍样本医院销售额震荡下行，由于PDB数据来自固定医疗机构渠道，存量患者贡献的增长 相对有限，且规律用药后可能分流到药店和基层医疗机构渠道，因而销售增速变化主要反映增量患者。综合综合口服口服降降糖药糖药与与二甲二甲双双胍的胍的销销售情售情况况，糖，糖尿尿病患病患者者的渗的渗透透率提率提升升速度速度可可能趋能趋于于放缓放缓。但需要注意的是PDB数据来源未纳入基层渠道，而口服降糖药在基层销售的比例可能较高，基层患者渗透率可能仍有提升空间。口服降糖药样本医院销售规模口服降糖药样本医院销售规模二甲双胍样本医院销售规模

43、二甲双胍样本医院销售规模资料来源：国家知识产权局、国信证券经济19研究所整理国内国内胰胰岛素岛素用用药结药结构构：三：三代代胰岛胰岛素素提升提升空空间较间较大大资料来源：米内网、国信证券经济研究所整理重点省重点省市公立医院胰岛素及类似市公立医院胰岛素及类似物物TOP10品牌及市场份额品牌及市场份额射液射液射液射液胰胰岛素岛素注注射液射液产产品品企业企业201320142015201620172018甘甘精胰精胰岛岛素注素注射射液液赛诺菲21.1%22.6%24.5%25.1%25.3%26.7%门门冬胰冬胰岛岛素素30注注射液射液诺和诺德20.0%19.8%19.5%18.9%18.5%17.

44、8%门门冬胰冬胰岛岛素注素注诺和诺德 射液射液6.8%7.4%8.3%9.0%10.0%10.5%赖赖脯胰脯胰岛岛素注素注礼来9.0%9.5%9.7%10.0%9.8%9.7%地地特胰特胰岛岛素注素注诺和诺德4.0%4.7%4.5%6.0%7.2%8.0%精精蛋白蛋白生生物合物合成成人胰人胰岛岛素注素注诺和诺德射液射液19.4%16.6%14.1%11.8%9.7%7.9%重重组甘组甘精精胰岛胰岛素素甘李药业4.9%5.7%6.7%7.4%8.1%7.8%精精蛋白蛋白锌锌重组重组人人胰岛胰岛素素注射注射礼来 液液6.2%5.3%4.4%3.5%2.8%2.5%精精蛋白蛋白锌锌胰岛胰岛江苏万邦

45、素素注射液注射液1.4%1.6%1.7%1.9%2.1%2.4%精精蛋白蛋白重重组人组人通化东宝1.9%1.9%2.0%2.2%2.4%2.3%合计合计94.7%95.1%95.3%95.8%95.8%95.6%73%82%81%55%100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%中国三代胰岛素渗透率92%中国三中国三代代胰岛胰岛素渗素渗透率较透率较低低，对，对比欧比欧美日韩美日韩仍仍有较有较 大提升大提升空空间。间。2018年全球三代胰岛素渗透率达到73%，欧美国家渗透率在80%以上，日本韩国的渗透 率超过90%，而中国的三代胰岛素渗透率仅为55%，随着三代胰岛素纳入医保

46、目录，国内糖尿病用药光 谱预计将向欧美日韩靠近，三代胰岛素仍有较大替 代空间。甘精、地特胰岛素等长效胰岛素近年来占比持续提 升，逐步取代精蛋白重组人胰岛素等二代中长效胰 岛素。门冬、赖脯胰岛素等速效胰岛素份额位居前 列。未有望对二代预混胰岛素形成替代。2018年全球各地区三代胰岛素渗透率年全球各地区三代胰岛素渗透率全球美国欧洲日韩资料来源：IQVIA、Novo Nordisk、国信证券经济研究所整理20201920252030备注备注中国糖尿病患者数量（百万人）116.4128.45140.5 根据IDF Report 2019糖尿病治疗率32.20%41.10%50.00%2030年对标美国

47、治疗率水平糖尿病治疗人数（百万人）37.4852.7970.25使用胰岛素患者比例25%28%30%假设2030年提升至30%使用胰岛素患者数量（百万人）9.3714.7821.08使用三代胰岛素患者比例45.0%57.5%70.0%假设2030年提升到70%使用二代胰岛素患者比例55.0%42.5%30.0%三代胰岛素年支出（元）300029002800 根据上表三代胰岛素年成本均值二代胰岛素年支出（元）160015501500 根据上表二代胰岛素年成本均值三代胰岛素市场规模（亿元）126.50246.49413.07二代胰岛素市场规模（亿元）82.4697.3894.84胰岛素市场规模（亿

48、元）胰岛素市场规模（亿元）208.96343.87507.91胰岛胰岛素素市场市场空空间测间测算算类别类别临床常用治疗方案临床常用治疗方案用量用量用法用法用药成本用药成本人 胰 岛 素 方案1：预混人胰岛素早晚餐前各注射一次（各3支/月*12个月*44元/支=1584，50%）元/年（二代）通常按0.5 u/kg/d 计算用量其 中 基 础 40%（晚 睡 前 注 射），速效60%（三餐前注 射）14支基础*150元/支+22支速效*70元/支=3640元/年胰 岛 素 类 似 物（三 代）方案1：基础（长效）胰岛素+速效胰岛素方案2：预混速效胰岛每天注射胰岛素总量在30-40u 左右。但实际

49、需根据每 个患者病情进行个体化治疗 方案设计。早晚餐前各注射一次（各50%）36支/年*70元/支=2520元/年素类似物资料来源：国家知识产权局、国信证券经济2研1 究所整理胰岛胰岛素素市场市场份额份额55%53%51%49%48%47%46%41%20%21%23%25%25%25%27%29%17%16%16%15%14%13%13%13%4%5%6%7%8%8%8%9%2%2%3%3%21%22%22%22%2%3%3%3%0%20%40%60%80%100%20122016201720182019(Q1-Q3)全球全球三大三大胰胰岛素岛素巨巨头占头占据据国内国内市市场场的的80%以以

50、上。上。诺和诺德、赛诺菲与礼来是全球胰岛素霸主，在美国等市场三 家企业确立了寡头垄断格局。根据PDB数据，国内胰岛素样本医院市场中，2018年三大巨头市场份额合计达到86%。国国产产企企业业市市场场份额份额逐逐年年提提升升。通化东宝、甘李药业、江苏万邦、珠海联邦等国产企业近年来份额持续提升。样 本医院市场中甘李药业的份额在国产企业中最高，达到13%，但考虑到通化东宝主力产品为二代胰岛素可能在 基层渠道销售较多，未纳入样本医院统计，对其市场份额可能存在低估。样本医院胰岛素市场份额样本医院胰岛素市场份额诺和诺德赛诺菲礼来甘李江苏万邦通化东宝珠海联邦其他201320142015资料来源：PDB、国信