革兰阴性菌感染治疗策略课件.ppt
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- 关 键 词:
- 阴性 感染 治疗 策略 课件
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1、 细菌细菌株数株数 细菌细菌株数株数大肠埃希菌大肠埃希菌799225.78 金杆菌属金杆菌属2080.67 克雷伯菌属克雷伯菌属495916.00 摩根菌属摩根菌属1460.47 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌491215.84 产碱杆菌产碱杆菌1130.36 不动杆菌属不动杆菌属479615.47 气单胞菌属气单胞菌属1130.36 肠杆菌属肠杆菌属16845.43 沙门菌属沙门菌属990.32 嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌16565.34 罗尔斯顿菌属罗尔斯顿菌属760.25 变形杆菌属变形杆菌属9072.93 志贺菌属志贺菌属740.24 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌8942.88 普罗威登菌
2、属普罗威登菌属370.12 沙雷菌属沙雷菌属3891.25 博特菌属博特菌属360.12 柠檬酸杆菌属柠檬酸杆菌属3451.11 多源菌属多源菌属320.10 其他假单胞菌其他假单胞菌3361.08 丛毛单胞菌丛毛单胞菌240.08 其他嗜血杆菌其他嗜血杆菌3111.00 奈瑟菌属奈瑟菌属130.04 伯克霍尔德菌属伯克霍尔德菌属3040.98 黄杆菌属黄杆菌属120.04 莫拉菌属莫拉菌属2360.76 其他其他2980.96 合计合计31002100.0Superbugs:are super-bacteria that are resistant to almost all antibio
3、tics。MRSA、VRE、hVISA、VISA、VRSA碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(KPC、IMP、NDM-1)碳青霉烯耐药其它肠杆菌科细菌碳青霉烯耐药其它肠杆菌科细菌。(是指对其有效治疗药物几乎均耐药的细菌)(是指对其有效治疗药物几乎均耐药的细菌)主要超级细菌菌种:主要超级细菌菌种:抗菌药物抗菌药物耐药耐药敏感敏感亚胺培南亚胺培南1.398.4美罗培南美罗培南1.398.5厄他培南厄他培南2.496.7阿米卡星阿米卡星10.586.5头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦7.577
4、.1哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦9.280.0头孢他啶头孢他啶22.770.8头孢吡肟头孢吡肟20.270.8庆大霉素庆大霉素42.056.0抗菌药物抗菌药物耐药耐药敏感敏感头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦20.558.3美罗培南美罗培南41.356.0阿米卡星阿米卡星36.359.8头孢他啶头孢他啶36.457.6头孢吡肟头孢吡肟37.654.5哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦39.055.9亚胺培南亚胺培南44.452.9厄他培南厄他培南54.924.7环丙沙星环丙沙星40.053.0肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌 临床关注的主要临床关注的主要-内酰胺酶内酰胺酶超广谱超广谱-内酰胺酶内酰胺
5、酶(ESBLs)高产头孢菌素酶高产头孢菌素酶(AmpC酶酶)极少数菌株产碳青霉烯酶极少数菌株产碳青霉烯酶 (碳青霉烯酶碳青霉烯酶KPC)MDRPDR or XDRPrevalence of ESBLsCHINET surveillance,China,2005-2009 染色体介导的头孢菌素酶染色体介导的头孢菌素酶Enterobacter cloacaeACT-1,DHA-1,CMY (Peking)DHA-1,CIT,ACT-1 (Shanghai)DHA-1 (Zhejiang)DHA-1,ACT-1(GuangZhou)DHA-1 is The Predominant Type in C
6、hina质粒介导的头孢菌素酶质粒介导的头孢菌素酶2005-2010年年CHINET耐药监测肺炎克雷伯菌耐药监测肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药率(对碳青霉烯类的耐药率(%)肺杆肺杆株数株数200521362006283420073037200834352009455620102093年份革兰阴性菌株数非发酵菌株数铜绿假单胞菌株数 菌株数百分比(%)菌株数百分比(%)200515234688545.2 264617.4 200620783835240.2 359117.3 200723637962840.7 398816.9 2008251841031641.0 413016.4 20093100
7、21282341.4 491215.8 2010322841304740.4 478214.8 2005-2010年年CHINET监测非发酵菌监测非发酵菌在革兰阴性菌中所占的比例在革兰阴性菌中所占的比例Mostly in ICU:mechanical ventilation,catheterVentilator-associated pneumoniaSkin and soft-tissue infectionsWound infectionsUrinary tract infectionsSecondary meningitisBlood-stream infections2009年年11家
8、医院家医院1690株铜绿假单胞菌耐药率(株铜绿假单胞菌耐药率(%)对多数测试药的耐药率在1230,近年来较稳定。对美罗培南和亚胺培南耐药率分别为24.3和30.1%,与2008年相仿2005-2010年年CHINET耐药监测铜绿假单胞菌耐药监测铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药率(对碳青霉烯类的耐药率(%)铜绿铜绿株数株数2005264620063591200739882008413020094912201022657%7%61%61%19%19%13%13%OprDOprD缺失缺失OprDOprD表达显著降低表达显著降低OprDOprD表达降低表达降低OprDOprD表达不降低表达不降低碳青霉烯
9、类抗生素耐药碳青霉烯类抗生素耐药铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌Real-time RT-PCRReal-time RT-PCR256.00128.0064.0032.0016.008.004.002.00IP M M IC (g/m l)IP M M IC (g/m l)8.006.004.002.000.00oprD transcri pti onoprD transcri pti on外膜孔蛋白外膜孔蛋白OprD2OprD2转录水平转录水平与亚胺培南与亚胺培南MICsMICs值之间的关系值之间的关系l以管家基以管家基因因rspL为参为参照基因照基因l以野生株以野生株PAO1为对为对照菌株照菌株碳
10、青霉烯类抗生素耐药性逐年增加碳青霉烯类抗生素耐药性逐年增加%year耐药性耐药性(CHINET数据;不动杆菌)数据;不动杆菌)L.Silvia Munoz-Price&Robert A.Weinstein.N Engl J Med.2008;358:1271-81.Zhou H,et al.JCM.2007,45:4054-4057Clin Infect Dis 2010;51 Suppl 1:S81-7.SENTRY Antimicrobial Surveillance Program(2003-2008)Clin Infect Dis 2005;41:848-54.In 1975In 20
11、032000年-2009年上海地区细菌耐药性监测数据鲍曼不动杆菌占鲍曼不动杆菌占ICUICU院内获得性院内获得性肺炎病原菌的比肺炎病原菌的比例及对常用抗菌例及对常用抗菌药物的耐药率药物的耐药率Clin Infect Dis 2005:41:848-854ICU病房不动杆菌流行状况病房不动杆菌流行状况StudyInfectionLonger ICU stayLonger ventilator dependenceHigher MortalityreferenceRetrospectivematched cohort studyNosocomial bacteremiaYesYesNoIntens
12、ive Care Med 2003;29:4715Retrospective matched case-control studyVAPYesYesYesCrit CareMed 2003;31:2478-82SystematicreviewVAP and bacteremia Yes-YesCrit Care.2006;10(2):R48.Retrospectivematched cohort studyTrauma patientsYes-NoCrit Care Med 2010;38:2133-38解决耐药菌感染的治疗问题:是巨大挑战解决耐药菌感染的治疗问题:是巨大挑战 甲氧西林耐药金黄
13、色葡萄球菌(甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)-多药耐药多药耐药 医院获得医院获得MRSA-55.9%社区获得社区获得MRSA-毒力强毒力强 万古霉素耐药肠球菌万古霉素耐药肠球菌VRE)-耐青霉素、氨基糖苷类、万古霉素耐青霉素、氨基糖苷类、万古霉素 万古霉素耐药金黄色葡萄球菌(万古霉素耐药金黄色葡萄球菌(VRSA)-我国还没有我国还没有 多药耐药鲍曼不动杆菌多药耐药鲍曼不动杆菌 多药耐药铜绿假单胞菌多药耐药铜绿假单胞菌 产超广谱产超广谱-内酰胺酶(内酰胺酶(ESBLS)革兰阴性菌)革兰阴性菌 高产头孢菌素酶革兰阴性菌高产头孢菌素酶革兰阴性菌 碳青霉烯类抗生素耐药的肠杆菌科细菌碳青霉烯类抗生
14、素耐药的肠杆菌科细菌 喹诺酮类药物耐药的细菌喹诺酮类药物耐药的细菌 MIC(g/mL)SIRS=Susceptible I=IntermediateR=ResistantLowHighBacterial Population32Assessment of In Vitro Potency MIC Breakpoints 开发新的抗菌药物开发新的抗菌药物 头孢菌素一代到四代(四代半甚至五代)头孢菌素一代到四代(四代半甚至五代)碳青霉烯类碳青霉烯类 替加环素替加环素 开发灭活酶抑制剂开发灭活酶抑制剂 最主要的是最主要的是-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 通过现有抗菌药物的联合通过现有抗菌药物的联合
15、利用抗菌药物的利用抗菌药物的PK/PD参数设计给药方案参数设计给药方案 开发对开发对-内酰胺酶更稳定的抗生素内酰胺酶更稳定的抗生素 头孢菌素一代到四代(四代半甚至五代)头孢菌素一代到四代(四代半甚至五代)碳青霉烯类碳青霉烯类 开发开发-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 开发开发-内酰胺抗生素和内酰胺抗生素和-内酰胺酶抑制剂的复合制剂内酰胺酶抑制剂的复合制剂 利用抗菌药物的利用抗菌药物的PK/PD参数设计给药方案参数设计给药方案克拉维酸克拉维酸小棒链霉菌小棒链霉菌舒巴坦舒巴坦制药工业制药工业他唑巴坦制药工业制药工业其他其他研制开发研制开发1970197819802010三种三种-内酰胺酶抑制剂均与内
16、酰胺酶抑制剂均与青霉素结构类似(青霉素结构类似(右图:青霉素右图:青霉素G钠钠)克拉维酸克拉维酸可在可在G-细菌中诱导产生细菌中诱导产生-内酰胺酶,舒巴坦未有此类报道内酰胺酶,舒巴坦未有此类报道 :舒巴坦优于克拉维酸:舒巴坦优于克拉维酸CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS,Jan.2010,p.160201 F.D.Wang et al.International Journal of Antimicrobial Agents 23(2004)590595舒巴坦联合制剂对革兰阴性杆菌活性研究舒巴坦联合制剂对革兰阴性杆菌活性研究头孢哌酮头孢哌酮-舒巴坦与其他舒巴坦与其他-内
17、酰胺类抗菌活性比较内酰胺类抗菌活性比较J.Clin.Microbiol.25(9):1725-1729抗菌药物MIC(g/ml)药敏结果MIC范围MIC50MIC90 SIRPRL256-512512512 100%PRL/CA#8-512256512 30%20%50%TZP64-512128512 30%70%TZP/CA8-51216512 55%20%25%SCF16-12864128 5%25%75%SCF/CA0.5-32232 85%15%0%CEP256256256 100%CEP/CA1-2564256 70%10%20%CAZ8-25616256 15%50%35%CAZ/
18、CA1-1284128 75%25%CTX64-256128256 0%100%CTX/CA2560.25256 75%25%CN0.5-2568256 45%55%AK2-2564256 50%50%FEP256 70%525%IMP0.06-640.2564 90%10%CIP25616256 40%60%FOX2-2564256 60%535%在极大多数情况下,发挥抗菌作用的是在极大多数情况下,发挥抗菌作用的是母体母体酶抑制剂所起的作用仅仅是保护母体或酶抑制剂所起的作用仅仅是保护母体或恢复母体抗菌活性的作用恢复母体抗菌活性的作用大多数情况下,母体和酶抑制剂有较好大多数情况下,母体和酶抑制
19、剂有较好的协同作用的协同作用母体和酶抑制剂均需要一定的和合适的母体和酶抑制剂均需要一定的和合适的量量一般来说,抑制物不灭活一般来说,抑制物不灭活PBPs,因此其本身抗,因此其本身抗菌活性可忽略不计,但是以下情况例外菌活性可忽略不计,但是以下情况例外:Sulbactam:拟杆菌属、不动菌属、淋病奈瑟菌:拟杆菌属、不动菌属、淋病奈瑟菌(Binding to PBP2)Clavulanate:流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌:流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌 Tazobactam:伯氏疏螺旋体:伯氏疏螺旋体发挥抗菌作用的是母体发挥抗菌作用的是母体酶抑制剂保护母体的抗菌活性酶抑制剂保护母体的抗菌活性母体和酶抑制剂有较
20、好的协同作用母体和酶抑制剂有较好的协同作用母体和酶抑制剂均需要合适的量母体和酶抑制剂均需要合适的量铜绿假单胞菌:铜绿假单胞菌:主要抗菌作用成份头孢哌酮主要抗菌作用成份头孢哌酮鲍曼不动杆菌:鲍曼不动杆菌:主要抗菌作用成份舒巴坦主要抗菌作用成份舒巴坦嗜麦芽窄食单胞菌:主要抗菌作用成份头孢哌酮嗜麦芽窄食单胞菌:主要抗菌作用成份头孢哌酮伯克霍尔德菌属:主要抗菌作用成份头孢哌酮伯克霍尔德菌属:主要抗菌作用成份头孢哌酮肠杆菌科细菌:主要抗菌作用成份头孢哌酮肠杆菌科细菌:主要抗菌作用成份头孢哌酮厌氧菌:主要抗菌作用成份舒巴坦厌氧菌:主要抗菌作用成份舒巴坦MIC0.11010010001Concentrati
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