天然产物化学-生物碱-PPT课件.ppt

1、天然药物化学天然药物化学 NOOC2H5C2H5NH2普鲁卡因 procaine(合成品)局麻药NCH3HCOOCH3OO古柯碱 cocaine（可卡因）h指天然产的一类含氮含氮的有机化合物；h多数具有碱性有碱性且能和酸结合生成盐；h大部分为杂环化合物且氮原子在杂环内氮原子在杂环内；h多数有较强的生理活性生理活性。生物碱的定义生物碱的定义 存在形式存在形式 结构特点结构特点 CHCHOHCH3NHCH3CHCHOHCH3NHCH3麻黄碱伪麻黄碱(1R,2S)(1S,2S)ephedrine pseudoephedrine NHNH吡咯四氢吡咯重要的分：简单的吡咯衍生物 吡咯里西啶衍生物（又称双

2、稠吡咯啶）吲哚里西啶衍生物。NNOMeMeNNMeMeOOOCOMe红古豆碱 cuscohygrine 红古豆苦杏仁酸酯（无活性）（有活性）似阿托品药物 的散瞳等作用NOONMeMeMeHOHOHOO野百合碱 monocrotaline（有抗癌活性）吡咯里西啶 吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物NNOO吲哚里西啶 indolizidine一叶萩碱 securinineNN吡啶喹诺里西啶NMeMeNOOMeCNMeNNHO猕猴桃碱蓖麻碱金雀花碱actinidinericininecytisineNNONNOO苦参碱氧化苦参碱matrineoxymatrineNCH3HHNCH3HHN

3、CH3HH莨菪烷NCH3HOHCHHOOCCH2OHCHCH2OHNCH3HOCO莨菪醇 莨菪酸 莨菪碱（阿托品）+缩合N12345678喹 啉NNOOOOH喜树碱 camptothecine治白血病和直肠癌内酯结构碱化开环成盐溶于水原小檗碱型 protoberberine NNOOOMeOMeOHMeONOMeOMe+OH-+OH-小檗碱（黄连素）berberine药根碱 jatrorrhizine 原小檗碱型NOOOONMeOMeOOMeOMe四氢黄连碱 tetrahydrocoptisine延胡索乙素Corydalis B吗啡烷型N12345678910111213141516吗啡烷 m

4、orphinaneOHONCH3OHNCH3OOHMeOOMe吗啡碱 morphine青藤碱 sinomenine NNHNNMeNMeCOOCH3毒藜碱 dl-anabasine菸碱 nicotine槟榔碱 arecolineNOOOMeOMeNOOOMeOMeZnH2SO4+小檗碱四氢小檗碱（黄色）（黄色）（无色）6.溶解度溶解度 (1)游离碱 类别 极性 溶解性 H2O CHCl3 H+OH-非酚性 较弱 脂溶性 +季铵碱 强 水溶性 +氮氧化物 半极性 中等水溶 +两性:Ar-OH 较弱 脂溶性 +-COOH 强 水溶性 +NOHMeOMeOMeONMeMeOO去甲基粉防已碱由于空间位

5、阻且能所以不溶于碱水所以不溶于碱水Ar-OH形成分子内氢键N:N:H+H+生物碱生物碱盐2.碱性强弱的表示方法碱性强弱的表示方法BHH3O+B+KaB H3OBH +BH BpKapHlg+游离碱浓度成盐碱浓度pKa=-lgKa；pKb=-lgKb；pKa+pKb=14pKa:11极弱碱 弱 碱 中强碱 强碱 N-NCCNSP3 ()SP2 ()SP()pKa 10 5 6 0 1NNH吡啶胡椒啶pka=5.2(SP2)pka=11.2(SP3)NH3Me NH2NHMeMeMe N MeMe仲胺叔胺伯胺胺pka9.310.610.79.74连接供电基团则使碱性增强。连接供电基团则使碱性增强。

6、pKa:11.2 10.1 11.3 10.4NHNCH3NHNCH3ABab氮原子附近若有吸电基团，碱性减弱。NCH3HCOOCH3OCON CH3HOCO可卡因托哌可卡因pKa=8.31pKa=9.88氮原子孤电子对处于P共轭体系时，碱性减弱。NCOR.酰胺结构OONONNONNMeMeOMe胡椒碱咖啡因（pKa=1.22）（pKa=1.42）若能形成稳定的分子内氢键，可使碱性增强。（指成盐时接受的质子能形成稳定的分子内氢键）CCHOHHCH3NHCH3CCOHHCH3HNHCH3麻黄碱伪麻黄碱Ar-NH2N+OHN HNH2NONH季季铵铵仲仲胺胺伯伯胺胺叔叔胺胺芳芳胺胺酰酰胺胺-供电-

7、碱性共轭、诱导吸电-碱性中草药水提液CHCl3H2O H+/H2OOH-/CHCl3萃取H2O CHCl3氨基酸、蛋白质 多糖、鞣质等 生药H+/H2O药渣Alk OH-/H2OH+/H2OOH-弱碱及杂质亲水性AlkRSO3HNHRSO3NHHNH4OHRSO3NH4NOH2+-+-+氢离子型阳生物碱盐阳离子交换树脂的铵盐游离生物碱OH-如：有机溶剂提取Alk离子交换树脂适用于碱性弱的生物碱药 材沉 淀H2OH+/H2O提取；加碱碱化水溶性Alk、杂质不溶或难溶性Alk黄藤1%H2SO4水溶液H2O沉淀碱化至pH=9；加NaCl达饱和掌叶防已碱生 药H+/H2O药 渣醇 液OH-/H2O醇或酸性醇挥醇；加酸水 碱性较弱的碱碱性较弱的碱亲水性亲水性AlkCHCl3沉 淀AlkOH-/H2O CHCl3生生 药药残残 渣渣CHCl3CHCl3H+/H2O 碱化（如碱化（如NH4OH）（使）（使Alk游离）游离）渗滤（或浸渍）（如渗滤（或浸渍）（如CHCl3等）等）H+/H2OOH-/H2OAlk沉淀沉淀 亲水性亲水性Alk碱性较弱的碱性较弱的Alk生物碱的分离系统分离特定分离多用于基础研究侧重于生产实用总 碱单体Alk的分离类别 指酸碱性强弱部位 指极性不同依据Alk的理化性质-COOH Ar-OH R-OH -CHO R=O-COOR R-O-R C=C C-C苦苦 参参